commit to user 13
menyebabkan ulkus berbau. Ulkus bisa mengakibatkan hilangnya lapisan dari epidermis, bagian dari dermis, dna bahkan lemak subkutan. Suatu
ulkus yang muncul pada kulit sering terlihat sebagai jaringan yang meradang luas dan warnanya memerah Darmansjah, 2009.
3. Proses penyembuhan luka
Pada saat sel dan jaringan sedang mengalami cedera, terjadi peristiwa perusakan sekaligus penyiapan sel yang bertahan hidup untuk melakukan
replikasi. Berbagai rangsang yang menginduksi kematian beberapa sel dapat memicu pengaktifan jalur replikasi pada sel lainnya; sel radang yang
direkrut tidak hanya membersihkan debris nekrotik, tetapi juga menghasilkan mediator yang merangsang sintesis matriks ekstraselular
yang baru. Oleh karena itu, menurut Cotran dan Mitchell 2007a, pada proses peradangan, pemulihan dimulai sangat dini dan melibatkan dua
proses yang sangat berbeda:
a. Regenerasi jaringan yang mengalami jejas oleh sel parenkim dari jenis
yang sama. b.
Penggantian oleh jaringan ikat fibrosis, yang menimbulkan suatu jaringan parut.
Pemulihan jaringan penyembuhan umumnya melibatkan kombinasi kedua proses. Regenerasi dan pembentukan jaringan parut juga melibatkan
mekanisme yang serupa, yaitu migrasi, proliferasi, dan diferensiasi sel, serta sintesis matriks Cotran dan Mitchell, 2007a. Oleh karena itu,
walaupun keempat fase utama dalam mekanisme penyembuhan luka, yaitu
commit to user 14
fase hemostasis, inflamasi, proliferasi atau granulasi, dan fase
remodeling
atau maturasi, dijelaskan secara terpisah pada pembahasan selanjutnya, kenyataannya keempat fase tersebut saling berkesinambungan dan
tumpang-tindih antara satu fase ke fase lainnya. 1
Hemostasis Segera setelah terjadinya luka, pembuluh darah yang putus
mengalami konstriksi dan retraksi spasme vaskuler disertai reaksi hemostasis. Fase hemostasis terjadi karena trombosit yang keluar dari
pembuluh darah saling melengket membentuk sumbat trombosit, dan bersama dengan jala fibrin yang terbentuk membekukan darah yang
keluar dari pembuluh darah Guyton dan Hall, 1997; Sherwood, 2001. Pembentukan bekuan koagulasi darah memperkuat sumbat
trombosit dan mengubah darah di sekitar tempat cedera menjadi suatu gel yang tidak mengalir. Sebagian besar faktor yang diperlukan untuk
pembekuan darah selalu terdapat di dalam plasma dalam bentuk prekursor inaktif. Sewaktu pembuluh mengalami cedera, kolagen yang
terpapar kemudian mengawali reaksi berjenjang yang melibatkan suksesif faktor-faktor pembekuan tersebut, yang akhirnya mengubah
fibrinogen menjadi fibrin. Fibrin, suatu molekul berbentuk benang yang tidak larut, ditebarkan membentuk jaringan bekuan; jaring ini
kemudian menangkap
sel-sel darah
dan menyempurnakan
pembentukan bekuan. Darah yang telah keluar ke dalam jaringan juga mengalami koagulasi setelah bertemu dengan tromboplastin jaringan,
commit to user 15
yang juga memungkinkan terjadinya proses pembekuan. Jika tidak lagi diperlukan, bekuan darah dilarutkan oleh plasmin, suatu faktor
fibrinolitik yang juga diaktifkan apabila berkontak dengan kolagen Sherwood, 2001.
Komponen hemostasis akan melepaskan dan mengaktifkan sitokin yang meliputi faktor pertumbuhan epidermis
epiderma l growth fa ctor,
EGF, faktor pertumbuhan mirip insulin
insulin-like growth fa ctor
, IGF
,
faktor pertumbuhan yang berasal dari trombosit
pla telet-derived growth fa ctor
, PDGF, dan faktor pert umbuhan β yang bertransformasi
beta transforming growth fa ctor
, TGF- β. yang berperan untuk
terjadinya kemotaksis neutrofil, makrofag, mast sel, sel endotelial dan fibroblas. Fibroblas ini nantinya akan membentuk jaringan parut dalam
proses penyembuhan luka. Bersamaan dengan ini terjadi pula fase inflamasi. Fase ini berlangsung sejak terjadinya luka hingga 4-5 hari
Guyton dan Hall, 1997; Sherwood, 2001. 2
Inflamasi Fase inflamasi berlangsung sejak terjadinya luka sampai kira-kira
hari kelima. Pembuluh darah yang terputus pada luka akan menyebabkan perdarahan dan tubuh akan berusaha menghentikannya
dengan vasokonstriksi, pengerutan ujung pembuluh yang putus retraksi, dan reaksi hemostasis. Hemostasis terjadi karena trombosit
yang keluar dari pembuluh darah saling melengket, dan bersama jala fibrin yang terbentuk membekukan darah yang keluar dari pembuluh
commit to user 16
darah. Sementara itu terjadi reaksi inflamasi Sjamsuhidajat dan de Jong, 1997.
Sel mast dalam jaringan ikat menghasilkan serotonin dan histamin yang meningkatkan permeabilitas kapiler sehingga terjadi eksudasi
cairan, penyebukan sel radang, disertai vasodilatasi setempat yang menyebabkan udem dan pembengkakan. Tanda dan gejala klinik reaksi
radang menjadi jelas berupa warna kemerahan karena kapiler melebar rubor, suhu hangat kalor, rasa nyeri dolor, dan pembengkakan
tumor Sjamsuhidajat dan de Jong, 1997. Aktivitas seluler yang terjadi adalah pergerakkan leukosit
menembus dinding pembuluh darah diapedesis menuju luka karena daya kemotaksis. Leukosit mengeluarkan enzim hidrolitik yang
membantu mencerna bakteri dan kotoran luka. Limfosit dan monosit yang kemudian muncul ikut menghancurkan dan memakan kotoran
luka dan bakteri ini fagositosis. Fase ini disebut juga fase lamban karena reaksi pembentukan kolagen baru sedikit dan luka hanya
dipertautkan oleh fibrin yang amat lemah Sjamsuhidajat dan de Jong, 1997.
3 Proliferasi atau granulasi
Proliferasi sel secara umumnya dapat dirangsang oleh faktor pertumbuhan intrinsik, jejas, kematian sel, atau bahkan oleh deformasi
mekanis jaringan. Sel yang sedang berproliferasi berkembang melalui serangkaian tempat dan fase yang sudah ditentukan yang disebut siklus
commit to user 17
sel. Siklus sel tersebut terdiri atas secara berurutan fase pertumbuhan prasintesis 1, atau G
1
; fase sintesis DNA, atau S; fase pertumbuhan pramitosis 2, atau G
2
; dan fase mitosis, atau M. Sel istirahat berada dalam keadaan fisiologis yang disebut G
Cotran dan Mitchell, 2007a.
Pemulihan jaringan yang cedera dilakukan dengan pemusnahan dan pembuangan jaringan yang rusak melalui proses peradangan yang
telah disebutkan di atas, regenerasi sel atau pembentukan jaringan granulasi. Siklus sel terdiri dari fase G
1
prasintesis, S sintesis DNA, G
2
pramitosis, dan M mitosis. Sel-sel inaktif yang berada dalam keadaan fisiologik disebut G
. Meskipun sebagian besar jaringan tersusun terutama dari sel-sel dalam G
yang secara berkala memasuki siklus sel, terdapat juga kombinasi sel-sel yang selali membelah, sel-
sel yang mengadakan diferensiasi akhir, dan sel-sel induk. Menurut Cotran dan Mitchell 2008, jaringan tubuh dibagi menjadi tiga
kelompok menurut kemampuan proliferasinya: 1
Sel yang terus-menerus membelah labil: sel-sel ini merupakan sel-sel yang beregenerasi dengan cepat dengan cara berproliferasi
sepanjang hidupnya dan menggantikan sel-sel yang rusak misalnya, sel-sel epitel permukaan dan sel-sel hematopoisis
sumsum tulang. Sel ini mempunyai fase G fase istirahat yang
singkat. Biasanya, sel-sel matur berasal dari sel-sel induk dengan kemampuan yang tidak terbatas untuk beregenerasi dan dengan
commit to user 18
kemampuan yang beragam untuk berdiferensiasi Cotran dan Mitchell, 2008.
2 Sel inaktif stabil: Sel-sel tersebut berada pada fase G
pada waktu yang lama tetapi mempunyai kemampuan untuk masuk siklus
mitosis sel di mana dibutuhkan. Sel-sel ini normalnya terlibat dalam proses replikasi tingkat rendah karena mempunyai kapasitas
regenerasi terbatas, tetapi mampu melakukan pembelahan cepat ketika merespons rangsangan misalnya, sel-sel hati, ginjal,
fibroblast, otot polos, dan sel-sel endotel Cotran dan Mitchell, 2008.
3 Sel yang tidak membelah permanen: sel-sel ini tidak dapat
melakukan pembelahan dalam kehidupan pasca kelahiran misalnya: sel-sel neuron, otot skeletal, dan otot jantung. Tidak
terjadi regenerasi sehingga kerusakan sel permanen merupakan kelainan ireversibel dan bilamana luas akan mengakibatkan
gangguan fungsional permanen Cotran dan Mitchell, 2008. Jejas jaringan berat atau menetap yang disertai kerusakan pada
sel parenkim dan kerangka stroma menimbulkan suatu keadaan yang pemulihannya tidak dapat dilaksanakan melalui regenerasi parenkim
saja. Dalam kondisi seperti ini, pemulihan terjadi melalui penggantian sel parenkim nonregeneratif oleh jaringan ikat. Terdapat
tiga komponen umum proses ini Cotran dan Mitchell, 2007b: a
Pembentukan pembuluh darah baru angiogenesis.
commit to user 19
b Migrasi dan proliferasi fibroblas.
c Deposisi matriks ekstraselular.
Pemulihan dimulai dalam waktu 24 jam setelah jejas melalui emigrasi fibroblas dan induksi proliferasi fibroblas dan sel endotel.
Rekrutmen dan stimulasi fibroblas dikendalikan oleh banyak faktor pertumbuhan, meliputi PDGF, faktor pertumbuhan fibroblas dasar
ba sa l fibrobla st growth fa ctor
, bFGF, dan TGF- β. Sumber dari
berbagai faktor ini antara lain: endotel teraktivasi dan sel radang terutama sel makrofag Cotran dan Mitchell, 2007b.
Dalam tiga sampai lima hari, muncul jenis jaringan khusus yang mencirikan terjadinya penyembuhan, yang disebut jaringan
granulasi. Gambaran makroskopisnya adalah berwarna merah muda, lembut, dan bergranula, seperti yang terlihat di bawah keropeng pada
luka kulit. Gambaran histologisnya ditandai dengan proliferasi fibroblas dan kapiler baru yang halus dan berdinding tipis di dalam
matriks ekstraselular yang longgar Cotran dan Mitchell, 2007b. Pada awal penyembuhan, fibroblas mempunyai kemampuan
kontraktil dan disebut miofibroblas, yang mengakibatkan tepi luka akan tertarik dan kemudian mendekat, sehingga kedua tepi luka akan
melekat. Dengan berlangsungnya penyembuhan, maka fibroblas bertambah. Sel ini menghasilkan kolagen, sehingga jaringan
granulasi yang kemudian akan mengumpulkan matriks jaringan ikat secara progresif, akhirnya akan menghasilkan fibrosis padat
commit to user 20
pembentukan jaringan parut kolagen, yang dapat melakukan
remodeling
lebih lanjut sesuai perjalanan waktu Cotran dan Mitchell, 2007b
4
Remodeling
atau maturasi Pada fase ini terjadi proses pematangan yang terdiri dari
penyerapan kembali jaringan yang berlebih, pengerutan sesuai dengan gaya gravitasi, dan akhirnya perupaan kembali jaringan yang baru
terbentuk. Fase ini dapat berlangsung berbulan-bulan dan dinyatakan berakhir apabila semua tanda radang sudah lenyap. Tubuh berusaha
menormalkan kembali semua yang menjadi abnormal karena proses penyembuhan. Edema dan sel radang diserap, sel muda menjadi
matang, kapiler baru menutup dan diserap kembali, kolagen yang berlebih diserap dan sisanya mengerut sesuai dengan regangan yang
ada. Selama proses ini dihasilkan jaringan parut yang pucat, tipis, dan lemas serta mudah digerakkan dari dasar. Pengerutan maksimal terlihat
pada luka. Pada akhir fase ini, perupaan luka kulit mampu menahan regangan kira-kira 80 kemampuan kulit normal. Hal ini tercapai
kira-kira tiga sampai enam bulan setelah penyembuhan Sjamsuhidajat dan de Jong, 1997.
4. Bioplacenton
Bioplacenton merupakan sebuah obat topikal berbentuk gel yang dikemas dalam tube. Bioplacenton memiliki kandungan neomisin
sulfat 0,5 dan ekstrak plasenta 10. Ekstrak plasenta yang terdapat
commit to user 21
pada bahan ini dapat menstimulasi terjadinya regenerasi sel, sedangkan neomisin sulfat dapat berperan sebagai bakteriosid. Indikasi
digunakannya bioplacenton adalah luka bakar, ulkus kronis, luka yang lama sembuh dan terdapat granulasi, ulkus dekubistus, eksim
pioderma, impetigo, furunkolosis dan infeksi kulit lainnya Kalbe Farma, 2010.
commit to user 22
B. Kerangka Pemikiran
