Manfaat Penelitian Latar Belakang
8
Peningkatan jumlah REα pada epitel payudara meningkatkan resiko
terkena kanker payudara Ali dan Coombes, 2000. Dua dari tiga prevalensi kanker payudara disebabkan oleh adanya ekspresi
REα yang memicu tumbuhnya tumor Herynk
et al.
, 2009. Estrogen yang mengikat pada REα mengaktivasi
jalur
signaling
yang mengakibatkan proliferasi seluler dan diferensiasi pada jaringan normal mamalia. Namun demikian, penyimpangan aktivasi
REα menyebabkan proliferasi sel yang tidak terkontrol dan menyebabkan terjadinya
kanker payudara Li, Meeran, Patel, Chen, Hardy, dan Tollefsbol, 2013. Di sisi lain, estradiol juga dapat berikatan dengan
REβ walaupun dengan afinitas 50 lebih kecil dibandingkan dengan afinitasnya terhadap
REα Omoto, Eguchi, Yamaguchi, dan Hayashi, 2003. Secara
in vitro
, REβ diketahui memiliki
aktivitas dalam menghambat transkripsi yang diinduksi oleh REα pada sel kanker
payudara Hayashi
et al.
, 2003. REβ diketahui mempunyai beberapa varian
isoform
, dua di antaranya adalah REβ1 dan REβcxβ2 Omoto
et al
., 2003. Kedua
isoform
tersebut, menghambat transkripsi yang diinduksi oleh REα dengan
mekanisme yang berbeda, yaitu: REβ1 berkompetisi dengan REα untuk berikatan
dengan ERE pada target gen dan dapat membentuk
homodimer
atau
heterodimer
dengan REα, sedangkan REβcx menginhibisi ikatan antara REα dengan ERE
melalui mekanisme yang belum diketahui Hayashi
et al
., 2003. Ikatan antara
homodimer
REα pada ERE menghasilkan stimulasi transkripsi yang lebih besar dibandingkan ikatan ERE dengan
homodimer
atau
heterodimer
REβ1 Omoto
et al.
, 2003. Penghambatan REβ1 dan REβcx terhadap fungsi proliferasi REα
mengakibatkan inhibisi pertumbuhan sel kanker payudara positif REα.
9