Penetapan Kadar Tramadol Secara Titrasi Semi Bebas Air Dalam Sediaan Kapsul
PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI
BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL
SKRIPSI
SKR]
OLEH:
SRI WAHYUNI TANJUNG
NIM 091524027
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI
BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
SRI WAHYUNI TANJUNG
NIM 091524027
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI
BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL
OLEH:
SRI WAHYUNI TANJUNG
NIM 091524027
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 8 Januari 2016
Disetujui oleh:
Pembimbing I,
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Prof. Dr. UripHarahap, Apt
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
195301011983031004
NIPNIP
195111021977102001
Pembimbing II,
Prof.
SumadioHadisahputra, Apt.
Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt.
NIP 1
11281983031002
NIP 195201041980031002
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
ProfNIP 195111021977102001
NI195
Dra. Sudarmi, M.Si., Apt.
NIP 195409101983032001
Drs. Syafruddin, M.S., Apt.
NIP 194811111976031003
Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.
NIP 195406081983031005
Medan,
Oktober 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
3
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Kuasa atas
segala limpahan berkat, rahmat dan kasih karunia-Nya yang begitu besar sehingga
penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini.
Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat mencapai gelar
Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dengan judul
Penetapan Kadar Tramadol Secara Titrasi Semi Bebas Air Dalam Sediaan Kapsul.
Pada
kesempatan
ini
dengan
segala
kerendahan
hati
penulis
mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Ibu Dr. Masfria, M.S.,
Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Medan, yang
telah memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Ibu
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., dan Bapak Drs. Syafruddin, M.S., Apt.,
yang telah membimbing dan memberikan petunjuk serta saran-saran selama
penelitian hingga selesainya skripsi ini. Bapak Drs. Fathur Rahman, M.Si., Apt.,
Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., dan Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.,
selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran dan arahan kepada
penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Bapak dan Ibu staff pengajar Fakultas
Farmasi USU Medan yang telah mendidik selama perkuliahan.
Penulis juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada
terhingga kepada Ayahanda Bintang (Almarhum) dan Ibunda Dasimar Tanjung
yang telah memberikan cinta kasih yang tidak ternilai dengan apapun, doa yang
tulus, serta pengorbanan baik materi maupun non materi. Adik-adikku, Sahabatsahabat Ekstensi dan Reguler 2009, 2010 dan 2012 terima kasih untuk dorongan,
iv
Universitas Sumatera Utara
semangat dan kebersamaannya selama ini, serta seluruh pihak yang telah ikut
membantu penulis yang tidak dapat disebutkan satu persatu.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis menerima kritik dan saran demi
kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya penulis berharap semoga skripsi ini dapat
memberi manfaat bagi kita semua.
Medan, Oktober 2016
Penulis,
Sri Wahyuni Tanjung
NIM 091524027
v
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini,
Nama
: Sri Wahyuni Tanjung
Nomor Induk Mahasiswa
: 091524027
Program Studi
: S-1 Farmasi Ekstensi
Judul Skripsi
: Penetapan Kadar Tramadol secara Titrasi Semi
Bebas Air dalam Sediaan Kapsul
Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil
pekerjaan yang saya lakukan sendiri dan belum pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di Perguruan Tinggi dan bukan plagiat
karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam skripsi ini
ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima
sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.
Demikian surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat
digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.
Medan,
Oktober 2016
Yang Membuat Pernyataan,
Sri Wahyuni Tanjung
NIM 091524027
vi
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR TRAMADOL HIDROKLORIDA SECARA
TITRASI SEMI BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL
ABSTRAK
Banyak obat beredar dipasaran untuk mengurangi atau menghilangkan
rasa sakit disebut analgesik, salah satu obat yang digunakan adalah tramadol HCl
kapsul.Tramadol HCl merupakan asam bronsted memiliki nilai pKa 8,3 dititrasi
dengan basa kuat menggunakan pelarut campuran air dan etanol sama banyak
karena tramadol basa sukar larut dalam air dan etanol berfungi melarutkan
tramadol basa. Pada pembuatan sediaan farmasi berupa obat harus sesuai dengan
persyaratan Farmakope Indonesia atau buku standar lainnya. Penelitian ini
bertujuan untuk menentukan apakah kadar tramadol HCl kapsul tersebut dengan
menggunakan metode titrasi semi bebas air sesuai persyaratan Farmakope
Indonesia edisi IV tahun 1995.
Pemilihan sampel secara purposif dimana sampel yang tidak terambil
mempunyai karakteristik yang sama dengan sampel yang diteliti, sampel yang
dipergunakan tramadol HCl kapsul generik PT Indofarma dan PT Kimia Farma
serta obat bermerek Tramal® dan Tradosik®. Penetapan kadar ini menggunakan
metode titrasi semi bebas air memakai pelarut campuran etanol dan air
menggunakan indikator fenolftalein dan pentiter NaOH 0,05 N menyebabkan
perubahan warna merah jambu muda.
Penelitian menunjukkan kadar kapsul tramadol HCl generik PT
Indofarma (101,68% ± 1,37) dan kapsul tramadol HCl generik PT Kimia Farma
(103,10% ± 2,49) serta obat bermerek Tramal® (104,73% ± 2,55) dan Tradosik®
(106,06% ± 1,55).Hasil uji validasi dengan % perolehan kembali sebesar 100,25%
standar deviasi (SD) 0,72% dan relatif standar deviasi (RSD) sebesar 0,71%.
Penetapan kadar tramadol HCl kapsul dengan menggunakan metode titrasi semi
bebas air dapat digunakan dan memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi
IV tahun 1995.
Kata kunci : Tramadol HCl, Titrasi semi bebas air.
vii
Universitas Sumatera Utara
ASSAY OF TRAMADOL HIDROKLORIDA WITH SEMI NONAQUEOS
TITRATION IN CAPSUL DOSAGE
ABSTRACT
Many drugs circulating in the market to reduce or eliminate the pain are
called analgesic, one of the drug used were tramadol capsules. Tramadol HCl is a
bronsted acid having pKa value of 8.3 was titrated with strong base using solvent
mixture of water and ethanol as much as tramadol base soluble in water and
ethanol function disolves tramadol base. In the manufacture of pharmaceutical
dosage from the drug must accordance with requirements of the fourth edition of
the pharmacopoeia Indonesia or other standard of books. The purpose of this
study was to determine the levels of tramadol HCl with semi nonaqueos titration
method and whether tramadol HCl accordance with the requirements of the fourth
edition of the pharmacopoeia Indonesia 1995.
The selection of sample is purposive where samples are not choose have
the same characteristic with a selected sample, tramadol HCl used samples
generic capsules PT Indofarma and PT Kimia Farma as well as branded drugs
Tramal® and Tradosik® . This assay using semi nonaqueos titration with solvent
mixture of ethanol and water was then added phenolphthalein indicator and titrate
with NaOH cause pink discoloration.
The results showed levels generic tramadol HCl PT Indofarma (101.68% ±
1.37) , tramadol HCl PT Kimia Farma (103.10% ± 2.49) and branded drugs
Tramal® (104.73% ± 2.55) and Tradosik® (106.06% ±1.55), the validity of the
test results with the % recovery of tramadol HCl capsule at 100.25% precision
test with standard deviation (SD) at 0.72% and relative standard deviation at
0.71%. The assay of tramadol HCl capsule with semi nonaqueos titration can be
used and compliance with the requirements of the fourth edition of the
pharmacopoeia Indonesia 1995.
Keywords: Tramadol HCl, semi nonaqueos titration
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL .......................................................................................................
i
HALAMAN JUDUL ..................................................................................
ii
PENGESAHAN SKRIPSI ..........................................................................
iii
KATA PENGANTAR ................................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN ...........................................................................
vi
ABSTRAK .................................................................................................
vii
ABSTRACT ...............................................................................................
viii
DAFTAR ISI ..............................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ......................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR .................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN ..............................................................................
xiv
BAB I
PENDAHULUAN ......................................................................
1
1.1
Latar Belakang ...................................................................
1
1.2
Perumusan Masalah ...........................................................
3
1.3
Hipotesis .............................................................................
3
1.4
Tujuan Penelitian ...............................................................
3
1.5
Manfaat Penelitian .............................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................
5
2.1
Tramadol HCl ....................................................................
5
2.1.1 Bentuk Sediaan .......................................................
5
2.1.2 Farmakologi .............................................................
7
2.2
Titrasi semi bebas air ..........................................................
7
2.3
Validasi Metode Analisis ...................................................
11
ix
Universitas Sumatera Utara
BAB III METODE PENELITIAN ............................................................
14
3.1
Tempat dan Waktu Penelitian .............................................. 14
3.2
Bahan-bahan ........................................................................ 14
3.2.1 Sampel ....................................................................
14
3.2.2 Pereaksi ...................................................................
14
3.3 Alat-alat ..............................................................................
14
3.4 Prosedur Penelitian .............................................................
15
3.4.1 Pengambilan Sampel ................................................ 15
3.4.2 Pembuatan Pereaksi .................................................. 15
3.4.2.1 Air bebas CO2 ..............................................
15
3.4.2.2 NaOH 0,05 N ...............................................
15
3.4.2.3 Indikator Fenoftalein ...................................
15
3.4.3 Pembakuan Larutan NaOH 0,05 N .........................
15
3.4.4 Penetapan Kadar Tramadol HCl dalam sediaan
Kapsul ...................................................................... 16
3.4.4.1 Penetapan kadar Tramadol HCl ..................
16
3.4.4.2 Penetapan Blanko ........................................
16
3.5 Analisis Data Secara Statistik
.........................................
16
3.6. Uji Validasi Metode Analisis .............................................
17
3.6.1 Uji Akurasi dengan persen perolehan kembali .........
17
3.6.2 Uji Presisi .................................................................
18
3.7 Uji Mutu Sediaan Kapsul...................................................... 19
3.7.1 Uji Keseragaman Bobot............................................. 19
3.7.2 Uji Waktu Hancur........................................................ 19
x
Universitas Sumatera Utara
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ...................................................
4.1
20
Data Pengambilan Sampel ..................................................
20
4.2 Data Kadar Tramadol HCl dalam sampel ..........................
20
4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis ...........................
22
4.4
Data Uji Keseragaman Bobot .............................................
23
4.5
Data Uji Waktu Hancur ......................................................
28
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................
29
5.1
Kesimpulan ........................................................................
29
5.2
Saran ...................................................................................
30
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................
31
LAMPIRAN ...............................................................................................
33
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1 Perbedaan Bobot Isi Kapsul ............................................................
6
2.2 Rentang Persen Recovery yang diperbolehkan .................................
12
2.3 Rentang Presisi yang diperbolehkan ..................................................
13
4.1 Data Sampel Kapsul Tramadol HCl ..................................................
20
4.2 Data Kadar Tramadol dalam Sampel .................................................
21
4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis ..........................................
22
4.4 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT. Indofarma ......
23
4.5 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT.Kimia Farma ...
24
4.6 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramal PT. Pharos ................
25
4.7 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tradosik PT. Sanbe Farma ...
26
4.8 Data Uji Waktu Hancur ....................................................................
28
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
1
Struktur Tramadol hidroklorida ...................................................
5
2
Grafik Data Keseragaman Bobot dan % Kadar ...........................
27
3
Buret, Statif dan Klem .................................................................
52
4
Alat-alat Gelas ..............................................................................
52
5
Neraca Analitik ............................................................................
52
6
Alat Uji Waktu Hancur .................................................................
53
7
Sampel mengandung Tramadol hidroklorida ..............................
54
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1.
Bagan Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida .......................
33
2.
Contoh
Perhitungan
Pembakuan
Kalium
biftalat
Normalitas Natrium hidroksida yang digunakan .......................
34
Contoh Perhitungan Kadar Tramadol HCl generik
PT.Indofarma ................. ............................................................
36
4.
Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida .........................
37
5.
Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik
PT. Indofarma ...........................................................................
39
Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik
PT. Kimia farma .......................................................................
41
7.
Perhitungan Statistik Kadar Tramal ® PT. Pharos ....................
43
8.
Perhitungan Statistik Kadar Tradosik ® PT. Sanbe farma .........
45
9.
Perhitungan Rentang Spesifik Tramadol PT. Indofarma ..........
47
10.
Contoh Perhitungan Uji Persen Perolehan Kembali
(% Recovery) Tramadol hidroklorida ........................................
48
Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis dengan Parameter
Akurasi yaitu Persen Perolehan Kembali (%Recovery)
dengan Metode Penambahan Baku (Standard Addition
Method) dan Presisi yaitu Relatif Standar Deviasi (RSD) ........
49
12.
Tabel distribusit .........................................................................
50
13.
Perhitungan titik ekivalen untuk menentukan indikator............
51
14.
Alat yang dipergunakan .............................................................
52
15.
Sampel yang dipergunakan ........................................................
54
16.
Sertifikat Pengujian ...................................................................
55
17.
Data Perhitungan Penyimpangan (Deviasi) Keseragaman
Bobot ..........................................................................................
56
18.
Data Waktu Hancur Kapsul........................................................
60
19.
Hasil Data Survey Tramadol HCl Kapsul ..................................
61
3.
6.
11.
xiv
Universitas Sumatera Utara
BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL
SKRIPSI
SKR]
OLEH:
SRI WAHYUNI TANJUNG
NIM 091524027
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI
BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
SRI WAHYUNI TANJUNG
NIM 091524027
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
PENGESAHAN SKRIPSI
PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI
BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL
OLEH:
SRI WAHYUNI TANJUNG
NIM 091524027
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 8 Januari 2016
Disetujui oleh:
Pembimbing I,
Pembimbing I,
Panitia Penguji,
Prof. Dr. UripHarahap, Apt
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
195301011983031004
NIPNIP
195111021977102001
Pembimbing II,
Prof.
SumadioHadisahputra, Apt.
Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt.
NIP 1
11281983031002
NIP 195201041980031002
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt.
ProfNIP 195111021977102001
NI195
Dra. Sudarmi, M.Si., Apt.
NIP 195409101983032001
Drs. Syafruddin, M.S., Apt.
NIP 194811111976031003
Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.
NIP 195406081983031005
Medan,
Oktober 2016
Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Dekan,
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
3
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Kuasa atas
segala limpahan berkat, rahmat dan kasih karunia-Nya yang begitu besar sehingga
penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini.
Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat mencapai gelar
Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dengan judul
Penetapan Kadar Tramadol Secara Titrasi Semi Bebas Air Dalam Sediaan Kapsul.
Pada
kesempatan
ini
dengan
segala
kerendahan
hati
penulis
mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Ibu Dr. Masfria, M.S.,
Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Medan, yang
telah memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Ibu
Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., dan Bapak Drs. Syafruddin, M.S., Apt.,
yang telah membimbing dan memberikan petunjuk serta saran-saran selama
penelitian hingga selesainya skripsi ini. Bapak Drs. Fathur Rahman, M.Si., Apt.,
Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., dan Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.,
selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran dan arahan kepada
penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Bapak dan Ibu staff pengajar Fakultas
Farmasi USU Medan yang telah mendidik selama perkuliahan.
Penulis juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada
terhingga kepada Ayahanda Bintang (Almarhum) dan Ibunda Dasimar Tanjung
yang telah memberikan cinta kasih yang tidak ternilai dengan apapun, doa yang
tulus, serta pengorbanan baik materi maupun non materi. Adik-adikku, Sahabatsahabat Ekstensi dan Reguler 2009, 2010 dan 2012 terima kasih untuk dorongan,
iv
Universitas Sumatera Utara
semangat dan kebersamaannya selama ini, serta seluruh pihak yang telah ikut
membantu penulis yang tidak dapat disebutkan satu persatu.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih
jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis menerima kritik dan saran demi
kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya penulis berharap semoga skripsi ini dapat
memberi manfaat bagi kita semua.
Medan, Oktober 2016
Penulis,
Sri Wahyuni Tanjung
NIM 091524027
v
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini,
Nama
: Sri Wahyuni Tanjung
Nomor Induk Mahasiswa
: 091524027
Program Studi
: S-1 Farmasi Ekstensi
Judul Skripsi
: Penetapan Kadar Tramadol secara Titrasi Semi
Bebas Air dalam Sediaan Kapsul
Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil
pekerjaan yang saya lakukan sendiri dan belum pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di Perguruan Tinggi dan bukan plagiat
karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam skripsi ini
ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima
sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.
Demikian surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat
digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.
Medan,
Oktober 2016
Yang Membuat Pernyataan,
Sri Wahyuni Tanjung
NIM 091524027
vi
Universitas Sumatera Utara
PENETAPAN KADAR TRAMADOL HIDROKLORIDA SECARA
TITRASI SEMI BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL
ABSTRAK
Banyak obat beredar dipasaran untuk mengurangi atau menghilangkan
rasa sakit disebut analgesik, salah satu obat yang digunakan adalah tramadol HCl
kapsul.Tramadol HCl merupakan asam bronsted memiliki nilai pKa 8,3 dititrasi
dengan basa kuat menggunakan pelarut campuran air dan etanol sama banyak
karena tramadol basa sukar larut dalam air dan etanol berfungi melarutkan
tramadol basa. Pada pembuatan sediaan farmasi berupa obat harus sesuai dengan
persyaratan Farmakope Indonesia atau buku standar lainnya. Penelitian ini
bertujuan untuk menentukan apakah kadar tramadol HCl kapsul tersebut dengan
menggunakan metode titrasi semi bebas air sesuai persyaratan Farmakope
Indonesia edisi IV tahun 1995.
Pemilihan sampel secara purposif dimana sampel yang tidak terambil
mempunyai karakteristik yang sama dengan sampel yang diteliti, sampel yang
dipergunakan tramadol HCl kapsul generik PT Indofarma dan PT Kimia Farma
serta obat bermerek Tramal® dan Tradosik®. Penetapan kadar ini menggunakan
metode titrasi semi bebas air memakai pelarut campuran etanol dan air
menggunakan indikator fenolftalein dan pentiter NaOH 0,05 N menyebabkan
perubahan warna merah jambu muda.
Penelitian menunjukkan kadar kapsul tramadol HCl generik PT
Indofarma (101,68% ± 1,37) dan kapsul tramadol HCl generik PT Kimia Farma
(103,10% ± 2,49) serta obat bermerek Tramal® (104,73% ± 2,55) dan Tradosik®
(106,06% ± 1,55).Hasil uji validasi dengan % perolehan kembali sebesar 100,25%
standar deviasi (SD) 0,72% dan relatif standar deviasi (RSD) sebesar 0,71%.
Penetapan kadar tramadol HCl kapsul dengan menggunakan metode titrasi semi
bebas air dapat digunakan dan memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi
IV tahun 1995.
Kata kunci : Tramadol HCl, Titrasi semi bebas air.
vii
Universitas Sumatera Utara
ASSAY OF TRAMADOL HIDROKLORIDA WITH SEMI NONAQUEOS
TITRATION IN CAPSUL DOSAGE
ABSTRACT
Many drugs circulating in the market to reduce or eliminate the pain are
called analgesic, one of the drug used were tramadol capsules. Tramadol HCl is a
bronsted acid having pKa value of 8.3 was titrated with strong base using solvent
mixture of water and ethanol as much as tramadol base soluble in water and
ethanol function disolves tramadol base. In the manufacture of pharmaceutical
dosage from the drug must accordance with requirements of the fourth edition of
the pharmacopoeia Indonesia or other standard of books. The purpose of this
study was to determine the levels of tramadol HCl with semi nonaqueos titration
method and whether tramadol HCl accordance with the requirements of the fourth
edition of the pharmacopoeia Indonesia 1995.
The selection of sample is purposive where samples are not choose have
the same characteristic with a selected sample, tramadol HCl used samples
generic capsules PT Indofarma and PT Kimia Farma as well as branded drugs
Tramal® and Tradosik® . This assay using semi nonaqueos titration with solvent
mixture of ethanol and water was then added phenolphthalein indicator and titrate
with NaOH cause pink discoloration.
The results showed levels generic tramadol HCl PT Indofarma (101.68% ±
1.37) , tramadol HCl PT Kimia Farma (103.10% ± 2.49) and branded drugs
Tramal® (104.73% ± 2.55) and Tradosik® (106.06% ±1.55), the validity of the
test results with the % recovery of tramadol HCl capsule at 100.25% precision
test with standard deviation (SD) at 0.72% and relative standard deviation at
0.71%. The assay of tramadol HCl capsule with semi nonaqueos titration can be
used and compliance with the requirements of the fourth edition of the
pharmacopoeia Indonesia 1995.
Keywords: Tramadol HCl, semi nonaqueos titration
viii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL .......................................................................................................
i
HALAMAN JUDUL ..................................................................................
ii
PENGESAHAN SKRIPSI ..........................................................................
iii
KATA PENGANTAR ................................................................................
iv
SURAT PERNYATAAN ...........................................................................
vi
ABSTRAK .................................................................................................
vii
ABSTRACT ...............................................................................................
viii
DAFTAR ISI ..............................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ......................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR .................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN ..............................................................................
xiv
BAB I
PENDAHULUAN ......................................................................
1
1.1
Latar Belakang ...................................................................
1
1.2
Perumusan Masalah ...........................................................
3
1.3
Hipotesis .............................................................................
3
1.4
Tujuan Penelitian ...............................................................
3
1.5
Manfaat Penelitian .............................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................
5
2.1
Tramadol HCl ....................................................................
5
2.1.1 Bentuk Sediaan .......................................................
5
2.1.2 Farmakologi .............................................................
7
2.2
Titrasi semi bebas air ..........................................................
7
2.3
Validasi Metode Analisis ...................................................
11
ix
Universitas Sumatera Utara
BAB III METODE PENELITIAN ............................................................
14
3.1
Tempat dan Waktu Penelitian .............................................. 14
3.2
Bahan-bahan ........................................................................ 14
3.2.1 Sampel ....................................................................
14
3.2.2 Pereaksi ...................................................................
14
3.3 Alat-alat ..............................................................................
14
3.4 Prosedur Penelitian .............................................................
15
3.4.1 Pengambilan Sampel ................................................ 15
3.4.2 Pembuatan Pereaksi .................................................. 15
3.4.2.1 Air bebas CO2 ..............................................
15
3.4.2.2 NaOH 0,05 N ...............................................
15
3.4.2.3 Indikator Fenoftalein ...................................
15
3.4.3 Pembakuan Larutan NaOH 0,05 N .........................
15
3.4.4 Penetapan Kadar Tramadol HCl dalam sediaan
Kapsul ...................................................................... 16
3.4.4.1 Penetapan kadar Tramadol HCl ..................
16
3.4.4.2 Penetapan Blanko ........................................
16
3.5 Analisis Data Secara Statistik
.........................................
16
3.6. Uji Validasi Metode Analisis .............................................
17
3.6.1 Uji Akurasi dengan persen perolehan kembali .........
17
3.6.2 Uji Presisi .................................................................
18
3.7 Uji Mutu Sediaan Kapsul...................................................... 19
3.7.1 Uji Keseragaman Bobot............................................. 19
3.7.2 Uji Waktu Hancur........................................................ 19
x
Universitas Sumatera Utara
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ...................................................
4.1
20
Data Pengambilan Sampel ..................................................
20
4.2 Data Kadar Tramadol HCl dalam sampel ..........................
20
4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis ...........................
22
4.4
Data Uji Keseragaman Bobot .............................................
23
4.5
Data Uji Waktu Hancur ......................................................
28
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................
29
5.1
Kesimpulan ........................................................................
29
5.2
Saran ...................................................................................
30
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................
31
LAMPIRAN ...............................................................................................
33
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1 Perbedaan Bobot Isi Kapsul ............................................................
6
2.2 Rentang Persen Recovery yang diperbolehkan .................................
12
2.3 Rentang Presisi yang diperbolehkan ..................................................
13
4.1 Data Sampel Kapsul Tramadol HCl ..................................................
20
4.2 Data Kadar Tramadol dalam Sampel .................................................
21
4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis ..........................................
22
4.4 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT. Indofarma ......
23
4.5 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT.Kimia Farma ...
24
4.6 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramal PT. Pharos ................
25
4.7 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tradosik PT. Sanbe Farma ...
26
4.8 Data Uji Waktu Hancur ....................................................................
28
xii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
1
Struktur Tramadol hidroklorida ...................................................
5
2
Grafik Data Keseragaman Bobot dan % Kadar ...........................
27
3
Buret, Statif dan Klem .................................................................
52
4
Alat-alat Gelas ..............................................................................
52
5
Neraca Analitik ............................................................................
52
6
Alat Uji Waktu Hancur .................................................................
53
7
Sampel mengandung Tramadol hidroklorida ..............................
54
xiii
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1.
Bagan Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida .......................
33
2.
Contoh
Perhitungan
Pembakuan
Kalium
biftalat
Normalitas Natrium hidroksida yang digunakan .......................
34
Contoh Perhitungan Kadar Tramadol HCl generik
PT.Indofarma ................. ............................................................
36
4.
Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida .........................
37
5.
Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik
PT. Indofarma ...........................................................................
39
Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik
PT. Kimia farma .......................................................................
41
7.
Perhitungan Statistik Kadar Tramal ® PT. Pharos ....................
43
8.
Perhitungan Statistik Kadar Tradosik ® PT. Sanbe farma .........
45
9.
Perhitungan Rentang Spesifik Tramadol PT. Indofarma ..........
47
10.
Contoh Perhitungan Uji Persen Perolehan Kembali
(% Recovery) Tramadol hidroklorida ........................................
48
Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis dengan Parameter
Akurasi yaitu Persen Perolehan Kembali (%Recovery)
dengan Metode Penambahan Baku (Standard Addition
Method) dan Presisi yaitu Relatif Standar Deviasi (RSD) ........
49
12.
Tabel distribusit .........................................................................
50
13.
Perhitungan titik ekivalen untuk menentukan indikator............
51
14.
Alat yang dipergunakan .............................................................
52
15.
Sampel yang dipergunakan ........................................................
54
16.
Sertifikat Pengujian ...................................................................
55
17.
Data Perhitungan Penyimpangan (Deviasi) Keseragaman
Bobot ..........................................................................................
56
18.
Data Waktu Hancur Kapsul........................................................
60
19.
Hasil Data Survey Tramadol HCl Kapsul ..................................
61
3.
6.
11.
xiv
Universitas Sumatera Utara