Penetapan Kadar Tramadol Secara Titrasi Semi Bebas Air Dalam Sediaan Kapsul

Lampiran 1. Bagan Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida

Gerus, timbang serbuk yang ekivalen dengan 150mg Tramadol hidroklorida, masukkan kedalam erlenmeyer

Tambahkan 10 ml etanol 96% dan 10 ml aquadest Tambahkan 2 tetes indicator fenolftalein dikocok homogen

Titrasi dengan NaOH 0,0543N sampai terjadi warna merah jambu dan dicatat volume terpakai Lakukan percobaan sebanyak 6 kali

1 ml natriumhidroksida 0,0543N setara dengan 204,2 mg kaliumbiftalat Lakukan penetapan blanko

Timbang seksama 20 kapsul sampel

Lampiran 2. Contoh Perhitungan Pembakuan kalium biftalat dan Normalitas natrium hidroksida yang digunakan

■ Data pembakuan Kalium biftalat

1 ml natrium hidroksida 0,05 N ~ 204,2 mg kalium biftalat Mg kalium biftalat = V x N x BE

= 10 ml x 0,05 x 204,2 = 102 mg

No Berat Kalium biftalat Volume

1. 103 mg 9,24 ml

2. 102 mg 9,22 ml

3. 103 mg 9,28 ml

4. 102 mg 9,22 ml

5. 103 mg 9,30 ml

6. 101 mg 9,14 ml

■ Normalitas natrium hidroksida

- Miligrek kalium biftalat = miligrek NaOH - Berat (mg) kalium biftalat x 1/ BE = V x N - Normalitas = mg/204,2 x 1/V

N1 = 103/204,2 x 1/9,24 = 0,0545

N2 = 102/204,2 x 1/9,22 = 0,0541

N3 = 103/204,2 x 1/9,28 = 0,0543

N4 = 102/204,2 x 1/9,22 = 0,0541

N5 = 103/204,2 x 1/9,30 = 0,0547

N6 = 101/204,2 x 1/9,14 = 0,0541

N = N1 + N2 + N3 + N4 + N5 + N6 / 6

■ Data Titrasi Blanko

No Etanol 96% Aquadest Indikator fenolftalein

Volume NaOH 0,05 N

1. 10 ml 10 ml 2 tetes

V1= 0,06 ml

V2= 0,08 ml

V3= 0,10 ml

Volume blanko =

n ) V V (V₁ + ₂ + ₃

=

3

( 0,06 ml + 0,08 ml + 0,10 ml )

Lampiran 3. Contoh Perhitungan Kadar Tramadol HCl Generik PT Indofarma

% Kadar =

BS

BE x N x Vb) -(Vt

x 100% Keterangan:

Vb = Volume titrasi blanko Vt = Volume titran sampel N = Normalitas NaOH

BE = Berat ekivalen tramadol HCl

BS = Bobot tramadol HCl dalam sampel yang digunakan dalam mg Contoh untuk penetapan kadar tramadol HCl generik PT. Indofarma % Kadar =

mg 150,2

299,8 x 0,0543 x ml 0,08) -(9,54

x 100%

% Kadar = 102,53% Keterangan:

Lampiran 4. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida

1. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida Generik PT. Indofarma Batch : 1206012

Exp date : Sep 2016 No Penimbangan

Sampel (mg) Setara (mg) Volume Titrasi (ml) Kadar (%) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 495,1 494,6 494,5 494,5 494,9 494,2 150,2 150,1 150 150 150,1 150 9,54 9,40 9,46 9,38 9,56 9,38 102,53 101,08 101,79 100,93 102,81 100,93 Rata-rata

494,6 150 9,45 101,68

2. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida Generik PT. Kimia Farma Batch : BB 0595J exp date : Mei 2017

No Penimbangan Sampel (mg) Setara (mg) Volume Titrasi (ml) Kadar (%) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 686,6 688,3 687,4 688,3 687,3 686,5 150,1 150,3 150,1 150,3 150,1 150 9,50 9,78 9,50 9,78 9,50 9,48 102,16 105,06 102,16 105,06 102,16 102,02 Rata-rata

687,40 150,1 9,59 103,10

3. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida bermerek Tramal® PT.Pharos

Batch : BNC21751 A exp date : Sep 2016 No PenimbanganSampel

(mg) Setara (mg) Volume Titrasi (ml) Kadar (%) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 453,1 452,7 453,4 453,7 453,1 452,7 150,1 150 150,2 150,3 150,1 150 9,78 9,56 9,80 9,94 9,76 9,56 105,20 102,88 105,34 106,79 105,31 102,88 Rata-rata

Lampiran 4. (Lanjutan)

4. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida bermerekTradosik® PT. Sanbe Farma

Batch : NH2233 exp date : Mei 2016 No PenimbanganSampel

(mg) Setara (mg) Volume Titrasi (ml) Kadar (%) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 634,3 634,2 634,5 634,4 634,6 634,4 150,1 150,1 150,2 150,1 150,2 150,1 9,78 9,78 9,94 9,82 9,92 9,80 105,20 105,20 106,86 105,63 106,64 105,41 Rata-rata

Lampiran 5. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl Generik PT. Indofarma

No Xi

Kadar (%) xi−x

2 ) (xi−x 1. 2. 3. 4. 5. 6. 102,5304 101,0803 101,7983 100,9306 102,8158 100,9306 0,8494 -0,6007 0,1173 -0,7504 1,1348 -0,7504 0,7214 0,3608 0,0137 0,5631 1,2877 0,5631

x 101,6810 ∑= 3,5098

SD = 0,8378

5 5098 , 3 1 ) ( 2 = = − −

∑

n x xi

Pada interval kepercayaan 99% dengan nilai α = 0,01, n–1 = 5, diperoleh nilai t tabel = 4.03214. Data diterima jika t hitung ≤ t tabel

�

=

_���̅−� √� � t hitung data 1 =

6 / 0,8378 8494 , 0

− _{= 2,4836}

t hitung data 2 =

6 / 0,8378 6007 , 0 = 1,7564

t hitung data 3 =

6 / 0,8378 1173 , 0

− _=0,3429

t hitung data 4 =

6 / 0,8378 7504 , 0 = 2,1941

t hitung data 5 =

6 / 0,8378 1348 , 1

− _{= 3,318}

t hitung data 6 =

6 / 0,8378 7504 , 0 = 2,1941

Karena t hitung ≤ t tabel maka semua data diterima kadar sebenarnya adalah:

n SD t

x .

__

± =

µ

= 101,68 % ±�4,03214 ×0,8378

√6 �%

Lampiran 6. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl Generik PT. Kimia Farma

No Xi

Kadar (%) xi−x

2 ) (xi−x 1. 2. 3. 4. 5. 6. 102,1648 105,0616 102,1648 105,0616 102,1648 102,0159 -0,9407 1,9561 -0,9407 1,9561 -0,9407 -1,0896 0,8849 3,8263 0,8849 3,8263 0,8849 1,1872

x 103,1055 ∑ = 11,4945

SD = 1,5162

5 4945 , 11 1 ) ( 2 = = − −

∑

n x xi

Pada interval kepercayaan 99% dengan nilai α = 0,01, n–1 = 5, diperoleh nilai t tabel = 4.03214. Data diterima jika t hitung ≤ t tabel

�

=

_���̅−� √� � t hitung data 1 =

6 5162 1, 9407 , 0 = 1,5197

t hitung data 2 =

6 / 1,5162 9561 , 1

− _{= 3,1600}

t hitung data 3 =

6 / 1,5162 9407 , 0

= 1,5197

t hitung data 4 =

6 / 1,5162 9561 , 1

− _{= 3,1600}

t hitung data 5 =

6 / 1,5162 9407 , 0

= 1,5197

t hitung data 6 =

6 / 1,5162 0896 , 1

Karena t hitung ≤ t tabel maka semua data diterima kadar sebenarnya adalah:

n SD t

x .

__

± =

µ

= 103,10 % ±�4,03214 ×1,5612 √6 �

= 103,10 % ± 2,49%

Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Tramal PT. Pharos

No Xi

Kadar (%) xi−x

2 ) (xi−x 1. 2. 3. 4. 5. 6. 105,2016 102,8841 105,3483 106,7946 105,3100 102,8841 0,4645 -1,8530 0,6112 2,0575 0,5729 -1,8530 0,2157 3,4336 0,3735 4,2333 0,3282 3,4336

x 104,7971 ∑ = 12,0179

SD = 1,5503

5 0179 , 12 1 ) ( 2 = = − −

∑

n x xi

Pada interval kepercayaan 99% dengan nilai α = 0,01, n–1 = 5, diperoleh nilai t tabel = 4.03214. Data diterima jika t hitung ≤ t tabel

�

=

_���̅−� √� � t hitung data 1 =

6 / 1,5503 4645 , 0

− _{= 0,7339}

t hitung data 2 =

6 / 1,5503 8530 , 1

= 2,9277

t hitung data 3 =

6 / 1,5503 6112 , 0

− _{= 0,9657}

t hitung data 4 =

6 / 1,5503 0575 , 2

− _{= 3,2509}

t hitung data 5 =

6 / 1,5503 5729 , 0

− _{= 0,9051}

t hitung data 6 =

6 / 1,5503 8530 , 1

Karena t hitung ≤ t tabel maka semua data diterima kadar sebenarnya adalah:

n SD t

x .

__

± =

µ

= 104,73 % ±�4,03214 ×1,5503

√6 �%

Lampiran 8. Perhitungan Statistik Kadar Tradosik PT. Sanbe Farma

No Xi

Kadar (%) xi−x

2 ) (xi−x 1. 2. 3. 4. 5. 6. 105,2016 105,2016 106,8657 105,6354 106,6489 105,4185 -0,6270 -0,6270 1,0371 -0,1932 0,8203 0,4101 0,3931 0,3931 1,0756 0,0373 0,6729 0,1682

x 105,8286 ∑ = 2,7402

SD = 0,7403

5 7402 , 2 1 ) ( 2 = = − −

∑

n x xi

Pada interval kepercayaan 99% dengan nilai α = 0,01, n–1 = 5, diperoleh nilai t tabel = 4.03214. Data diterima jika t hitung ≤ t tabel

�

=

_���̅−� √� � t hitung data 1 =

6 / 0,7403 6270 , 0

− _{= 2,0748}

t hitung data 2 =

6 / 0,7403 6270 , 0

− _{= 2,0748}

t hitung data 3 =

6 / 0,7403 0371 . 1

− _{= 3,4318}

t hitung data 4 =

6 / 0,7403 1932 , 0

− _{= 0,6393}

t hitung data 5 =

6 / 0,7403 8203 , 0

− _{= 2,7144}

t hitung data 6 =

6 / 0,7403 4101 , 0

Karena t hitung ≤ t tabel maka semua data diterima kadar sebenarnya adalah:

n SD t

x .

__

± =

µ

= 106,06 % ±�4,03214 ×0,7403

√6 �%

Lampiran 9. Perhitungan Rentang Spesifik Tramadol HCl PT. Indofarma Bobot tramadol dalam 20 Kapsul : 3240 mg

Jumlah tramadol berkhasiat dalam 1 Kapsul : 50 mg

Jumlah zat berkhasiat tramadol dalam 20 kapsul : 20 x 50 mg = 1000 mg Dikarenakan bahan baku tramadol yang tersedia hanya 30, 956 mg maka hanya dilakukan percobaan pada rentang spesifik 100 %

■ Rentang spesifik 100 %

= 100/100 x 30,956 mg = 30,956 mg - Analit 70 %

70/100 x 30,956 mg = 21,67 mg

Maka jumlah sampel tramadol yang direncanakan untuk ditimbang :

= 21,67 mg x bobot 20 kapsul/ jumlah zat berkhasiat tramadol dalam 20 kapsul

= 21,67 mg x 3240 mg / 1000 mg = 70,21 mg

Keterangan :

Dilakukan hal yang sama untuk data selanjutnya hingga diperoleh data seperti tabel dibawah ini :

No Rentang

Konsentrasi

Sampel Tramadol PT. Indofarma

Berat Serbuk (mg) Jumlah Analit Tramadol (mg)

1.

100%

70,21 21,67

2. 70,18 21,66

Lampiran 10. Contoh Perhitungan Uji Persen Perolehan Kembali (% Recovery) Tramadol hidroklorida

% Perolehan Kembali (% Recovery) = _* A

A F

C C C −

x 100% Untuk Rentang Konsentrasi 100%:

CF = Didapat kembali Analit+Baku yang diperoleh dari pengukuran(mg)

= (Vs – V b) ml x BE x N NaOH = (1,98 – 0,08 ) ml x 299,8 x 0,0543 N = 30,93 mg

 CA = Analit Tramadol hidroklorida dalam sampel Tramadol hidroklorida

PT Indofarma = 21,67 mg

 C*A = Jumlah Baku Tramadol hidroklorida yang ditambahkan(mg)

= 9,28 mg

% Perolehan Kembali (% Recovery) =

mg 9,28

mg 21,67 -mg 30,93

x 100% = 99,78%

Keterangan:

Dilakukan perlakuan yang sama untuk data selanjutnya, data selengkapnya dapat dilihat pada lampiran 11

Lampiran 11. Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis dengan Parameter Akurasi yaitu Persen Perolehan Kembali (% Recovery) dengan Metode Penambahan Baku (standard addition method) dan Presisi yaitu Relatif Standar Deviasi (RSD) Volume Blanko = 0,08 ml

No Sampel Tramadol HCl PT.Indofarma

Baku Tramadol yang ditambahkan

(C*A)

(mg)

Total Analit + Baku

(mg)

Volume Titrasi

(ml)

Didapat Kembali Analit + Baku

(CF)

(mg) % Recovery A A F C C C *

− _{x 100%}

(%) Berat Serbuk

(mg)

Analit Tramadol (CA)

(mg)

1. 70,21 21,67 9,28 30,95 1,98 30,93 99,78

2. 70,18 21,66 9,28 30,94 1,98 30,93 99,89

3. 70,86 21,87 9,28 31,15 2,00 31,25 101,08

Kadar rata–rata % Perolehan Kembali (Recovery) 100,25 %

Standar Deviasi (SD) 0,72 %

Relatif Standar Deviasi (RSD) 0,71 %

Lampiran 12. Tabel Distribusi t

0,1 0,05 0,025 0,01 0,005 0,0005

df

1 3.077684 6.313752 12.7062 31.82052 63.65674 636.619 2 1.885618 2.919986 4.30265 6.96456 9.92484 31.5991 3 1.637744 2.353363 3.18245 4.54070 5.84091 12.924 4 1.533206 2.131847 2.77645 3.74695 4.60409 8.6103 5 1.475884 2.015048 2.57058 3.36493 4.03214 6.8688

6 1.439756 1.94318 2.44691 3.14267 3.70743 5.9588 7 1.414924 1.894579 2.36462 2.99795 3.49948 5.4079 8 1.396815 1.859548 2.306 2.89646 3.35539 5.0413 9 1.383029 1.833113 2.26216 2.82144 3.24984 4.7809 10 1.372184 1.812461 2.22814 2.76377 3.16927 4.5869

11 1.36343 1.795885 2.20099 2.71808 3.10581 4.4370 12 1.356217 1.782288 2.17881 2.681 3.05454 4.3178 13 1.350171 1.770933 2.16037 2.65031 3.01228 4.2208 14 1.34503 1.76131 2.14479 2.62449 2.97684 4.1405 15 1.340606 1.75305 2.13145 2.60248 2.94671 4.0728

16 1.336757 1.745884 2.11991 2.58349 2.92078 4.0150 17 1.333379 1.739607 2.10982 2.56693 2.89823 3.9651 18 1.330391 1.734064 2.10092 2.55238 2.87844 3.9216 19 1.327728 1.729133 2.09302 2.53948 2.86093 3.8834 20 1.325341 1.724718 2.08596 2.52798 2.84534 3.8495

21 1.323188 1.720743 2.07961 2.51765 2.83136 3.8193 22 1.321237 1.717144 2.07387 2.50832 2.81876 3.7921 23 1.31946 1.713872 2.06866 2.49987 2.80734 3.7676 24 1.317836 1.710882 2.0639 2.49216 2.79694 3.7454 25 1.316345 1.708141 2.05954 2.48511 2.78744 3.7251

26 1.314972 1.705618 2.05553 2.47863 2.77871 3.7066 27 1.313703 1.703288 2.05183 2.47266 2.77068 3.6896 28 1.312527 1.701131 2.04841 2.46714 2.76326 3.6739 29 1.311434 1.699127 2.04523 2.46202 2.75639 3.6594 30 1.310415 1.697261 2.04227 2.45726 2.75000 3.6460

Lampiran 13. Perhitungan Titik ekivalen untuk menentukan indikator dengan konsentrasi NaOH 0,1 N

Dik: PKa tramadol HCl = 8,3

PKb = 14-8,3

= 5,7 [-log Kb] = 5,7 Kb = 10- 5,7 NaOH = 0,1N

Jawab :

[OH-] = √��.��� BOH B+ + OH-

Kb = [OH-][B+] BOH

[OH-] = [B+]

[OH]- = √��.��� [OH]- = √10−5,7_{. 10}−1

[OH]- = √10−6,7

OH = 103,35 POH = 3,35 PH = 14 – 3,35 = 10,65

Indikator timolftalein memiliki jangkauan pH (8,3-10,5) karena mahal dan susah didapat maka indikator fenolftalein dengan jangkauan pH (8,3-10,0) dianggap dapat mewakili dimana titik akhir titrasi ditandai dari larutan tidak berwarna menjadi berwarna merah.

Lampiran 14. Alat yang dipergunakan

Gambar 3 : Buret, statif dan klem

Gambar 4 : Alat gelas

Lampiran 15. Sampel yang dipergunakan

Lampiran 17. Data Perhitungan Penyimpangan (Deviasi) Keseragaman Bobot

■ Sampel Tramadol PT Indofarma No Bobot

Kapsul

Bobot Cangkang

Bobot Isi Kapsul

Rata-rata %

Peyimpangan

1 241 63 178 205 1,13

2 235 60 175 205 0,56

3 241 63 178 205 1,13

4 246 63 183 205 3,97

5 236 61 175 205 0,56

6 236 61 175 205 0,56

7 241 60 181 205 2,84

8 233 61 172 205 2,27

9 233 61 172 205 2,27

10 233 61 172 205 2,27

11 241 60 181 205 2,84

12 235 60 175 205 0,56

13 241 63 178 205 1,13

14 233 61 172 205 2,27

15 233 61 172 205 2,27

16 241 60 181 205 2,84

17 241 63 178 205 1,13

18 241 63 178 205 1,13

19 233 61 172 205 2,27

20 235 60 175 205 0,56

Bobot total isi kapsul = 3,523 gram Bobot rata-rata isi kapsul = 0,205 gram

% Penyimpangan = │bobot isi per kapsul – bobot rata-rata isi kapsul bobot rata-rata isi kapsul

│x 100%

- Deviasi tertinggi1 = 183 mg – 205 mg

205 mg

x 100% = 3,97 % - Deviasi tertinggi2 = 181 mg – 205 mg

205 mg

Lampiran 17. (Lanjutan)

■ Sampel Tramadol PT Kimia Farma

No Bobot Kapsul

Bobot Cangkang

Bobot Isi Kapsul

Rata-rata %

Peyimpangan

1 301 62 239 242 1,23

2 288 62 226 242 6,61

3 301 62 239 242 1,23

4 312 63 249 242 2,89

5 309 61 248 242 2,47

6 301 62 239 242 1,23

7 313 64 249 242 2,89

8 308 64 244 242 0,82

9 301 62 239 242 1,23

10 301 62 239 242 1,23

11 301 62 239 242 1,23

12 288 62 226 242 6,61

13 312 63 249 242 2,89

14 312 63 249 242 2,89

15 309 61 248 242 2,47

16 301 62 239 242 1,23

17 312 63 249 242 2,89

18 318 64 254 242 4,95

19 308 64 244 242 0,82

20 301 62 239 242 1,23

Bobot total isi kapsul = 4,847 gram Bobot rata-rata isi kapsul = 0,242 gram

% Penyimpangan = │bobot isi per kapsul – bobot rata-rata isi kapsul bobot rata-rata isi kapsul

│x 100%

- Deviasi tertinggi1 = 226 mg – 242 mg

242 mg

x 100% = 6,61 % - Deviasi tertinggi2 = 254 mg – 242 mg

242 mg

Lampiran 17. (Lanjutan)

■ Sampel Tramal® PT Pharos No Bobot

Kapsul

Bobot Cangkang

Bobot Isi Kapsul

Rata-rata %

Peyimpangan

1 210 47 163 156 4,48

2 210 47 163 156 4,48

3 205 46 159 156 1,92

4 205 46 159 156 1,92

5 200 46 154 156 1,28

6 205 46 159 156 1,92

7 199 45 154 156 1,28

8 190 44 146 156 6,41

9 200 45 155 156 0,64

10 200 45 155 156 0,64

11 205 46 159 156 1,92

12 200 45 155 156 0,64

13 210 47 163 156 4,48

14 205 46 159 156 1,92

15 205 46 159 156 1,92

16 200 45 155 156 0,64

17 190 44 146 156 6,41

18 200 45 155 156 0,64

19 195 44 151 156 3,20

20 195 44 151 156 3,20

Bobot total isi kapsul = 3,120 gram Bobot rata-rata isi kapsul = 0,156 gram

% Penyimpangan = │bobot isi per kapsul – bobot rata-rata isi kapsul bobot rata-rata isi kapsul

│x 100%

- Deviasi tertinggi1 = 146 mg – 156 mg

156 mg

x 100% = 6,41 % - Deviasi tertinggi2 = 163 mg – 156 mg

156 mg

Lampiran 17. (Lanjutan)

■ Sampel Tradosik®

PT Sanbe Farma No Bobot

Kapsul

Bobot Cangkang

Bobot Isi Kapsul

Rata-rata %

Peyimpangan

1 275 63 212 205 3,41

2 250 60 190 205 7,31

3 255 60 195 205 4,87

4 260 61 199 205 2,92

5 268 61 207 205 0,97

6 255 60 195 205 4,87

7 270 63 207 205 0,97

8 255 60 195 205 4,87

9 275 63 212 205 3,41

10 270 63 207 205 0,97

11 255 60 195 205 4,87

12 280 64 216 205 5,36

13 268 61 207 205 0,97

14 275 63 212 205 3,41

15 280 64 216 205 5,36

16 255 60 195 205 4,87

17 255 60 195 205 4,87

18 275 63 212 205 3,41

19 280 64 216 205 5,36

20 275 63 212 205 3,41

Bobot total isi kapsul = 4,095 gram Bobot rata-rata isi kapsul = 0,205 gram

% Penyimpangan = │bobot isi per kapsul – bobot rata-rata isi kapsul bobot rata-rata isi kapsul

│x 100%

- Deviasi tertinggi1 = 190 mg – 205 mg

205 mg

x 100% = 7,31 % - Deviasi tertinggi2 = 216 mg – 205 mg

205 mg

Lampiran 18. Data Waktu Hancur Kapsul

No Sampel Dengan Cakram

Rata-rata

1 2 3 4 5 6

1. Tramadol IF 3 menit 52 detik 4 menit 34 detik 4 menit 54 detik 5 menit 16 detik 5 menit 42 detik 6 menit 58 detik 5 menit 33 detik 2. Tramadol KF 5

menit 52 detik 6 menit 24 detik 6 menit 30 detik 6 menit 45 detik 7 menit 10 detik 7 menit 30 detik 6 menit 48 detik

3. Tramal® 4

menit 7 detik 4 menit 21 detik 4 menit 47 detik 5 menit 57 detik 6 menit 20 detik 6 menit 55 detik 5 menit 18 detik 4. Tradosik® 3

menit 24 detik 3 menit 44 detik 4 menit 3 detik 4 menit 30 detik 6 menit 14 detik 7 menit 15 detik 5 menit 12 detik

Lampiran 19. Hasil Data Survei Tramadol HCl Kapsul

No NamaApotek NamaObat

1. Apotek Avenxus -

2. Apotek Firdaus Tradosik

3. Apotek K24 Yamin Tradosik dan Tramal

4. Apotek Medan -

5. Apotek Mutiara -

6. Apotek Nora Tramal, Tradosik dan Tramadol Generik 7. Apotek Sumber Sehat Tramal

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. (2016). Obat Analgesik Antipiretik. Diakses 19 Agustus 2016. Jakarta. http://apotik.medicastore.com

Anonim. (2015 a). Obat Tramadol Kandungan dan Kegunaannya. Diakses 16 Desember 2015. Jakarta

Anonim. (2015 b). Sosialisasi Dampak Penyalahgunaan Tramadol di Kota Bima. Diakses 16 Desember 2015. Jakarta Ansel, H. C. (1985). Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms. Penerjemah:

Ibrahim, F. Pendamping: Asmanizar, dan Aisyah, I. (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Keempat. Jakarta: UI-Press. Hal. 218-219, 225.

Basset, J., Denney, R. C., Jeffery, G. H., dan Mendham, J. (1991). Vogel’s Textbook of Quantitative Inorganic Analysis Including Elementary Instrumental Analysis. Penerjemah: Hadyana P, A dan Setiono, L. (1994). Buku Ajar Vogel: Kimia Analisis Kuantitatif Anorganik. Edisi Keempat. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal. 43, 274, 279-281.

Daris, A. (2010). Suplemen Himpunan Peraturan Perundang-undangan Kefarmasian. Jakarta: ISFI Penerbitan. Hal. 137.

Day, R. A., dan Underwood, A. L. (1980). Quantitative Analysis, Edisi Keempat. Alih Bahasa: Soendoro, R., W, Widaningsih., dan Sri Rahadjeng. (1981). Analisa Kimia Kuantitatif. Edisi Keempat. Surabaya: Penerbit Erlangga. Hal. 21-24.

Dirjen POM RI. (1979). Farmakope Indonesia. Edisi Ketiga. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Hal. 5-6, 639, 675, 748.

Dirjen POM RI. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi Keempat. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Hal. 1086-1087.

Rohman, A. (2007). Kimia Farmasi Analisis. Cetakan Kelima. Yogyakarta: Pustaka Pelajar. Hal. 17, 27, 463.

Harmita. (2004). Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode dan Cara Perhitungannya. Review Artikel. Majalah Ilmu Kefarmasian. 1(3): 117-119, 122-123.

Harvey, R. A., dan Champe, P. C. (2009). Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology. Edisi Keempat. Alih Bahasa: Ramadhani, D., Muttaqin, H., Dwijayanthi, L., dan Rachman, L. Y. Editor: Tjahyanto, A., dan Salim, C. (2013). Farmakologi Ulasan Bergambar. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal. 197-198.

Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia. (2007). Informasi Spesialite Obat Indonesia. Volume 42. Jakarta: Percetakan Ikrar Mandiri Abadi. Hal. 203-223.

Moffat, A. C., Osselton, M. D., dan Widdop, B. (2004). Clarke‘S Analysis Of Drug And Poisons in Pharmaceuticals, Body Fluids and Postmortem Material. Thirth edition. London.Chicago: Pharmaceutical Press. Hal. 1654-1655.

Sudjana. (2005). Metode Statistika. Edisi Keenam. Bandung: Tarsito. Hal. 168. Syafruddin. (2009). Bahan Kuliah Asidi-Alkalimetri Netralisasi. Medan: Fakultas

Farmasi USU.

Tan, H. T., dan Rahardja. (2002). Obat-obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-efek Sampingnya. Edisi Kelima. Jakarta: Penerbit Elex Media Komputindo. Hal. 296, 301, 331.

Watson, D. G. (2005). Pharmaceutical Analysis. Alih Bahasa: Syarief, W. R. Editor : Hadinata, A. H. (2007). Analisis Farmasi : Buku Ajar Untuk Mahasiswa Farmasi Dan Praktisi Kimia Farmasi. Edisi 2. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal. 71.

BAB III

METODE PENELITIAN

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental yang bersifat kuantitatif dengan metode titrasi semi bebas air dengan tujuan untuk menentukan kadar tramadol HCl dalam sediaan kapsul.

3.1 Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Kimia Kuantitatif Fakultas Farmasi Universitas SumateraUtara pada bulan Januari 2013 – April 2013.

3.2 Bahan-Bahan 3.2.1 Sampel

Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah tramadol kapsul generik produksi PT.Indofarma dan PT.Kimia Farma serta tramadol kapsul dengan merek dagang Tramal® (PT. Pharos) dan Tradosik® (PT. Sanbe Farma). 3.2.2 Pereaksi

Bahan yang digunakan jika tidak dinyatakan lain adalah kualitas pro analisis keluaran E. Merck kecuali disebutkan lain yaitu aquadest (CV Rudang), etanol P, Natrium hidroksida (CV Rudang), Kalium biftalat (CV Rudang), indikator fenoftalein (CV Rudang) dan aqua bebas CO2 (Lab Kimia Kuantitatif) .

3.3 Alat-Alat

Alat yang digunakan antara lain oven, neraca analitik, lumpang dan mortir, Statif dan Klem serta alat-alat gelas sesuai kebutuhan.

3.4 Prosedur Penelitian 3.4.1 Pengambilan Sampel

Metode pengambilan sampel dilakukan dengan cara sampling purposif, dikenal juga sebagai sampling pertimbangan dimana sampel ditentukan atas dasar pertimbangan bahwa sampel yang tidak terambil mempunyai karakteristik yang sama dengan sampel yang sedang diteliti (Sudjana, 2005). Sampel yang diambil berupa kapsul tramadol HCl generik produksi PT Indofarma dan PT Kimia Farma serta kapsul tramadol HCl dari merek dagang Tramal® (PT Pharos) dan Tradosik® (PT Sanbe Farma).

3.4.2 Pembuatan Pereaksi 3.4.2.1 Air bebas CO2

Dididihkan sejumlah air suling selama 15 menit setelah mendidih didiamkan sampai dingin dan ditutup (Ditjen POM RI, 1979)

3.4.2.2 NaOH 0.05 N

Dilarutkan 2 gram pellet NaOH dalam air bebas CO2 dicukupkan sampai

1 liter (Ditjen POM RI, 1979) 3.4.2.3 Indikator Fenolftalein

Dilarutkan 200 mg fenoftalein P dalam 60 ml etanol 90% ditambahkan aquades secukupnya hingga 100 ml (Ditjen POM RI, 1979)

3.4.3 Pembakuan Larutan NaOH 0.05 N

Ditimbang seksama 102 mg kalium biftalat yang sebelumnya telah diserbuk dan dikeringkan pada suhu 1200 C selama 2 jam kemudian dilarutkan dalam 10 ml air bebas CO2 ditambahkan 2 tetes indikator fenolftalein kemudian

dititrasi dengan larutan NaOH sampai terjadi perubahan warna merah jambu yang mantap.

3.4.4 Penetapan Kadar Tramadol HCl dalam sediaan Kapsul

Jumlah kapsul yang digunakan untuk penetapan kadar sebanyak 20 kapsul, kapsul dibuka diserbuk ditimbang dan dicatat beratnya.

3.4.4.1 Penetapankadar Tramadol HCL

Ditimbang seksama serbuk setara dengan 150 mg tramadol HCl (penimbangan serbuk sebanyak 6 kali) dimasukkan kedalam Erlenmeyer, dilarutkan dalam 10 ml etanol 96% lalu tambahkan 10 ml aquades dan tambahkan 2 tetes indikator fenolftalein dikocok homogen lalu titrasi dengan NaOH 0.05 N sampai terjadi perubahan warna merah jambu muda, dicatat volume terpakai dan dilakukan percobaan blanko dan dihitung kadar tramadol HCl.

% kadar = �(Vtitrasi – Vblanko)×BE×N NaOH

berat sampel �×100 % V titrasi = volume titran

V blanko = volume blanko

BE = berat ekivalen

N = Normalitas

3.4.4.2 Penetapan Blanko

Dimasukkan 10 ml etanol 96% dan 10 ml aquades kedalam Erlenmeyer ditambahkan 2 tetes indikator fenoftalein dititrasi dengan NaOH 0.05 N sampai terjadi perubahan warna merah jambu.

3.5Analisis Data Secara Statistik

Menurut Rohman (2007) untuk menghitung standar deviasi (SD) digunakan rumus:

�� = �∑(� − �̅)

2

� −1

Untuk menghitung apakah data diterima atau ditolak digunakan rumus sebagai berikut:

� = _���̅ − µ

√� �

Dasar penolakan data jika: t hitung≥ t tabel

Menurut Day dan Underwood (1980), maka menghitung interval kepercayaan digunakan rumus sebagai berikut:

n SD t x . __

± = µ

Keterangan:

μ = Interval kepercayaan x = Kadar rata–rata sampel

t = Harga t tabel sesuai dengan α yang dipakai SD = Standar Deviasi

n = Jumlah pengulangan

3.6 Uji Validasi Metode Analisis

3.6.1 Uji Akurasi dengan Persen Perolehan Kembali (% Recovery)

Menurut Harmita (2004), uji akurasi dilakukan dengan metode penambahan baku (Standard Addition Method) yaitu dengan membuat 3 konsentrasi analit dengan rentang spesifik 80% sampai 120%, dimana

masing-masing dilakukan sebanyak 3 kali replikasi. Setiap rentang spesifik mengandung 70% analit dan 30% baku, kemudian dianalisa dengan perlakuan yang sama seperti pada penetapan kadar pada sampel.

Menurut Harmita (2004), persen perolehan kembali (% recovery) dapat dihitung dengan rumus sebagai berikut:

% Perolehan Kembali (% Recovery) = A

A F

C C C

*

− _{x 100%}

Keterangan:

CF= Konsentrasi sampel setelah penambahan baku

CA= Konsentrasi sampel sebelum ditambahkan baku

C*A = Konsentrasi baku yang ditambahkan

3.6.2 Uji Presisi

Menurut Rohman, (2007), presisi merupakan ukuran keterulangan metode analisis dan biasanya diekspresikan dengan standard deviasi relatif (RSD) dari serangkaian data. Nilai RSD ditentukan dengan rumus:

RSD = ×100% x

SD

Keterangan:

RSD = Relatif Standar Deviasi SD = Standard Deviasi

3.7 Uji Mutu Sediaan Kapsul 3.7.1 Uji Keseragaman Bobot

Ditimbang 20 kapsul kemudian ditimbang lagi satu persatu dikeluarkan isi semua kapsul ditimbang seluruh bagian cangkang kapsul dihitung bobot isi kapsul dan bobot rata-rata tiap isi kapsul. Perbedaan dalam persen bobot isi tiap kapsul terhadap bobot rata-rata tiap isi kapsul tidak boleh lebih dari yang ditetapkan kolom A dan untuk setiap 2 kapsul tidak lebih dari yang ditetapkan kolom B (Ditjen POM RI, 1979).

3.7.2 Uji Waktu Hancur

Dimasukkan 6 kapsul pada masing-masing tabung dikeranjang, lalu dimasukkan 1 cakram pada tiap tabung dan dijalankan alat, dicelupkan pada air dengan suhu 370C dengan tinggi air tidak boleh kurang dari 15 cm sehingga tabung dapat dinaik turunkan secara teratur 30 kali permenit, pada kedudukan tertinggi bagian bawah keranjang masih berada pada permukaan air dan pada kedudukan terendah bagian atas keranjang berada didalam air, kapsul dinyatakan hancur jika tidak ada lagi kapsul yang tertinggal pada kawat kasa dan dicatat waktu setiap kapsul hancur (Ditjen POM RI, 1995).

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Data Pengambilan Sampel

Data pengambilan sampel dilakukan dengan cara sampling purposif atas dasar pertimbangan bahwa sampel yang tidak terambil mempunyai karakteristik yang sama dengan sampel yang diteliti, hasil pengambilan sampel dapat dilihat pada Tabel 4.1 dan data survei tramadol dapat dilihat pada Lampiran 17.

Tabel 4.1 Data Sampel Kapsul tramadol HCl

No Nama Sampel Pabrik Batch Exp Date

1. Tramadol Generik PT. Indofarma 1206012 09-2016 2. Tramadol Generik PT. Kimia Farma BB0595J 05-2017

3. Tramal PT. Pharos BNC21751A 09-2016

4. Tradosik PT. Sanbe Farma NH2233 05-2016

4.2 Data Kadar Tramadol HCl Dalam Sampel

Penetapan kadar tramadol HCl dilakukan dengan metode titrasi semi bebas air dimana tramadol merupakan asam bronsted dengan basa kuat menggunakan NaOH 0,05 N sebagai pentiter memakai pelarut campuran air dan etanol sama banyak karena tramadol basa sukar larut dalam air dan etanol gunanya untuk melarutkan tramadol basa, bila etanol sedikit atau kurang maka kemungkinan tramadol basa tidak sempurna dilarutkan tetapi bila etanol kebanyakan menyebabkan warna indikator kurang terang. Tramadol memiliki titik ekivalen 10,65 sesuai dengan indikator timolftalein akan tetapi timolftalein susah didapat dan mahal maka indikator fenolftalein dengan jangkauan pH (8,3-10,0) dianggap dapat mewakili dan pada saat proses titrasi dilakukan pengocokan berlawanan

arah jarum jam untuk mencegah pengendapan sampai terjadi titik akhir titrasi terbentuk warna merah.Analisis dilanjutkan dengan perhitungan statistik dengan distribusi t pada taraf kepercayaan 99% (�=0,01). Berdasarkan hasil perhitungan statistik tersebut diperoleh kadar tramadol HCl dalam sampel yang dapat dilihat pada Tabel 4.2 di bawah ini.

Tabel 4.2 Data Kadar Tramadol dalam Sampel

No Nama Sampel Kadar

1. Tramadol HCl PT. Indofarma 101,68 % ± 1,37% 2. Tramadol HCl PT. Kimia Farma 103,10% ± 2,49%

3. Tramal PT. Pharos 104,73% ± 2,55%

4. Tradosik PT. Sanbe Farma 106,06% ± 1,56%

Berdasarkan data diatas tramadol HCl yang beredar di pasaran memenuhi persyaratan kadar sesuai dengan persyaratan Farmakope Indonesia Edisi IV yaitu tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110% dan masing-masing sampel memiliki % kadar yang berbeda hal ini kemungkinan dipengaruhi oleh adanya bahan tambahan selain zat aktif tramadol seperti bahan pengisi antara lain laktosa, bahan pelicin umumnya magnesium stearat dan talkum serta surfaktan atau bahan tambahan lainnya.

4.3 Data Uji Validasi Metode Analisis

Data hasil uji validasi analisis dengan parameter akurasi yaitu persen perolehan kembali (% recovery) dengan metode penambahan baku (standard addition method) dan presisi yaitu relatif standar deviasi (RSD) dapat dilihat pada dibawah ini.

Tabel 4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis No Rentang

Konsentrasi Analit Tramadol HCl (CA)(mg) Baku Tramadol HCl yang ditambahkan

(CA*)(mg)

Didapat kembali Analit +Baku

(CF)(mg)

% Perolehan Kembali % 100 * × − A A F C C C (%)

1. 100 % 21,67 9,28 30,93 99,78

2. 100% 21,66 9,28 30,93 99,89

3. 100% 21,87 9,28 31,25 101,08

Kadar rata-rata Persen Perolehan Kembali (%) Standar Deviasi (SD)

Relatif Standar Deviasi (RSD)

100,25% 0,72 %

0,71% Keterangan : Data pada Tabel 4.3 merupakan hasil dari 3 kali perulangan dengan

rentang konsentrasi 100%.

Pada uji validasi ini hanya dilakukan pada rentang konsentrasi 100% sebanyak 3 kali replikasi dikarenakan bahan baku pembanding tramadol HCl BPFI hanya tersedia sebanyak 30, 956 mg. Dari data Tabel 4.3 diperoleh persen perolehan kembali (% recovery) tramadol hidroklorida dalam sampel Tramadol hidroklorida kapsul PT. Indofarma dengan kadar rata-rata 100,25%, standar deviasi (SD) sebesar 0,72%. Persen perolehan kembali (% recovey) ini dapat diterima karena memenuhi syarat akurasi, dimana rentang rata-rata hasil perolehan kembali adalah 98%-102%. Sedangkan hasil uji presisi dengan parameter relatif standar deviasi (RSD) adalah 0,71%. Nilai RSD ini dapat diterima karena kriteria persen RSD yang diizinkan adalah ≤ 2%, maka dapat disimpulkan bahwa metode yang digunakan mempunyai akurasi dan presisi yang baik (Harmita, 2004).

4.4Data Uji Keseragaman Bobot

Ditimbang 20 kapsul kemudian ditimbang lagi satu persatu dikeluarkan isi semua kapsul ditimbang seluruh bagian cangkang kapsul dihitung bobot isi kapsul dan bobot rata-rata tiap isi kapsul. Data uji keseragaman bobot dapat dilihat pada tabel dibawah ini :

Tabel 4.4 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT. Indofarma No Berat Isi

Kapsul (mg)

%Penyimpangan No Berat Isi Kapsul

(mg)

%Penyimpangan

1. 178 1,13 11. 181 2,84

2. 175 0,56 12. 175 0,56

3. 178 1,13 13. 178 1,13

4. 183 3,97 14. 172 2,27

5. 175 0,56 15. 172 2,27

6. 175 0,56 16. 181 2,84

7. 181 2,84 17. 178 1,13

8. 172 2,27 18. 178 1,13

9. 172 2,27 19. 172 2,27

10. 172 2,27 20. 175 0,56

Berat total isi kapsul = 3,523 gram Berat rata-rata isi kapsul = 0,176 gram

Pada sampel Tramadol PT. Indofarma % penyimpangan tertinggi pertama (3,97%) dan penyimpangan tertinggi kedua (2,84%) memenuhi kriteria keseragaman bobot.

Tabel 4.5 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT. Kimia Farma No Berat isi

Kapsul (mg)

%Penyimpangan No Berat isi Kapsul

(mg)

%Penyimpangan

1. 239 1,23 11. 239 1,23

2. 226 6,61 12. 226 6,61

3. 239 1,23 13. 249 2,89

4. 249 2,89 14. 249 2,89

5. 248 2,47 15. 248 2,47

6. 239 1,23 16. 239 1,23

7. 249 2,89 17. 249 2,89

8. 244 0,82 18. 254 4,95

9. 239 1,23 19. 244 0,82

10. 239 1,23 20. 239 1,23

Berat total isi kapsul = 4,847 gram Berat rata-rata isi kapsul = 0,242 gram

Pada sampel Tramadol PT. Kimia Farma % penyimpangan tertinggi pertama (6,61%) dan penyimpangan tertinggi kedua (4,95%) hal ini memenuhi kriteria keseragaman bobot.

Tabel 4.6 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramal® PT. Pharos No Berat isi

Kapsul (mg)

%Penyimpangan No Berat isi Kapsul

(mg)

%Penyimpangan

1. 163 4,48 11. 159 1,92

2. 163 4,48 12. 155 0,64

3. 159 1,92 13. 163 4,48

4. 159 1,92 14. 159 1,92

5. 154 1,28 15. 159 1,92

6. 159 1,92 16. 155 0,64

7. 154 1,28 17. 146 6,41

8. 146 6,41 18. 155 0,64

9. 155 0,64 19. 151 3,2

10. 155 0,64 20. 151 3,2

Berat total isi kapsul = 3,120 gram Berat rata-rata isi kapsul = 0,156 gram

Pada sampel Tramal® PT. Pharos % penyimpangan tertinggi pertama (6,41%) dan penyimpangan tertinggi kedua (4,48%) hal ini memenuhi kriteria keseragaman bobot.

Tabel 4.7 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tradosik® PT. Sanbe Farma No Berat isi

Kapsul (mg)

%Penyimpangan No Berat isi Kapsul

(mg)

%Penyimpangan

1. 212 3,41 11. 195 4,87

2. 190 7,31 12. 216 5,36

3. 195 4,87 13. 207 0,97

4. 199 2,92 14. 212 3,41

5. 207 0,97 15. 216 5,36

6. 195 4,87 16. 195 4,87

7. 207 0,97 17. 195 4,87

8. 195 4,87 18. 212 3,41

9. 212 3,41 19. 216 5,36

10. 207 0,97 20. 212 3,41

Berat total isi kapsul = 4,095 gram Berat rata-rata isi kapsul = 0,205 gram

Pada sampel Tradosik® PT. Sanbe Farma % penyimpangan tertinggi pertama (7,31%) dan penyimpangan tertinggi kedua (5,36%) hal ini memenuhi kriteria keseragaman bobot.

Uji keseragaman bobot ini bertujuan untuk mengetahui besarnya penyimpangan bobot per kapsul dan dari keempat sampel tersebut semua memenuhi kriteria keseragaman bobot sesuai Farmakope Indonesia edisi III dimana perbedaan bobot isi tiap kapsul terhadap bobot rata-rata tiap isi kapsul tidak boleh lebih dari yang ditetapkan kolom A yaitu ± 7,5% dan untuk setiap dua kapsul tidak lebih dari yang ditetapkan kolom B yaitu ± 15% , perbedaan keseragaman bobot dari masing-masing sampel kemungkinan karena adanya zat

tambahan seperti adanya zat pengisi seperti laktosa, zat pelicin umumnya talkum dan magnesium steararat. Untuk sampel tramadol PT Indofarma memiliki bobot rata-rata 176 mg dan kadar yang diperoleh 101,68%, sampel tramadol PT Kimia Farma memiliki bobot rata-rata 242 mg dan kadar yang diperoleh 103,10%, sampel Tramal® memiliki bobot rata-rata 156 mg dan kadar yang diperoleh 104,73% serta sampel Tradosik® memiliki bobot rata-rata 205 mg dengan kadar 106,06% dalam hal ini jumlah bobot rata-rata serta deviasi yang diperoleh memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia edisi III dan kadar yang diperoleh juga memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia edisi IV yaitu tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110%, akan tetapi antara keseragaman bobot dan kadar yang diperoleh tidak saling mempengaruhi hanya sebatas masih dalam interval memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia. Data keseragaman bobot dan kadar yang diperoleh dapat dilihat pada grafik berikut ini :

Gambar 2. Grafik Data Keseragaman Bobot dan % Kadar

0 50 100 150 200 250 300

Indofarma Kimia Farma Tramal Tradosik

% Kadar Bobot rata-rata

4.5. Data Uji Waktu Hancur

Data uji waktu hancur dapat dilihat pada tabel dibawah ini : Tabel 4.8 Data Uji Waktu Hancur

No Tramadol KF Tramadol IF Tramal® Tradosik® 1. 5 menit 52 detik 3 menit 52 detik 4 menit 7 detik 3 menit 24 detik 2. 6 menit 24 detik 4 menit 34 detik 4 menit 21 detik 3 menit 44 detik 3. 6 menit 30 detik 4 menit 54 detik 4 menit 47 detik 4 menit 3 detik 4. 6 menit 45 detik 5 menit 16 detik 5 menit 57 detik 4 menit 30 detik 5. 7 menit 10 detik 5 menit 42 detik 6 menit 20 detik 6 menit 14 detik 6. 7 menit 30 detik 6 menit 58 detik 6 menit 55 detik 7 menit 15 detik

Rata2

6 menit 48 detik 5 menit 33 detik 5 menit 18 detik 5 menit 12 detik

Uji waktu hancur dilakukan untuk mengetahui seberapa lama sediaan kapsul dapat diserap oleh tubuh, pada alat yang digunakan ditambahkan cakram karena kapsul diharapkan larut didalam lambung dan dari data diatas semua sampel memenuhi kriteria uji waktu hancur dimana diperlukan waktu untuk menghancurkan kapsul tidak boleh lebih dari 15 menit.

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida dalam sediaan kapsul dapat ditentukan dengan metode titrasi semi bebas air karena pada hasil uji validasi metode ini menunjukkan akurasi dan presisi yang baik.

Dari hasil penelitian menunjukkan kadar Tramadol hidroklorida kapsul dalam sampel Tramadol hidroklorida generik PT Indofarma (101,68%), Tramadol hidroklorida generik PT Kimia farma (103,10%), obat bermerek Tramal® PT Pharos (104,73%) serta Tradosik® PT Sanbe Farma (106,06%). Perbedaan kadar kemungkinan dipengaruhi oleh adanya zat tambahan selain zat aktif tramadol seperti bahan pengisi antara lain laktosa, bahan pelincir umumnya magnesium stearat atau bahan tambahan lainnya. Antara obat generik dan obat bermerek memiliki perbedaan % kadar akan tetapi masih memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi IV yaitu tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110% dari jumlah yang tertera pada etiket. Pada uji mutu sediaan kapsul, uji keseragaman bobot bertujuan untuk mengetahui besarnya penyimpangan bobot per kapsul dimana semua sampel memenuhi kriteria Farmakope Indonesia Edisi III yaitu perbedaan persen bobot isi tiap kapsul terhadap bobot rata-rata tiap isi kapsul tidak boleh lebih dari yang ditetapkan kolom A ± 7,5% dan untuk setiap dua kapsul tidak lebih dari yang ditetapkan kolom B ± 15%. Semua sampel juga memenuhi uji waktu hancur dimana waktu yang diperlukan tidak lebih dari 15 menit.

5.2 Saran

Disarankan kepada peneliti lainnya agar menentukan kadar tramadol hidroklorida dalam sediaan kapsul dengan metode spektrofotometri ultraviolet.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tramadol HCl

Menurut Moffat, dkk., (2004), uraian tentang tramadol adalah sebagai berikut:

Gambar 1. Struktur Tramadol HCl

Tramadol HCl dengan rumus molekul C16H25NO2,HCl dan berat molekul

299,8 berupa serbuk kristal berwarna putih, mudah larut dalam air dan etanol, sangat tidak larut dalam aseton .

2.1.1 Bentuk Sediaan

Tramadol HCl yang beredar di pasaran berupa tablet, kapsul dan injeksi yang mengandung tramadol HCl 50 mg dan 100 mg. Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari obat dalam cangkang keras atau lunak, dimana cangkang umumnya terbuat dari gelatin tetapi dapat juga terbuat dari pati atau bahan lain yang sesuai. Cangkang kapsul kosong dibuat dari campuran gelatin, gula dan air jernih tidak berwarna dan pada dasarnya tidak mempunyai rasa. Cangkang kapsul gelatin (keras) harus dibuat dalam dua bagian yaitu badan kapsul dan bagian

tutupnya yang lebih pendek. Ukuran kapsul berkisar dari 000 yang terbesar sampai No. 5 yang terkecil (Ansel, 1985).

Kapsul harus memenuhi syarat sebagai berikut : 1. Keseragaman bobot

Untuk kapsul yang berisi obat kering, ditimbang 20 kapsul kemudian ditimbang lagi satu persatu dikeluarkan isi semua kapsul ditimbang seluruh bagian cangkang kapsul dihitung bobot isi kapsul dan bobot rata-rata tiap isi kapsul. Perbedaan dalam persen bobot isi tiap kapsul terhadap bobot rata-rata tiap isi kapsul tidak boleh lebih dari yang ditetapkan kolom A dan untuk setiap 2 kapsul tidak lebih dari yang ditetapkan kolom B (Ditjen POM RI, 1979).

Tabel 2.1 Perbedaan Bobot Isi Kapsul

Bobot rata-rata isi kapsul

Perbedaan bobot isi kapsul dalam %

A B

120 mg atau kurang Lebih dari 120 mg

± 10 % ± 7,5%

± 20% ± 15%

Untuk kapsul yang berisi bahan obat cair atau pasta, ditimbang 10 kapsul ditimbang lagi kapsul satu persatu dikeluarkan isi semua kapsul dicuci cangkang kapsul dengan eter P dibuang cairan cucian dibiarkan hingga tidak berbau eter ditimbang seluruh bagian cangkang kapsul dihitung bobot isi kapsul dan bobot rata-rata tiap isi kapsul, perbedaan dalam persen bobot isi tiap kapsul terhadap bobot rata-rata isi kapsul tidak lebih dari 7,5% (Ditjen POM RI, 1979).

2. Waktu hancur

Dilakukan pengujian waktu hancur menggunakan alat kecuali dinyatakan lain waktu yang diperlukan untuk menghancurkan kelima kapsul tidak boleh lebih dari 15 menit (Ditjen POM RI, 1979).

3. Penyimpanan

Dalam wadah tertutup rapat sebaiknya berisi zat pengering ditempat sejuk (Ditjen POM RI, 1979).

2.1.2 Farmakologi

Nyeri didefinisikan sebagai suatu sensasi yang tidak menyenangkan yang bisa bersifat akut atau kronis dan merupakan dampak proses neurokimia yang kompleks dalam sistem saraf pusat dan perifer. Nyeri ringan dapat diatasi dengan obar perifer seperti paracetamol, asetosal, mefenaminat, propifenazon atau aminofenazon begitu pula rasa nyeri dengan demam. Untuk nyeri sedang dapat ditambahkan codein atau cofein. Nyeri yang disertai dengan pembengkakan atau akibat trauma sebaiknya diobati dengan suatu analgetikum antiradang NSAID. Nyeri yang hebat perlu ditanggulangi dengan morfin atau opiat lainnya (Tan dan Rahardja, 2002). Tramadol merupakan analgesik kerja sentral yang berikatan dengan reseptor µ-opioid digunakan untuk menata laksana nyeri sedang dan agak berat (Harvey dan Champe, 2009). Resorpsinya di usus cepat, plasma t-½ nya 6 jam, efeknya di mulai sesudah 1 jam dan dapat bertahan 6-8 jam serta efek sampingnya mual, muntah, mulut kering dan lelah. Dosis diatas 14 tahun 3-4 kali sehari 50-100 mg maksimum 400 mg sehari, anak-anak diatas 1 tahun 3-4 kali sehari 1-2 mg/kg (Tan dan Rahardja, 2002).

2.2. Titrasi Semi Bebas Air

Titrasi Semi Bebas Air (TSBA) adalah bagian titrasi asidi-alkalimetri menggunakan pelarut campur, biasanya campuran air dan etanol sama banyak. Etanol gunanya untuk melarutkan analit atau hasil reaksi dari analit yang sukar larut, bila etanol sedikit atau kurang maka kemungkinan analit atau hasil reaksi dari analit tidak sempurna dilarutkan. Bila etanol kebanyakan, warna indikator kurang terang. Titrasi semi bebas air digunakan untuk asam-asam lemah dengan pKa ≤ 6 serta garam-garamnya dan basa-basa lemah dengan pKb ≤ 6 serta garam-garamnya.

Menurut Syafruddin (2009) titrasi semi bebas air meliputi : 1. Titrasi asam lemah dengan basa kuat

Penetapan kadar asam benzoat (sukar larut dalam air, pKa = 4,2) dititrasi dengan NaOH 0,1 N

pH Titik Ekivalen ± 8,6 Harga ini dapat dihitung dengan rumus : pH = ½ pKw + ½ pKa + ½ log c

Indikator yang sesuai adalah Fenolftalein dengan trayek pH 8,3-10,0 (Basset, et al., 1991). pH titik akhir titrasi adalah 10 .

O

OH

Asam Banzoat

+ NaOH

O

O-Na

+ H₂O

2. Titrasi basa lemah dengan asam kuat dititrasi dengan HCl 0,1 N

Contoh pada penetapan kadar Efedrin (sukar larut dalam air, pKa = 9,6 )

pH Titik Ekivalen : ± 5,3 Harga ini dapat dihitung dengan rumus : pH = ½ pKw - ½ pKb - ½ log c

Indikator yang sesuai adalah merah bromofenol 5,2-6,8. pH titik akhir titrasi adalah 5,2.

3. Titrasi basa Bronsted dengan asam kuat

Penetapan kadar Fenobarbital Natrium dititrasi dengan HCl 0,1 N dalam reaksi dibebaskan Fenobarbital asam (pKa =7,5) yang sukar larut dalam air.

pH Titik Ekivalen : ± 4,25 Harga ini dapat dihitung dengan rumus :

OH NH

Ephedrine

+ HCl

OH NH

Ephedrine HCl HCl

N

O HN

O

ONa

Fenobarbital natrium

+ HCl

N

O HN

O

Fenobarbital OH

+ H₂O

H+ = Ka x HA pH = - log H+

Indikator yang sesuai adalah Merah metil 4,2-6,3 (Basset, et al., 1991). pH titik akhir titrasi adalah 4,2.

4. Titrasi asam Bronsted dengan basa kuat

Penetapan kadar Tramadol HCl dititrasi dengan NaOH 0,1 N dan dalam reaksi akan dihasilkan Tramadol basa (pKb = 5,7) yang sukar larut dalam air.

pH Titik Ekivalen : ± 10,65, Harga ini dapat dihitung dengan rumus :

Indikator yang sesuai adalah Fenolftalein 8,3–10,0 (Basset, et al., 1991). pH titik akhir titrasi adalah 10.

Proses yang kita gunakan untuk menentukan secara teliti konsentrasi suatu larutan dikenal dengan standarisasi dengan menggunakan standar primer, dengan syarat sebagai berikut:

HO

O

N H Cl

HO

O N

tramadolhidrokhlorida

+ NaOH + NaCl + H2O

tramadolbasa

OH- = Kb x BOH pOH = - log OH

1. Zat harus mudah diperoleh, mudah dimurnikan, mudah dikeringkan dan mudah dipertahankan dalam keadaan murni

2. Zat harus tak berubah dalam udara selama penimbangan dan komposisi kimianya tidak berubah dalam kondisi penyimpanan.

3. Zat tersebut harus mempunyai bobot ekivalen yang tinggi, sehingga kesalahan penimbangan dapat diabaikan

4. Zat tersebut harus mudah larut pada kondisi dimana ia digunakan 5. Reaksi dengan larutan standar harus stokiometris dan cepat

6. Zat harus dapat diuji terhadap zat-zat pengotor dengan uji kualitatif atau uji lainya yang kepekaanya diketahui (Basset, et al., 1991 )

Standar primer merupakan senyawa kimia stabil yang tersedia dalam kemurnian tinggi dan dapat digunakan untuk membakukan larutan baku yang digunakan dalam titrasi seperti larutan baku natrium hidroksida dapat dibakukan dengan kalium hidrogen ftalat yang memiliki kemurnian tinggi (Watson, 2005). 2.3 Validasi Metode Analisis

Validasi metode analisis adalah suatu tindakan penilaian terhadap parameter tertentu, berdasarkan percobaan laboratorium untuk membuktikan bahwa parameter tersebut memenuhi persyaratan untuk penggunaanya.Validasi metoda menurut USP, dilakukan untuk menjamin bahwa metode analisis yang digunakan akurat, spesifik dan reproduksibel serta tahan pada kisaran analit yang akan dianalisis. Suatu metode analisis harus divalidasi untuk melakukan verifikasi bahwa parameter-parameter kinerjanya cukup mampu untuk mengatasi problem analisis (Rohman, 2007).

1. Kecermatan (accuracy)

Merupakan ukuran yang menunjukan derajat kedekatan hasil analisis dengan kadar analit yang sebenarnya. Kecermatan dinyatakan sebagai persen perolehan kembali (recovery) analit yang ditambahkan. Kecermatan ditentukan dengan dua cara yaitu metode simulasi (spiked-placebo recovery) dan metode penambahan baku (standard addition method). Dalam metode simulasi sejumlah analit bahan murni ditambahkan ke dalam campuran bahan pembawa sediaan farmasi lalu campuran tersebut dianalisis dan hasilnya dibandingkan dengan kadar analit yang ditambahkan, tetapi bila tidak memungkinkan membuat sampel placebo karena matriksnya tidak diketahui seperti obat-obat paten atau karena analitnya berupa suatu senyawa endogen misalnya metabolit sekunder maka dapat dipakai metode adisi. Metode adisi dibuat dengan menambahkan sejumlah analit dengan konsentrasi tertentu pada sampel yang diperiksa, lalu dianalisis dengan metode tersebut (Harmita, 2004).

% Perolehan Kembali (% Recovery) = _* A

A F

C C C −

x 100% Keterangan:

CF = Konsentrasi sampel setelah penambahan baku CA = Konsentrasi sampel sebelum ditambahkan baku C*A = Konsentrasi baku yang ditambahkan

Tabel 2.2 Rentang persen recovery yang diperbolehkan.

No. Analit pada matriks sampel (%) Rata-rata yang diperoleh (%)

1 ≥10 98-102

2 ≥1 90-110

3 0.1 – 1 80-120

2. Keseksamaan (Precision)

Merupakan ukuran yang menunjukan derajat kesesuaian antara hasil uji individual, diukur melalui penyebaran hasil individual dari rata-rata jika prosedur diterapkan secara berulang pada sampel-sampel yang diambil dari campuran yang homogeny (Harmita, 2004).

Tabel 2.3 Rentang presisi yang diperbolehkan (Harmita, 2004).

No. Konsentrasi sampel (%) Presisi (%)

1 ≥10 ≤ 2

2 1.0 – 10.0 ≤ 5

3 0.1 – 1.0 % ≤ 10

4 < 0.1 ≤ 20

Presisi diekspresikan dengan relatif standard deviasi (RSD) dari serangkaian data (Harmita, 2004).

RSD = x

SD x 100

Keterangan:

RSD = Relatif Standar Deviasi SD = Standard Deviasi

BAB I PENDAHULUAN

1.1Latar Belakang

Banyak obat-obat yang beredar di pasaran untuk mengurangi atau menghilangkan rasa sakit dan nyeri yang lazim disebut analgesik. Obat analgesik mempunyai efek menghilangkan atau mengurangi nyeri tanpa disertai hilangnya kesadaran atau fungsi sensorik lainnya. Salah satu analgesik beredar dan dipergunakan adalah tramadol kapsul (Anonim, 2016).

Tramadol adalah salah satu tipe obat yang termasuk ke dalam obat keras (Daftar G) dan jika menggunakan tramadol akan memerlukan resep dokter untuk membelinya sebab obat keras memang tidak boleh dikonsumsi sembarangan apalagi bagi orang awam yang tidak mengerti bahaya jika dikonsumsi secara berlebihan dan tidak tepat dosis. Biasanya tramadol ini digunakan oleh pasien yang baru operasi dimana luka bekas operasi masih menimbulkan rasa sakit yang luar biasa dan efek obat bius yang melemah disinilah tramadol biasanya diberikan oleh dokter dengan tujuan untuk mengurangi rasa sakit tersebut (Anonim, 2015 a). Bentuk sediaan tramadol ada beberapa macam mulai dari injeksi, tablet dan kapsul tetapi dalam penelitian ini dibahas dalam sediaan kapsul karena paling banyak yang beredar dipasaran.

Dalam artikel Badan POM RI disampaikan bahwa penyalahgunaan tramadol cukup tinggi terutama dikalangan remaja yang mengancam keselamatan generasi muda khususnya pelajar, mereka menggunakan obat ini untuk memanfaatkan efek sampingnya berupa euphoria dan sedasi serta meningkatkan rasa percaya diri dengan mencampurkannya dalam minuman beralkohol agar

memperoleh efek ‘fly’ yang semakin kuat. Tramadol jika dikonsumsi dalam jumlah banyak atau tidak menurut dosis yang telah ditentukan dapat berefek seperti morfin dan dapat berefek seperti zat adiktif atau dapat menyebabkan ketergantungan bagi si pengguna, karena alasan itulah maka sekarang penjualan tramadol tidak bisa sembarangan dan pemasarannya juga lebih ketat (Anonim, 2015 b).

Pada pembuatan obat, kadar zat aktif merupakan persyaratan yang harus dipenuhi untuk menjamin kualitas sediaan obat. Sediaan obat yang berkualitas baik akan menunjang tercapainya efek terapeutik yang diharapkan. Salah satunya persyaratan mutu adalah kadar yang dikandung harus memenuhi persyaratan kadar seperti yang tercantum dalam farmakope Indonesia atau buku standar lainnya (Daris, 2010).

Tramadol HCl dapat ditentukan kadarnya secara kromatografi gas, HPLC serta kemungkinan secara spektrofotometri ultraviolet yang diperlihatkan pada panjang gelombang 272 nm (A11=70a) dalam larutan asam, namun metode

tersebut memerlukan alat dan biaya operasional yang relatif mahal serta waktu analisis yang relatif lama.

Mengingat hal tersebut diatas maka diperlukan metode analisis dasar yang memakai alat dan biaya operasional yang lebih murah serta lebih mudah dalam pelaksanaannya namun masih dapat memberikan hasil dengan akurasi dan presisi yang baik. Salah satu metode dasar yang dapat digunakan yaitu secara volumetri dimana tramadol HCl kapsul ditentukan secara titrasi semi bebas air.

Tramadol HCl merupakan asam bronsted memiliki nilai pKa 8,3 dan nilai pKb 5,7 dititrasi dengan basa kuat (NaOH) menggunakan pelarut campuran air

dan etanol sama banyak karena tramadol basa sukar larut dalam air serta memiliki titik ekivalen 10,65 dengan indikator timolftalein (8,3-10,5) akan tetapi karena timolftalein susah didapat dan mahal, maka indikator fenolftalein (8,3-10,0) dianggap dapat mewakili.

1.2Perumusan Masalah

Berdasarkan uraian di atas, maka permasalahan dalam penelitian ini dapat dirumuskan sebagai berikut:

a. Apakah kadar tramadol HCl dalam sediaan kapsul dapat ditentukan dengan metode titrasi semi bebas air?

b. Apakah kadar tramadol HCl yang beredar dipasaran sesuai dengan ketentuan Farmakope Indonesia Edisi IV tahun 1995?

1.3Hipotesis

Hipotesis dalam penelitian ini adalah:

a. Metode titrasi semi bebas air dapat digunakan pada penetapan kadar tramadol HCl dalam sediaan kapsul

b. Kadar tramadol HCl yang beredar dipasaran sesuai dengan ketentuan Farmakope Indonesia Edisi IV tahun 1995.

1.4Tujuan Penelitian

Tujuan penelitian ini adalah:

a. Untuk mengetahui metode titrasi semi bebas air dapat digunakan pada penetapan kadar tramadol HCl dalam sediaan kapsul.

b. Untuk mengetahui kadar tramadol HCl yang beredar dipasaran dengan persyaratan kadar Farmakope Indonesia Edisi IV tahun 1995.

1.5Manfaat Penelitian

Manfaat penelitian ini adalah untuk mengetahui kadar tramadol HCl kapsul sehingga dengan kadar yang tepat dapat memberikan efek terapi yang dikehendaki.

PENETAPAN KADAR TRAMADOL HIDROKLORIDA SECARA TITRASI SEMI BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL

ABSTRAK

Banyak obat beredar dipasaran untuk mengurangi atau menghilangkan rasa sakit disebut analgesik, salah satu obat yang digunakan adalah tramadol HCl kapsul.Tramadol HCl merupakan asam bronsted memiliki nilai pKa 8,3 dititrasi dengan basa kuat menggunakan pelarut campuran air dan etanol sama banyak karena tramadol basa sukar larut dalam air dan etanol berfungi melarutkan tramadol basa. Pada pembuatan sediaan farmasi berupa obat harus sesuai dengan persyaratan Farmakope Indonesia atau buku standar lainnya. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan apakah kadar tramadol HCl kapsul tersebut dengan menggunakan metode titrasi semi bebas air sesuai persyaratan Farmakope Indonesia edisi IV tahun 1995.

Pemilihan sampel secara purposif dimana sampel yang tidak terambil mempunyai karakteristik yang sama dengan sampel yang diteliti, sampel yang dipergunakan tramadol HCl kapsul generik PT Indofarma dan PT Kimia Farma serta obat bermerek Tramal® dan Tradosik®. Penetapan kadar ini menggunakan metode titrasi semi bebas air memakai pelarut campuran etanol dan air menggunakan indikator fenolftalein dan pentiter NaOH 0,05 N menyebabkan perubahan warna merah jambu muda.

Penelitian menunjukkan kadar kapsul tramadol HCl generik PT Indofarma (101,68% ± 1,37) dan kapsul tramadol HCl generik PT Kimia Farma (103,10% ± 2,49) serta obat bermerek Tramal® (104,73% ± 2,55) dan Tradosik® (106,06% ± 1,55).Hasil uji validasi dengan % perolehan kembali sebesar 100,25% standar deviasi (SD) 0,72% dan relatif standar deviasi (RSD) sebesar 0,71%. Penetapan kadar tramadol HCl kapsul dengan menggunakan metode titrasi semi bebas air dapat digunakan dan memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi IV tahun 1995.

ASSAY OF TRAMADOL HIDROKLORIDA WITH SEMI NONAQUEOS TITRATION IN CAPSUL DOSAGE

ABSTRACT

Many drugs circulating in the market to reduce or eliminate the pain are called analgesic, one of the drug used were tramadol capsules. Tramadol HCl is a bronsted acid having pKa value of 8.3 was titrated with strong base using solvent mixture of water and ethanol as much as tramadol base soluble in water and ethanol function disolves tramadol base. In the manufacture of pharmaceutical dosage from the drug must accordance with requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia or other standard of books. The purpose of this study was to determine the levels of tramadol HCl with semi nonaqueos titration method and whether tramadol HCl accordance with the requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia 1995.

The selection of sample is purposive where samples are not choose have the same characteristic with a selected sample, tramadol HCl used samples generic capsules PT Indofarma and PT Kimia Farma as well as branded drugs Tramal® and Tradosik® . This assay using semi nonaqueos titration with solvent mixture of ethanol and water was then added phenolphthalein indicator and titrate with NaOH cause pink discoloration.

The results showed levels generic tramadol HCl PT Indofarma (101.68% ± 1.37) , tramadol HCl PT Kimia Farma (103.10% ± 2.49) and branded drugs Tramal® (104.73% ± 2.55) and Tradosik® (106.06% ±1.55), the validity of the test results with the % recovery of tramadol HCl capsule at 100.25% precision test with standard deviation (SD) at 0.72% and relative standard deviation at 0.71%. The assay of tramadol HCl capsule with semi nonaqueos titration can be used and compliance with the requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia 1995.

PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI

BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL

SKRIPSI

SKR]

OLEH:

SRI WAHYUNI TANJUNG

NIM 091524027

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI

BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL

SKRIPSI

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara

OLEH:

SRI WAHYUNI TANJUNG

NIM 091524027

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

PENGESAHAN SKRIPSI

PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI

BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL

OLEH:

SRI WAHYUNI TANJUNG

NIM 091524027

Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Pada Tanggal: 8 Januari 2016 Pembimbing I,

Prof. Dr. UripHarahap, Apt Prof. SumadioHadisahputra, Apt.

NIP 195301011983031004 NIP 1 11281983031002

Prof NI195

Medan, Oktober 2016 Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara Dekan,

Dr. Masfria, M.S., Apt. NIP 195707231986012001 Disetujui oleh:

Pembimbing I,

Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt. NIP 195111021977102001

Panitia Penguji,

Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt. NIP 195201041980031002

Pembimbing II,

Drs. Syafruddin, M.S., Apt. NIP 194811111976031003

Dra. Sudarmi, M.Si., Apt. NIP 195409101983032001

Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt. NIP 195406081983031005

Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt. NIP 195111021977102001

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala limpahan berkat, rahmat dan kasih karunia-Nya yang begitu besar sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini.

Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dengan judul Penetapan Kadar Tramadol Secara Titrasi Semi Bebas Air Dalam Sediaan Kapsul.

Pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Medan, yang telah memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Ibu Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., dan Bapak Drs. Syafruddin, M.S., Apt., yang telah membimbing dan memberikan petunjuk serta saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Bapak Drs. Fathur Rahman, M.Si., Apt., Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., dan Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Bapak dan Ibu staff pengajar Fakultas Farmasi USU Medan yang telah mendidik selama perkuliahan.

Penulis juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada terhingga kepada Ayahanda Bintang (Almarhum) dan Ibunda Dasimar Tanjung yang telah memberikan cinta kasih yang tidak ternilai dengan apapun, doa yang tulus, serta pengorbanan baik materi maupun non materi. Adik-adikku, Sahabat-sahabat Ekstensi dan Reguler 2009, 2010 dan 2012 terima kasih untuk dorongan,

semangat dan kebersamaannya selama ini, serta seluruh pihak yang telah ikut membantu penulis yang tidak dapat disebutkan satu persatu.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya penulis berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua.

Medan, Oktober 2016 Penulis,

Sri Wahyuni Tanjung NIM 091524027

SURAT PERNYATAAN Saya yang bertanda tangan di bawah ini,

Nama : Sri Wahyuni Tanjung

Nomor Induk Mahasiswa : 091524027

Program Studi : S-1 Farmasi Ekstensi

Judul Skripsi : Penetapan Kadar Tramadol secara Titrasi Semi Bebas Air dalam Sediaan Kapsul

Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil pekerjaan yang saya lakukan sendiri dan belum pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar kesarjanaan di Perguruan Tinggi dan bukan plagiat karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka. Apabila dikemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam skripsi ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing.

Demikian surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya.

Medan, Oktober 2016 Yang Membuat Pernyataan,

Sri Wahyuni Tanjung NIM 091524027

PENETAPAN KADAR TRAMADOL HIDROKLORIDA SECARA TITRASI SEMI BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL

ABSTRAK

Banyak obat beredar dipasaran untuk mengurangi atau menghilangkan rasa sakit disebut analgesik, salah satu obat yang digunakan adalah tramadol HCl kapsul.Tramadol HCl merupakan asam bronsted memiliki nilai pKa 8,3 dititrasi dengan basa kuat menggunakan pelarut campuran air dan etanol sama banyak karena tramadol basa sukar larut dalam air dan etanol berfungi melarutkan tramadol basa. Pada pembuatan sediaan farmasi berupa obat harus sesuai dengan persyaratan Farmakope Indonesia atau buku standar lainnya. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan apakah kadar tramadol HCl kapsul tersebut dengan menggunakan metode titrasi semi bebas air sesuai persyaratan Farmakope Indonesia edisi IV tahun 1995.

Pemilihan sampel secara purposif dimana sampel yang tidak terambil mempunyai karakteristik yang sama dengan sampel yang diteliti, sampel yang dipergunakan tramadol HCl kapsul generik PT Indofarma dan PT Kimia Farma serta obat bermerek Tramal® dan Tradosik®. Penetapan kadar ini menggunakan metode titrasi semi bebas air memakai pelarut campuran etanol dan air menggunakan indikator fenolftalein dan pentiter NaOH 0,05 N menyebabkan perubahan warna merah jambu muda.

Penelitian menunjukkan kadar kapsul tramadol HCl generik PT Indofarma (101,68% ± 1,37) dan kapsul tramadol HCl generik PT Kimia Farma (103,10% ± 2,49) serta obat bermerek Tramal® (104,73% ± 2,55) dan Tradosik® (106,06% ± 1,55).Hasil uji validasi dengan % perolehan kembali sebesar 100,25% standar deviasi (SD) 0,72% dan relatif standar deviasi (RSD) sebesar 0,71%. Penetapan kadar tramadol HCl kapsul dengan menggunakan metode titrasi semi bebas air dapat digunakan dan memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi IV tahun 1995.

ASSAY OF TRAMADOL HIDROKLORIDA WITH SEMI NONAQUEOS TITRATION IN CAPSUL DOSAGE

ABSTRACT

Many drugs circulating in the market to reduce or eliminate the pain are called analgesic, one of the drug used were tramadol capsules. Tramadol HCl is a bronsted acid having pKa value of 8.3 was titrated with strong base using solvent mixture of water and ethanol as much as tramadol base soluble in water and ethanol function disolves tramadol base. In the manufacture of pharmaceutical dosage from the drug must accordance with requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia or other standard of books. The purpose of this study was to determine the levels of tramadol HCl with semi nonaqueos titration method and whether tramadol HCl accordance with the requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia 1995.

The selection of sample is purposive where samples are not choose have the same characteristic with a selected sample, tramadol HCl used samples generic capsules PT Indofarma and PT Kimia Farma as well as branded drugs Tramal® and Tradosik® . This assay using semi nonaqueos titration with solvent mixture of ethanol and water was then added phenolphthalein indicator and titrate with NaOH cause pink discoloration.

The results showed levels generic tramadol HCl PT Indofarma (101.68% ± 1.37) , tramadol HCl PT Kimia Farma (103.10% ± 2.49) and branded drugs Tramal® (104.73% ± 2.55) and Tradosik® (106.06% ±1.55), the validity of the test results with the % recovery of tramadol HCl capsule at 100.25% precision test with standard deviation (SD) at 0.72% and relative standard deviation at 0.71%. The assay of tramadol HCl capsule with semi nonaqueos titration can be used and compliance with the requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia 1995.

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

HALAMAN JUDUL ... ii

PENGESAHAN SKRIPSI ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

SURAT PERNYATAAN ... vi

ABSTRAK ... vii

ABSTRACT ... viii

DAFTAR ISI ... ix

DAFTAR TABEL ... xii

DAFTAR GAMBAR ... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiv

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Perumusan Masalah ... 3

1.3 Hipotesis ... 3

1.4 Tujuan Penelitian ... 3

1.5 Manfaat Penelitian ... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5

2.1 Tramadol HCl ... 5

2.1.1 Bentuk Sediaan ... 5

2.1.2 Farmakologi ... 7

2.2 Titrasi semi bebas air ... 7

BAB III METODE PENELITIAN ... 14

3.1 Tempat dan Waktu Penelitian ... 14

3.2 Bahan-bahan ... 14

3.2.1 Sampel ... 14

3.2.2 Pereaksi ... 14

3.3 Alat-alat ... 14

3.4 Prosedur Penelitian ... 15

3.4.1 Pengambilan Sampel ... 15

3.4.2 Pembuatan Pereaksi ... 15

3.4.2.1 Air bebas CO2 ... 15

3.4.2.2 NaOH 0,05 N ... 15

3.4.2.3 Indikator Fenoftalein ... 15

3.4.3 Pembakuan Larutan NaOH 0,05 N ... 15

3.4.4 Penetapan Kadar Tramadol HCl dalam sediaan Kapsul ... 16

3.4.4.1 Penetapan kadar Tramadol HCl ... 16

3.4.4.2 Penetapan Blanko ... 16

3.5 Analisis Data Secara Statistik ... 16

3.6. Uji Validasi Metode Analisis ... 17

3.6.1 Uji Akurasi dengan persen perolehan kembali ... 17

3.6.2 Uji Presisi ... 18

3.7 Uji Mutu Sediaan Kapsul... 19

3.7.1 Uji Keseragaman Bobot... 19

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 20

4.1 Data Pengambilan Sampel ... 20

4.2 Data Kadar Tramadol HCl dalam sampel ... 20

4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis ... 22

4.4 Data Uji Keseragaman Bobot ... 23

4.5 Data Uji Waktu Hancur ... 28

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 29

5.1 Kesimpulan ... 29

5.2 Saran ... 30

DAFTAR PUSTAKA ... 31

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Perbedaan Bobot Isi Kapsul ... 6

2.2 Rentang Persen Recovery yang diperbolehkan ... 12

2.3 Rentang Presisi yang diperbolehkan ... 13

4.1 Data Sampel Kapsul Tramadol HCl ... 20

4.2 Data Kadar Tramadol dalam Sampel ... 21

4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis ... 22

4.4 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT. Indofarma ... 23

4.5 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT.Kimia Farma ... 24

4.6 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramal PT. Pharos ... 25

4.7 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tradosik PT. Sanbe Farma ... 26

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

1 Struktur Tramadol hidroklorida ... 5

2 Grafik Data Keseragaman Bobot dan % Kadar ... 27

3 Buret, Statif dan Klem ... 52

4 Alat-alat Gelas ... 52

5 Neraca Analitik ... 52

6 Alat Uji Waktu Hancur ... 53

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Bagan Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida ... 33

2. Contoh Perhitungan Pembakuan Kalium biftalat Normalitas Natrium hidroksida yang digunakan ... 34

3. Contoh Perhitungan Kadar Tramadol HCl generik PT.Indofarma ... ... 36

4. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida ... 37

5. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik PT. Indofarma ... 39

6. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik PT. Kimia farma ... 41

7. Perhitungan Statistik Kadar Tramal ® PT. Pharos ... 43

8. Perhitungan Statistik Kadar Tradosik ® PT. Sanbe farma ... 45

9. Perhitungan Rentang Spesifik Tramadol PT. Indofarma ... 47

10. Contoh Perhitungan Uji Persen Perolehan Kembali (% Recovery) Tramadol hidroklorida ... 48

11. Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis dengan Parameter Akurasi yaitu Persen Perolehan Kembali (%Recovery) dengan Metode Penambahan Baku (Standard Addition Method) dan Presisi yaitu Relatif Standar Deviasi (RSD) ... 49

12. Tabel distribusit ... 50

13. Perhitungan titik ekivalen untuk menentukan indikator... 51

14. Alat yang dipergunakan ... 52

15. Sampel yang dipergunakan ... 54

16. Sertifikat Pengujian ... 55

17. Data Perhitungan Penyimpangan (Deviasi) Keseragaman Bobot ... 56

18. Data Waktu Hancur Kapsul... 60

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

HALAMAN JUDUL ... ii

PENGESAHAN SKRIPSI ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

SURAT PERNYATAAN ... vi

ABSTRAK ... vii

ABSTRACT ... viii

DAFTAR ISI ... ix

DAFTAR TABEL ... xii

DAFTAR GAMBAR ... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiv

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Perumusan Masalah ... 3

1.3 Hipotesis ... 3

1.4 Tujuan Penelitian ... 3

1.5 Manfaat Penelitian ... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5

2.1 Tramadol HCl ... 5

2.1.1 Bentuk Sediaan ... 5

2.1.2 Farmakologi ... 7

2.2 Titrasi semi bebas air ... 7

x

BAB III METODE PENELITIAN ... 14

3.1 Tempat dan Waktu Penelitian ... 14

3.2 Bahan-bahan ... 14

3.2.1 Sampel ... 14

3.2.2 Pereaksi ... 14

3.3 Alat-alat ... 14

3.4 Prosedur Penelitian ... 15

3.4.1 Pengambilan Sampel ... 15

3.4.2 Pembuatan Pereaksi ... 15

3.4.2.1 Air bebas CO2 ... 15

3.4.2.2 NaOH 0,05 N ... 15

3.4.2.3 Indikator Fenoftalein ... 15

3.4.3 Pembakuan Larutan NaOH 0,05 N ... 15

3.4.4 Penetapan Kadar Tramadol HCl dalam sediaan Kapsul ... 16

3.4.4.1 Penetapan kadar Tramadol HCl ... 16

3.4.4.2 Penetapan Blanko ... 16

3.5 Analisis Data Secara Statistik ... 16

3.6. Uji Validasi Metode Analisis ... 17

3.6.1 Uji Akurasi dengan persen perolehan kembali ... 17

3.6.2 Uji Presisi ... 18

3.7 Uji Mutu Sediaan Kapsul... 19

3.7.1 Uji Keseragaman Bobot... 19

3.7.2 Uji Waktu Hancur... 19

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 20

4.1 Data Pengambilan Sampel ... 20

4.2 Data Kadar Tramadol HCl dalam sampel ... 20

4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis ... 22

4.4 Data Uji Keseragaman Bobot ... 23

4.5 Data Uji Waktu Hancur ... 28

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 29

5.1 Kesimpulan ... 29

5.2 Saran ... 30

DAFTAR PUSTAKA ... 31

xii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Perbedaan Bobot Isi Kapsul ... 6

2.2 Rentang Persen Recovery yang diperbolehkan ... 12

2.3 Rentang Presisi yang diperbolehkan ... 13

4.1 Data Sampel Kapsul Tramadol HCl ... 20

4.2 Data Kadar Tramadol dalam Sampel ... 21

4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis ... 22

4.4 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT. Indofarma ... 23

4.5 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT.Kimia Farma ... 24

4.6 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramal PT. Pharos ... 25

4.7 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tradosik PT. Sanbe Farma ... 26

4.8 Data Uji Waktu Hancur ... 28

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

1 Struktur Tramadol hidroklorida ... 5

2 Grafik Data Keseragaman Bobot dan % Kadar ... 27

3 Buret, Statif dan Klem ... 52

4 Alat-alat Gelas ... 52

5 Neraca Analitik ... 52

6 Alat Uji Waktu Hancur ... 53

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Bagan Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida ... 33

2. Contoh Perhitungan Pembakuan Kalium biftalat Normalitas Natrium hidroksida yang digunakan ... 34

3. Contoh Perhitungan Kadar Tramadol HCl generik PT.Indofarma ... ... 36

4. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida ... 37

5. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik PT. Indofarma ... 39

6. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik PT. Kimia farma ... 41

7. Perhitungan Statistik Kadar Tramal ® PT. Pharos ... 43

8. Perhitungan Statistik Kadar Tradosik ® PT. Sanbe farma ... 45

9. Perhitungan Rentang Spesifik Tramadol PT. Indofarma ... 47

10. Contoh Perhitungan Uji Persen Perolehan Kembali (% Recovery) Tramadol hidroklorida ... 48

11. Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis dengan Parameter Akurasi yaitu Persen Perolehan Kembali (%Recovery) dengan Metode Penambahan Baku (Standard Addition Method) dan Presisi yaitu Relatif Standar Deviasi (RSD) ... 49

12. Tabel distribusit ... 50

13. Perhitungan titik ekivalen untuk menentukan indikator... 51

14. Alat yang dipergunakan ... 52

15. Sampel yang dipergunakan ... 54

16. Sertifikat Pengujian ... 55

17. Data Perhitungan Penyimpangan (Deviasi) Keseragaman Bobot ... 56

18. Data Waktu Hancur Kapsul... 60

19. Hasil Data Survey Tramadol HCl Kapsul ... 61