BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Klopidogrel 2.1.1 Uraian Bahan
Menurut Moffat, et al. 2011, uraian bahan dari klopidogrel adalah: Struktur Kimia:
O OCH
3
Cl N
S
Rumus Molekul : C
16
H
16
ClNO
2
S Nama IUPAC
: Metil 2S-2-2-klorofenil-2-6,7-dihidro-4H-tieno [3,2-c] piridin-5-ilasetat
Berat Molekul : 321,8
Titik Lebur : 184
o
Pemerian : Serbuk putih atau hampir putih
Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air pada pH netral; mudah
larut dalam air pada pH 1, dan dalam metanol; sedikit larut dalam metilen klorida; praktis tidak larut dalam
etil eter
2.1.2 Indikasi
Klopidogrel merupakan obat antiplatelet golongan tienopiridin yang digunakan untuk pengobatan tromboembolik. Klopidogrel merupakan analog dari
Universitas Sumatera Utara
tiklopidin dan bekerja dengan cara menghambat agregasi platelet yang dimediasi oleh adenosin difosfat. Klopidogrel diberikan sebagai alternatif pengganti aspirin
pada pasien dengan arterosklerosis yang memiliki resiko kelainan tromboembolik seperti infark miokardial, penyakit arteri perifer, dan stroke. Klopidogrel juga
digunakan bersamaan dengan aspirin pada sindrom koroner akut, termasuk infark miokardial akut dan angina yang tidak stabil Sweetman, 2009.
2.1.3 Farmakokinetik
Klopidogrel secara cepat diabsorbsi setelah diberikan secara oral, namun hanya diabsorbsi paling sedikit 50. Klopidogrel merupakan prodrug dan secara
ekstensif dimetabolisme di hati oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, membentuk derivat asam karboksilat yang tidak aktif, dan derivat tiol yang aktif.
Senyawa tiol diperoleh dari hasil oksidasi dari klopidogrel menghasilkan senyawa 2-okso-klopidogrel dan dilanjutkan dengan proses hidrolisis. Senyawa tiol akan
berikatan secara irreversibel dengan P2Y
12
dengan cara membentuk jembatan disulfida dengan sistein pada P2Y
12
. Klopidogrel dan derivat asam karboksilat sangat kuat berikatan dengan protein. Klopidogrel dan metabolitnya diekskresi
melalui urin dan feses, sekitar 50 didapat di urin, dan 46 didapat dari feses Sweetman, 2009; Lu dan Lemke, 2008.
S-Clopidogrel CYP3A4
N H
Cl C
O CH
3
O S
O
N H
Cl C
OH O
S
Carboxy Metabolite 2-oxo-clopidogrel
thiol metabolite
N H
Cl C
O CH
3
O SH
COOH N
H Cl
C O
CH
3
O S
COOH S cystein-P2Y12
Gambar 1. Metabolisme dari Klopidogrel Lu dan Lemke, 2008.
Universitas Sumatera Utara
2.1.4 Efek Samping
Efek samping yang paling umum adalah masalah gastrointestinal. Efek samping yang lebih serius adalah neutropenia, trombositopenia Weitz, 2008.
2.1.5 Dosis
Klopidogrel diberikan secara oral dalam bentuk garam, namun dosisnya dihitung dari basenya ; 97,86 mg klopidogrel bisulfat ekivalen dengan 75 mg base
Sweetman, 2009.
2.2 Kalium Permanganat
Kategori