Kandungan Kimia dalam Kayu manis
24
insulin-dependen glukosa sehinga akan menurunkan p elepasan insulin dari sel β
pankreas.
10
Gambar 2.10 Reaksi siklus redoks antara aloksan dan asam dialurik
Lenzen, 2007
Selain menghambat enzim glukokinase , aloksan juga dapat merusak sel β
pankreas melalui proses lain. Aloksan dan produk hasil reduksinya, asam dialurik akan mengalami siklus redoks yang dapat menghasilkan reactive oxygen species
ROS diantaranya H
2
O
2
, OH
-
, dan O
2 -
. target utama ROS ini adalah sel β pankreas,
dimana ROS ini akan menyebabkan influx Ca
2+
besar-besaran kedalam sitosol akibat peroksidasi lipid pada membrane sel, mitokondria, dan retikulum endoplasma.
10
Keadaan ini akan memicu berbagai enzim yang akan menyebabkan menurunnya fosfolipid, kerusakan DNA dan protein membran maupun sitoskeleton.
Hal inilah yang dapat menyebabkan nekrosis pada sel β pankreas, sehingga dapat terjadi penurunan fungsi sintesis maupun sekresi insulin.
10
25
Setelah proses penginduksian aloksan, terdapat 4 fase yang terjadi. Fase pertama terjadi ada 30 menit awal, terdapat sedikit perubahan morfologi sel β
pankreas. Dalam fase ini terjadi transient hipoglikemik akibat sekresi dari insulin. Fase kedua terjadi antara 2 sampai 4 jam. Dimana sudah mulai terdapat vakuolisasi
intrasel, dilatasi retikulun endoplasma, berkurangnya area golgi dan granula-granula sekretori serta pembengkakan mitokondria. Hal ini menyebabkan berkurangnya
sekresi insulin hipoinsulinemia.
31
Gambar 2.11 Mekanisme Induksi ROS oleh Aloksan pada sel β pankreas
Szkudelski, 2001
Fase yang ketiga terjadi setelah empat hingga delapan jam. Dimana pada fase ini terjadi perubahan sel β yang irreversible. Pada fase ini terjadi peningkatan insulin
dalam darah akibat rupturnya membrane sel, hal ini dapat menyebabkan hipoglikemia yang sangat parah yang dapat berakibat kematian jika tidak diberikan glukosa. Fase
keempat merupakan fase terakhir yang terjadi antara 12-48 jam, dimana terjadi deg
ranulasi dan menghilangnya integritas sel β pankreas. Pada fase ini terjadi hiperglikemia yang menetap.
31
26