Profil Farmakologis Aktivitas Antioksidan

106

2.4.3 Profil Farmakologis Aktivitas Antioksidan

Beberapa studi in vitro telah menunjukkan aktivitas antoksidan yang poten dari ekstrak kulit pinus maritim Perancis, antara lain: 1 Ekstrak kulit pinus maritim Perancis dapat memusnahkan baik radikal bebas hidroksil maupun anion superoksida, 2 Ekstrak kulit pinus maritim Perancis mampu melindungi vitamin C bahkan mampu mendaur ulang vitamin C lebih efektif dari pada flavonoid lainnya, sehingga memperpanjang hidup dan meningkatkan fungsi antioksidan dari vitamin C, 3 Ekstrak kulit pinus maritim Perancis dapat meningkatkan aktivitas sistem antioksidan internal lainnya, yaitu superoksid dismutase, glutation peroksidase, dan katalase Oliff, 2010. Lipid, protein dan DNA merupakan target dari kerusakan oksidatif. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa ekstrak kulit pinus maritim Perancis dapat mencegah kerusakan oksidatif terhadap lipid, protein, dan kerusakan plasmid DNA. Setiap komponen ekstrak kulit pinus maritim Perancis dan metabolitnya juga memiliki aktivitas antioksidan Oliff, 2010. Dua metabolit aktif ekstrak kulit pinus Pinus pinaster, yaitu delta-3,4- dihydroxyphenyl-gamma-valerolactone M1 dan delta-3-methoxy-4- hydroxyphenyl-gamma-valerolactone M2, secara aktif menghambat aktivitas MMP-1, MMP-2, dan MMP-9 Grimm et al., 2004. Komponen flavonoid dari ekstrak kulit pinus maritim Perancis, yang terdiri dari satu atau lebih cincin aromatik, dapat dengan segera bergabung dengan radikal bebas membentuk resonansi-stabil radikal phenoxyl. Lebih jauh lagi ekstrak kulit pinus maritim 107 Perancis juga diketahui menghambat aktivitas berbagai enzim, seperti cyclooxygenase, protein kinase C, NADH oxidase, lipoxygenase, horseradish peroxidase, xanthin oxidase, dan nitric oxide synthase iNOS, yang terlibat dalam pembentukan ROS. Ekstrak kulit pinus maritim Perancis juga mampu meregenerasi radikal ascorbyl dan melindungi vitamin E endogen dan glutation dari stres oksidatif Maritim et al., 2003. Aktivitas Anti Inflamasi Senyawa oksigen reaktif tidak hanya menyebabkan cedera sel secara langsung dan memulai proses degeneratif, tapi juga dapat berperan sebagai sinyal untuk proses lainnya, seperti jalur pro-inflamasi yang melibatkan aktivasi nuclear- factor-kappaB NF- κB. Ekstrak kulit pinus maritim Perancis secara in vitro menghambat aktivasi NF- κB di makrofag, yang pada konsekuensinya menghambat ekspresi sitokin pro-inflamasi IL-1 Cho et al., 2000. Ekspresi adesi molekul oleh sel endotel juga dibawah kendali NF- κB. Adesi molekul terlibat dalam perekrutan leukosit ke situs inflamasi, hal ini juga berkontribusi terhadap terjadinya gangguan pembuluh darah Oliff, 2010. Senyawa oksigen reaktif berkaitan dengan kondisi pro-inflamasi melalui stimulai dari matrix metalloproteinase MMP. MMP merupakan famili dari enzim yang menyebabkan hancurnya protein jaringan penghubung. MMP-1 collagenase 1 dan MMP-9 gelatinase B meningkat pada arthritis, dan kedua enzim ini berkontribusi terhadap degradasi kartilago pada penyakit rematik. MMP-1 juga berkontribusi pada proses penuaan kulit akibat sinar ultraviolet, 108 sedangkan MMP-9 berperan dalam penyakit asma. Pada fibrosis paru, MMP-2 gelatinase A juga terlibat. Ekstrak kulit pinus maritim Perancis memiliki efek penghambatan terhadap aktivitas MMP-1, MMP-9 dan MMP-2. Pada kultur sel, ekstrak kulit pinus maritim Perancis menghambat ekspresi sitokin proinflamasi IL-1 Cho et al., 2000; Grimm et al., 2006a. Pada proses inflamasi, ekspresi inducible nitric oxide synthase iNOS menyebabkan produksi nitric oxide NO, dan ekstrak kulit pinus maritim Perancis menunjukkan efek penghambatan proses ini. Penelitian secara in vitro menunjukkan bahwa pemberian ekstrak kulit pinus maritim Perancis terhadap makrofag yang distimulasi dapat menurunkan NO seluler melalui pemusnahan ROS dan NO, penghambatan iNOS, dan penghambatan ekspresi iNOS-mRNA melalui penghambatan aktivasi NF- κB. Berdasarkan penelitian tersebut, pemberian ekstrak kulit pinus maritim Perancis selama periode inflamasi diduga dapat bermanfaat Oliff, 2010.

2.4.4 Ekstrak Kulit Pinus Maritim Perancis Pinus pinaster dan Diabetes