perempuan lama akan tetap beresiko.Daughters Putri Dietilstilbestrol DES juga mungkin menghadapi peningkatan risiko mengembangkan kanker sel
skuamosa dan pra-kanker leher rahim terkait dengan Human Papilloma Virus HPV American Cancer Society, 2013.
2.1.7 Patogenesis
Ada bukti molekuler pemasangan menghubungkan HPV dengan kanker pada kanker serviks umumnya dan pada khususnya.DNA HPV terdeteksi dengan
teknik hibridisasi di lebih dari 95 dari kanker serviks. Tipe HPV tertentu yang berhubungan dengan kanker serviks resiko tinggi versus kondiloma risiko
rendah; rendah termasuk tipe 6, 11, 42, 44, 53, 54, 62, dan 66 dan jenis berisiko tinggi termasuk tipe 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 , 59, dan 68.Data
percobaan menunjukkan bahwa virus E6 dan E7 gen HPV risiko tinggi dapat mengganggu siklus sel melalui pengikatan RB dengan up-peraturan cyclin E E7
dan p16INK4 ; mengganggu jalur kematian sel dengan mengikat p53 E6 ; menginduksi Sentrosom duplikasi dan ketidakstabilan genomik E6, E7 ; dan
mencegah penuaan replikatif dengan up-peraturan telomerase E6 Bab 7. HPV E6 menginduksi degradasi cepat p53 melalui ubiquitin - dependent proteolisis,
mengurangi tingkat p53 oleh dua sampai tiga kali lipat.Kompleks E7 dengan hypophosphorylated aktif bentuk RB, mempromosikan proteolisis yang melalui
jalur proteosome. Karena RB hypophosphorylated biasanya menghambat masuknya S - fase melalui mengikat faktor transkripsi E2F, dua onkogen virus
bekerja sama untuk mempromosikan sintesis DNA sementara mengganggu pertumbuhan penangkapan p53 - dimediasi dan apoptosis sel yang diubah secara
genetik. Dengan demikian, onkogen virus sangat penting dalam memperpanjang masa hidup sel- epitel komponen penting genital perkembangan tumor.Keadaan
fisik virus berbeda pada lesi yang berbeda, yang terintegrasi ke dalam DNA inang pada kanker, dan hadir sebagai gratis episomal DNA virus dalam kondiloma dan
lesi prakanker yang paling.Kelainan kromosom tertentu, termasuk penghapusan pada 3p dan amplifikasi dari 3q, telah dikaitkan dengan kanker yang mengandung
spesifik HPV-16 papillomaviruses. Paling menarik, data terakhir menunjukkan
Universitas Sumatera Utara
bahwa vaksin ditujukan terhadap papillomaviruses dapat mencegah infeksi dan perkembangan gangguan prakanker Kumar, 2005.
Intraepithelial Neoplasia Leher Rahim CIN
Kanker leher rahim bisaanya memakan waktu bertahun-tahun untuk berkembang. Sebelum itu terjadi, sel-sel pada leher rahim yang sering
menunjukkan perubahan yang dikenal sebagai neoplasia leher rahim intraepithelial CIN atau, kurang umum, leher rahim intraepithelial neoplasia
kelenjar CGIN NHS choices, Cervical Cancer Causes, 2013 CIN dan CGIN adalah kondisi pra-kanker. Kondisi pra-kanker tidak
menimbulkan ancaman langsung terhadap kesehatan seseorang, namun mereka berpotensi dapat berkembang menjadi kanker di masa depan. Namun, bahkan jika
anda mengembangkan CIN atau CGIN, kemungkinan itu berkembang menjadi kanker leher rahim sangat kecil dan jika perubahan itu ditemukan selama skrining
serviks, pengobatan sangat sukses. Perkembangan dari terinfeksi dengan Human Papilloma Virus HPV untuk mengembangkan CIN atau CGIN dan kemudian
mengembangkan kanker leher rahim sangat lambat, sering mengambil antara 10 dan 20 tahun NHS choices, Cervical Cancer Causes, 2013.
Studi histologis epitel serviks pada wanita dengan kanker skuamosa serviks telah menunjukkan bahwa kadang-kadang tahap peralihan dalam
perkembangan kanker invasif dapat diidentifikasi.Ini disebut tahap microinvasive kanker serviks.Pada tahap ini, sel-sel neoplastik individu atau kelompok kecil sel-
sel neoplastik dapat dilihat dalam untuk membran basal membatasi lesi CIN.Hal ini dianggap sebagai bukti awal invasi.Sebagai tumor berkembang ke tahap
invasif, lidah sel tumor memperpanjang dari epitel serviks jauh ke dalam stroma yang mendasari.Tumor dapat menginvasi cukup luas lokal tetapi untimately
menyerang pembuluh darah dan saluran limfatik yang mengarah ke penyebaran metastasis. Cervical Cytology, Leonardo da Vinci, 2013.
Universitas Sumatera Utara
Gambar 2.2
Tampilan grafik dari tahapan perkembangan kanker kanker serviks skuamosa dan menunjukkan perkembangan dari
epitel normal melalui CIN 1, CIN2 dan CIN3 untuk microinvasive dan kanker invasive Cervical Cytology,
Leonardo da Vinci, 2013
Riwayat Keluarga Kanker Leher Rahim
Kanker leher rahim dapat berjalan dalam beberapa keluarga. Jika ibu atau saudara perempuan menderita kanker leher rahim, kemungkinan Anda terserang
penyakit itu adalah 2 sampai 3 kali lebih tinggi daripada jika tidak ada orang dalam keluarga memilikinya. Beberapa peneliti menduga bahwa beberapa contoh
dari kecenderungan keluarga ini disebabkan oleh kondisi warisan yang membuat beberapa wanita kurang mampu melawan infeksi HPV daripada yang lain. Dalam
kasus lain, perempuan dari keluarga yang sama sebagai pasien yang sudah didiagnosis bisa lebih mungkin untuk memiliki satu atau lebih faktor risiko non-
genetik lain yang sebelumnya diuraikan dalam bagian ini.NHS choices, Cervical Cancer Causes,2013
Kemiskinan
Kemiskinan juga merupakan faktor risiko untuk kanker serviks. Banyak perempuan berpenghasilan rendah tidak memiliki siap akses ke pelayanan
perawatan kesehatan yang memadai, termasuk tes Pap smear. Ini berarti mereka mungkin tidak bisa diskrining atau dikerjakan untuk serviks pra-kanker American
Cancer Society, 2013.
Universitas Sumatera Utara
2.1.8 Gejala Klinis
