Epidemiologi Manifestasi Klinis Dermatitis Atopik 1. Definisi

6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Dermatitis Atopik 2.1.1. Definisi DA adalah suatu keadaaan peradangan kulit kronis dan residif, disertai gatal yang berhubungan dengan atopi. Kata “atopiYunani pertama sekali diperkenalkan oleh Coca dan Coke pada tahun 1923 yaitu istilah yang dipakai untuk sekelompok penyakit pada individu yang mempunyai riwayat kepekaan dalam keluarganya misalnya asma bronkial, rinitis alergika, dermatitis atopik dan konjungtivitis alergik. Pada akhir tahun 1960, Ishizaka dan Ishizaka menemukan jenis imunoglobulin Ig baru, IgE yang meningkat pada pasien dengan atopi dan peningkatan tersebut terutama dipacu oleh alergen lingkungan. 1-3,19-21

2.1.2. Epidemiologi

DA merupakan masalah kesehatan masyarakat di seluruh dunia dengan prevalensinya 10 - 20 pada bayi dan anak. Prevalensi DA pada dewasa berkisar antara 1 - 3. Penyakit ini lebih banyak ditemukan pada negara industri, daerah perkotaan, dan kelas ekonomi yang lebih tinggi. Sebanyak 45 kasus DA pada anak pertama kali muncul dalam usia 6 bulan pertama, 60 muncul pada usia 1 tahun pertama, 60 muncul pada usia 1 tahun pertama dan 85 kasus muncul pertama kali sebelum anak berusia 5 tahun. Sebagian besar yaitu 70 kasus pasien DA anak, akan mengalami remisi spontan sebelum dewasa. 1,2 Universitas Sumatera Utara Menurut International Study of Ashma and Allergies in Children, prevalensi pasien DA pada anak bervariasi di berbagai negara. Prevalensi DA pada anak di Iran dan China kurang lebih sebanyak 2, 20 di Australia, England dan Skandinavia. Prevalensi yang tinggi juga di dapatkan di Negara Amerika Serikat yaitu sebesar 17,2. 1,2

2.1.3. Etiologi dan Patogenesis

Etiologi dan patogenesis DA masih belum diketahui. Faktor genetik, kimia dan kelainan imunologi kemungkinan saling berkaitan dan pengaruh lingkungan juga dapat sebagai faktor pencetus penyakit ini. Gambaran klinis yang muncul diakibatkan oleh kerjasama berbagai faktor konstitusional dan faktor pencetus. Sekitar 705 penderita ditemukan riwayat stigmata atopi asma bronkial, rinitis alergik, konjungtivitis alergik, dermatitis atopik dalam keluarganya. Keadaan atopi ini diturunkan, mungkin tidak diekspresikan oleh gen tunggal, tetapi oleh banyak gen polygenic. 1-3,14,16,20 Berbagai faktor intrinsik dan ekstrinsik berperan dalam perjalanan penyakit. Faktor intrinsik meliputi faktor herediter yaitu adanya kerentanan genetik, kelainan imunologi, dan penurunan fungsi sawar kulit yang merupakan faktor pedisposisi. Faktor ekstrinsik seringkali berperan sebagai faktor pencetus dalam mekanisme terjadinya DA, antara lain bahan iritan, bahan alergen, iklim, stres emosional dan berbagai agen mikrobial. 1-3 Universitas Sumatera Utara

2.1.3.1 Herediter

Terdapatnya atopi pada orang tua, terutama dermatitis berhubungan erat dengan manifestasi dan derajat keparahan DA pada anak, sedangkan manifestasi atopi lainnya tidak terlalu berpengaruh. 3 Riwayat keluarga didapatkan pada 70 kasus, diturunkan bukan secara simple dominant inheritance karena dapat terjadi kedua orang tua normal dengan anak menderita DA. Juga sebaliknya juga bukan simple recessive trait karena dapat terjadi kedua orang tua menderita DA dengan anak yang normal. Gen yang berperan dalam terjadinya atopi hyper-IgE responsiveness diduga didapatkan pada kromosom yang mengontrol produksi IgE yaitu kromosom 11q13 yang mengkode res eptor tipe 1Fc sub unit β dari IgE, dipengaruhi oleh faktor lingkungan terutama pada masa anak-anak sehingga meningkatkan frekuensi DA. 1-3

2.1.3.2 Kelainan Imunologi

Kelainan imunologi yang menyebabkan terjadinya DA terdiri dari 2 fase yaitu EPR early phase reaction yang terjadi antara 15-60 menit setelah penderita berhubungan dengan antigen, antigen ini akan terikat IgE yang terdapat pada permukaan sel mast dan akan menyebabkan pelepasan beberapa mediator kimia antara lain histamin yang menyebabkan rasa gatal dan kemerahan kulit. Tiga sampai empat jam setelah EPR terjadilah LPR late phase reaction dimana terjadi ekspresi adhesi molekul pada dinding pembuluh darah dimana yang diikuti tertariknya eosinofil, limfosit, monosit, ketempat tersebut sehingga berakibat radang pada kulit, dimana mekanismenya terjadi peningkatan aktifitas Th2 untuk memproduksi IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, GM-CSF yang menyebabkan eosinofil merangsang sel limfosit B Universitas Sumatera Utara membentuk IgE dan meningkatkan pertumbuhan dan perkembangan sel mast, tetapi tidak terjadi peningkatan aktifitas Th1 CD4 untuk memproduksi IFN- γ yang berfungsi menghambat sel B mensintesis IgE, hal ini menunjukkan adanya gangguan fungsi dari sitokin. 2 Pada pasien DA terdapat reseptor cutaneous lymphocyte antigen dipermukaan sel Th2 menarik sel radang kekulit. Jadi kelainan imunologi yang utama pada DA berupa pembentukan IgE yang berlebihan, sehingga memudahkan terjadinya hipersensitifitas tipe anafilaksis, gangguan regulasi sitokin dan penurunan delayed hypersensitivity. 1-3

2.1.3.3 Penurunan fungsi pertahanan kulit

DA dihubungkan dengan penurunan pada fungsi pertahanan kulit dikarenakan adanya penurunan regulasi dari filaggrin dan lorikrin, pengurangan kadar seramid, peningkatan kadar enzim proteolitik endogen, dan peningkatan dari Transepidermal Water Loss TEWL. 2 Penambahan sabun dan detergen pada kulit akan menaikkan pH-nya, sehingga akan meningkatkan aktivitas protease endogen, selanjutnya akan mengarah pada kerusakan dari fungsi pertahanan epidermal yang lebih jauh. Hal ini akan diperburuk dengan adanya keikutsertaan inhibitor protease endogen tertentu pada kulit atopik. Perubahan epidermal ini cenderung mengkonstribusikan terhadap peningkatan absorbsi alergen ke dalam kulit dan terjadinya kolonisasi mikrobial. 1-3

2.1.3.4 Bahan iritan

Bahan iritan merupakan bahan yang langsung mempunyai efek terhadap kulit, termasuk disini sabun, detergen, bahan kimia, asap, pakaian kasar yang abrasif, Universitas Sumatera Utara paparan suhu dan kelembaban, alkohol dan astringen. Bahan iritan akan semakin meningkat pengaruhnya dengan meningkatnya konsentrasi dan semakin lama kontak, menyebabkan kulit menjadi merah gatal atau terbakar. Efek ini pada tiap penderita tidak sama, ada yang bereaksi terhadap baju yang kasar, wool atau serat sintetik. Sabun dan detergen dapat menyebabkan kulit menjadi lebih kering dan lebih gatal. Beberapa parfum dan kosmetik, desinfektan seperti klorin, mineral oilsolvents, debu dan pasir juga dapat mengiritasi kulit sehingga memperberat penyakit. 1-3

2.1.3.5 Bahan alergen

Aeroalergen yang mengandung tungau debu rumah dapat meningkatkan derajat keparahan dan eksaserbasi dari DA pada penderita DA yang tinggal dalam lingkungan yang kotor dan berdebu. Pakaian baru harus dicuci, untuk menghilangkan formaldehid atau tambahan bahan kimia lain. Detergen cair kurang mengiritasi dibanding detergen bubuk, dan sebaiknya dilakukan pembilasan beberapa kali untuk menghilangkan detergen yang tersisa. 1-3

2.1.3.6 Iklim

Pada pasien DA diduga terjadi kelainan intrinsik pada sistem parasimpatik sehingga mengganggu fungsi termoregulator yang mempengaruhi eksaserbasi penyakit, biasanya membaik pada musim panas dan memburuk pada musim dingin dan kering. Keadaan cuaca panas atau olah raga menyebabkan berkeringat juga menjadi pencetus penyakit DA, tergantung dari keseimbangan antara panas dan hilangnya air melalui kulit. 1-3 Universitas Sumatera Utara

2.1.3.7 Stres emosional

Stres emosional menyebabkan hiporesponsif sumbu hypothalamus-pituitary- adrenal, yang akan menyebabkan menurunnya kemampuan alamiah tubuh untuk memproduksi kortisol dan menekan inflamasi sebagai respon terhadap stres. 1-3

2.1.3.8 Mikroba sebagai alergen

Staphylococcus aureus SA sangat penting pada pasien dengan DA sebagai patogen dan superantigen. Leyden melaporkan adanya kolonisasi SA pada 90 lesi kulit pasien DA, sebaliknya hanya 5 kolonisasi SA pada individu non atopik, karena pasien DA mempunyai masalah dengan sistem imunitas seluler sehingga lebih mudah terkena infeksi bakteri. Memburuknya keradangan pada pasien DA, karena SA dapat meningkatkan perlekatan pada keratinosit, dan terjadi perubahan komposisi lemak dipermukaan sel, menyebabkan bertambah suburnya kolonisasi SA. Selain itu SA dapat melepaskan protein A, alfa toksin dan eksotoksin sebagai superantigen yang mempunyai efek sitotoksik terhadap keratinosit sehingga melepaskan TNF- α. Antigen SA dapat merangsang produksi Ig E karena eksotoksin SA merupakan superantigen yang mengaktifkan limfosit B untuk melepaskan Ig E lebih banyak. 1-3

2.1.4 Imunopatologi Dermatitis Atopik

Kulit yang tidak terpengaruh secara klinis pada pasien DA memanifestasikan hiperplasia epidermal ringan, hiperkeratosis ringan dan sebukan ringan sel radang yang terutama terdiri dari limfosit dermis. Lesi kulit eksema akut dikarakteristikkan dengan edema interseluler spongiosis pada epidermis. Sel dendritik yang ditampilkan antigen sebagai contoh sel langerhans dan makrofag pada lesi juga pada Universitas Sumatera Utara kulit yang tanpa lesi untuk DA yang terdapat pada permukaan perlekatan molekul immunoglobulin E IgE. 1-3

2.1.4.1 Sitokin dan kemokin

Inflamasi kulit atopik dilatar belakangi oleh penekanan lokal proinflamasi sitokin dan kemokin. Sitokin seperti contoh TNF- α dan IL-1 dari sel setempat keratinosit, sel mast, sel dendritik berikatan dengan reseptor pada endothelium vaskuler, mengaktivasi jalur sinyal seluler, yang mana mengarah pada molekul adhesi induksi sel endothelial vaskuler. Kejadian ini menginisiasi proses kebersamaan, aktivasi, dan adhesi pada endotelium vaskuler yang disertai dengan ekstravasasi sel inflamasi ke dalam kulit. Sekali sel inflamasi telah berinfiltrasi ke dalam kulit, mereka memberikan respon terhadap gradiensi khemostatik yang ditetapkan oleh khemokin yang mana berawal dari sisi cedera atau infeksi. 1-3

2.1.4.2 Keratinosit

Keratinosit memainkan peranan penting dalam augmentasi inflamasi atopik kulit. Keratinosit mensekresikan suatu profil kemokin dan sitokin yang unik setelah pembukaan sitokin proinflamasi. Hal ini termasuk RANTES dalam kadar yang tinggi setelah penstimulasian dengan TNF- α dan IFN-gamma. Keratinosit juga memainkan peranan penting dalam respon awal imun kulit melalui ekspresi reseptor seperti Toll, produksi sitokin proinflamasi dan antimikroba peptida seperti contoh defensin dan katelisidin β sebagai respon terhadap cedera kulit atau mikroba yang menginvasi. Beberapa penelitian saat ini telah mendemonstrasikan bahwa keratinosit pada DA menghasilkan Universitas Sumatera Utara pengurangan jumlah peptida antimikroba dan hal ini dapat mempredisposisikan seorang individu pada kolonisasi kulit dan infeksi dengan SA, virus, dan jamur. 1-3

2.1.5. Manifestasi Klinis

Gambaran klinis DA adalah gatal pruritus, pada bayi dan anak-anak sering terjadi didaerah muka dan bagian ekstensor, sedang pada dewasa terjadi pada bagian fleksural. Akibat garukan akan terjadi kelainan kulit yang bermacam-macam misalnya papul, likenifikasi dan lesi ekzematosa berupa eritema, papulo-vesikel, erosi, ekskoriasi dan krusta. DA dibagi menjadi tiga bentuk yaitu DA infantil pada usia 2 bulan sampai 2 tahun, DA anak-anak pada usia 2 tahun sampai 12 tahun dan DA pada dewasa lebih dari 12 tahun. 1,2,14,18,20-23 Bentuk infantil 2 bulan – 2 tahun. Masa awitan paling sering pada usia 2 – 6 bulan. Lesi mulai di muka pipi, dahi dan kulit kepala tetapi dapat pula mengenai tempat lain badan, leher, lengan dan tungkai. Bila anak mulai merangkak, lesi ditemukan di lutut. Lesi berupa eritema dan papulo vesikel miliar yang sangat gatal. Karena garukan terjadi erosi, ekskoriasi dan eksudasi atau krusta, tidak jarang mengalami infeksi. Garukan di mulai setelah usia 2 tahun. Rasa gatal ini sangat mengganggu sehingga anak gelisah, susuah tidur dan menangis. Lesi menjadi kronis dan residif. Sekitar usia 18 bulan mulai tampak likenifikasi di bagian fleksor. Pada usia 2 tahun sebagian besar penderita sembuh, sebagian berlanjut menjadi bentuk anak. 1,2,14,18,20-23 Universitas Sumatera Utara Bentuk anak 2 – 12 tahun. Dapat merupakan kelanjutan bentuk infantil, atau timbul sendiri. Lesi mengering, likenifikasi, batas tidak tegas, karena garukan terlihat pula ekskoriasi memanjang dan krusta. Tempat predileksi di lipat siku ,lipat lutut, leher, pergelangan tangan dan kaki, jarang mengenai muka. Tangan mungkin kering, likenifikasi atau eksudasi, bibir dan perioral dapat pula terkena, kadang juga pada paha belakang dan bokong. Sering ditemukan lipatan Dennie Morgan yaitu lipatan kulit dibawah kelopak mata bawah. 1,2,14,18,20-23 Bentuk remaja dan dewasa lebih dari 12 tahun. Tempat predileksi di muka dahi, kelopak mata, perioral, leher, dada bagian atas, lipat siku, lipat lutut, punggung tangan biasanya simetris. Gejala utama adalah pruritus; kelainan kulit berupa likenifikasi, papul, ekskoriasi dan krusta. Umumnya DA bentuk remaja dan dewasa berlangsung lama, tetapi intensitasnya cenderung menurun setelah usia 30 tahun. Sebagian kecil dapat terus berlangsung sampai tua. Dapat pula ditemukan kelainan setempat, misalnya di bibir kering, pecah, bersisik, vulva, puting susu, skalp. 1,2,14,18,20-23 Selain terdapat kelainan tersebut, kulit penderita tampak kering dan sukar berkeringat. Ambang rangsang gatal rendah, sehingga penderita mudah gatal, apalagi bila berkeringat. Berbagai kelainan dapat menyertainya ialah xerosis kutis, iktiosis, hiperlinearis palmaris et plantaris, pomfoliks, pitiriasis alba, keratosis pilaris, lipatan Dennie-Morgan, penipisan alis bagian luar tanda Hertoghe, keilitis, katarak subkapsular anterior, lidah geografik, liken spinularis papul-papul tersusun Universitas Sumatera Utara numular. Selain itu, penderita dermatitis atopik cenderung mudah mengalami kontak urtikaria, reaksi anafilaktik terhadap obat, gigitan atau sengatan serangga. 18,20-23

2.1.6 Diagnosis