39 dibandingkan dengan wanita kulit putih dengan umur yang sama 16 atau wanita Afrika-Amerika postmenopause 14. Fenomena yang mirip
didapatkan oleh Bowen et al di inggris pada pasien-pasien dengan karsinoma payudara dimana didapatkan 22 dari wanita kulit hitam mengalami TNBC
dibandingkan dengan 15 pada wanita kulit putih Brewster et al, 2014. Huo et al menginvestigasi distribusi subtipe molekular tumor-tumor
invasif pada wanita di berbagai daerah di Senegal dan Nigeria mendapatkan bahwa tipe karsinoma yang mendominasi merupakan TNBC termasuk Basal Like
TNBC sebanyak 27. Studi kasus yang dilakukan pada 1216 wanita dengan karsinoma payudara di Soweto, Afrika Selatan mendapatkan 90 penderita
adalah wanita kulit hitam dan 20 dari karsinoma payudara yang diderita merupakan TNBC. Frekuensi TNBC didapatkan paling tinggi pada wanita usia
50-59 tahun dan lebih tinggi pada wanita keturunan Afrika dibandingkan dengan suku yang lain OR 2.2, 95 CI 1.1-3.8. studi lebih kecil yang berbasis rumah
sakit melaporkan prevalensi TNBC yang lebih tinggi pada wanita Ghaina 79 dibandingkan dengan wanita Afrika-Amerika 32 dan Amerika kulit putih
10 Brewster et al, 2014. Suatu korelasi yang jelas ditemukan antara usia muda saat terdiagnosis
dengan TNBC. Pada suatu studi berbasis populasi yang besar pada 6.370 pasien, wanita dengan TNBC secara signifikan berusia dibawah 40 tahun Metzger-Filho
et al, 2012; Bauer et al, 2007.
2.1.2 Biologi Molekuler TNBC
Triple Negative Breast Cancer terjadi pada sekitar 6 sampai 28 dari keseluruhan karsinoma payudara Tan dan Wolff, 2014. Karakteristik dari TNBC
terlihat mirip dengan karsinoma payudara basal-like, termasuk bahwa TNBC dan basal-like carcinoma cenderung terjadi pada usia muda 50 tahun, wanita
Afrika-Amerika, dan secara signifikan lebih agresif dibandingkan dengan subgrup molekular lainnya. Dari sudut pandang patologi, perbedaan antara TNBC dengan
non-TNBC adalah mayoritas dari triple-negative carcinoma secara histologis merupakan grade 3, high-grade invasive ductal carcinoma of no special type,
metaplastic carcinomas, dan medullary cancers. Agresivitas dari TNBC dapat terlihat dari rekurensinya yang tinggi antara tahun pertama dan ketiga dan
mayoritas kematian terjadi pada lima tahun pertama Tan and Wolf, 2014. Mayoritas TNBC merupakan suatu invasive ductal carcinoma, sedangkan
subtipe histologis yang lainnya antara lain: medullary, adenoid cystic, dan karsinoma metaplastik. Terdapat juga subtipe molekular TNBC yang sulit untuk
dibedakan dengan marker standar pada praktek klinis seperti subgroup claudin- low tumors, interferon rich, dan normal-breast-like Tan dan Wolf, 2014.
Triple Negative Breast Cancer ditentukan berdasarkan pada pemeriksaan imunohistokimia dimana terjadi ekspresi negatif dari reseptor estrogen,
progesteron dan HER2. Sekitar 65-85 TNBC merupakan subtipe basal-like. Tan and Wolf, 2014. Karsinoma payudara basal-like merupakan karsinoma
payudara dengan sel-sel neoplasia yang secara konsisten mengekspresikan gen- gen yang biasanya ditemukan pada sel-sel basal normal atau sel-sel myoepitel
payudara, termasuk sitokeratin high-molecular-weight ‘basal’ CK;CK56, CK14
dan CK17, vimentin, p-cadherin, αB crystallin, fascin dan caveolin 1 dan 2
Reis-Filho dan Tutt, 2008. Karsinoma payudara basal-like meliputi 15 dari keseluruhan karsinoma
payudara. Lebih banyak terjadi pada pasien berusia muda, sering tidak mengekspresikan reseptor
– reseptor hormon dan HER2, dapat juga memperlihatkan imunohistokimia p53 dan mutasi gen TP 53. Pada lebih dari 85
kasus mengekspresikan gen-gen yang berhubungan dengan proliferasi dan epidermal growth factor receptor EGFR pada 60 kasus Reis-Filho dan Tutt,
2008. Secara morfologi, karsinoma payudara basal-like memiliki karakteristik
grading histologis yang tinggi, indeks mitosis yang tinggi, adanya zona nekrosis sentral, dan infiltrasi limfosit yang jelas. Lebih lanjut, adanya elemen-elemen
metaplasia dan tanda-tanda medullaryatypical medullary secara signifikan lebih banyak terjadi pada karsinoma payudara basal-like daripada karsinoma payudara
tipe lainnya. Pada suatu studi memperlihatkan bahwa 90 karsinoma payudara metaplastik dan juga karsinoma payudara medullary secara konsisten
memperlihatkan fenotipe basal-like Reis-Filho dan Tutt, 2008. Definisi TNBC bergantung pada pemeriksaan patologi sedangkan istilah
basal-like berasal dari studi ekspresi gen. Pada studi yang dilakukan oleh Perou et al., karsinoma payudara dibedakan menjadi beberapa subtipe diantaranya dengan
pola ekspresi gen yang menyerupai sel-sel epitel luminal luminal, sel-sel basal danatau sel-sel myoepitelial dan subtipe yang memperlihatkan amplifikasi atau
