commit to user
mabuk yang jelas. Kadar 300 mg berbahaya bagi kehidupan, tetapi toleransi dapat timbul pada individu yang terbiasa minum alkohol, sehingga penilaian
klinis penting sekali. Sedangkan kadar rata-rata alkohol darah pada kasus yang fatal ialah diatas 400 mg Katzung, 2002.
b. Intoksisitas kronikalkoholisme Penggunaan alkohol menyebabkan terjadinya toleransi secara
farmakokinetik dan farmakokinetik. Bila penggunaan alkohol dihentikan akan timbul gejala putus obat yang menyebabkan toleransi dan ketergantungan.
Toleransi didefinisikan menurunnya respons fisiologik atau tingkah laku pada penggunaan dosis alkohol yang sama. Ketergantungan fisik diperlihatkan
dengan gejala putus obat bila konsumsi alkohol dihentikan Katzung, 2002.
4. Mekanisme Kerusakan Hepar yang di Akibatkan Oleh Alkohol dan Mekanisme Hepatoprotektor
Curcuma longa
Sebagian besar jaringan tubuh mengandung enzim-enzim untuk metabolisme alkohol baik secara oksidatif maupun non-oksidatif. Di hati
merupakan tempat metabolisme alkohol yang terbesar. Metabolisme alkohol di hepar dapat melalui sistem enzim alkohol dehidrogenase dan jalur
mikrosomal melalui enzim sitokrom P450CYP2E1 Bakry, 2007.
Hasil akhir metabolisme melalui sistem enzim alkohol dehidrogenase
adalah asetaldehid yang selanjutnya akan dimetabolisme menjadi asetat oleh Asetaldehid Dehidrogenase ALDH. Asetaldehid adalah metabolit reaktif
commit to user
yang dapat menimbulkan bermacam cedera melalui berbagai macam jalur Bakry, 2007.
Metabolisme etanol melalui jalur mikrosomal CYP2E1 akan menghasilkan produk berupa radikal bebas, superoxid dan hidroksiperoxida
yang bisa mengakibatkan terjadinya stress oksidatif Bakry, 2007.
. Pada cedera herpar yang akut sel stellata membentuk kembali matriks ekstraselular
sehingga ditemukan pembengkakan pada hati. Peningkatan kadar Platelet Derived Growth Factors PDGF dan Transforming Growth Factor Beta
TGF- β kemudian mengaktivasi sel stellata untuk memproduksi kolagen tipe
1 dan pada akhirnya ukuran hati menyusutBharat et al, 2005. Metabolisme etanol melalui ADH alkohol dehidrogenase akan
menurunkan Peroxisome Proliferator-Activated Receptor PPAR
g
yang nantinya akan memicu aktivasi sel stelat Bharat et al, 2005.
Metabolisme alkohol melalui usus akan meningkatkan permebilitas usus yang efeknya dapat
menyebabkan endotoksemia Bakry, 2007. Akibat terjadinya endotoksemia
akan mengaktivasi sel kuppfer yang akan mengaktifkan nuclear factor TNF alfa yang berperan terhadap nekrosis dan inflamasi pada hepar
Bakry, 2007. Kunyit kuning Curcuma longa mengandung kurkumin sebagai
komponen utama. Kurkumin yang terkandung dalam ektrak mentah rimpang kunyit sekitar 70-76. Kurkumin memiliki efek penghambatan terhadap
sitokin proinflamasi TNF- α Kohli et al., 2004. Ekstrak kurkumin juga dapat
meningkatkan PPAR
g
sehingga menurunkan aktivasi sel stelat Bharat et al,
commit to user
2005. Kurkumin sebagai anti oksidan mempunyai efek menghambat radikal bebas, superoxid dan hidroksiperoxida. Kurkumin juga mempunyai efek
menurunkan growth factor missal PDGF dan TGF- β Bharat et al, 2005.
commit to user
B. Kerangka Pemikiran
