Efek Terhadap Sistem Pernafasan Efek Terhadap CNS Efek Terhadap Gastrointestinal Farmakokinetik dan Farmakodinamik

bahwa rasemik dan dua enatiomers hidroklorida tramadol memiliki berbagai efek yang berbeda. 24,26 . Enantiomer +- tramadol merupakan agonis selektif reseptor opioid µ-dan menghambat reuptake serotonin 5-HT. Sedangkan --tramadol terutama menghambat reuptake noradrenalin NA, merangsang reseptor α2-adrenergik tetapi memiliki afinitas kecil untuk reseptor µ-opioid . 27 Enansiomer +- memiliki 10 kali lipat aktivitas analgetik yang lebih tinggi daripada enansiomer--. Pada akhirnya, efek sinergis dari enantiomer menghasilkan aktivitas analgetik. Selain efek analgetik langsung pada reseptor opioid, aktivitas monoaminergic khususnya α2-adrenergik stimulasi memiliki kontribusi yang signifikan untuk mencegah terjadinya impuls nociceptive. 24,27 Perusahaan Grunenthal melakukan penelitian yang terbaru Grunenthal Departemen Farmakologi Biokimia, Jerman, Gillen et al 2000 dengan tujuan untuk mengetahui metabolit tramadol. Pada penelitian ini didapati metabolit tramadol antara lain M1, M2, M3 M4 dan M5. 28 Studi potensi, afinitas dan keefektifan + --tramadol dan metabolitnya M1, M2, M3, M4 dan M5 pada reseptor µ-opioid manusia menunjukkan bahwa +-M1 metabolit memiliki afinitas ikatan terkuat dan aktivitas agonist pada reseptor. Karenanya diduga bahwa +-M1 metabolit bertanggung jawab atas efek µ-opioid analgetik . Secara umum, tramadol sama efektif dengan pethidin meperidin, morphin dan pentazocine dalam mengurangi nyeri sedang. Namun, morfin lebih unggul dalam mengurangi nyeri berat. Dosis maksimum tramadol 400 mg perhari. 29

2.8.1 Efek Terhadap Sistem Pernafasan

Potensi untuk depresi pernafasan yang umumnya terkait dengan analgetik opioid dan terjadi akibat penurunan sensitivitas pusat pernapasan terhadap karbon dioksida. Hal ini Universitas Sumatera Utara menghasilkan penurunan volume tidal dan laju pernapasan. Tramadol kurang mendepresi pernafasan dibanding opioid lain. 30

2.8.2 Efek Terhadap CNS

Tramadol juga memperlihatkan menghasilkan beberapa efek SSP, terutama, pusing, sedasi, sakit kepala dan euforia, stimulasi SSP misalnya tremor, agitasi, gelisah, halusinasi, dan dysphoria. 31

2.8.3 Efek Terhadap Gastrointestinal

Pasien yang mendapatkan tramadol melaporkan beberapa efek gastrointestinal. Hal ini termasuk mual, muntah dan sembelit. 32

2.8.4 Farmakokinetik dan Farmakodinamik

Tramadol dengan pemberian oral cepat diserap oleh tubuh. Tramadol mengalami first pass metabolisme setelah pemberian oral. Ginjal mengeluarkan sekitar 90 dari dosis oral dan 10 dalam empedu. Selanjutnya sekitar 10-30 ditemukan sebagai obat utuh dalam urin. Tramadol dimetabolisme di hati melalui dua jalur metabolik utama melibatkan CYP3A dan CYP2D6 isoenzim untuk membentuk O-desmethyl metabolit M1 atau ODT atau N- desmethyl metabolit reaksi tahap I Metabolit M1 dapat mengalami konjugasi lebih lanjut atau reaksi fase II . Pada manusia, 5 fase reaksi tahap 1 telah diketahui dan 6 fase tahap II Metabolit telah diidentifikasi sebagai: 24,33 M1 = O-desmethyltramadol ODT M2 = N-desmethyltramadol nortramadol M3 = N-didesmethyltramadol M4 = tri-N,O-desmethyltramadol M5 = N,O-didesmethyltramadol Universitas Sumatera Utara M1-conjugates glucuronides and sulphates M4-conjugates glucuronides and sulphates M5-conjugates glucuronides and sulphates Pada pasien dengan gangguan ginjal dan atau kerusakan hati,waktu paruh eliminasi tramadol meningkat .Plasma Half life tramadol dan metabolit M1lebih kurang 6 jam dan 9 jam.

2.9 PONV