STRUKTUR GEN KALLIKREIN HUMAN KALLIKREIN 1. PERKEMBANGAN HUMAN KALLIKREIN

Tabel 2.1. Nomenklatur dari Human Kallikrein Dikutip dari 17 Tanda gen baru Tanda gen lama Tanda protein baru Namatanda protein KLK1 KLK 1 hK1 Pancreaticrenal kallikrein, hPRK KLK2 KLK 2 hK2 Human glandular kallikrein 1, hGK-1 KLK3 KLK 3 hK3 Prostase specific antigen, PSA KLK4 PRSS17, KLK-L1, KLK 4 hK4 Protase, KLK-L1, EMSP1 KLK5 KLK-L2 hK5 KLK-L2 protein; HSCTE KLK6 PRSS 9 hK6 Zyme, Protease M, Neurosin KLK7 PRSS 6 hK7 HSCCE KLK8 PRSS 19 hK8 Neuropsin, ovasin, TADG-14 KLK9 KLK-L3 hK9 KLK-L3 protein KLK10 PRSSL1, NES 1 hK10 NES1 protein KLK11 PRSS 20 hK11 TLSPHippostatin KLK12 KLK-L5 hK12 KLK-L5 protein KLK13 KLK-L4 hK13 KLK-L4 protein KLK14 KLK-L6 hK14 KLK-L6 protein KLK15 hK15 Dari 176 gen serine protease pada tubuh manusia, gen ini berkelompok dan terletak berdekatan dalam jumlah yang besar. Kenyataannya, kelompok gen kallikrein adalah kelompok gen protease terbesar dibandingkan kelompok gen katalitik lainnya. 18

2.1.2. STRUKTUR GEN KALLIKREIN

Ukuran kelompok gen kallikrein jaringan berbeda diantara spesies. Gen- gen berlokasi seperti tandan pada lokus kromosom yang sama. Pada tikus Johny Marpaung :Ketepatan Human Kallikrein 6 Sebagai Prediksi Keganasan Ovarium Dibandingkan…, 2007 USU e-Repository © 2008 rumah, gen-gen kallikrein berkelompok pada kromosom 7 dalam lokus tunggal. Kelompok gen kallikrein pada tikus sedikitnya ada 24; 14 diantaranya terlihat diproduksi sebagai protein fungsional, sisanya sebagai pseudogen. Pada tikus percobaan juga dijumpai kelompok yang besar gen kallikrein yaitu 15-20 gen. Sedikitnya 10-11 gen sebagai protein fungsional, dimana diekspresikan dengan pola yang berbeda pada tiap organ. Kelompok gen kallikrein jaringan pada babi lebih kecil dibandingkan hewan pengerat lainnya, hanya dijumpai 3 gen kallikrein. 17 Kelompok gen Human Kallikrein telah diketahui terdiri dari 3 gen, tetapi pada penelitian terakhir terhadap gen kallikrein menunjukkan bahwa dijumpai sedikitnya 15 anggota dari kelompok ini. Hal ini dipercaya bahwa gen-gen dari kelompok ini adalah kelompok gen yang berkembang atau duplikat kromosom dari gen induk, yang mempunyai aktifitas yang sama atau aktifitas yang dapat diduga sebagai kebalikan dari struktur primer dan tersier semuanya tidak dapat diisolasi dari bentuk alamiah ataupun diproduksi sebagai protein rekombinan. 17,18 Gen kallikrein jaringan berkumpul pada kromosom 19, seperti kelompok gen lainnya misalnya : gen granzyme berkelompok pada kromosom 14 dan trypsinogen pada kromosom 7 dan 9. Semua gen kallikrein jaringan berlokasi dengan 320 kilo base kb region. 17,18 Johny Marpaung :Ketepatan Human Kallikrein 6 Sebagai Prediksi Keganasan Ovarium Dibandingkan…, 2007 USU e-Repository © 2008 Gambar 2.1. Skema rantaian 15 gen kallikrein Dikutip dari 22 Kallikrein adalah glikoprotein yang tahan panas dengan rantai polipeptida yang normal, dengan berat molekul bervariasi antara 27 – 40 kDa. Johny Marpaung :Ketepatan Human Kallikrein 6 Sebagai Prediksi Keganasan Ovarium Dibandingkan…, 2007 USU e-Repository © 2008 Kallikrein adalah serine protease seperti elastase, trombin, plasmin dan tyrosin; dengan karakteristik sisa serine dan kebalikan dari rantai asam amino Gly – Asp – Ser – Gly pada tempat katalitiknya. Ada 29 kebalikan atau variasi asam amino sekitar tempat katalitik yang dapat dijumpai pada kallikrein jaringan. 17

2.1.3. FISIOLOGI GEN KALLIKREIN