Hubungan Tumor Marker Ca-125 Dengan Jenis Tumor Ovarium Di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Pada Tahun 2013-2015

Lampiran 1

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

Nama : Chaliza Soliha

Tempat dan Tanggal Lahir : Medan, 5 Juli 1996

Jenis Kelamin : Perempuan

Agama : Islam

Alamat : Jl. Marelan VII Gg. Amal 1 No.17, Kec. Medan Marelan.

No. Telepon : 082277910955

Nama Orang Tua : Drs. H. Tri Agus Jaya Syahputra Dra. Hj. Elly Asmidah Lubis

Riwayat Pendidikan :

1. Sekolah Dasar Swasta Ikal Medan Helvetia 2001-2003

2. Sekolah Dasar Swasta Melati Medan Marelan 2003-2007 3. Sekolah Menengah Pertama Ar-Rahman FDS Medan 2007-2010

4. Sekolah Menengah Atas Negeri 3 Medan 2010-2013

5. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara 2013-Sekarang

Riwayat Pelatihan :

1. Peserta PMB (Penerimaan Mahasiswa Baru) FK USU 2013 2. Peserta MMB (Manajemen Mahasiswa Baru) FK USU 2013

3. Peserta Seminar dan Workshop Sirkumsisi SCOPH PEMA FK USU 2014 4. Peserta Seminar dan Workshop Basic Life Support TBM FK USU 2015

Riwayat Organisasi :

1. Anggota Divisi Speech Smantig English Club SMAN 3 Medan 2010-2013 2. Wakil Bendahara Smantig English Club SMAN 3 Medan 2011-2012 3. Seketaris Departemen Pengabdian Masyarakat PEMA FK USU 2016-2017

Riwayat Kepanitiaan :

1. Panitia Medical Humanity Day (MHD) FK USU 2014 2. Panitia Hari Gizi Nasional PEMA FK USU 2015

3. Panitia Pengabdian Masyarakat Akbar PEMA FK USU 2015 4. Panitia Try Out Akbar FK USU 2015

5. Panitia Porseni FK USU 2015

6. Panitia BKM Ar-Rahmah Goes To School (BGTS) FK USU 2015 7. Panitia Baksos PEMA FK USU 2015

8. Panitia Scripta Research Festival (SRF) SCORE PEMA FK USU 2016 9. Panitia Pengabdian Masyarakat Akbar I PEMA FK USU 2016

10.Panitia Seminar Hari Tanpa Tembakau Sedunia FK USU 2016 11.Panitia Penerimaan Mahasiswa Baru FK USU 2016

Lampiran 5

JenjangUmur * JenisTumorOvarium Crosstabulation Count

JenisTumorOvarium Total Ganas Jinak

JenjangUmur

Menopause 45 8 53

Premenopause 17 3 20

Prereproduksi 5 0 5

Reproduksi 47 8 55

Total 114 19 133

TumorMarker * JenisTumorOvarium Crosstabulation Count

JenisTumorOvarium Total Ganas Jinak

TumorMarker

Meningkat 99 15 114

Normal 15 4 19

Total 114 19 133

5.3

Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent

Valid

Fibroma 1 5.3 5.3 5.3

Kista dermoid 4 21.1 21.1 26.3

Kista endometrioid 3 15.8 15.8 42.1

Kista folikel 3 15,8 15.8 57,9

Kistadenoma musinosum 4 21.1 21.1 78.9

Kistadenoma serosum 2 10.5 10.5 89.5

Teratoma mature 2 10.5 10.5 100.0

Jenis tumor ovarium *tumormarker crosstabulation

Tumormarker Total Meningkat Normal

Jenistumorovarium

Fibroma 1 0 1

Kista dermoid 2 2 4

Kista endometrioid 2 1 3

Kista folikel 2 1 3

Kistadenoma musinosum 4 0 4

Kistadenoma serosum 2 0 2

Teratoma mature 2 0 2

Total 15 4 19

Histopatologi

Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent

Valid

Adenocarcinoma endometrioid

3 2.6 2.6 2.6

Adenocarcinoma moderately diffrentiated

5 4.4 4.4 7.0

Adenocarcinoma musinosum

32 28.1 28.1 35.1

Adenocarcinoma serosum 40 35.1 35.1 70.2

Adult Granulosa tumor 2 1.8 1.8 71.9

Clear cell adenocarcinoma 7 6.1 6.1 78.1

Dysgerminoma 12 10.5 10.5 88.6

Malignant mixed epithelial 1 .9 .9 89.5

Seromucinous adenocarcinoma

3 2.6 2.6 92.1

Teratoma immature 1 .9 .9 93.0

Undiffrentiated adenocarcinoma

8 7.0 7.0 100.0

Histopatologi * TumorMarker Crosstabulation Count

TumorMarker Total Meningkat Normal

Histopatologi

Adenocarcinoma endometrioid

3 0 3

Adenocarcinoma moderately diffrentiated

5 0 5

Adenocarcinoma musinosum

30 2 32

Adenocarcinoma serosum 35 5 40

Adult Granulosa tumor 1 1 2

Clear cell adenocarcinoma 7 0 7

Dysgerminoma 7 5 12

Malignant mixed epithelial 1 0 1

Seromucinous adenocarcinoma

2 1 3

Teratoma immature 1 0 1

Undiffrentiated adenocarcinoma

7 1 8

Total 99 15 114

Descriptive Statistics

N Minimum Maximum Mean

Kadar 19 5.88 1565.00 174.3979

Descriptive Statistics

N Minimum Maximum Mean

Kadar 114 2.68 13384.00 752.4117

Valid N (listwise) 114

Chi-Square Tests

Value df Asymp. Sig. (2-sided)

Exact Sig. (2-sided)

Exact Sig. (1-sided)

Pearson Chi-Square .829a 1 .363

Continuity Correctionb .310 1 .578

Likelihood Ratio .756 1 .385

Fisher's Exact Test .476 .275

N of Valid Cases 133

a. 1 cells (25.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 2.71. b. Computed only for a 2x2 table

Risk estimate

Value 95% Confidence Interval Lower Upper Odds Ratio for

JenisTumorOvarium (Ganas / Jinak)

1.760 .515 6.018

For cohort TumorMarker = Meningkat

1.100 .863 1.402

For cohort TumorMarker = Normal

.625 .232 1.682

Lampiran 6

Inisial Umur Jenjang Usia Status Kadar CA-125

Histopatologi Jenis Tumor AN 50 Menopause Menikah 6225.00 Clear cell

adenocarcinoma

Ganas ASR 20 Reproduksi Belum

menikah

126.00 Adenocarcinoma serosum

Ganas ASN 62 Menopause Menikah 1751.50 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas BK 44 Premenopau

se

Menikah 313.00 Adenocarcinoma serosum

Ganas BS 50 Menopause Menikah 3483.00 Adenocarcinoma

serosum

Ganas CT 33 Reproduksi Menikah 19.93 Dysgerminoma Ganas CR 59 Menopause Menikah 182.80 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas DS 34 Reproduksi Menikah 213.90 Adenocarcinoma

moderately diffrentiated

Ganas

DA 45 Premenopau se

Belum Menikah

841.10 Adenocarcinoma serosum

Ganas DSR 55 Menopause Menikah 41.63 Undiffrentiated

adenocarcinoma

Ganas DBP 44 Reproduksi Menikah 97.84 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas DB 55 Menopause Menikah 438.30 Clear cell

adenocarcinoma

Ganas ELT 33 Reproduksi Menikah 44.60 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas EW 48 Premenopau

se

Menikah 817.30 Clear cell

adenocarcinoma

Ganas EF 34 Reproduksi Belum

Menikah

394.60 Adenocarcinoma serosum

Ganas ES 47 Premenopau

se

Menikah 195.00 Undiffrentiated adenocarcinoma

Ganas ESM 40 Reproduksi Belum

Menikah

5000 Adenocarcinoma musinosum

Ganas EMS 19 Prereproduk

si

Belum Menikah

69.78 Adenocarcinoma musinosum

Ganas EDW 53 Menopause Menikah 206.60 Adenocarcinoma

serosum

Ganas EP 24 Reproduksi Menikah 249.00 Adenocarcinoma

musinosum

FBR 42 Reproduksi Menikah 37.65 Adenocarcinoma serosum

Ganas FNY 26 Reproduksi Belum

Menikah

97.60 Adenocarcinoma serosum

Ganas FRS 38 Reproduksi Menikah 190.80 Adenocarcinoma

serosum

Ganas FGM 61 Menopause Menikah 48.04 Adenocarcinoma

serosum

Ganas HR 53 Menopause Menikah 73.16 Adenocarconoma

serosum

Ganas HL 72 Menopause Menikah 22.26 Seromucinous

adenocarcinoma

Ganas HN 57 Menopause Menikah 47.58 Adenocarcinoma

serosum

Ganas IP 52 Menopause Menikah 1171.00 Adenocarcinoma

serosum

Ganas IN 57 Menopause Menikah 5000.00 Adenocarcinoma

serosum

Ganas JDA 16 Prereproduk

si

Belum Menikah

42.14 Dysgerminoma Ganas JM 44 Reproduksi Menikah 764.60 Undiffrentiated

adenocarcinoma

Ganas JWA 38 Reproduksi Menikah 429.60 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas JA 55 Menopause Menikah 158.30 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas JU 41 Reproduksi Menikah 11145.0

0

Adenocarcinoma musinosum

Ganas JE 60 Menopause Menikah 75.08 Seromucinous

adenocarcinoma

Ganas KH 57 Menopause Menikah 52.45 Adult Granulosa

tumor

Ganas KA 35 Reproduksi Menikah 41.74 Undiffrentiated

adenocarcinoma

Ganas LS 28 Reproduksi Menikah 62.59 Dysgerminoma Ganas LW 21 Reproduksi Belum

Menikah

5.63 Dysgerminoma Ganas LFM 53 Menopause Menikah 39.18 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas LT 12 Prereproduk

si

Belum Menikah

4.65 Dysgerminoma Ganas LA 30 Reproduksi Belum

Menikah

213.60 Adenocarcinoma serosum

LE 19 Prereproduk si

Belum Menikah

62.25 Adenocarcinoma musinosum

Ganas MLT 57 Menopause Menikah 5000.00 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas MAF 27 Reproduksi Belum

Menikah

15.28 Dysgerminoma Ganas MA 42 Reproduksi Belum

Menikah

39.50 Undiffrentiated adenocarcinoma

Ganas MR 43 Reproduksi Menikah 1940.00 Adenocarcinoma

serosum

Ganas ML 42 Reproduksi Menikah 58.32 Dysgerminoma Ganas MBM 44 Reproduksi Menikah 72.91 Adenocarcinoma

serosum

Ganas MS 56 Menopause Menikah 109.90 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas MY 48 Premenopau

se

Menikah 105.30 Clear cell

Adenocarcinoma

Ganas MH 52 Menopause Menikah 276.50 Adenocarcinoma

serosum

Ganas NG 44 Reproduksi Menikah 168.26 Clear cell

adenocarcinoma

Ganas NBB 48 Premenopau

se

Menikah 604.70 Adenocarcinoma serosum

Ganas NH 51 Menopause Menikah 242.70 Undiffrentiated

adenocarcinoma

Ganas NBS 41 Reproduksi Menikah 489.60 Adenocarcinoma

serosum

Ganas NS 62 Menopause Menikah 193.10 Adenocarcinoma

serosum

Ganas NHS 46 Premenopau

se

Menikah 11.69 Undiffrentiated adenocarcinoma

Ganas NB 51 Menopause Menikah 249.00 Adenocarcinoma

moderately diffrentiated

Ganas

NO 49 Menopause Menikah 2057.00 Adenocarcinoma musinosum

Ganas NM 23 Reproduksi Belum

Menikah

185.80 Dysgerminoma Ganas NU 45 Premenopau

se

Menikah 54.26 Seromusinous adenocarcinoma

Ganas NI 51 Menopause Menikah 1577.00 Malignant mixed

epithelial

Ganas NN 60 Menopause Menikah 54.95 Adenocarcinoma Ganas

serosum

NY 31 Reproduksi Menikah 212.90 Adenocarcinoma musinosum

Ganas PH 20 Reproduksi Menikah 44.45 Adenocarcinoma

serosum

Ganas PG 46 Premenopau

se

Mernikah 110.60 Adenocarcinoma musinosum

Ganas RR 25 Reproduksi Menikah 35.57 Clear cell

adenocarcinoma

Ganas RP 48 Premenopau

se

Menikah 508.50 Adenocarcinoma musinosum

Ganas RBN 48 Premenopau

se

Menikah 123.30 Adenocarcinoma musinosum

Ganas RK 54 Menopause Menikah 1648.00 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas RS 45 Premenopau

se

Menikah 1140.00 Adenocarcinoma serosum

Ganas RD 41 Reproduksi Belum

Menikah

26.38 Adenocarcinoma serosum

Ganas RO 55 Menopause Menikah 1506.00 Adenocarcinoma

serosum

Ganas RI 32 Reproduksi Menikah 529.00 Adenocarcinoma

serosum

Ganas RT 45 Premenopau

se

Menikah 1650.00 Adenocarcinoma serosum

Ganas RH 53 Menopause Menikah 51.87 Adenocarcinoma

serosum

Ganas RFS 27 Reproduksi Menikah 324.30 Dysgerminoma Ganas RBK 52 Menopause Menikah 2.68 Adenocarcinoma

serosum

Ganas RHS 22 Reproduksi Belum

Menikah

62.69 Dysgerminoma Ganas RBT 50 Menopause Menikah 7.40 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas RU 53 Menopause Menikah 188.10 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas RM 71 Menopause Menikah 2000.00 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas RB 41 Reproduksi Menikah 800.00 Tumor ganas

endometrioid

Ganas RSN 52 Menopause Menikah 79.84 Adenocarcinoma

serosum

Ganas RR 44 Reproduksi Menikah 10.18 Adenocarcinoma Ganas

serosum RLB 46 Premenopau

se

Menikah 72.11 Adenocarcinoma musinosum

Ganas ST 43 Reproduksi Belum

Menikah

139.40 Adenocarcinoma moderately diffrentiated

Ganas

SN 52 Menopause Menikah 859.80 Adenocarcinoma serosum

Ganas SR 28 Reproduksi Menikah 50.20 Adenocarcinoma

moderately diffrentiated

Ganas

SU 57 Menopause Belum Menikah

208.10 Adenocarcinoma musinosum

Ganas SA 40 Reproduksi Menikah 190.30 Clear cell

adenocarcinoma

Ganas SM 21 Reproduksi Belum

Menikah

62.07 Adenocarcinoma serosum

Ganas SS 50 Menopause Menikah 1400.00 Adenocarcinoma

serosum

Ganas SP 37 Reproduksi Menikah 21.86 Adenocarcinoma

serosum

Ganas SY 15 Prereproduk

si

Belum Menikah

16.13 Dysgerminoma Ganas SU 47 Premenopau

se

Menikah 36.82 Adenocarcinoma moderately diffrentiated

Ganas

SG 28 Reproduksi Belum Menikah

154.90 Teratoma immature

Ganas SI 49 Menopause Menikah 132.90 Adenocarcinoma

serosum

Ganas SD 43 Reproduksi Menikah 106.70 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas SBS 48 Premenopau

se

Belum menikah

2307.00 Adenocarcinoma serosum

Ganas SBR 56 Menopause Menikah 190.30 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas STB 54 Menopause Menikah 256.90 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas SL 55 Menopause Menikah 17.29 Adenocarcinoma

serosum

Ganas SAH 47 Premenopau

se

Menikah 25.52 Tumor sel granulosa

Ganas SFH 52 Menopause Menikah 88.84 Undiffrentiated Ganas

adenocarcinoma SW 39 Reproduksi Menikah 49.30 Adenocarcinoma

serosum

Ganas SUP 41 Reproduksi Menikah 131.80 Adenocarcinoma

endometrioid

Ganas SBB 32 Reproduksi Menikah 136.40 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas TU 54 Menopause Menikah 332.10 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas UCP 52 Menopause Menikah 13384.0

0

Adenocarcinoma endometrioid

Ganas UUY 44 Reproduksi Menikah 41.99 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas US 49 Menopause Menikah 27.59 Adenocarcinoma

musinosum

Ganas WY 27 Reproduksi Menikah 271.30 Dysgerminoma Ganas ABS 53 Menopause Menikah 130.00 Kista

endometrioid

Jinak DSB 35 Reproduksi Menikah 226.20 Kista folikel Jinak ER 46 Premenopau

se

Menikah 226.10 Kista dermoid Jinak HS 61 Menopause Menikah 55.32 Kistadenoma

musinosum

Jinak LW 25 Reproduksi Belum

menikah

11.00 Kista folikel Jinak LF 17 Reproduksi Belum

menikah

43.19 Kistadenoma musinosum

Jinak MH 52 Menopause Menikah 5.88 Kista

endometrioid

Jinak NU 30 Reproduksi Belum

menikah

110.20 Kistadenoma serosum

Jinak NL 41 Reproduksi Menikah 8.93 Kista dermoid Jinak NR 50 Menopause Menikah 65.12 Kistadenoma

musinosum

Jinak PH 45 Premenopau

se

Menikah 13.00 Kista dermoid Jinak PS 30 Reproduksi Menikah 134.13 Kista dermoid Jinak SM 50 Menopause Menikah 150.50 Kistadenoma

musinosum

Jinak SK 34 Reproduksi Belum

menikah

99.92 Teratoma mature Jinak SR 52 Menopause Menikah 65.27 Kistadenoma

serosum

SP 49 Menopause Menikah 128.31 Kista Folikel Jinak SU 71 Menopause Menikah 1565.00 Kista

endometrioid

Jinak SL 48 Premenopau

se

Menikah 62.09 Fibroma Jinak RAS 34 Reproduksi Menikah 213.40 Teratoma mature Jinak

DAFTAR PUSTAKA

1. Ferdiansyah T, Sofian A, Fatmawati. Hubungan tumor marker CA-125 dengan sifat dan tipe sel tumor ovarium di RSUD Arifin Achmad Pekanbaru. [Internet]. 2014 Apr.

2. Maria BAP. Profil penderita tumor ganas ovarium di RSUP Haji Adam Malik Medan pada tahun 2012. [Internet]. 2014: 1-5.

3. Winata GS. Peran klinis CA-125 pada kanker ovarium. [Internet]. 2014 : 1-15.

4. Sarojini S, Tamir A et al. Early detection biomarkers for ovarian cancer. Int J Of Onc [Internet]. 2012 [cited 2016 Mar 24]

5. Mulawardhana P, Askandar B, Soehatno. Perbandingan antara HE, CA-125 dan kombinasi HE4 & CA-CA-125 sebagai tumor marker pada pasien kanker ovarium tipe epitelial. Int J Obs & Gin Unair [Internet]. 2011 Aug [cited 2016 Mar 23] :19 :81-83.

6. Harahap Sri D. Kadar angiostatin pada urin penderita tumor ovarium epitel jinak dan tumor ovarium tipe epitel ganas.[Internet]. 2014 : 1-2.

7. Gupta D, Christopher G. Role of CA 125 in predicting ovarian cancer survival-a review of the epidemiological literature. Int J Of Ovar Res. 2009 Oct 9: 2(13): 1-20.

8. George GTK. CA-125 : Reference range, interpretation, collection and panels. [Internet]. 2015 Oct 30 [cited 2016 Mar 28].

9. Ali A. Sensitivitas & spesifisitas human epididymis protein-4 (HE4) dan antigen kanker CA125 sebagai biomarker pada tumor ovarium jinak dan ganas di RSUP. H. Adam Malik Medan. [Internet]. 2012 Jul 5 : 1-3.

10.Aziz FM, Andrijono, Saifuddin BA. Buku acuan nasional onkologi ginekologi. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirohardjo; 2006. 11.Chandranita AI, Fajar GBI, Gede BI. Buku ajar penuntun kuliah

12.World Health Organization. WHO classification of tumours of reproductive organ. 4th ed. World Health Organization; 2014.

13.Tidy C. Benign ovarian tumours. [Internet]. 2015 Jan 14[cited 2016 May 6]. Available from : http://patient.info/pdf/1855.pdf#

14.Foundation For Women’s Cancer. Understanding CA 125 levels. Chicago:

Foundation For Women’s Cancer; 2011.

15.Bast RC, Spriggs DR. More than a biomarker : CA125 may contribute to ovarian cancer pathogenesis. Int J Gyn Onc Elsev [Internet]. 2011 [cited 2016 May 6] : 429-430.

16.Rump A, Morikawa Y, Tanaka M, Minami S, Umesaki N, Takeuchi M, et al. Binding of ovarian cancer antigen CA125/MUC16 to mesothelin mediates cell adhesion. Int J Of Bio Chemis [Internet]. 2004 Mar 5.

17.Theriault C, Pinard M, Comalama M, Migneault M, Beaudin J, Matte I, et al. MUC16 (CA125) regulates epithelial ovarian cancer cell growth, tumorigenesis and metastasis. Int J Gyn Onc Elsev [Internet]. 2011 Mar 21 [cited 2019 May 6] : 434-443.

18.Rarung M. Sensitifitas dan spesifisitas petanda tumor CA-125 sebagai prediksi keganasan ovarium. [Internet]. 2005.

19.Kaloo PD, Cheltenham, Louden KA, Winchester, Khazali S, Hoy D, et al. Management of suspected ovarian masses in premenopausal women. Int Roy Coll Of Obs & Gyn [Internet]. 2011 Nov 1 [cited 2016 May 6]. 20.Chen VW, Ruiz B, Killeen JL, Cote TR, Wu Cheng X, Correa NC.

Pathology and classification of ovarian tumors. Int J North American Assoc Of Cent Canc Regis [Internet]. 2003 [cited 2016 May 6]: 2631-2641.

21.Prat J. FIGO’s staging classification for cancer of the ovary, fallopian tube, and

22.Yurkovetsky Z, Skates S, Lomakin A, Nolen B, Pulsipher T, Modugno F, et al. Development of a multimarker assay for early detection of ovarian cancer. J Clin Oncol, 2010; 28: 2159-2166.

23.Jordan SM, Bristow RE. Ovarian cancer biomarkers as diagnostic triage test. Current biomarker findings 2013; 3: 35-42.

24.Kumar V, Abbas A, Fausto N, Aster J, Robbins, Cotran. Pathologic basis of disease. 8th ed, Saunders Elsevier, Philadelphia,2010.

25.Nurlailiyani. Hubungan antara usia pasien dengan derajat keganasan tumor ovarium primer di RSUD DR. Moewardi tahun 2011-2012. [internet], 2013; 51.

26.Calster B, Timmerman D, Bourne T, Testa AC, Holbese C, Domali E, et al. Discrimination between benign and malignant adnexal masses by specialist ultrasound examination versus serum CA-125. J Natl Cancer Inst, 2007; 99(22) : 1706-1714.

BAB 3

KERANGKA TEORI DAN KERANGKA KONSEP 3.1. KERANGKA TEORI

Tumor Ovarium

Jinak Ganas

Klasifikasi Klasifikasi

Epitelial Sel germinal Sex cord- stromal Sel germinal Sex- cord stromal Sarkoma Tumor sel lipid

Epitelial Tumor

metastasis

Sel NIH-OVCAR 3

Menghasilkan glikoprotein yang dapat

dikenal oleh antibodi monoklonal CA-125

Ekspresi antigen CA-125 pada permukaan sel dari

tumor ovarium Kadar CA-125yang normal Peningkatan kadar CA-125 Diagnosis

Anamnesis Pemeriksaan fisik

Pemeriksaan penunjang

Laparoskopi USG Tumor marker

Kadar CA-125

Jumlah kadar CA-125 pada tumor jinak ovarium

Jumlah kadar CA-125 pada tumor ganas ovarium

3.2. KERANGKA KONSEP

Berdasarkan tujuan penelitian yang telah dikemukakan sebelumnya, maka kerangka teori dalam penelitian ini dapat digambarkan sebagai berikut :

Variabel Independen Variabel Dependen

3.3. HIPOTESIS

Ada hubungan antara kadar tumor marker CA-125 dengan jenis tumor ovarium.

Kadar CA-125

Tumor ovarium jinak

Tumor ganas ovarium

BAB 4

METODE PENELITIAN 4.1. Jenis Penelitian

Rancangan penelitian yang digunakan adalah penelitian observasional analitik dengan desain Cross Sectional yang menggunakan data retrospektif dengan mengamati data sekunder berupa rekam medis selama tiga tahun berturut-turut yaitu pada tahun 2013, 2014 dan 2015 . Jenis penelitian yang dipilih berupa analitik oleh karena peneliti ingin mengetahui hubungan kadar CA-125 dengan jenis tumor ovarium.

4.2. Waktu dan Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik kota Medan karena merupakan rumah sakit pusat di kota Medan yang menerima rujukan dari rumah sakit lainnya serta merupakan rumah sakit tipe A di Medan yang mempunyai data rekam medis yang lengkap untuk pasien tumor ovarium. Penelitian akan dilakukan selama bulan Maret - November 2016 dengan waktu pengambilan data selama sebulan.

4.3. Populasi dan Sampel 4.3.1. Populasi

Populasi dalam penelitian ini adalah semua pasien yang didiagnosis menderita tumor ovarium baik yang jinak ataupun ganas berdasarkan data rekam medis di RSUP Haji Adam Malik dari januari 2013- desember 2015.

4.3.2. Sampel

Pengambilan sampel menggunakan teknik total sampling, yaitu dimana pengambilan sampel diambil secara keseluruhan dari populasi berdasarkan kriteria yang ditetapkan. Besar sampelnya adalah seluruh pasien tumor ovarium jinak ataupun ganas baik yang dirawat inap maupun rawat jalan yang berobat ke RSUP Haji Adam Malik Medan.

4.3.3. Kriteria Inklusi dan Ekslusi 1. Kriteria inklusi

a. Semua pasien yang didiagnosa menderita tumor ovarium jinak ataupun ganas di RSUP Haji Adam Malik pada tahun 2013-2015.

b. Semua pasien tumor ovarium yang memiliki data pemeriksaan tumor marker CA-125 di awal penegakan diagnosa yang tercantum pada rekam medis di RSUP Haji Adam Malik pada tahun 2013-2015.

c. Semua pasien tumor ovarium yang memiliki data pemeriksaan histopatologi pada rekam medis di RSUP Haji Adam Malik pada tahun 2013-2015.

d. Pasien merupakan pasien primer yang belum pernah melakukan perawatan sebelumnya.

2. Kriteria ekslusi

a. Pasien yang masih diduga mengalami tumor ovarium, namun pada pemeriksaan selanjutnya ternyata memiliki tumor di tempat lain, misalnya seperti pada paru ataupun endometrium.

b. Pasien dengan tumor ovarium jinak maupun ganas yang sedang hamil ataupun mengalami infeksi.

4.4. Teknik Pengumpulan Data

Data yang diperoleh dari penelitian ini merupakan data sekunder dimana data diperoleh dari rekam medis di RSUP Haji Adam Malik dari 1 Januari 2013 - 31 Desember 2015. Pengumpulan data dilakukan secara observasi hasil rekam medis pasien tumor ovarium jinak maupun ganas.

4.5. Variabel

4.5.1. Defenisi operasional 1. Cancer antigen 125 (CA-125)

A. Defenisi operasional : suatu glikoprotein yang dihasilkan oleh sel tumor yang dapat dikenali oleh antibodi monoklonal CA-125 dan merupakan tumor marker yang diterima untuk penggunaan klinis tumor ovarium. B. Cara ukur : pengambilan data dari rekam medis di RSUP Haji Adam

Malik pada tahun 2013-2015.

C. Alat ukur : pemeriksaan laboratorium. D. Hasil pengukuran :

Normal : <35 IU/ml. E. Skala pengukuran : ordinal. 2. Tumor Ovarium

A. Defenisi operasional : massa atau jaringan baru yang bersifat abnormal yang terbentuk pada ovarium dan mempunyai bentuk serta sifat yang berbeda dari sel jaringan aslinya.

B. Cara ukur : observasi data rekam medis di RSUP Haji Adam Malik pada tahun 2013-2015.

C. Alat ukur : pemeriksaan histopatologi. D. Hasil pengukuran :

1. Tumor ovarium jinak 2. Tumor ovarium ganas E. Skala pengukuran : nominal. 4.6. Metode Analisis Data

Beberapa tahapan dalam pengolahan data :

2. Coding : data yang telah terkumpul dan yang sudah diperiksa kelengkapannya diberi kode oleh peneliti secara manual sebelum diolah dengan komputer.

3. Entry : data yang telah diberi kode kemudian dimasukkan ke dalam program komputer.

4. Cleaning data : pemeriksaan semua data yang telah dimasukkan ke dalam program komputer.

5. Saving : penyimpanan data untuk analisis.

Kemudian data dianalisis dengan menggunakan program statistik komputer untuk mengetahui hubungan kadar tumor marker CA-125 dengan jenis tumor ovarium. Data yang diperoleh akan dilakukan uji hipotesis dan jenis uji yang digunakan adalah Chi Square. Namun, jika pada pengolahan data terdapat sel yang nilainya kurang dari 5, maka uji yang digunakan adalah Fisher’s Exact Test. 4.7. Alur Penelitian

Data rekam medis pasien tumor ovarium iinak maupun ganas di

RSUP Haji Adam Malik

Observasi kadar tumor marker

CA-125

BAB 5

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 5.1.Hasil Penelitian

5.1.1.Deskripsi Lokasi Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan. Rumah sakit ini berlokasi di Jalan Bunga Lau No.17, km 12, Kotamadya Medan, Provinsi Sumatera Utara.

Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan merupakan rumah sakit kelas A sesuai dengan SK Menkes No. 335/Menkes/SK/VII/1990. Sebagaimana predikat tersebut, rumah sakit ini telah memiliki fasilitas kesehatan yang memenuhi standar dan tenaga kesehatan yang kompeten, serta merupakan pusat rujukan kesehatan untuk wilayah pembangunan A yang meliputi provinsi Sumatera Utara, D.I Aceh, Sumatera Barat dan Riau. Selain itu RSUP Haji Adam Malik juga ditetapkan sebagai Rumah Sakit Pendidikan berdasarkan SK Menkes No. 502/Menkes/SK/IX/1991.

5.1.2.Deskripsi Karakteristik Sampel

Sampel pada penelitian ini adalah pasien tumor ovarium jinak ataupun ganas yang memiliki data yang lengkap pada rekam medis pasien sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi penelitian yang telah ditetapkan. Sesuai dengan teknik pengambilan sampel yang telah ditentukan sebelumnya, maka jumlah pasien yang menjadi sampel adalah seluruh pasien yang memenuhi kriteria yang telah ditetapkan mulai dari tahun 2013-2015. Dari hasil pengambilan data, terdapat 426 kasus tumor ganas ovarium dan 91 kasus tumor jinak ovarium dan setelah diperiksa hanya terdapat 133 kasus yang memenuhi syarat kriteria sampel penelitian, yaitu 114 kasus tumor ganas ovarium dan 19 kasus tumor jinak ovarium.

Tabel.5.1. Distribusi Sampel Berdasarkan Umur dan Jenis Tumor

Umur Tumor Jinak Ovarium Tumor ganas Ovarium Jumlah Persentase Jumlah Persentase 0-19 tahun 0 0% 5 3,5% 20-44 tahun 8 42,1% 47 41,2% 45-48 tahun 3 15,8% 17 11,8% >49 tahun 8 42,1% 45 39,5% Total 19 100% 114 100%

Berdasarkan tabel 5.1 didapati bahwa kasus tumor jinak ovarium terbanyak pada rentang usia 20-44 dengan persentase 42,1% dan kasus paling sedikit pada rentang usia 44-48 tahun dengan persentase 15,8%. Pada kasus tumor ganas ovarium, ditemukan kasus terbanyak pada rentang usia 20-44 tahun dengan persentase 41,2% dan kasus paling sedikit pada rentang usia 0-19 tahun dengan persentase 3,5%.

Tabel.5.2. Distribusi Sampel Berdasarkan Kadar CA-125 dan Jenis Tumor

Kadar CA-125 Tumor Jinak Ovarium Tumor Ganas Ovarium Jumlah Persentase Jumlah Persentase 0-35 IU/ml 4 21,05% 15 13,16% >35 IU/ml 15 78,95% 99 86,84% Total 19 100% 114` 100%

Berdasarkan tabel 5.2 didapati bahwa frekuensi penderita tumor ovarium yang mengalami peningkatan kadar tumor marker CA-125 adalah yang paling banyak yaitu sebanyak 78,95% pada kasus tumor jinak ovarium dan 86,84% pada tumor ganas ovarium sedangkan frekuensi penderita yang memiliki kadar tumor marker CA-125 normal hanya 21,05% pada kasus tumor jinak ovarium dan 13,16% pada kasus tumor ganas ovarium.

Tabel 5.3. Distibusi Sampel Berdasarkan Histopatologi Tumor Ovarium Jinak Tumor Jinak Ovarium Jumlah Persentase

Fibroma 1 5,3% Kista Folikel 3 15,8% Kistadenoma Musinosum 4 21,1% Kistadenoma Serosum 2 10,5% Kistadenoma Endometiroid 3 15,8% Kista Dermoid 4 21,1% Teratoma mature 2 10,5% Total 19 100%

Dari tabel 5.3 didapati bahwa jenis tumor jinak yang paling banyak dialami adalah jenis kistadenoma musinosum dan kista dermoid yaitu masing-masing sebanyak 21,1% kasus sedangkan jenis yang paling sedikit adalah fibroma yaitu sebanyak 5,3% kasus.

Tabel 5.4. Distribusi Kadar CA-125 Pada Histopatologi Tumor Ovarium Jinak Tumor Jinak Ovarium Kadar CA-125

<35 IU/ml >35 IU/ml Fibroma 0 ( 0% ) 1 ( 5,3% ) Kista Folikel 1 ( 5,3% ) 2 ( 10,5%) Kistadenoma Musinosum 0 ( 0% ) 4 ( 21,1% ) Kistadenoma Serosum 0 ( 0% ) 2 ( 10,5% ) Kistadenoma Endometiroid 1 ( 5,3% ) 2 ( 10,5% ) Kista Dermoid 2 ( 10,5% ) 2 ( 10,5% ) Teratoma mature 0 ( 0% ) 2 ( 10,5%)

Total 4 ( 21,1% ) 15(78,9% )

Dari tabel 5.4 didapati bahwa peningkatan kadar CA-125 merupakan yang paling banyak dialami pada pasien tumor jinak ovarium yaitu sebanyak 78,9% sedangkan kadar CA-125 normal hanya sekitar 21,1% dari seluruh sampel kasus tumor jinak ovarium.

Tabel 5.5. Distribusi Sampel Berdasarkan Histopatologi Tumor Ovarium Ganas Tumor Ganas Ovarium Jumlah Persentase

Adenokarsinoma Endometrioid 3 2,6% Adenocarcinoma Moderately 5 4,4% Diffrentiated

Adenokarsinoma Musinosum 32 28,1% Adenokarsinoma Serosum 40 35,1% Adult Granulosa Tumor 2 1,8% Clear Cell Adenocarcinoma 7 6,1%

Disgerminoma 12 10,5%

Malignant Mixed Epithelial 1 0,9% Seromucinous Adenocarcinoma 3 2,6% Teratoma Immature 1 0,9% Undiffrentiated Adenocarcinoma 8 7%

Total 114 100%

Dari tabel 5.5 didapati bahwa jenis tumor ganas yang paling banyak dialami adalah jenis adenocarcinoma serosum yaitu sebanyak 35,1% kasus sedangkan jenis yang paling sedikit adalah malignant mixed epithelial dan teratoma immature yaitu sebanyak 0,9% kasus.

Tabel 5.6. Distribusi Kadar CA-125 Pada Histopatologi Tumor Ovarium Ganas Tumor Ganas Ovarium Kadar CA-125

<35 IU/ml >35 IU/ml Adenokarsinoma Endometrioid 0 (0%) 3 (2,6%) Adenocarcinoma Moderately 0 (0%) 5 (4,4%) Diffrentiated

Adenokarsinoma Musinosum 2 (1,8%) 30 (26,3%) Adenokarsinoma Serosum 5 (4,4%) 35 (30,7%) Adult Granulosa Tumor 1 (0,9%) 1 (0,9%) Clear Cell Adenocarcinoma 0 (0%) 7 (6,1%) Disgerminoma 5 (4,4%) 7 (6,1%) Malignant Mixed Epithelial 0 (0%) 1 (0,9%) Seromucinous Adenocarcinoma 1 (0,9%) 2 (1,8%) Teratoma Immature 0 (0%) 1 (0,9%) Undiffrentiated Adenocarcinoma 1 (0,9%) 7 (6,1%)

Total 15 (13,2%) 99 (86,8%)

Dari tabel 5.6 didapati bahwa peningkatan kadar CA-125 merupakan yang paling banyak dialami pada pasien tumor ganas ovarium yaitu sebanyak 86,8% sedangkan kadar CA-125 normal hanya 13,2% dari seluruh kasus tumor ganas ovarium.

Tabel 5.7. Kadar Minimum dan Maksimum CA-125 Pada Tumor Ovarium

N Minimum Maximum Mean Kadar 5.88 1565.00 174.3979

Tumor Jinak

Kadar 2.68 13384.00 752.411 Tumor Ganas

Dari tabel 5.7 didapati bahwa kadar CA-125 paling sedikit yang ditemukan pada pasien tumor jinak ovarium adalah 5,88 IU/mL dan kadar terbanyak yang ditemukan adalah sebesar 1.565 IU/mL. Sedangkan pada tumor ganas ovarium, kadar CA-125 paling sedikit yang ditemukan adalah 2,68 IU/mL dan kadar terbanyak yang ditemukan adalah sebesar 13.384 IU/mL.

Tabel 5.8. Hubungan Kadar CA-125 dan Sifat Tumor Ovarium Menggunakan Chi-Square

Sifat Tumor Kadar CA-125 P Confident

interval 95% <35 IU/ml >35IU/ml

Lower-Upper n % n %

Jinak 4 21,05% 15 78,95%

0,476 Ganas 15 13,16% 99 86,84%

0.515- 6.018

Dari tabel 5.8 menunjukkan setelah dilakukan uji hipotesis dengan menggunakan metode fisher exact test melalui chi square dengan tingkat kemaknaan 0,05 (ɑ=5%) didapati bahwa hasil analisis hubungan sifat tumor

ovarium dan kadar tumor marker CA-125 diperoleh nilai significancy (p value) adalah 0,476 (p>0,05) yang berarti tidak terdapat hubungan antara kadar tumor marker CA-125 dengan jenis histopatologi tumor ovarium.

5.2. Pembahasan

Saat pengambilan data penelitian, tidak sedikit data yang tidak lengkap baik dari hasil pemeriksaan laboratorium patologi anatomi untuk pemeriksaan histopatologi dan laboratorium patologi klinik untuk pemeriksaan kadar tumor marker CA-125. Beberapa data juga tidak termasuk ke dalam kriteria inklusi karena menggunakan tumor marker yang lain, seperti CEA ataupun AFP. Dari 517 penderita tumor ovarium di RSUP Haji Adam Malik pada tahun 2013-2015, yang memiliki pemeriksaan CA-125 dan histopatologi hanya 133 orang. Rendahnya angka pemeriksaan CA-125 ini dapat disebabkan oleh dokter yang menangani sudah yakin penderita mengalami tumor ovarium jinak atau ganas dari pemeriksaan lain seperti USG atau karena pertimbangan biaya.

Dari tabel 5.1 diperoleh hasil bahwa tumor ovarium jinak ataupun ganas paling banyak dialami oleh pasien pada kelompok usia reproduksi (20-44 tahun) dan menopause (>49 tahun) serta paling sedikit dialami oleh pasien pada usia prereproduksi (0-19 tahun). Hasil penelitian ini sejalan dengan kepustakaan yang menyebutkan kasus tumor ovarium paling sering terjadi pada wanita usia 20-50 tahun dan jarang sekali pada usia pra pubertas serta angka kejadian tumor ovarium akan meningkat dengan semakin tuanya usia seorang wanita.10,25 Hal ini mungkin disebabkan karena teori incessant ovulation yang menyebutkan bahwa patogenesis tumor ovarium disebabkan karena trauma yang terjadi pada epitel ovarium pada saat proses ovulasi terjadi yang akan secara berulang dialami wanita selama siklus reproduksi. Pada saat ovulasi terjadi, maka permukaan ovarium akan rentan mengalami kerusakan DNA dan seiring dengan bertambahnya usia, maka permukan ovarium akan mengalami invaginasi pada stroma kortikal sehingga menyebabkan epitel permukaan akan terperangkap ke dalam stroma dan

menyebabkan kista inklusi yang dapat berproliferasi dan jika disertai dengan kerusakan DNA akan mengarah menjadi suatu keganasan.3

Dari tabel 5.2 diperoleh dari pemeriksaan data pada 19 penderita tumor jinak ovarium , didapati 4 penderita (21,05%) memiliki kadar CA-125 yang normal dan 15 penderita lainnya (78,95%) mengalami peningkatan kadar CA-125. Tumor jinak ovarium yang terbanyak mengalami peningkatan CA-125 adalah kistadenoma musinosum yaitu sebesar 21,1% dari keseluruhan jenis tumor jinak ovarium. Dari 114 penderita tumor ganas ovarium, didapati 15 penderita (13,16%) memilki kadar CA-125 yang normal dan 99 penderita lainnya (86,84%) mengalami peningkatan kadar CA-125. Penelitian didapatkan bahwa jumlah tumor ovarium jinak ataupun ganas yang mengalami peningkatan kadar CA-125 lebih banyak dibandingkan dengan kadar CA-125 yang normal. Hasil ini juga sesuai dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Pungky Mulawardhana dkk yang mendapati frekuensi sampel dengan peningkatan kadar CA-125 lebih banyak dibandingkan dengan sampel dengan kadar CA-125 yang normal dengan persentase tumor jinak 80% dan tumor ganas 70,5%.5 Pada disgerminoma juga dapat terjadi peningkatan CA-125 jika terjadi interaksi dengan epitel ovarium.1

Penelitian dari Calster B et al dengan judul Discrimination between benign and malignant by specialist ultrasound examination versus serum CA-125 menemukan bahwa CA-125 hanya dapat mengklasifikasikan jinak dan ganas secara benar sebesar 41%. Hal ini juga disebabkan karena kondisi peningkatan CA-125 dapat terjadi karena proses radang atau trauma pada epitel ovarium, kehamilan, menstruasi dan beberapa keadaan jinak lainnya seperti kista folikel, kista lutein yang secara tidak langsung beriteraksi dengan sel epitel ovarium.26

Dari tabel 5.3 sampai 5.6 diperoleh bahwa jika dilihat berdasarkan dari jenis histopatologi tumor ovarium jinak maupun ganas yang mengalami peningkatan CA-125, maka pada penelitian ini diperoleh jenis histopatologi yang

paling banyak mengalami peningkatan kadar CA-125 dan yang paling sering dialami oleh pasien merupakan tipe epitelial, yaitu jenis serosum dan musinosum dan yang paling sedikit merupakan jenis fibroma untuk kasus tumor jinak dan malignant mixed epithelial serta teratoma immature untuk kasus tumor ganas ovarium. Ini sesuai dengan teori yang menyebutkan bahwa jenis tumor ovarium paling banyak yang terjadi merupakan tipe epitelial (90%) dan sisanya (10%) adalah tipe non-epitelial serta jenis epitelial merupakan yang paling sering mengalami peningkatan kadar CA-125. Sekitar 75-85% karsinoma ovarium tipe epitelial mengalami peningkatan CA-125. 8,10 Hal ini mungkin disebabkan karena CA-125 yang diekpresikan oleh sel NIH-OVCAR 3 yang ada pada permukaan sel epitel pada tumor ovarium. Sel NIH-OVCAR 3 akan menghasilkan kadar CA-125 yang tinggi pada permukaan sel kanker ovarium.15,16

Pada tabel 5.7 diperoleh kadar minimum tumor jinak ovarium adalah 5,88 IU/ml dan kadar maksimum mencapai 1565 IU/ml, sedangan pada tumor ganas ovarium diperoleh kadar minimum yang lebih rendah yaitu 2,68 IU/ml dan kadar maksimum 13384 IU/ml. Sehingga jika dilihat dari distribusi kadar CA-125 pada tumor ovarium, sampel tidak memperlihatkan perbedaan kadar yang signifikan antara tumor jinak dan ganas. Misalnya terdapat kasus tumor jinak ovarium yang mengalami peningkatan kadar CA-125 hingga >1000 IU/ml dan adanya kasus tumor ganas ovarium yang mengalami kadar CA-125 normal yaitu sebesar 2,68 IU/ml, meskipun terdapat beberapa kasus yang mengalami peningkatan kadar CA-125 hingga 1000-5000 IU/ml. Hasil ini sama dengan penelitian sebelumnya yang pernah dilakukan oleh Tryanda Ferdyansyah dkk yang memperoleh sebaran perbedaan kadar CA-125 yang tidak signifikan antara tumor jinak dan tumor ganas ovarium. Hal ini menunjukkan jika kadar CA-125 tinggi mungkin dapat dicurigai adanya suatu keganasan, tetapi jika ditemukan rendah belum tentu suatu keadaan jinak.3

Dari table 5.8 menunjukkan hasil uji analitik dengan menggunakan uji hipotesa FisherExact Test melalui Chi-Square, didapati p=0,476, maka dapat disimpulkan bahwa tidak terdapat hubungan antara kadar tumor marker CA-125 dengan jenis tumor ovarium. Selanjutnya juga diperoleh selang kepercayaan sebesar 0.515-6.018 dimana pada selang kepercayaan mengandung nilai 1 sehingga menunjukkan tidak adanya hubungan antara kadar tumor marker CA-125 dengan jenis tumor ovarium pada taraf signifikansi 5%.

Hasil penelitian Pungky Mulawardhana dkk juga menunjukkan hasil yang sama dengan penelitian ini. Dalam penelitian tersebut mendapatkan nilai significancy (p = 0,482), sehingga juga dapat diartikan tidak ada kesepakatan hasil yang bermakna antara pemeriksaan kadar CA-125 dengan hasil PA dalam menentukan diagnosa kanker ovarium. Dalam hasil penelitian mereka juga didapati nilai sensitifitas CA-125 sebesar 70,59% dan spesifisitas sebesar 20%.5 Sehingga dapat disimpulkan bahwa pemeriksaan CA-125 memiliki kelemahan terutama dari segi spesifisitas yang sangat penting dimiliki oleh suatu alat bantu diagnostik dan memiliki hubungan korelasi yang sangat lemah dengan hasil PA dalam menentukan diagnosa kanker ovarium. Meskipun spesifisitas yang dimiliki oleh CA-125 sangat rendah terhadap tumor ovarium, pemeriksaan CA-125 masih tetap digunakan. Hal ini disebabkan karena belum ditemukannya tumor marker yang lebih baik dan mampu menggantikan peranan CA-125.3

Meskipun ada hasil penelitian yang sama mengatakan bahwa terdapat hubungan antara kadar tumor marker CA-125 dengan jenis tumor ovarium, salah satunya pada penelitian Daoud et al mendapatkan hasil yang berhubungan tetapi juga banyak menemukan positif palsu yang berhubungan dengan kondisi jinak dan keadaan fisiologis, sehingga disimpulkan bahwa CA-125 tidak dapat digunakan untuk mendiagnosis keganasan pada ovarium.1

Dari penelitian ini didapati hasil bahwa tidak terdapat hubungan antara kadar tumor marker CA-125 dengan jenis tumor ovarium. Walaupun CA-125

memiliki sensitivitas yang cukup tinggi, namun memiliki spesifisitas yang rendah karena banyaknya kondisi lain yang dapat menyebabkan peningkatan kadar tumor marker tersebut. Pemeriksaan kadar CA-125 tunggal tidak dapat digunakan sebagai deteksi penentuan jenis tumor ovarium sehingga juga tetap dilakukan pemeriksaan histopatologi sebagai Gold Standart pemeriksaan dan dibutuhkan pemeriksaan penunjang lain untuk membantu penegakkan diagnosis seperti USG dan kombinasi dengan tumor marker lain, seperti HE4 dan lain-lain. Pemeriksaan CA-125 tidak dapat menentukan jenis tumor ovarium tetapi mungkin dapat digunakan pada banyak kondisi lain seperti untuk memprediksi prognosis dari hasil terapi, kekambuhan penyakit ataupun untuk memantau keberhasilan pengobatan.14

BAB 6

KESIMPULAN DAN SARAN 6.1. Kesimpulan

Berdasarkan hasil analisis data yang dilakukan dari penelitian ini dapat diambil kesimpulan bahwa :

1. Jumlah seluruh penderita tumor ovarium di RSUP Haji Adam Malik Medan dari tahun 2013-2015 yang dilakukan pemeriksaan histopatologi dan kadar CA-125 adalah 133 orang, yang terdiri dari 114 (85,7%) kasus tumor ganas ovarium dan 19 (14,3%) kasus tumor jinak ovarium. Pada 19 penderita tumor jinak ovarium didapati 15 (78,95%) kasus mengalami peningkatan kadar CA-125 dan pada 114 penderita tumor ganas ovarium didapati 99 (86,84%) kasus mengalami peningkatan kadar CA-125.

2. Dari seluruh kasus tumor ovarium jinak maupun ganas, diperoleh jenis tumor ovarium yang paling sering ditemukan berdasarkan histopatologi adalah tipe epitelial, yaitu serosum dan musinosum. Pada kasus tumor jinak ovarium, diperoleh jenis tumor yang paling banyak mengalami peningkatan kadar CA-125 adalah kistadenoma musinosum (21,1%) dan pada kasus tumor ganas ovarium, jenis tumor yang paling banyak mengalami peningkatan kadar CA-125 adalah adenokarsinoma serosum (30,7%) dan adenokarsinoma musinosum (26,3%).

3. Kadar CA-125 tidak dapat membedakan secara jelas antara tumor jinak dan ganas ovarium.

4. Tidak terdapat hubungan bermakna antara kadar tumor marker CA-125 dengan jenis tumor ovarium (p=0,476).

6.2. Saran

Berdasarkan hasil penelitian ini diperoleh beberapa saran, yaitu :

1. Perlu dilakukan evaluasi dalam melengkapi pendataan di RSUP Haji Adam Malik agar dapat mempermudah dalam pencarian data.

2. Untuk mengetahui jenis tumor, diharapkan kepada pasien yang dicurigai tumor ovarium untuk tidak hanya melakukan pemeriksaan tumor marker CA-125, tetapi juga melakukan pemeriksaan penunjang lain seperti USG dan histopatologi untuk diagnosis pasti. Hal ini disebabkan karena rendahnya spesifisitas pemeriksaan tunggal CA-125 terhadap tumor ovarium sehingga tidak dapat menentukan secara pasti jenis tumor yang terjadi pada pasien.

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Tumor Ovarium

Tumor ovarium adalah massa atau jaringan baru yang bersifat abnormal yang terbentuk pada ovarium dan mempunyai bentuk serta sifat yang berbeda dari sel jaringan aslinya.9 Hal ini terjadi disebabkan karena adanya proliferasi dan diffrensiasi yang abnormal dari sel pada ovarium akibat adanya mutasi gen yang mengatur proliferasi sel tersebut. Tumor ovarium dapat bersifat jinak maupun ganas.1,9

2.1.1. Epidemiologi Tumor Ovarium

Tumor ovarium merupakan neoplasma yang paling sering terjadi pada wanita dengan insidens 80% tumor jinak dan sisanya tumor ganas ovarium. Tumor ganas ovarium sangat berbahaya karena memiliki angka kematian yang tinggi. Tumor ganas ovarium menempati urutan kelima dari seluruh tumor ganas yang menyebabkan kematian dan merupakan tumor ganas kandungan dengan angka kematian tertinggi di Amerika Serikat. Di Amerika ditemukan sebanyak 22.220 kasus baru tumor ganas ovarium setiap tahunnya dengan angka kematian sebanyak 16.210 kasus.1,2

Di Indonesia, tumor ganas ovarium menempati urutan keenam dari seluruh tumor ganas yang menyerang pada laki-laki dan perempuan dan merupakan urutan ketiga pada tumor ganas yang menyerang perempuan.1 Tumor ovarium sangat berbahaya terutama yang bersifat keganasan disebabkan karena letak tumor itu sendiri yang masuk ke dalam rongga pelvis serta ditambah dengan pertumbuhan sel tumor yang tidak menimbulkan gejala pada stadium dini, sehingga membuat penderita baru akan mengeluhkan gejala dan datang berobat pada stadium lanjut. Hal inilah yang menyebabkan tumor ganas ovarium memiliki angka kematian yang tinggi.1-5

Penelitian pada tahun 1970 menunjukkan overall-survival sebesar 36%, sedangkan penelitian pada tahun 1994 menunjukkan peningkatan hingga 50%. Pada jangka waktu yang sama ditemukan bahwa angkat kematian penderita muda semakin menurun, sedangkan pada wanita tua ( >65 tahun ) semakin meningkat. Diperkirakan penyebabnya adalah pada wanita muda tersebut penyakitnya lebih cepat terdiagnosis dalam stadium dini dibandingkan pada wanita yang tua sehingga menyebabkan terapi akan lebih cepat dilakukan dan ditemukan juga bahwa respon terapi pada wanita yang lebih muda lebih agresif daripada terapi untuk wanita yang telah tua. Hal ini menyebabkan ditemukannya prognosis yang jauh lebih baik pada wanita yang lebih muda dibandingkan pada wanita yang telah tua. Penelitian lain juga melaporkan meningkatnya 5-year survival rate dengan makin akuratnya tindakan surgical staging yang dilakukan.10

Tabel 2.1. Five-year Survival rate berdasarkan stadium pada keganasan ovarium10

Stadium Five-year Survival (%)

All stages 36-42

Stadium I 70-100

Stadium II 55-63

Stadium III 10-27

Stadium IV 3-15

Berdasarkan asal keganasan pada tumor ganas ovarium dilaporkan bahwa 90% merupakan tipe epithelial dan 10% merupakan tipe nonepithelial. Tumor ovarium yang bersifat nonepithelial bersumber dari sel germinal, sex cord-stromal, tumor metastase pada ovarium, dan berbagai karsinoma yang sangat jarang.11

2.1.2. Klasifikasi Tumor Ovarium

Berikut klasifikasi tumor ovarium menurut WHO : Tabel 2.2. Klasifikasi Tumor Ovarium berdasarkan WHO 201412

Epithelial tumours Serous tumours Mucinous tumours Endometrioid tumours Clear cell tumours Brenner tumours Seromucinous tumours Undifferentiated tumours Mesenchymal tumours

Mixed epithelial and mesenchymal tumours Sex cord-stromal tumours

Pure stromal tumours Pure sex cord tumours

Mixed sex cord-stromal tumours Sertoli-Leydig cell tumours Sex cord-stromal tumours Germ cell tumours

Dysgerminoma Yolk sac tumour Embryonal carcinoma

Non-gestational choriocarcinoma Mature teratoma

Immature teratoma Mixed germ-cell tumour

Monodermal teratoma and somatic-type tumours arising from a dermoid cyst Struma ovarii

Carcinoidrmal

Neuroectodermal-type tumours Sebaceous tumours

Other rare monodermal teratomas Carcinoma

Germ cell-sex cord-stromal tumours Gonadoblastoma

Mixed germ cell-sex cord Miscellanous tumours Mesothelial tumours Adenomatoid tumours

Mesothelioma Soft tissue tumours Myxoma

Tumour-like lessions

Lymphoid and myeloid tumours Lymphomas

Plasmacytoma Myeloid neoplasm Secondary tumours

Gambar 2.2. Pembagian Tumor Ovarium Menurut Sel Asalnya3 2.1.3. Faktor Resiko Tumor Ovarium

Penyebab pasti dari tumor ovarium jinak maupun ganas belum diketahui secara jelas. Hal yang jelas ditemukan adalah adanya pengaruh umur, faktor riwayat keluarga dan mutasi gen.

Hal yang memperbesar resiko terjadinya tumor ovarium ganas diantaranya adalah umur yang lanjut, ras kulit putih, adanya sejarah keluarga yang memiliki penyakit tumor ovarium ganas, kanker payudara, atau kanker usus besar, mengalami obesitas, menarki terlalu cepat, menopause terlambat, tidak pernah

hamil dan tidak pernah mempunyai anak, pernah melakukan terapi sulih hormon lebih dari 5 tahun serta adanya mutasi pada gen-gen penyebab tumor. Diduga adanya riwayat pemakaian obat tamoxifen mempunyai peningkatan resiko terhadap pembentukan kista ovarium.3,9,13

2.1.4. Deteksi Dini Tumor Ovarium A. Skrining Genetik

Skrining genetik lebih ditujukan pada pencegahan terhadap timbulnya penyakit, yaitu untuk penelitian lebih lanjut tentang gen dan heterogenitas gen manusia yang ada kaitanya dengan keainan fisik.

Pada tumor ovarium, beberapa gen yang mungkin diturunkan dan dapat menimbulkan keadaan tumor adalah BRCA1 dan BRCA2. Bila seseorang dengan BRCA1 atau BRCA2 yang positif dan dengan mempergunakan data informasi keluarga resiko tinggi, kemungkinan menimbulkan resiko tinggi pada pasien. Meskipun seseorang mendapat hasil BRCA1 atau BRCA2 yang positif, belum tentu akan timbul kanker pada dirinya, mutasi gen BRCA1 atau BRCA2 dapat diturunkan pada anak laki-laki ataupun perempuannya.

Dengan hasil tes BRCA1 atau BRCA2 yang positif, maka perlu dilakukan deteksi dini lebih lanjut seperti ultrasonografi transvaginal, pemeriksaan CA-125 dan pemeriksaan klinis.

B. Pemeriksaan Tumor Marker

Pada tumor ovarium perlu dilakukannya pemeriksaan tumor marker CA-125. CA-125 adalah salah satu antigen yang dilepaskan dari epitel kanker ovarium. Kira-kira 83% pasien dengan tumor ovarium tipe epitel memiliki kadar CA-125 > 35 IU/ml. Peningkatan CA-125 menjadi prediktor kuat terhadap kemungkinan progresivitas penyakit.

C. Pencitraan ( Imaging )

Ultrasonografi adalah salah satu pencitraan yang digunakan untuk keperluan diagnostik sebagai pelengkap pemeriks`aan klinik. Skrining dengan ultrasonografi real-time merupakan suatu cara untuk mendeteksi secara dini perubahan struktur organ genitalia, khususnya ovarium dalam proses karsinogenesis. Ultrasonografi transvaginal merupakan suatu teknik pemeriksaan yang sering dilakukan karena hasilnya yang lebih akurat. 3,10

2.1.5. Gambaran Klinis Tumor Ovarium3,10,11

Pertumbuhan tumor ovarium dapat menimbulkan gejala. Meskipun pada tumor ovarium dapat ditemukan keluhan, pada tumor jinak ovarium yang memiliki diameter kecil sering ditemukan secara kebetulan dan tidak memberi gejala klinis yang berarti. Karena gejala klinis yang terjadi biasanya tidak terlihat jelas sampai penyakit nerada pada tahap lanjut menyebabkan penyakit ini disebut dengan “silent killer”. Secara umum, tumor yang ganas memiliki karakteristik solid, nodular dan terfiksir. Namun ukuran tumor tidak sesuai derngan derajat keganasan. Keluhan yang dirasakan oleh penderita tumor ovarium bersumber dari:

A. Keluhan akibat pertumbuhan besar dan letaknya tumor, seperti : a. Tumor kecil tanpa keluhan ringan bersifat insidentil.

b. Tumor besar di rongga pelvis :

- Rasa tidak nyaman di perut bagian bawah. - Mendesak gangguan miksi dan defekasi.

- Desakan ureter menyebabkan hidroureter sampai hidronefrosis.

- Gangguan aliran darah dan cairan limfa menimbulkan edema pada tungkai bawah.

c. Tumor yang melayang menimbulkan : - Keluhan berat pada perut

d. Kombinasi kehamilan dengan kista ovarium.

- Menyebabkan abortus atau persalinan prematuritas. - Menyebabkan kelainan letak janin.

- Torsi kista saat ante natal care atau post partum.

- Kista menghalangi persalinan sehingga perlu dilakukan seksio sesarea. B. Keluhan akibat aktivitas endokrinologi, seperti :

Tumor ovarium mengeluarkan hormon menimbulkan gangguan pada menstruasi dan dapat menyebabkan kondisi infertilitas dan maskulinisasi. C. Keluhan khusus sindroma Meig.

D. Keluhan akibat komplikasinya :

e. Komplikasi tumor ovarium diantaranya : 1. Torsi kista ovarii.

2. Perdarahan. 3. Infeksi.

4. Ruptura kapsul kista.

5. Degenerasi menjadi keganasan 1. Torsi kista ovarii

- Terjadi saat kehamilan kecil ataupun post partum. - Keluhannya :

a. Nyeri perut mendadak, makin bertambah makin berat torsinya. b. Memerlukan laparotomi.

c. Torsi menahun tidak dirasakan karena perlahan-lahan.

d. Kista lepas ditangkap omentum menjadi parasitik kista ovarii. e. Kedatanggannya karena ada tumor di dalam perutnya.

2. Perdarahan

- Dapat terjadi trauma abdomen, langsung pada kistanya. - Keluhannya :

a. Trauma diikuti rasa nyeri mendadak. b. Diperlukan laparotomi.

- Perdarahan menimbulkan pembesaran kista dan memerlukan tindakan laparotomi.

3. Infeksi kista ovarii :

- Infeksi pada kista dapat terjadi akibat :

Infeksi asenden dari serviks, tuba dan menuju lokus ovulasi, sampai abses. - Keluhan infeksi :

a. Panas badan meningkat.

b. Lokal kista terasa nyeri spontan saat digoyang atau dipegang. c. Mendekati sepsis perlu laparotomi.

4. Ruptura kapsul kista :

- Terjadi sebagai akibat dari : a. Perdarahan mendadak.

b. Infeksi kista dengan pembentukan abses membesar ruptur. c. Trauma langsung.

- Tindakan perlu dilakukan laparotomi. 5. Degenerasi ganas :

a. Degenerasi ganas berlangsung secara perlahan “silent killer”. b. Terdiagnosa setelah stadium lanjut.

c. Diagnosa dini karsinoma ovarium dilakukan pemeriksaan tumor marker CA-125.

d. Profilaksis degenerasi ganas diatas 45 tahun, dilakukan total histerektomi bilateral salfingooforektomi dan omentektomi.

e. Asites dan papilla kapsul dicurigai keganasan perlu : - Sitologi dan PA seluruhya.

2.1.6. Diagnosa Tumor Ovarium

Dengan melakukan pemeriksaan secara sistematis, diagnosa tumor ovarium tidak terlalu sukar untuk ditegakkan. Tanda yang paling penting untuk penyakit ini adalah ditemukannya massa pada daerah pelvis. Bila tumor tersebut padat, bentuknya irreguler dan terfiksir di dinding panggul, keganasan perlu dicurigai. Bila di bagian atas abdomen ditemukan juga massa dan disertai asites, keganasan hampir dapat dipastikan. Penegakkan diagnosa pada tumor ovarium dapat dilakukan melalui beberapa tahap, yaitu :

1. Anamnesa

a. Keluhan klinik kista ovarii ringan karena besarnya tumor. b. Keluhan mendadak akibat komplikasi kista ovarii.

2. Pemeriksaan fisik :

a. Fisik umum sebagai tanda vitalnya. b. Pemeriksaan palpasi :

- Teraba tumor di abdomen, bentuk kista atau padat. - Terfiksir atau bergerak.

- Terasa nyeri atau tidak. c. Pemeriksaan dalam :

- Letak tumor apakah melekat dengan uterus. - Mobilitas dan konsistensinya.

d. Pemeriksaan spekulum :

- Melihat serviks dilakukan biopsi ataupun pap smear.

- Melakukan sondese, dibedakan antara mioma uteri dan solid ovarial tumor.

e. Pemeriksaan rektal :

- Memberikan konfirmasi jelas tentang keberadaan tumor. 3. Pemeriksaan penunjang :

- Membedakan kista denga tumor solid ovarium atau mioma uteri.

- Dipergunakan sebagai penuntun parasentesis-pengambilan cairan asites untuk sitologi.

b. Laparoskopi :

- Memastikan hubungan kista dengan sekitarnya. - Untuk tindakan operasi laparoskopinya.

- Terdapat perlekatan berat maka dilakukan laparotomi sehingga lapangan pandangan terlihat lebih jelas.

c. Foto thorak.

- Menetapkan plural effusion sebagai bagian sindrom Meig atau bersifat tersendiri.

d. Tumor marker CA-125.

- Pada dugaan tumor ovarium dengan keadaan tanpa gejala dan keluhan maka dilakukan pemeriksaan tumor marker.10,11 Dengan kondisi yang dapat dijumpai :

Tabel 2.3. Persentase Peningkatan Kadar Ca 125 pada Masing-Masing Stadium Tumor Ganas Ovarium11

Stadium Peningkatan Tumor marker CA-125 dengan nilai batas 35 IU/ ml

I 50%

II 60%

III 90%

Kemungkinan keganasan dapat pula diprediksi dengan memperhatikan penampilan makroskopis dari tumor ovarium seperti dalam tabel berikut :

Tabel 2.4. Tampilan Makroskopis Tumor Ovarium Jinak dan Ganas10

Jinak Ganas

a. Unilateral b. Kapsul utuh

c. Bebas dari perlekatan

d. Permukaan licin

e. Tidak ada asites f. Peritoneum licin

g. Seluruh permukaan tumor viabel

h. Tumor kistik

i. Permukaan dalam kista licin

j. Bentuk tumor seragam

Bilateral Kapsul pecah

Ada perlengketan dengan organ sekitarnya

Pertumbuhan abnormal di permukaan tumor

Asites hemorragik

Ada metastasis di peritoneum

Ada bagian-bagian yang nekrotik dan berdarah Padat atau kistik dengan bagian-bagian padat Terdapat pertumbuhan papiller intra kista

Bentuk tumor bermacam-macam

2.1.6.1. Tumor Marker CA-125

CA-125 adalah salah satu tumor marker yang telah diterima untuk penggunaan klinis pada tumor ovarium.1 CA-125 disebut juga Cancer Antigen 125 atau Carbohydrate Antigen 125 pertama kali ditemukan pada tahun 1981 oleh Bast dkk.3

2.1.6.2. Struktur Molekular CA-125

CA-125 merupakan suatu glikoprotein yang dapat dikenali oleh antibodi monoklonal CA-125.14 CA-125 adalah suatu zat yang dapat ditemukan di dalam darah dan juga merupakan glikoprotein transmembran yang memiliki karakteristik mirip dengan protein yang berikatan dengan mucin.3,14 Karena itu CA-125 disebut juga dengan MUC-16. CA-125 merupakan antigen dengan berat molekul 200-1000 kDA.1 CA-125 terdapat pada semua jaringan yang berasal dari derivat sel mesotel dan epitel coelemik, diantaranya seperti pleura, perikardium, peritoneum, tuba, ovarium, endometrium dan endoserviks.3

MUC-16 terdiri dari terminal-N, multiple repeat domain dan terminal-C. MUC-16 mengandung 60 subunit terminal-N dengan terdapat 156 asam amino pada masing-masing unit. Terminal N terdidi dari serine, threonin dan prolin. Terminal C terdiri dari tironin. Terminal C memiliki domain SEA (sperm protein, enterokinase dan agrin) yang memiliki muatan positif dan dapat berikatan dengan asam nukleat dan asam lainnya yang memiliki muatan negatif. MUC-16 terdapat pada kromosom 19p13.2.15

2.1.6.3. Cara Kerja CA-125

Meskipun telah banyak studi yang dilakukan untuk menganalisa fungsi dari CA-125, namun peranannya dalam tubuh dan patogenesis penyakit masih belum bisa dipastikan dengan jelas. Diduga CA-125 ditemukan pada permukaan tumor ovarium dapat berikatan dengan mesotelin, yaitu suatu zat protein yang diekspresikan oleh sel mesotelial seperti pada peritoneum ataupun pleura dan juga zat ini dapat diekspresikan pada banyak sel tumor.Hal inilah yang menyebabkan interaksi antara CA-125 dan sel mesotel memiliki peranan sebagai indikator metastasis tumor ovarium. CA-125 diekspresikan oleh sel NIH-OVCAR 3. Sel NIH-OVCAR 3 menghasilkan kadar MUC-16 yang tinggi pada permukaan sel dari sel kanker ovarium. Ikatan dari CA-125 dengan mesotelin dapat menunjukkan tahap lanjut dari stadium adenocarcinoma ovarium. CA-125 dan mesotelin yang berikatan menunjukkan efek interaksi adhesi antara sel. Sehingga hal ini diduga memberikan efek bahwa ikatan mesotelin dan CA-125 berkontribusi terhadap metastasis kanker ovarium ke peritoneum.15,16

Diduga CA-125 juga berperan dalam patogenesis kanker ovarium epitelial dimana kadar CA-125 yang tinggi berhubungan dengan prognosis yang buruk. Sebuah studi menyebutkan bahwa CA-125 bukan hanya sekedar biomarker tetapi juga ikut berperan terhadap patogenesis dan progresi serta metastasis dari kanker ovarium epitelial. Hal ini berhubungan dengan ikatan antara CA-125 dengan mesotelin. MUC-16 (CA-125) menunjukkan sifat yang dapat menghambat obat yang merangsang apoptosis pada sel. Sebuah penelitian yang melakukan penghambatan pengeluaran MUC-16 dari sel NIH-OVCAR3 dengan menggunakan anti MUC-16 antibodi rantai tunggal didapati hasil bahwa penurunan kadar MUC-16 hampir membatalkan secara sempurna kemampuan sel NIH-OVCAR3 untuk berkembang secara in vivo serta dapat menahan pertumbuhan sel yang secara kuat dapat menghambat pertumbuhan tumor secara in vivo dan in vitro. Meskipun begitu, penurunan MUC-16 tidak menunjukkan

peningkatan proses apoptosis. Penurunan sel tumor pada in vitro dan in vivo yang berhubungan dengan penurunan MUC-16 tidak dapat dijelaskan dengan proses apoptosis. Kemungkinan yang dapat dijelaskan adalah sel-sel ini akan mencapai kepadatan tertentu dan kemudian mereka akan berhenti berproliferasi dan tidak akan berbentuk tumor bernodul dengan berukuran besar.15,17

2.1.6.4. Peranan Klinis CA-125

CA-125 dihasilkan oleh epithel coelemik, yang termasuk didalamnya adalah sel mesothel dan jaringan mullerian. Hal ini menyebabkan secara umum tumor non-epithelial tidak mengekspresikan glikoprotein ini ataupun dapat mengekspresikan tetapi dalam jumlah yang rendah.3 Kadar normal CA-125 adalah 0-35 IU/ml. Kondisi kadar CA-125 yang berada <35 IU/ml ditemukan pada 99% orang sehat dari populasi normal.8 Pada 90% kasus tumor ganas ovarium tipe epitel ditemukan kadar CA-125 lebih dari 35 IU/ml, dengan frekuensi kenaikan kadar CA-125 berhubungan dengan stadium yang sedang terjadi.2,8 Kadar CA-125 pada kanker ovarium tipe epitel bervariasi tergantung pada jenis selnya. Dengan tissue array Hogdall dkk mendapatkan kadar CA-125 meningkat pada 85% tipe serous, 65% tipe endometroid, 40% tipe clear cell , 36% undiffrentiated adenocarcinoma dan hanya 12% pada tipe musinous.3

Selain itu kadar CA-125 juga bisa meningkat pada kondisi lain, misalnya pada keadaan tidak ganas seperti mioma uteri, endometriasis, kista jinak ovarium, kehamilan ektopik terganggu, kehamilan dan menstruasi maupun pada keadaan ganas lainnya seperti kanker payudara, kanker paru dan kanker endometrium.1,3

Tetapi terdapat perbedaan terhadap pola kenaikan CA-125 pada keganasan dan non keganasan, yaitu pada kondisi keganasan kadar CA-125 cenderung terus meningkat sementara pada kondisi non keganasan kadar CA-125 cenderung stasis atau menurun.3

Tes CA-125 dapat digunakan pada banyak situasi seperti sebagai alat untuk deteksi kanker ovarium, memprediksi prognosis dari hasil terapi, deteksi kekambuhan penyakit dan untuk memantau keberhasilan pengobatan.14

Tingginya angka kematian pada penyakit kanker ovarium disebabkan karena kurangnya strategi untuk deteksi dini penyakit ini, padahal jika penyakit bisa dideteksi pada stadium awal maka prognosis akan jauh lebih baik sehingga angka harapa hidup penderita akan jauh meningkat.3

Belum adanya tes diagnosis yang efektif menjadi permasalahan untuk deteksi dini kanker ovarium. Saat ini CA-125 secara luas sudah digunakan untuk skrining kanker ovarium tetapi belum dianggap sebagai tumor marker yang ideal karena rendahnya spesifisitas pada tumor marker ini.3 Pada penelitian Maggini dkk, angka sensitifitas CA-125 sebagai alat untuk diagnosis kanker ovarium adalah sebesar 78,3% dan spesifisitas 82% dengan menggunakan nilai batas kadar sebesar 35U/ml, sedangkan pada penelitian lain yang dilakukan oleh Pungky Mulawardhana dkk, didapati sensitivitas sebesar 70,59% dan spesifisitas 20%.5 Padahal seharusnya untuk deteksi dini kanker ovarium dibutuhkan marker yang memiliki sensitivitas >75% dan spesifisitas > 99,6%. Karena rendahnya spesifisitas ini, maka peneliti maupun dokter sering mengkombinasikan pemeriksaan CA-12 dengan pemeriksaan lain seperti USG, HE4 dan marker lainnya walaupun hingga saat ini belum ditemui hasil yang memuaskan dari pemeriksaan kombinasi yang dilakukan.3 Tetapi dari hasil penelitian di RS yang ada di Provinsi Sulawei Utara pada tahun 2008 yang dilakukan oleh Max Rarung, dihasilkan terdapat hubungan yang sangat bermakna antara kadar CA-125 dengan tingkat keganasan ovarium berdasarkan pemeriksaan histopatologi. Dengan nilai batas 35 U/ml diperoleh sensitifitas 100% dan spesifisitas 84,4% dan akurasi sebesar 87,5%. Hal ini menyebabkan pemeriksaan tumor marker CA-125 dapat dianjurkan sebagai penunjang diagnosis untuk keganasan ovarium.18

Karena biaya pemeriksaan yang cukup mahal, pemeriksaan CA-125 tidak direkomendasikan untuk skrining kanker ovarium secara umum. Namun, pada beberapa kelompok pasien dengan resiko tinggi seperti adanya riwayat keluarga yang menderita kanker ovarium, pemeriksaan CA-125 dapat berguna untuk deteksi dini.3

Nilai kadar CA-125 juga dapat menjadi faktor prognosis untuk terjadinya rekurensi kanker ovarium. Hal ini ditunjukkan dengan apabila adanya peningkatan dari kadar CA-125 meskipun hanya sedikit, menunjukkan adanya resiko terjadinya rekurensi.Peningkatan kadar ini ditemukan pada 56-94% kasus kanker ovarium yang mengalami rekurensi.3

2.2. Tumor Jinak Ovarium 2.2.1. Klasifikasi3

A. Tumor jinak epitelial (60% dari kasus tumor jinak ovarium). B. Tumor jinak berasal dari sel germinal.

C. Tumor jinak berasal dari sex cord-stromal.

2.2.2. Jenis Tumor Berdasarkan Klasifikasi13,19,20

A. Tumor jinak epitelial (60% dari kasus tumor jinak ovarium). 1. Kistadenoma serosum

a. Merupakan tumor epitelial-stroma yang terbentuk dari sel yang mirip dengan sel yang melapisi tuba fallopi.

b. Tumor jinak serosa adalah bentuk kista dengan dinding tipis yang terbentuk dengan sebuah rongga berair yang berisi cairan kekuning-kuningan.

c. Lapisan dalam kista biasanya rata tapi bisa juga menunjukkan adanya sedikit bagian kasar dengan bintil-bintil yang menonjol.

d. Tumor ini biasanya bersifat kistik tapi sangat mudah berkembang menjadi tumor padat.

e. Sering terjadi pada wanita usia 40-50 tahun.

f. Sekitar 15-20% kasus bersifat bilateral dan 20-25% dapat berkembang menjadi ganas.

2. Kistadenoma musinusom

a. Merupakan tumor epitelial yang terbentuk dari sel yang mirip dengan sel epitel yang melapisi endoserviks (endocervical or Mullerian type) atau yang lebih sering dari sel epitel yang melapisi saluran cerna (intestinal type).

b. Merupakan tumor ovarium yang memiliki potensi untuk menjadi tumor yang berukuran sangat besar, yaitu bisa mencapai 30 cm.

c. Semakin besar ukuran maka akan meningkatkan resiko terjadinya ruptur, jika tumor ini ruptur khususnya yang instestinal type dapat menyebabkan pseudomyxoma peritonei.

d. Biasanya kista ini memiliki dinding yang rata dan berisi cairan berwarna kuning serta jarang memiliki tonjolan pada dindingnya. e. Dapat bersifat unilokular maupun multilokular.

f. Biasanya dialami pada wanita usia 30-50 tahun.

g. Sekitar 5-10% kasus bersifat bilateral dan sekitar 5% dapat berubah menjadi ganas.

3. Tumor endometrioid

a. Tumor endometrioid adalah tumor ovarium epitelial yang terbentuk dari sel yang mirip dengan sel yang melapisi bagian dalam dinding uterus (endometrium).

b. Tumor ini dapat disertai endometriosis, yaitu suatu kondisi dimana jaringan yang mirip dengan lapisan endometrium tumbuh di bagian lain.

c. Tumor jinak endometrioid jarang terjadi dan biasanya bersifat kistik dan unilateral.

4. Tumor Brenner

a. Merupakan tumor ovarium epitelial yang terbentuk dari sel yang mirip dengan sel yang melapisi kandung kemih (transisional epitelium / urothelium). Tumor ini diduga berasal dari epithelium ovarium yang mengalami transformasi menjadi sel yang mirip dengan urothelium. b. Tumor ini biasanya bersifat asimtomatik dan memiliki ukuran yang

kecil, berbatas tegas dan padat.

c. Hampir 95% bersifat jinak dan lebih dari 90% bersifat unilateral. d. Dapat disertai dengan kistadenoma musinus dan kista teratoma.

e. Biasanya memiliki prognosis yang baik, tergantung dari status keganasannya.

B. Tumor jinak berasal dari sel germinal. 1. Kista teratoma jinak

a. Tumor ini jarang bersifat ganas.

b. Merupakan tumor sel germinal yang terbentuk dari sel yang berasal dari lapisan embriyonik (ektoderm, mesoderm dan endoderm), tetapi sebagian besar teratoma terbentuk dari unsur endoderm ataupun ektoderm.

c. Dapat bersifat matur (jinak) ataupun immatur (jinak ataupun ganas). d. Teratoma jinak yang bersifat matur mungkin dapat berisi

well-diffrentiated tissue, seperti rambut dan gigi.

e. Teratoma matur dapat bersifat padat maupun kistik. Tetapi teratoma matur yang bersifat padat sangat jarang, teratoma padat lebih sering dijumpai pada teratoma immatur.

f. Teratoma matur sering dijumpai pada anak-anak dan wanita usia muda.

g. Kebanyakan tumor ini bersifat unilateral dan memiliki perkembangan yang lambat sehingga biasanya pada saat didiagnosis tumor sudah dalam keadaan berukuran besar.

C. Tumor jinak berasal dari sex cord-stromal. 1. Fibroma

a. Fibroma adalah tumor jaringan ikat yang berasal dari stroma ovarium. b. Berukuran kecil, tumor jinak padat yang berasal dari jaringan fibrosa

dan biasanya dihubungkan dengan Meig’s sindrom dan asites. c. Biasanya terjadi pada wanita diusia post-menopause.

d. Bersifat unilateral dan berukuran lebih kurang 3 cm.

e. Berbeda dengan tumor sex cord-stromal lainnya, fibroma jarang berhubungan dengan kondisi produksi hormon.

2. Tekoma

a. Kasusnya jarang ditemukan.

b. Merupakan tumor ovarium jinak yang terbentuk dari sel stroma yang mirip dengan sel theka yang normalnya berada mengelilingi folikel ovarium.

c. Biasanya bersifat unilateral dan terjadi pada wanita postmenopause. d. Jarang ditemukan pada wanita berusia dibawah 30 tahun.

e. Tumor ini memiliki manifestasi estrogenik, seperti perdarahan uterus postmenopause ataupun endometrial hiperplasia.

2.2.3. Patogenesis Tumor Jinak Ovarium

Hingga saat ini mekanisme pembentukan kista masih belum jelas diketahui. Beberapa teori menyebutkan adanya gangguan dalam pembentukan estrogen dan dalam mekanisme umpan balik ovarium hipothalamus. Hal ini dikarenakan ovarium dapat berfungsi secara normal tergantung pada hormon yang

dihasilkan dan kegagalan pembentukan salah satu hormon tersebut bisa mempengaruhi fungsi ovarium.

Diduga juga adanya hubungan dengan proses angiogenesis yang mempengaruhi berbagai proses patologik ovarium, termasuk pembentukan kista folikuler, sindrom ovarium polikistik, sindrom hiperstimulasi ovarium dan neoplasma ovarium jinak maupun ganas. Vascular endothelial growth factor merupakan mediator utama dan merupakan faktor dalam pertumbuhan neoplasma ovarium.13,20

2.2.4. Penatalaksanaan Tumor Jinak Ovarium

Konsep terapi tumor ovarium adalah tergantung dari kondisi tumor itu sendiri. Berikut terapi tumor ovarium yang dapat dilakukan :

1. Besar tumor dengan diameter 5 cm.

- Sama atau kurang dari 5 cm dilakukan tidakan konservatif disertai observasi setiap 2-3 bulan.

- Bila mengecil atau menghilang dilakukan evalusi tiap 3-6 bulan.

- Jika tumor muncul kembali maka dilakukan evaluasi laparoskopi dan dapat diikuti salpingo oophorektomi.

- Dilakukan pemeriksaan frozen section :

Jika dijumpai kelainan maka dilakukan tindakan laparotomi. 2. Besar tumor diatas 5 cm.

- Dilakukan laparoskopi-laparotomi. a. Salfingooforektomi.

b. Wedge reseksi kontra lateralnya. 3. Terjadi komplikasi mendadak (akut).

- Torsi tumor/kista ovarii. - Perdarahan.

- Ruptura kapsul tumor atau kista ovarii.

Maka sikapnya segera lakukan “laparoskopi” atau "laparotomi”. 4. Komplikasi degenerasi ganas lambat sebagai “silent killer”.

- PMPO Barnes, sebagai tanda ganas kista ovarii pada usia lanjut.11 Konsep terapi ovarium dapat dijelaskan dalam skema berikut :

Kecurigaan tumor ovarium

Etiologinya :

 Ovarium

multipotensi  Kejadian spontan

Keluhan utama :

 Besar dan

lokalisasi

 Akibat

perubahan hormonal

 Sindroma Meig

 Dasar-dasar diagnosa :

 Anamnesa

 Pemeriksaan fisik

 Pemeriksaan penunjang

Besar tumor kurang atau sama dengan 5 cm

Besar tumor diatas 5 cm

Mengecil-Hilang

 Evaluasi tiap 3-6 bulan

 Tumor muncul

Tetap bertambah besar dan sertai adanya keluhan

Laparoskopi/laparotomi  Komplikasi

mendadak

tumor kista

ovarii

Salfingoooforektomi :

 Wedge reseksi kontralateral  Sitologi cairan

 Frozen section

 Pemeriksaan Histopatologi

Profilaksis radikal THA+Bil SO dan omentektomi :

 Umur diatas 45 tahun  Terdapat asites

2.3. Tumor Ganas Ovarium 2.3.1. Klasifikasi

Kira-kira 90% kanker ovarium berasal dari epitel koelom atau mesotelium (epithelial ovarian tumor) dan 10% adalah kanker ovarium non-epitelial (non epithelial ovarium tumor). 15

Kanker ovarium dikelompokkan menjadi 6 kelompok yaitu : A. Tumor ganas epitelial / Epitelial karsinoma.

B. Tumor ganas sel germinal. C. Tumor sex-cord dan stromal. D. Tumor sel lipid.

E. Sarkoma.

F. Tumor metastasis.10,19

2.3.2. Jenis Tumor berdasarkan Klasifikasi A. Tumor ganas epitelial / Epitelial karsinoma

1. Tumor ganas serosum

a. Merupakan jenis yang paling sering ditemukan dari semua jenis kanker ovarium epitelial.

b. Kebanyakan tumor ganas serosum bersifat partially cistic.

c. Tumor ini mempunyai banyak rongga kista atau lokulasi dan juga terdapat daerah yang bersifat padat.

d. Kebanyakan kasus menunjukkan adanya banyak bintil-bintil yang menonjol pada rongga kista dan beberapa kasus, bintil tersebut ditemukan pada permukaan luar dari tumor.10,20

2. Tumor ganas musinosum

a. Tumor ganas musinosum mengandung lebih banyak benjolan pada rongga kista dan memiliki area padat yang lebih luas dan terdapat area luas yang mengalami nekrosis dan pendarahan.

b. Sekitar 6-20% kasus bersifat bilateral.20 3. Tumor ganas endometroid

a. Tumor ganas endometroid bisa bersifat kistik tetapi pada kebanyakan kasus dijumpai tumor yang padat.

b. Tumor ganas endometrioid memiliki prognosis yang lebih baik dibandingkan dengan karsinoma serosum dan musinosum.20

4. Clear cell tumor

a. Sekitar 4-5% dari seluruh kasus tumor ganas epitelial.

b. Bisa bersifat kistik maupun padat dengan satu atau lebih massa polipoid yang menonjol ke lumen.

c. Dua pertiga dari wanita yang mengalami tumor ganas clear cell tidak akan bisa melahirkan dan 50-70% penderita akan mengalami endometriosis.

d. Sekitar 15-20% bersifat bilateral.20 5. Tumor ganas Brenner

a. Tumor ini mengandung area padat dan juga kistik dengan benjolan polipoid ataupun internal papillary.

b. Tumor ganas Brenner mempunyai prognosis yang baik dan telah dilaporkan bahwa tumor ini dapat merespon kemoterapi dengan baik dibandingkan dengan jenis tumor epitel lainnya.

6. Undiffrentiated carcinoma

a. Kira-kira 5% dari seluruh kanker ovarum dan 14% dari semua jenis tumor epitelial-stromal digolongkan dalam jenis ini.

b. Setengah dari kasus bersifat bilateral.

c. Terbentuk dari sel-sel yang menunjukkan ciri-ciri keganasan yang tinggi.11

B. Tumor ganas sel germinal 1. Disgerminoma

e. Merupakan tumor ganas sel germinal ytang paling sering ditemukan, yaitu 30-40% dari semua tumor ganas germinal.

f. Sekitar 75% ditemukan pada wanita usia 10-30 tahun, 5% pada usia 10 tahun dan jarang pada usia diatas 50 tahun.

g. Karena disgerminoma terutama pada usia reproduksi, 20-30 kasus kehamilan dengan kanker ovarium adalah kehamilan dengan disgerminoma.

h. Ukurannya sekitar 5-15 cm dan ditemukan lebih sering bilateral.10 2. Teratoma immatur

a. Mengandung unsur-unsur jaringan yang berasal dari embrio. b. Hanya ditemukan kurang dari 1% dari semua kasus kanker

ovarium.

c. Sekitar 50% ditemukan pada wanita berusia 10-20 tahun dan jarang ditemukan pada wanita pascamenopause.10

3. Tumor sinus endodermal

a. Disebut juga tumor yolk-sac atau karsinoma yolk-sac. b. Rata-rata ditemukan pada wanita usia 18 tahun.

c. Keluhan yang khas adalah nyeri perut dan pelvis yang dialami oleh 75% penderita, pada 10% kasus ditemukan tumor tetapi tanpa gejala.10

4. Embrional karsinoma

a. Merupakan tumor sel germinal yang terbentuk dari sel yang mirip dengan sel pada perkembangan embrio.

b. Tumor ini dapat berukuran besar, kebanyakan tumor bersifat padat dengan berbagai macam bentuk dan kebanyakan unilateral.

c. Tumor ini dapat memproduksi alpha-feto-protein atau human chorionic gonadotropin.

d. Biasanya dijumpai pada anak-anak dan wanita dewasa muda. e. Dapat menyebabkan precocious puberty dan perdarahan abnormal

uterus.20 5. Koriokarsinoma

a. Merupakan tumor sel germinal yang terbentuk dari sel plasenta (tropoblastik).

b. Biasanya padat dan terlihat seperti berdarah. c. Kebanyakan bersifat unilateral.20

C. Tumor ganas sex-cord dan stromal  Tumor sel granulosa

Tumor sel granulosa merupakan tumor ovarium sex-cord yang jarang terjadi. Tumor ini terbentuk dari sel yang berasal dari sel germinal yang melapisi folikel ovarium.11 Tumor sel granulosa dibedakan menjadi 2 jenis, yaitu :

1. Tumor sel granulosa adult type

a. Mencakup 95% kasus dari semua tumor sel granulosa.

b. Keluhan yang paling sering dialami adalah perdarahan abnormal vagina, distensi abdomen dan nyeri abdomen.

c. Distensi dan nyeri abdomen biasanya dialami oleh pasien yang sudah menderita tumor yang besar, biasanya dengan diameter 10-15 cm. d. Sekitar 12% kasus disertai asites.

e. Pada gambaran makroskopis dapat dilihat tumor dengan kista kecil multipel yang berisi darah dan pada pemeriksan mikroskopis tampak gambaran sel-sel granulosa dengan beberapa Call-Exner bodies. f. Tumor marker yang dapat diperiksa untuk mendeteksi rekurensi atau

keberhasilan pengobatan adalah estrogen dan inhibin.10 2. Tumor sel granulosa juvenille type

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN PERSETUJUAN...i

ABSTRAK……... ...ii

ABSTRACT...iii KATA PENGANTAR...iv DAFTAR ISI...vi DAFTAR TABEL...ix DAFTAR GAMBAR...x DAFTAR LAMPIRAN...xi

BAB 1 PENDAHULUAN...1

1.1. Latar Belakang...1

1.2. Rumusan Masalah...4

1.3. Tujuan Penelitian...4

1.4. Manfaat Penelitian...4

1.4.1.Bidang Penelitian………..4

1.4.2.Bidang Pelayanan Masyarakat………..5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA...6

2.1. Tumor Ovarium...6

2.1.1. Epidemiologi Tumor Ovarium...6

2.1.2. Klasifikasi Tumor Ovarium...8

2.1.3. Faktor Resiko Tumor Ovarium...9

2.1.4. Deteksi Dini Tumor Ovarium………..10

2.1.5. Gambaran Klinis Tmor Ovarium...11

2.1.6. Diagnosa Tumor Ovarium...14

2.1.6.1. Tumor Marker CA-125...16

2.1.6.3. Cara Kerja CA-125...18

2.1.6.4. Peranan Klinis CA-125...19

2.2. Tumor Ovarium Jinak...21

2.2.1. Klasifikasi...21

2.2.2. Jenis Tumor Berdasarkan Klasifikasi...21

2.2.3. Patogenesis...24

2.2.4. Penatalaksanaan...25

2.3. Tumor Ganas Ovarium...28

2.3.1. Klasifikasi...28

2.3.2. Jenis Tumor Berdasarkan Klasifikasi...28

2.3.3. Stadium...33

2.3.4. Patogenesis...35

2.3.5. Penatalaksanaan...37

BAB 3 KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN...41

3.1. Kerangka Teori Penelitian...41

3.2. Kerangka Konsep...42

3.3. Hipotesis Penelitian...42

BAB 4 METODE PENELITIAN...43

4.1. Jenis Penelitian...43

4.2. Waktu dan Tempat Penelitian...43

4.3. Populasi dan Sampel...43

4.3.1. Populasi...43

4.3.2. Sampel...43

4.3.3. Kriteria Inklusi dan Eksklusi...44

4.4. Teknik Pengumpulan Data...44

4.5.1. Defenisi Operasional...45

4.6. Metode Analisis Data...45

4.7. Alur Penelitian...46

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN...47

5.1. Hasil Penelitian...47

5.1.1. Deskripsi Lokasi Penelitian...47

5.1.2. Deskripsi Karakteristik Sampel...47

5.2. Pembahasan...52

BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN...57

7.1.Kesimpulan...57

7.2. Saran...58

DAFTAR PUSTAKA...59 LAMPIRAN

DAFTAR TABEL

Nomor Judul Halaman

2.1. Five-year survival rate berdasarkan stadium pada

keganasan ovarium 7

2.2. Klasifikasi tumor ovarium berdasarkan WHO 2014 8 2.3. Persentase peningkatan CA-125 pada masing-masing 15

stadium tumor ganas ovarium

2.4. Tampilan makroskopis tumor jinak dan ganas ovarium 16

2.5. Stadium tumor ganas ovarium berdasarkan FIGO 32

5.1. Distribusi sampel berdasarkan umur dan jenis tumor 47 5.2. Distribusi sampel berdasarkan CA-125 dan jenis tumor 47 5.3. Distribusi sampel berdasarkan histopatologi tumor

ovarium jinak 48

5.4. Distribusi kadar CA-125 pada histopatologi tumor

ovarium jinak 48

5.5. Distribusi sampel berdasarkan histopatologi tumor

ovarium ganas 49

5.6. Distribusi kadar CA-125 pada histopatologi tumor

ovarium ganas 49

5.7. Kadar minimum dan maximum CA-125 pada tumor

jinak ovarium 50

5.8. Kadar minimum dan maximum CA-125 pada tumor

jinak ovarium 50

5.9. Hubungan kadar CA-125 dan sifat tumor ovarium

DAFTAR GAMBAR

Nomor Judul Halaman

Gambar 1. Pembagian tumor ovarium menurut sel asalnya 9

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Judul

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup

Lampiran 2 Surat Pengantar Izin Penelitian

Lampiran 3 Surat Persetujuan Komisi Etik

Lampiran 4 Surat Izin Penelitian di RSUP Haji Adam Malik

Lampiran 5 Hasil Output Data Penelitian