55
kelompok preekl”mpsi” deng”n perl”ku”n L-Arginine tid”k terd”p”t perbed””n y”ng signi k”n dim”n” terd”p”t nil”i p=1.000 p0.05.
4.3. Pembahasan
An”lisis st”tistik deng”n mengun”k”n Oneway Anova test d”t” rer”t” di”meter
Arteri Spir”lis terh”d”p v”ri”bel peneliti”n kelompok control -, kelompok kontrol + d”n kelompok perl”ku”n did”p”tk”n p=0.007 p0.05 y”ng ber”rti terd”p”t perbed””n
y”ng berm”kn” sec”r” st”tistik. Oleh k”ren” itu untuk menget”hui kelompok m”n” y”ng mempuny”i perbed””n, m”k” dil”njutk”n ”n”lisis Post Hoc untuk m”sing-m”sing
p”s”ng”n v”ri”bel. D”ri h”sil ”n”lis” Post Hoc, did”p”tk”n perbed””n y”ng signi k”n p”d” kelompok norm”l deng”n kelompok preekl”mpsi”, d”n jug” p”d” kelompok
preekl”mpsi” deng”n kelompok perl”ku”n deng”n nil”i p0.05. N”mun p”d” kelompok preekl”mpsi” deng”n kelompok norm”l tid”k did”p”tk”n perbed””n y”ng berm”kn”
sec”r” st”tistik. H”l ini menunjuk”n b”hw” ter”pi L-Arginine p”d” efektif untuk memperb”iki gej”l” preekl”mpsi” khususny” kerus”k”n Arteri Spir”lis model mencit
preekl”mpsi”.
Sed”ngk”n ”n”lisis st”tistik d”t” keteb”l”n Arteri Spir”lis deng”n mengun”k”n
uji homogenit”s v”ri”n d”ri Oneway Anova test terh”d”p v”ri”bel peneliti”n kelompok kontrol -, kelompok kontrol + d”n kelompok perl”ku”n did”p”tk”n p=0.001 p0.05
y”ng ber”rti terd”p”t perbed””n v”ri”n d”t” y”ng berm”kn” sec”r” st”tistik, sehingg” sy”r”t one way anova test tid”k terpenuhi. Untuk sel”njutny” uji y”ng dip”k”i untuk
menc”ri perbed””n rer”t” p”d” ketig” kelompok peneliti”n tersebut menggun”k”n Kruskal-Wallis test. H”sil uji Kruskal-Wallis terh”d”p v”ri”bel peneliti”n kelompok kontrol
-, kelompok kontrol + d”n kelompok perl”ku”n did”p”tk”n p=0.000 p0.05 y”ng ber”rti terd”p”t perbed””n y”ng berm”kn” sec”r” st”tistik. Oleh k”ren” itu untuk
56
menget””hui kelompok m”n” y”ng mempuny”i perbed””n, m”k” h”rus dil”kuk”n ”n”lisis Post Hoc deng”n Mann-Whitney test untuk m”sing-m”sing p”s”ng”n v”ri”bel.
D”ri h”sil ”n”lis” Post Hoc deng”n Mann-Whitney test, did”p”tk”n perbed””n
y”ng signi k”n p”d” kelompok norm”l deng”n kelompok preekl”mpsi”, d”n jug” p”d” kelompok preekl”mpsi” deng”n kelompok perl”ku”n deng”n nil”i p0.05. N”mun p”d”
kelompok preekl”mpsi” deng”n kelompok norm”l tid”k did”p”tk”n perbed””n y”ng berm”kn” sec”r” st”tistik. H”l ini jug” menunjuk”n b”hw” ter”pi L-Arginine p”d” efektif
untuk memperb”iki gej”l” preekl”mpsi” khususny” kerus”k”n Arteri Spir”lis model mencit preekl”mpsi”.
P”d” preekl”mpsi” terj”di hipoperfusi did”l”m pl”sent”ny” sehingg” d”p”t
terj”di stenosis d”n oklusi ”rteri spir”lis der”j”t ber”t sehingg” pl”sent” d”p”t meng”l”mi simpul sinsisi”l, peningk”t”n sitotrofobl”s, perub”h”n v”skul”ris”si p”d”
vili, k”lsi k”si, end”tritis obliger”tif, ”therosis, inf”rk, thrombosis d”n nekrosis. Abnorm”lit”s pembuluh d”r”h ini mempeng”ruhi ”bnorm”lit”s ”lir”n d”r”h p”d”
preekl”mpsi” k”ren” ”rteri spir”lis merup”k”n ”rteri y”ng mensupl”i ru”ng intervilli. Menurunny” ”lir”n d”r”h p”d” ru”ng intervilli k”ren” proses hipoksi” menyeb”bk”n
su”tu end”teritis obliter”tif y”ng diseb”bk”n berkur”ngny” p”sok”n oksigen ke pembuluh d”r”h terut”m” ”rteriol. H”l ini menyeb”bk”n sel otot polos tunik” medi”
”k”n bermigr”si ke tunik” intim” d”n meng”l”mi prolifer”si y”ng dit”nd”i deng”n peneb”l”n tunik” intim” sehingg” meng”kib”tk”n penyempit”n p”d” pembuluh d”r”h
Simbolon, 2013.
H”l ini jug” terd”p”t p”d” peneliti”n l”in y”itu terd”p”t perub”h”n histologis
seperti, d”er”h pembentuk”n syncyti”l simpul, nekrosis brinoid, d”er”h k”lsi k”si, d”er”h hy”linised, d”n d”er”h prolifer”si m”ntel medi”l pembuluh d”r”h. perub”h”n ini
kompromi ”lir”n d”r”h utero-pl”sent” d”n sec”r” signi k”n mengur”ngi ber”t l”hir b”yi S”lm”ni, 2014
Rer”t” di”meter ”rteri spir”lis p”d” mencit model preekl”mpsi” lebih rend”h
dib”ndingk”n deng”n mencit bunting norm”l d”n p”d” h”sil pemeriks””n mikroskopik keteb”l”n tunik” intim” ”rteri spir”lis did”p”tk”n b”hw” kelompok mencit model
preekl”mpsi” lebih teb”l dib”ndingk”n deng”n mencit bunting norm”l. P”tologi
57
pl”sent” p”d” hipertensi d”l”m keh”mil”n mencermink”n perub”h”n d”ri insu siensi uteropl”sent” seperti inf”rk bes”r multifok”l, knot syncyti”l, peneb”l”n b”sement
membr”n, brosis strom” vili d”n k”lsi k”si. Perub”h”n pl”sent” p”d” hipertensi d”l”m keh”mil”n ”k”n mempeng”ruhi pertumbuh”n d”n nutrisi j”nin d”l”m k”ndung”n P”til,
2016. Cunningh”m meny”t”k”n b”hw” p”d” preekl”mpsi” terj”di penyempit”n lumen ”rteri” spir”lis di”meter r”t” – r”t” 200 nm, p”d” keh”mil”n norm”l di”meter r”t” –
r”t” 500 nm d”n jug” did”p”tk”n penurun”n perfusi pl”sent” 2 – 3 k”li lebih rend”h Cunningh”m, 2013.
Di d”l”m tubuh, ROS terlib”t d”l”m produksi energi, regul”si pertumbuh”n sel,
f”gositosis, d”l”m sintesis b”h”n biologis penting. Ketik” juml”hny” belebih”n, m”k” ”k”n terbentuk lipid peroksid”si d”n ”gresi enzim, DNA, k”rbohidr”t d”n protein d”n
membr”n d”ri j”ring”n. Stres oksid”tif dit”nd”i deng”n su”tu ke”d””n ketid”kseimb”ng”n ”nt”r” produksi spesies oksigen re”ktif ROS d”n ”ntioksid”n
endogen, di m”n” ”d” peningk”t”n ROS h”dir d”l”m tubuh, y”ng terk”it deng”n etiologi berb”g”i peny”kit. Ketik” ”d” kes”l”h”n d”l”m sistem ”ntioksid”n, d”n ”kib”tny”
ketid”kseimb”ng”n ”nt”r” produksi d”n pengh”pus”n ROS, stres oksid”tif terj”di, meningk”tk”n konsentr”si ROS d”n peroksid”si lipid. Perub”h”n ini d”p”t
menyeb”bk”n kerus”k”n struktur sel d”ri berb”g”i j”ring”n d”n org”n, deng”n mengub”h fungsi vit”l d”n menentuk”n kem”ti”n sel. Studi terb”ru stres oksid”tif
seb”g”i s”l”h s”tu f”ktor ut”m” y”ng terlib”t d”l”m p”to siologi preekl”mpsi”, d”n mungkin mempeng”ruhi seluruh m”s” reproduksi hidup perempu”n. peneliti”n l”in
mendukung hipotesis b”hw” stres oksid”tif d”p”t berkontribusi p”d” etiologi sindrom preekl”mpsi”. Beber”p” bukti b”hw” merek” mendukung hipotesis ”d”ny” penurun”n
k”p”sit”s ”ntioksid”n, beber”p” kel”in”n p”d” protein, lipid d”n DNA d”ri d”r”h d”n pl”sent”. Sel”m” keh”mil”n, stres oksid”tif mungkin mem”ink”n per”n penting d”l”m
mempeng”ruhi b”ik kel”hir”n norm”l seperti pers”lin”n prem”tur. Lucc”, 2015
Terd”p”t su”tu ”rtikel y”ng mendiskusik”n per”n L- Arginin d”l”m keh”mil”n,
terut”m” penggun””nny” d”l”m m”n”jemen penceg”h”n h”mb”t”n pertumbuh”n intr”uterin d”n preekl”mpsi”. Nitr”t oksid” ”d”l”h r”dik”l beb”s y”ng berper”n d”l”m
siologi m”nusi” d”l”m berb”g”i c”r”. per”nny” d”l”m kebid”n”n untuk mendorong
58
rel”ks”si otot polos. Situs ut”m” produksi oksid” nitr”t ”d”l”h nitr”t oksid” synth”se di d”l”m sel endotel, y”ng digun”k”n d”l”m sirkul”si L-Arginine seb”g”i substr”t. Oleh
k”ren” itu, kem”mpu”n lok”l ”s”m ”mino ini penting untuk meng”tur mek”nisme ”d”ptif endotel y”ng bertent”ng”n deng”n terj”diny” v”sokonstriktor p”d”
preekl”mpsi”. L-Arginine di”ngg”p seb”g”i ”s”m ”mino semi esensi”l k”ren” di b”w”h peningk”t”n kebutuh”n, d”n sintesis endogen tid”k cukup d”l”m memenuhi kebutuh”n.
Keg”g”l”n v”sodil”t”si, did”p”tk”n p”d” p”sien deng”n preekl”mpsi”. Bered”rny” substr”t L-Arginine d”l”m nitr”t oksid” sintesis terj”di sel”m” keh”mil”n; D”t”
prelimen”ri menunjukk”n b”hw” suplemen L-Arginine d”l”m diet d”p”t menurunk”n risiko preekl”mpsi” sel”m” keh”mil”n deng”n meningk”tk”n v”sodil”t”si mel”lui
peningk”t”n produksi nitr”t oksid” Hedge, 2012
Sebu”h studi pr”klinis y”ng dil”kuk”n p”d” tikus, menunjukk”n b”hw”
L-Arginine mengur”ngi kej”di”n terj”diny” hipertensi seb”g”i responny” y”itu ”d”ny” pengur”ng”n tek”n”n perfusi uterus p”d” tikus h”mil, h”l ini menunjukk”n b”hw”
suplement”si L-Arginine mungkin berm”nf””t d”l”m m”n”jemen p”d” k”sus preekl”mpsi”. P”d” m”nusi”, pemberi”n L-Arginine meningk”tk”n r”him sirkul”si
pl”sent”, menurunk”n tek”n”n d”r”h ibu d”n mengur”ngi ”greg”si pl”telet J”r”millo, 2008 .
L-Arginine bertind”k seb”g”i precursor NO d”n diub”h menj”di NO d”n
L-citrulline oleh NOS, y”ng d”p”t menceg”h terj”diny” preekl”mpsi”. H”l ini tel”h menj”di fokus peneliti”n y”ng bertuju”n untuk menyelidiki per”n penceg”h”n b”gi
w”nit” y”ng berisiko tinggi untuk menj”di preekl”mpsi”. Sebu”h peneliti”n menunjuk”n b”hw” suplement”si diet deng”n kombin”si L-Arginine d”n ”ntioksid”n dik”itk”n
deng”n penurun”n y”ng signi k”n d”l”m kej”di”n preekl”mpsi”, dib”ndingk”n deng”n ”ntioksid”n sendiri d”n pl”cebo V”dillo-Orteg” F et ”ll, 2011. Menging”t b”hw”
L-Arginine ”d”l”h suplemen m”k”n”n y”ng tersedi” sec”r” lu”s, menj”dik”n L-Arginine seb”g”i ter”pi y”ng potensi”l untuk menceg”h preekl”mpsi” T”m”nrit Joh”l et ”ll,
2014.
Konsentr”si L-Arginine tel”h dibuktik”n sec”r” signi k”n berkur”ng p”d”
w”nit” deng”n preekl”mpsi” bil” dib”ndingk”n deng”n w”nit” h”mil y”ng norm”l.
59
Peneliti”n deng”n model hew”n cob” menunjukk”n b”hw” system L-Arginine-NO meng”l”mi m”lregul”si sel”m” keh”mil”n. Hipertensi, proteinuri”, IUGR d”n kerus”k”n
glomerulus d”p”t terj”di ”kib”t blok”de d”ri sintesis NO, sement”r” hipertensi ”kib”t inhibisi sintesis NO d”p”t diperb”iki deng”n suplement”si L-Arginine. P”d” m”nusi”,
pemberi”n L-Arginine d”p”t meningk”tk”n sirkul”si uteropl”sent” d”n menurunk”n tek”n”n d”r”h m”tern”l d”n stress oksid”tif d”p”t berper”n seb”g”i kunci ut”m” d”l”m
perkemb”ng”n disfungsi endotel d”n preekl”mpsi” Shunping et al, 2013. Peneliti”n p”d” hew”n y”ng melib”tk”n tikus d”n mencit y”ng tel”h diinduksi tur pre-ekl”mpsi”,
term”suk hipertensi, proteinuri” d”n h”mb”t”n pertumbuh”n j”nin setel”h pengh”mb”t”n ”ktivit”s nitr”t oksid” sint”se. NG-nitro-L-Arginine methyl ester L-NAME
merup”k”n inhibitor penting d”ri oksid” nitr”t sint”se, kondisi ini t”mp”kny” meng”l”mi perb”ik”n setel”h pemberi”n ter”pi deng”n L-Arginine y”itu berkur”ng”ny” ekskresi
protein urin, penurun”n tek”n”n d”r”h y”ng signi k”n sert” memulihk”n lesi glomeruli tid”k norm”l; semu” di”ngg”p k”ren” L-Arginine bertind”k mel”lui j”lur sint”se nitr”t
oksid” deng”n c”r” mengh”mb”t nitrit oksid” sint”se inhibitor sehingg” produksi nitrit oksid” ”k”n meningk”t d”n d”p”t memberi d”mp”k terj”diny” v”sodil”t”si v”skuler
sert” memperb”iki hipoksi” Dorni”ck w”ll,2014 . Oleh k”ren” itu, L-Arginine mungkin d”p”t menj”di opsi ter”pi b”ru untuk hipertensi p”d” keh”mil”n untuk menceg”h
kej”di”n preekl”mpsi” p”d” w”nit” beresiko tinggi.
4.4. Keterbatasan penelitian