Pengaruh Plumbum pada Sistem Peredaran Darah

jumlah sperma yang abnormal. Jumlah yang sangat tinggi pada wanita akan mengakibatkan keguguran. Tingginya level plumbum didarah juga meningkatkan tekanan darah Shannon, 1998 Plumbum memiliki 3 sifat biokimia yang penting, yang dapat menimbulkan efek toxik pada manusia: a. Plumbum merupakan logam yang bersifat elektropositif dengan afinitas yang tinggi untuk kelompok enzyme sulfhydryl dan menghambat enzym sulfhydryl seperti 5- aminolivolinic acid ALAD, EC 4.2.1.24 dan ferrochetalase EC 4.99.1.2 yang sangat penting pada sintesa haem. b. Aktivitas divalensinya menyerupai kalsium dan aksinya sebagai competitive inhibitor di dalam daerah yang sangat penting seperti phosporilasi oksidativ mitokondria. Plumbum merusak system messenger yang diatur oleh kalsium dengan demikian akan mempengaruhi fungsi endokrin dan neural. c. Plumbum juga dapat mempengaruhi transkripsi DNA, yang berinteraksi dengan ikatan protein asam nukleat yang memiliki kemampuan mengatur gen. Goering, 1993.

2.1.3. Pengaruh Plumbum pada Sistem Peredaran Darah

Plumbum mempengaruhi sistem peredaran darah dengan berbagai cara : 1. Dengan memperlambat pematangan normal sel darah merah eritrosit dalam sum-sum tulang, hal ini menyebabkan terjadinya anemia. Emni Purwoningsih : Pengaruh Berat Molekul Kitosan Terhadap Kadar Plumbum Pb Darah Dan Aktivitas…, 2008 USU e-Repository © 2008 26 2. Mempengaruhi kelangsungan hidup sel darah merah. Sel darah merah yang diberi perlakuan dengan plumbum, memperlihatkan peningkatan tekanan osmosis dan kelemahan pergerakan. Selain itu juga memperlihatkan penghambatan Na-K-ATP ase yang meningkatkan kehilangan kalium intraseluler. Pengaruh ini menjelaskan bahwa kejadian anemia pada peristiwa keracunan plumbum disertai oleh singkatnya waktu hidup sel darah merah. 3. Menghambat biosintesis hemoglobin dengan cara menghambat aktivitas enzim δ ALAD dan enzim ferroketalase WHO, 1977. a. Aktivitas Enzim Enzim didefinisikan oleh Dixon dan Webb sebagai suatu protein yang bersifatkatalis, karena kemampuannya untuk mengaktifkan senyawa lain secara spesifik dalam Sadikin, 2002. Dalam menjalankan tugasnya, enzim membutuhkan logam atau vitamin atau gabungan dari keduanya sebagai ko-faktor dan aktivator Heryando, 1994. Logam mempunyai peran yang sangat menentukan dalam aktivitas enzimatik. Logam berat juga mempunyai kemampuan untuk berikatan dengan enzim. Ikatan itu dapat terjadi karena logam berat mempunyai kemampuan untuk menggantikan gugus logam yang berfungsi sebagai ko-faktor enzim. Pada enzim tertentu terdapat gugus sulfidril -SH sebagai pusat aktifnya. Enzim- enzim yang mempunyai gugus sulfihidril ini merupakan kelompok enzim yang paling mudah terhalang daya kerjanya. Kondisi ini disebabkan gugus sulfihidril dengan mudah berikatan berikatan dengan logam-logam berat. Akibat dari ikatan yang dibentuk antara gugus sulfidril dengan ion logam berat, daya kerja yang dimiliki Emni Purwoningsih : Pengaruh Berat Molekul Kitosan Terhadap Kadar Plumbum Pb Darah Dan Aktivitas…, 2008 USU e-Repository © 2008 27 oleh enzim menjadi sangat berkurang atau sama sekali tidak bekerja Palar, 1994. Plumbum adalah logam berat yang merupakan inhibitor penghambat kerja enzim. Kerjanya berdasarkan reaksi dengan gugus sulfihidril yang diperlukan oleh enzim agar berfungsi normal Ariens, 1993. Akibat terbentuknya ikatan antara subtrat- enzim dengan logam berat adalah tidak berfungsinya enzim sebagaimana mestinya Palar, 1994. Enzim δ-ALAD merupakan enzim yang peka terhadap penghambat plumbum Mayes, et al,1985. Aktivitas biologis enzim ialah sebagai biokatalis, yang mempermudah perubahan subtrat menjadi produk. Dengan demikian adanya enzim akan mengurangi jumlah subtrat dan bersamaan dengan itu manambah konsentrasi produk Sadikin, 2002. Emni Purwoningsih : Pengaruh Berat Molekul Kitosan Terhadap Kadar Plumbum Pb Darah Dan Aktivitas…, 2008 USU e-Repository © 2008 28 - METABOLITES AND ABNORMAL PRODUCTS ACCUMULATED IN HUMAN LEAD POISONING ENZYMATIC STEPS Gambar 2. Diagram Alir Gangguan Timah Hitam Terhadap Biosintesis Hemoglobin WHO, 1977. INHIBITED BY LEAD PORHYRIN FORMATION SUCCINYL CoA + GLYCINE ALAS h- AMINOLEVULINIC ACID ALA ALAD PORPHOBILINOGENPBG UROPORPHYRINOGEN III COPROPORPHYRINOGEN III UROGENASE COPROGENASE PROTOPORPHYRIN IX HAEM SYNTHETASE Fe HAEM Fe TRANSFERRIN SERUM IRON UTILIZATION INTO RETICULOCYTES Fe ALA IN SERUM, URINE + PBG IN URINE + UROPORPHYRIN IN URINE CP IN RBC, URINE PP IN RBC FERRITIN, Fe MICELLES IN RBC DAMAGED MITOCHONPRIA IMMATURE RBC FRAGMENTS BASOPHILIC STIPPLED CELLS HAEMOGLOBIN NORMAL PATHWAYS GLOBIN KREBS CYCLE Pb Pb 1. Pb 2. Pb 3 4 5. Pb SERUM Fe MAY BE INCREASED Pb ? 6. Pb ? 7. Pb Emni Purwoningsih : Pengaruh Berat Molekul Kitosan Terhadap Kadar Plumbum Pb Darah Dan Aktivitas…, 2008 USU e-Repository © 2008 29

b. Biosintesis Hemoglobin