Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya)

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN C TERHADAP

EFEK ANALGETIKA METAMPIRON PADA

MARMOT (Cavia cobaya)

SKRIPSI

OLEH:

SRI ROMAITO HASIBUAN NIM 060824038

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN C TERHADAP

EFEK ANALGETIKA METAMPIRON PADA

MARMOT (Cavia cobaya)

SKRIPSI

Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi pada fakultas farmasi

Universitas Sumatera Utara

OLEH:

SRI ROMAITO HASIBUAN NIM 060824038

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Pengesahan Skripsi

PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN C TERHADAP EFEK ANALGETIK METAMPIRON PADA MARMOT (Cavia cobaya)

Oleh:

SRI ROMAITO HASIBUAN NIM 060824038

Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Pada Tanggal: Juli 2009

Pembimbing I Panitia Penguji

(Dr. Edy Suwarso, SU., Apt.) (Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, M.Sc., Apt.)

NIP : 130 935 857 NIP :

Pembimbing II (Dr. Edy Suwarso, SU., Apt.)

NIP : 130 935 857

(Prof. Dr. rer. nat. E. De Lux Putra, SU., Apt.) (Dra. Salbiah, M.Si., Apt.)

NIP : NIP :

(Drs. Rasmadin Mukhtar, MS., Apt.) NIP :

Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Dekan,

(Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.) NIP 131 283 716

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kehadirat Allah yang Maha Kuasa yang telah melimpahkan rahmat, karunia, dan ridhoNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini yang berjudul “Pengaruh Pemberian Vitamin C terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia cobaya)”. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh pemberian vitamin C terhadap efek analgetika metampiron pada marmot. Ternyata vitamin C memberikan pengaruh terhadap penurunan efek analgetika metampiron di mana vitamin C merupakan salah satu penginduksi enzim pemetabolisme obat yang dapat mempengaruh efek analgetika obat.

Pada kesempatan ini disampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Dr. Edy Suwarso SU., Apt., dan Bapak Prof. Dr. rer. nat. Effendy De Lux Putra SU., Apt., yang telah membimbing dengan penuh kesabaran, tulus dan ikhlas selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung. Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., yang telah memberikan bantuan dan fasilitas selama masa pendidikan.

Tidak lupa juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tulus kepada kedua orang tua, Ayahanda H. Gading Hasibuan, Ibunda Hj. Nurjannah Ritonga dan semua keluarga tercinta, serta T. M. Umri Ubit, Nurleili Hasibuan, Megawati S., Rikha Sarah, Danarhadi, Staf Lab. Farmakologi, Bapak Sutrisno, Bapak Harianto semua teman-teman atas doa, dorongan dan pengorbanan baik moril maupun materil dalam penyelesaian skripsi ini.

Medan, Juli 2009 Penulis,

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

ABSTRAK

Vitamin merupakan senyawa organik yang penting bagi kehidupan, aktif secara fisiologik, yang di dalam tubuh manusia tidak dibentuk atau dibentuk sangat sedikit dengan bantuan faktor luar tertentu dan Metampiron adalah suatu senyawa analgetika non narkotik yang bekerja sebagai analgetik dan antiinflamasi. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah terdapat pengaruh vitamin C terhadap efek analgetika dari metampiron.

Sampel yang digunakan adalah vitamin C dan metampiron bahan baku pabrik, metampiron tablet generik dan merek dagang yang telah ditetapkan kadarnya secara spektrofotometri ultraviolet pada panjang gelombang 258 nm.

Pengujian pengaruh vitamin C terhadap efek analgetika metampiron dilakukan secara eksperimental menggunakan alat Plantar test terhadap marmot (Cavia cobaya) tanpa pemberian vitamin C dibandingkan dengan marmot yang diberi vitamin C selama 7 hari berturut – turut, dan sebagai parameter analgetika adalah waktu awal timbulnya nyeri.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa vitamin C dapat menurunkan efek analgetika dari metampiron, waktu awal timbulnya nyeri paling tinggi pada metampiron baku generik dan merek dagang tanpa pemberian vitamin C adalah 31,00 detik, 36,63 detik dan 31,56 detik sedangkan dengan pemberian vitamin C menurun menjadi 24,12 detik, 23,5 detik dan 19,8 detik berturut - turut.

AUC sebagai gambaran aktivitas analgetika dari metampiron juga menunjukkan hasil yang sama dimana nilai AUC tanpa pemberian vitamin C adalah 3043,83, 2953,75 dan 3615,58 Aktivitas/detik, dan mengalami penurunan dengan pemberian vitamin C menjadi 2700,00, 2007,67 dan 1801,25 Aktifitas/detik.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

ABSTRACT

Vitamin represent the organic compound which is necessary for life, Physiologically active that in human body is not reproduced or would be produced with aid of certain external factor. Methampyrone is a non narcotic analgetic compound, work as analgetic and anti-inflammation. The ain of this research is to know whether there are available the influence of vitamin C to analgesic effect of methampyrone.

Sample used in this research were the raw material of vitamin C and methampyrone from factory, the generic and trademark tablets of methampyrone which it’s concentration has been determinate by Uv-Spectrophotometer at 255 nm of wavelength.

The examination of vitamin C influence to analgesic effect of methampyrone conducted experimentally used a plantar test instrument to guinea pig (Cavia cobaya) without giving of vitamin C compared with guinea pig which is consumed the vitamin C during 7 days respectively, and as analgetic parameter is the early time of appeared pain.

The result of this research indicated that the vitamin C can reduce the analgesic effet of methampyrone. The highest early time of appearred pain of raw material of methampyrone, generic and trademark methampyrone without giving of vitamin C were 31,00, 38,30, 31,56 second, while with giving of vitamin C decrease to 24,12, 23,50, and 19,80 second respectively.

AUC as image of analgesic activity of methampyrone also showed the same result where the AUC value without giving of vitamin C were 3043,83, 2953,75 and 3615,58 activity/second, and showed the degradation with giving of vitamin C to 2700, 2007,67 and 1801,25 activity/second respectively.

Keyword: Vitamin C, methampyrone, UV-Spectrophotometry, Plantar test, Guinea pig

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN PENGESAHAN ... ii

KATA PENGANTAR ... iii

ABSTRAK ... iv

ABSTRACT ... v

DAFTAR ISI ... vi

DAFTAR LAMPIRAN ... ix

DAFTAR GAMBAR ... x

DAFTAR TABEL ... xi

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Perumusan Masalah ... 3

1.3 Hipotesis ... 3

1.4 Tujuan Penelitian ... 3

1.5 Manfaat Penelitian... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4

2.1 Vitamin C... 4

2.1.1 Uraian Umum Vitamin C ... 4

2.1.2 Sejarah dan Kimia ... 4

2.1.3 Fisiologi dab Farmakodinamik ... 5

2.2 Metampiron ... 6

2.2.1 Uraian Umum Metampiron ... 6

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

2.3 Analgetika ... 7

2.3.1 Defenisi Analgetika ... 7

2.3.2 Pembagian Analgetika ... 8

2.4 Rasa Nyeri ... 8

2.4.1 Defenisi Nyeri. ... 8

2.4.2 Penyebab Nyeri ... 9

2.4.3 Mekanisme Terjadinya Nyeri ... 10

2.5 Metabolisme Obat ... 11

2.5.1 Tempat Metabolisme Obat ... 11

2.5.2 Jalur Umum Metabolisme Obat... 12

2.5.3 Peranan Sitokrom P-450 dalam Metabolisme Obat ... 13

BAB III METODOLOGI PENELITIAN... 15

3.1 Bahan-Bahan ... 15

3.2 Alat-Alat ... 15

3.3 Hewan Percobaan ... 15

3.4 Prosedur Penelitian ... 16

3.4.1 Pembuatan Larutan vitamin C ... 16

3.4.2 Pembuatan Suspensi CMC 0,5% (b/v) ... 16

3.4.3 Pembuatan pereaksi HCl 0,1 N ... 16

3.4.4 Penetapan Kadar Metampiron ... 16

3.4.4.1 Pembuatan Larutan Induk Baku Metampiron ... 16

3.4.4.2 Pembuatan Larutan Induk Baku II Metampiron ... 17

3.4.4.3 Pembuatan Kurva Serapan Maksimum ... 17

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

3.4.4.4 Pembuatan Kurva Kalibrasi... 17

3.4.4.5 Penetapan Kadar Metampiron dalam Tablet ... 17

3.4.5 Pengujian Efek Analgetika ... 18

3.4.5.1 Pembuatan Suspensi Metampiron Baku ... 18

3.4.5.2 Pembuatan Suspensi Metampiron Generik ... 18

3.4.5.3 Pembuatan Suspensi Metampiron Merek Dagang ... 18

3.4.5.4 Pengujian Efek Analgetika Metampiron Menggunakan alat Plantar Test ... 18

3.5 Penggunaan Alat Plantar Test ... 19

3.5.1 Prosedur penggunaan alat ... 20

3.5.2 Prinsip kerja alat ... 21

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 22

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 32

4.1 Kesimpulan ... 32

4.2 Saran ... 32

DAFTAR PUSTAKA ... 33

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Tabel Konversi Dosis Antar Jenis Hewan

dengan Manusia ... 34

2. Contoh Perhitungan Dosis ... 35

3. Kurva serapan maksimum Metampiron ... 37

4. Perhitungan persamaan regresi... 38

5. Contoh Perhitungan Keseragaman kadar Tablet ... 40

6. Data Penelitian………... ... 45

7. Hasil Uji Statistik Data AUC... .... 49

8. Contoh perhitungan AUC... 52

9. Contoh Perhitungan konsentrasi tengah ... 53

10.Sertifikat Vitamin C Bahan Baku Pabrik Mutifa ... 54

11.Sertifikat Metampiron Bahan Baku Pabrik Mutifa ... ... 55

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Vitamin C... 4

2.2 Metampiron ... 6

2.3 Skema Pelepasan Mediator-mediator dari Asam Arakidonat ... . 11

2.4 Skema Mekanisme siklik sitokrom P-450 ... . 13

3.1 Alat Plantar Test ... 19

4.1 Kurva Kalibrasi metampiron ... . 23

4.2 Grafik Rata-Rata Awal Timbulnya Nyeri pada pemberian metampiron dengan dan tanpa perlakuan vitamin C... . 25

4.3 Grafik hasil AUC aktivitas Analgetika dari Data ... 27

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman 4.1 Rata-rata awal timbul nyeri pada pemberian

metampiron dengan dan Tanpa perlakuan

vitamin C... ... 24

4.2 Tabel Hasil perhitungan AUC dari Data... 27

4.3 Hasil analisis statistik ANAVA ... 28

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Obat tidak lagi dipandang sebagai suatu bahan yang stabil secara kimia menimbulkan respon farmakologi yang dibutuhkan, dan yang kemudian diekskresikan dari tubuh. Sekarang sudah disadari bahwa obat menjalani bermacam–macam perubahan kimia di dalam tubuh hewan atau manusia, yang dilakukan oleh enzim hati dan jaringan lain, dengan akibat berkurangnya sifat aktivitas farmakologi, lama aktivitas, dan toksisitas obat tersebut. Jadi aktivitas farmakologi obat dalam banyak hal, merupakan konsekuensi dari metabolitnya (William,1995).

Vitamin C merupakan senyawa organik yang penting bagi kehidupan, aktif secara fisiologik, yang di dalam tubuh manusia tidak dapat dibentuk (Mutschler,1991). Merupakan salah satu vitamin yang larut dalam air, penting untuk kehidupan serta untuk menjaga kesehatan. Vitamin ini juga dikenal dengan nama kimia dari bentuk utamanya yaitu Asam askorbat dan termasuk golongan antioksidan karena sangat mudah teroksidasi oleh panas, cahaya dan logam, oleh karena itu penggunaannya sebagai antioksidan semakin sering dijumpai (Anonim, 2009).

Vitamin C adalah pendonor elektron oleh karena vitamin ini merupakan zat pereduksi yang melepaskan elektron untuk mencegah suatu bahan teroksidasi (Khan, 2006).

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Organ utama yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat adalah hati. Akan tetapi intestin, paru dan ginjal juga mengandung sejumlah enzim

metabolisme. Sitokrom P450 adalah sebuah enzim (isozim) yang terdapat dalam

kebanyakan sel, terutama sangat banyak dalam hati. Banyak obat dapat

menginduksi peningkatan kadar sitokrom P450, yang menyebabkan suatu

peningkatan kecepatan metabolisme obat penginduksi tersebut atau obat-obat lain

yang dimetabolisme oleh sitokrom P450. Banyak obat menghambat sitokrom P450

dan bisa memperkuat kerja obat lain yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom (Mycek,1997).

Ghiretti dan Magaldi (1997) mengemukakan transport elektron berlangsung dari NADPH (Nicotinamide Adenin Dinucleotide Phosphat

Hidrogen) menjadi sitokrom P450 teroksidasi dalam mikrosomal hati. Hasil

penelitian lain mengungkapkan bahwa NADPH meningkat setelah pemberian vitamin C yang diberikan secara intraperitoneal pada tikus.

Metampiron adalah adalah suatu senyawa analgetika non narkotik yang bekerja sebagai analgetika dan antiinflamasi. Merupakan natrium sulfonat dari aminopirin. Karena resiko efek samping yang kurang baik dan serius, pemakaian obat ini hanya dibenarkan pada situasi yang serius. Penggunaannya dibatasi pada nyeri akut pasca operasi, nyeri karena tumor, nyeri hebat karena penyakit akut dan kronis yang tidak dapat diatasi oleh analgetika non narkotik lainnya. Pembatasan ini dilakukan karena efek sampingnya yang dapat menimbulkan agranulositosis, anemia aplastis dan trombositopenia (Martindale,1989).

Berdasarkan informasi tersebut di atas maka peneliti tertarik untuk melakukan penelitian terhadap pengaruh pemberian vitamin C terhadap efek

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

analgetika metampiron pada marmot (Cavia cobaya) dengan rangsangan suhu berupa radiasi sinar infra merah dari alat Plantar test.

1.2 Perumusan Masalah

Apakah vitamin C akan mempengaruhi efek analgetika dari metampiron?

1.3 Hipotesis

Vitamin C dapat mempengaruhi efek analgetika metampiron dengan menurunkan efek analgetika dari metampiron.

I.4 Tujuan Penelitian

Mengetahui pengaruh pemberian vitamin C terhadap efek analgetika metampiron pada marmot.

I.5 Manfaat Penelitian

Adapun manfaat dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh pemberian vitamin C terhadap efek analgetika metampiron sebagai salah satu analgetika yang masih beredar luas di pasaran saat ini, dimana vitamin C adalah penginduksi enzim metabolisme obat yang dapat meningkatkan ataupun menurunkan kerja obat dalam tubuh.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Vitamin C

2.1.1 Uraian Umum Vitamin C (Ditjen POM, 1995)

a. Rumus bangun :

Gambar 2.1 Vitamin C

b. Rumus molekul : C6H8O6

c. Berat molekul : 176,13

d. Nama kimia : L-Asam askorbat

e. Pemerian : Hablur atau serbuk putih atau agak kuning. Oleh pengaruh cahaya lambat laun menjadi berwarna gelap. Dalam

keadaan kering stabil diudara, dalam larutan cepat teroksidasi.

f. Kelarutan : Mudah larut dalam air; agak sukar larut dalam etanol;

tidak larut dalam kloroform, dalam eter dan dalam benzena.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

2.1.2 Sejarah dan Kimia

Defisiensi vitamin C yang dinamakan skorbut atau scurvy telah dikenal semenjak tahun 1720. Diketahui pula bahwa penyakit tersebut dapat dicegah dengan pemberian sayur mayur atau buah–buahan segar terutama golongan jeruk yang ternyata mengandung vitamin C. Asam askorbat mula–mula dikenal dengan

asam heksuronat dengan rumus C6H8O. Karena berkhasiat sebagai anti skorbut

maka dinamakan Asam askorbat atau vitamin C. Vitamin C bekerja sebagai suatu koenzim dan pada keadaan tertentu merupakan reduktor dan antioksidan. Vitamin ini dapat secara langsung atau tidak langsung memberikan elektron ke enzim yang membutuhkan ion–ion logam tereduksi (Dewoto, 2007).

2.1.3 Fisiologi dan Farmakodinamik

Vitamin C berperan sebagai suatu kofaktor dalam sejumlah reaksi hidroksilasi dan amidasi dengan memindahkan elektron ke enzim yang ion logamnya harus berada dalam keadaan tereduksi dan dalam keadaan tertentu bersifat sebagai antioksidan. Dengan mereduksi ion feri menjadi fero dalam lambung, vitamin C meningkatkan absorbsi besi (Dewoto, 2007).

Vitamin C juga menstimulasi banyak proses metabolisme berkat system redoksnya, yakni mudah dioksidasi dan direduksi kembali dengan bantuan glutation:

Pada reaksi ini vitamin C berfungsi sebagai donor atau akseptor elektron. Beberapa reaksi dimana vitamin C dioksidasi adalah hidroksilasi dari prolin, dopamin menjadi noradrenalin dan hormon steroid. Vitamin juga dapat mencegah

Oksidasi

Askorbat Dehidroaskorbat + elektron

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

bersenyawanya nitrit dengan amin menjadi nitrosamine didalam tubuh. (Tjay&Rahardja, 2002).

2.2 Metampiron

Methampiron adalah adalah suatu senyawa analgetik non narkotik yang

bekerja sebagai analgetik dan antiinflamasi. Merupakan natrium sulfonat dari aminopirin. Karena resiko efek samping yang kurang baik dan serius, pemakaian obat ini hanya dibenarkan pada situasi yang serius (Martindale, 1989).

2.2.1 Uraian Umum Metampiron

Gambar 2.2 Metampiron

Rumus Molekul : C13H16N3NaO4S,H2O

Berat Molekul : 351,37

Nama Kimia : Natrium 2,3-dimetil-1-fenil-5-pirazolon-4-

Metilaminometanasulfonat

Pemerian : Serbuk hablur, putih atau putih kekuningan

(Depkes,1995) Metampiron adalah salah satu obat penghilang rasa sakit golongan NSAID (Nonsteroidal Anti Inflammatori Drugs) atau sering disebut analgetika non narkotik. Senyawa ini merupakan turuan 5-pirazolon yang secara umum digunakan untuk mengurangi rasa sakit pada keadaan nyeri kepala, nyeri pada spasma usus, ginjal, saluran empedu dan urin, nyeri gigi, dan nyeri pada rematik.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Efek samping yang ditimbulkan oleh turunan 5-pirazolon adalah agranulositosis (Siswandono, 1995).

Metampiron bekerja pada perifer dan sentral sistem saraf pusat. Obat ini dapat menimbulkan efek analgesik dengan cara menghambat langsung dan selektif enzim-enzim pada sistem saraf pusat yang mengkatalisis biosintesis prostaglandin, sehingga mencegah sensitisasi reseptor rasa sakit oleh mediator-mediator nyeri, seperti bradikinin, histamin, serotonin, prostasiklin, prostaglandin, ion-ion hidrogen dan kalium, yang dapat merangsang rasa sakit secara mekanis dan kimiawi (Wilmana, 1998).

2.2.2 Efek Samping dan Intoksikasi

Semua derivat pirazolon dapat menyebabkan agranulositosis, anemia aplastik dan trombositopenia. Di Indonesia frekuensi pemakaian metampiron cukup tinggi dan agranulositosis telah dilaporkan pada pemakaian obat ini, tetapi belum ada data tentang angka kejadiannya. Kesan bahwa orang Indonesia tahan terhadap metampiron tidak dapat diterima begitu saja mengingat sistem pelaporan data efek samping belum memadai sehingga mungkin kematian oleh agranulositosis tercatat sebagai akibat penyakit infeksi. Maka pada pemakaian metampiron jangka panjang harus diperhatikan kemungkinan diskrasia darah ini. Metampiron juga dapat menimbulkan hemolisis, edema, tremor, mual dan muntah, pendarahan lambung dan anuria (Gunawan, 2007).

2.3 Analgetika

2.3.1 Definisi Analgetika

Analgetika adalah senyawa yang dapat menekan fungsi sistem saraf pusat secara selektif, digunakan untuk mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

kesadaran. Analgetika bekerja dengan meningkatkan nilai ambang persepsi rasa nyeri (Siswandono, 1995).

2.3.2 Pembagian Analgetika

Berdasarkan kerja farmakologisnya analgetik dibagi dalam dua kelompok, yaitu:

a. Analgetik non narkotik, juga disebut analgetik perifer, terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja secara sentral.

b. Analgetik narkotik, analgetik ini khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri yang berat seperti pada fraktura atau kanker (Tjay & Rahardja, 2002).

Analgetika non narkotik sering pula disebut dengan analgetik antipiretik. Analgetik non narkotik bekerja pada perifer dan sentral system saraf pusat. Obat golongan ini digunakan untuk mengurangi rasa sakit yang ringan sampai moderat. Analgetik antipiretik digunakan untuk pengobatan simptomatik, yaitu hanya meringankan gejala penyakit dan tidak menyembuhkan atau menghilangkan penyebab penyakit.

Analgetik narkotik adalah senyawa yang dapat menekan fungsi system saraf pusat secara selektif, digunakan untuk mengurangi rasa sakit yang cukupan ataupun berat, seperti rasa sakit yang disebabkan oleh penyakit kanker, serangan jantung akut, sesudah operasi, dan kolik usus atau ginjal. Golongan obat analgetik narkotik ini umumnya menimbulkan euphoria sehinggga banyak disalahgunakan (Siswandono, 1995).

2.4 Rasa Nyeri 2.4.1 Definisi Nyeri

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Nyeri adalah perasaan sensori subyektif dan emosional yang tidak menyenangkan yang berkaitan dengan kerusakan jaringan (Tjay & Rahardja, 2002).

Nyeri merupakan suatu perasaan pribadi dan ambang toleransi nyeri pada setiap orang berbeda-beda. Batas nyeri untuk suhu adalah konstan, yakni pada 44-45°C. Rasa nyeri dalam kebanyakan hal hanya merupakan suatu gejala yang berfungsi melindungi tubuh dan merupakan suatu isyarat bahaya tentang adanya gangguan dijaringan, seperti peradangan (rema, encok), infeksi jasad renik, atau kejang otot. Nyeri yang disebabkan olah rangsangan kimia, mekanis, atau fisis (kalor, listrik), dapat menimbulkan kerusakan pada jaringan. Rangsangan tersebut dapat memicu pelepasan zat-zat tertentu yang disebut dengan mediator nyeri. Mediator nyeri kemudian akan mengakibatkan reaksi radang dan kejang-kejang, yang mengaktivasi reseptor nyeri yang ada di ujung-ujung saraf bebas di kulit, mukosa dan jaringan tubuh lainnya (Tjay & Rahardja, 2002).

2.4.2 Penyebab Nyeri

Nyeri dapat dirasakan melalui berbagai jenis rangsangan yang bekerja pada reseptor-reseptor tertentu. Beberapa saraf nyeri hampir seluruhnya terangsang oleh rangsangan mekanis yang berlebihan atau kerusakan mekanis reseptor yang bersifat seperti ini dinamai reseptor nyeri mekanosensitif. Saraf yang lebih sensitif terhadap panas atau dingin yang ekstrim dinamai reseptor nyeri termosensitif, sedangkan saraf nyeri yang lebih sensitif terhadap berbagai zat kimia dinamai reseptor nyeri kemosensitif.

Beberapa zat kimia berbeda yang merangsang reseptor kemosensitif meliputi bradikinin, serotonin, histamine, ion kalium, asam-asam, prostaglandin,

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

asetilkolin, dan enzim proteolitik. Pelepasan berbagai zat tersebut tidak hanya merangsang ujung saraf nyeri kemosensitif tetapi juga sangat menurunkan ambang untuk stimulasi reseptor nyeri mekanosensitif dan termosensitif. Pada rangsangan yang disebabkan oleh suhu, pada umummnya rasa nyeri timbul pada

suhu rata-rata sebesar 400C- 450C jika diberikan pada waktu yang lama karena

pada kondisi seperti ini jaringan mulai dirusak oleh panas (Guyton, 1997).

2.4.3 Mekanisme Terjadinya Nyeri

Nyeri timbul akibat adanya rangsangan yang menyebabkan kerusakan sel sehingga dilepaskannya asam arakidonat dari fosfolipid dengan bantuan enzim fosfolipase. Asam arakidonat yang dilepaskan kemudian oleh enzim siklooksigenase disintesa menjadi prostaglandin.

Prostaglandin hanya berperan pada nyeri yang berkaitan dengan kerusakan jaringan atau inflamasi. Suatu penelitian telah membuktikan bahwa prostaglandin menyebabkan sensitisasi reseptor nyeri terhadap stimulasi mekanik dan kimiawi. Jadi, prostaglandin menimbulkan keadaan hiperalgesia, kemudian mediator kimiawi seperti bradikinin dan histamin merangsangnya dan menyebabkan nyeri yang nyata (Wilmana, 1995). Adapun mekanisme pelepasan mediator-mediator dari asam arakidonat dapat dilihat pada Gambar 2.2.

Mediator nyeri sekarang ini juga sering disebut dengan autakoid dan terdiri dari senyawa-senyawa kimia seperti histamin, serotonin, bradikinin, leukotrien, dan prostaglandin. Mediator-mediator ini dapat mengakibatkan reaksi radang dan kejang-kejang, yang mengaktivasi reseptor nyeri di ujung-ujung saraf bebas di kulit, mukosa, dan jaringan lain. Reseptor ini terdapat diseluruh jaringan dan organ tubuh, kecuali di SSP (Tjay & Rahardja, 2002).

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Gambar 2.3 Skema pelepasan mediator-mediator dari asam arakidonat

(Gunawan ,2007)

2.5 Metabolisme obat

2.5.1 Tempat metabolisme obat

Perubahan kimia obat dalam tubuh terutama terjadi pada jaringan dan organ-organ seperti hati, ginjal, paru dan saluran cerna. Hati adalah organ tubuh yang merupakan tempat utama metabolisme obat karena mengandung lebih banyak enzim-enzim metabolisme dibanding yang lain. Setelah pemberian secara oral, obat diserap oleh saluran cerna masuk keperedaran darah dan kemudian ke hati melalui efek lintas pertama. Aliran darah yang membawa obat melewati sel-sel hati secara perlahan-lahan dan termetabolisme menjadi senyawa yang mudah larut dalam air kemudian dieksresikan melalui urin (Siswandono, 1995).

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

2.5.2 Jalur umum metabolisme obat

Reaksi metabolisme obat ada dua tahap:

1. Reaksi fasa I / Reaksi fungsionalisasi

Termasuk reaksi fasa I adalah reaksi-reaksi oksidasi, reduksi, dan hidrolisis. Tujuan reaksi ini adalah memasukkan gugus fungsional tertentu

yang bersifat polar, seperti OH, COOH dan NH2 ke struktur molekul

senyawa. Hal ini dapat dicapai dengan:

a. Secara langsung memasukkan gugus fungsional

b. Memodifikasi gugus-gugus fungsional yang ada dalam struktur

molekul tersebut.

Meskipun reaksi fasa I kemungkinan tidak menghasilkan senyawa yang cukup hidrofil, tetapi secara umum dapat menghasilkan suatu gugus fungsional yang mudah terkonjugasi atau mengalami reaksi fasa II.

2. Reaksi fasa II / Reaksi konjugasi

Termasuk reaksi fasa II adalah reaksi konjugasi, metilasi,dan asteilasi. Tujuan reaksi ini adalah mengikat gugus fungsional hasil metabolit reaksi fasa I dengan senyawa endogen yang mudah terionisasi dan bersifat polar, seperti asam glukuronat, sulfat, glisin dan glutamin, menghasilkan konjugat yang mudah larut dalam air. Selain itu senyawa induk yang sudah mengandung gugus-gugus

fungsional, seperti OH, COOH dan NH2, secara langsung terkonjugasi oleh

enzim-enzim pada fasa II. Konjugasi dengan glutation bertujuan melindungi tubuh dari senyawa atau metabolit reaktif yang bersifat toksik. Hasil konjugasi yang terbentuk kehilangan aktivitas dan toksisitasnya, reaksi metilasi dan asetilasi

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

bertujuan membuat senyawa menjadi tidak aktif dan kemudian dieksresikan melalui urin (Siswandono, 1995).

2.5.3 Peranan Sitokrom P-450 dalam metabolisme obat

Enzim sitokrom 450 adalah suatu heme protein. Dinamakan sitokrom

P-450 karena bentuk tereduksi enzim, yaitu (Fe2+).RH, dapat membentuk kompleks

dengan karbon monoksida (CO). Pola siklik interaksi sitokrom P-450 dengan molekul substrat, donor elektron dan oksigen dapat dilihat pada gambar 2.3.

Gambar 2.3 Skema mekanisme siklik sitokrom P-450

(Foye ,1995)

Feri sitokrom P-450 (Fe3+), mengikat secara reversibel molekul subsrat

(RH), menghasilkan kompleks substrst-feri sitokrom p-450 [(Fe3+).RH],

pengikatan ini analog dengan enzim-substrat. [(Fe3+).RH] kemudian tereduksi

menjadi kompleks substrat-fero sitokrom P-450 [(Fe2+).RH], oleh elektron

NADPH, dan dipindahkan oleh flavoprotein (Fp2) NADPH-sitokrom C

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

kompleks dioksi sitokrom P-450 [(Fe2+)(O2).RH]. [(Fe2+)(O2).RH] dapat

tereduksi oleh NADPH atau NADH membentuk turunan anion peroksida dari ikatan substrat-heme-protein [(Fe3+)(O2-2).RH].

Kompleks [(Fe3+)(O2-2).RH] kemungkinan mengalami protonasi dan

terdisosiasi melepas anion superoksida (H2O2) atau mengalami penataulangan

membentuk suatu turunan oksen (Fe3+)(O-).RH bersamaan dengan pelepasan air.

(Fe3+)(O-).RH disebut juga kompleks substrat oksigen P-450 yang teraktifkan.

(H2O2) yang dilepaskan diatas diduga dapat mengoksidasi

kompleks-feri-heme-protein substrat [(Fe3+).RH] kompleks (Fe3+)(O-).RH kemudian terurai

membentuk substrat terhidroksilasi(ROH) dan feri-heme-protein (Fe3+). (Fe3+)

akan mengikat molekul substrat (RH) lagi, menghasilkan kompleks substrat-feri

sitokrom P-450 [(Fe3+).RH] yang kemudian tereduksi oleh elektron dari NADPH

menjadi kompleks substrat-fero sitokrom P-450 [(Fe2+).RH] lagi, kemudian

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

Metodologi yang digunakan dalam penelitian ini adalah eksperimental meliputi pemeriksaan Penetapan kadar metampiron baku, tablet metampiron generik (Antalgin®) dan metampiron merek dagang (Novalgin®) dan pengujian pengaruh pemberian vitamin C terhadap efek analgetika dari metampiron pada marmot. Hasil uji efek analgetika di analisis secara Anava (analisis variansi) kemudian dilanjutkan dengan uji beda rata-rata Bonferroni.

3.1 Bahan – Bahan

Bahan yang digunakan adalah metampiron Baku Pembanding Farmakope Indonesia (BPFI), metampiron baku (Mutifa), tablet metampiron generik (Antalgin®) dan metampiron merek dagang (Novalgin®), Vitamin C (Mutifa), CMC (E-Merk), HCl (E-Merk).

3.2 Alat – Alat

Alat-alat yang digunakan pada penelitian ini meliputi Spektrofotometer UV/Visible (UV mini 1240 Shimadzu), seperangkat alat Plantar Test (Ugo Basile), neraca listrik (Mettler Toledo), neraca hewan (Presica Geniweigher, GW-1500), alat-alat gelas laboratorium, aluminium foil, kertas saring, mortir, stamfer, spuit 1 ml (Terumo), selang oral.

3.3 Hewan Percobaan

Hewan yang digunakan pada penelitian ini adalah marmot jantan (Cavia

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

terlebih dahulu marmot dipelihara selama 2 minggu dalam kandang yang baik untuk menyesuaikan lingkungannya (Ditjen POM, 1979).

3.4 Prosedur Penelitian

3.4.1 Pembuatan larutan vitamin C

Pembuatan larutan vitamin C adalah sebagai berikut:

Ditimbang vitamin C sebanyak 500 mg kemudian dilarutkan dengan akuades dalam labu ukur 25 ml sampai batas tanda.

3.4.2 Pembuatan suspensi CMC 0,5% (b/v)

Pembuatan Suspensi CMC 0,5% adalah sebagai berikut:

Sebanyak 500 mg CMC ditaburkan merata kedalam lumpang panas yang berisi akuades panas sebanyak 30 ml. Didiamkan selama 20 menit hingga diperoleh masa yang transparan, digerus hingga berbentuk gel dan diencerkan dengan sedikit air, kemudian dituang ke dalam labu ukur 100 ml, ditambah akuades sampai batas tanda.

3.4.3 Pembuatan pereaksi HCl 0,1 N

Pembuatan pereaksi HCl 0,1 N adalah sebagai berikut:

Diambil 8,3 ml HCl pekat, diencerkan dengan akuades dalam labu ukur 1000 ml sampai batas tanda (Ditjen POM,1995).

3.4.4 Penetapan kadar metampiron

3.4.4.1 Pembuatan Larutan Induk Baku metampiron

Ditimbang 50 mg metampiron Baku Pembanding Farmakope Indonesia (BPFI), dimasukkan dalam labu ukur 100 ml, dilarutkan dan dicukupkan volume sampai garis tanda dengan HCl 0,1 N, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 495 mcg/ml.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

3.4.4.2 Pembuatan Larutan Induk Baku II metampiron

Larutan Induk Baku dipipet sebanyak 10 ml, dimasukkan kedalam labu ukur 50 ml dan dicukupkan volume sampai garis tanda dengan HCL 0,1 N, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 99 mcg/ml.

3.4.4.3 Pembuatan kurva serapan maksimum

Larutan Induk Baku II dipipet sebanyak 8,5 ml, dimasukkan dalam labu ukur 50 ml dan dicukupkan volume sampai garis tanda dengan HCL 0,1 N, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 16,83 mcg/ml, kemudian diukur absorbansinya pada panjang gelombang 200–400 nm.

3.4.4.4 Pembuatan kurva kalibrasi

Larutan Induk Baku II dipipet masing – masing 4,5 ml; 6,5 ml; 8,5 ml; 10,5 ml; 12,5 ml, masing–masing dimasukkan dalam labu ukur 50 ml dan dicukupkan volume sampai garis tanda dengan HCL 0,1 N, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi masing – masing 8,91 mcg/ml; 12,87 mcg/ml; 16,83 mcg; 20,79 mcg/ml; 24,75 mcg/ml, kemudian diukur absorbansinya pada panjang gelombang 258 nm.

3.4.4.5 Penetapan kadar metampiron dalam tablet

Ditimbang 20 tablet metampiron kemudian digerus homogen, serbuk metampiron ditimbang setara 100 mg, dilarutkan dengan HCL 0,1 N, dikocok dan disaring, filtrat dimasukkan dalam labu ukur 50 ml dan dicukupkan sampai garis tanda dengan HCL 0,1 N, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 2000 mcg/ml sebagai larutan I, dari larutan I dipipet 4 ml, dimasukkan dalam labu ukur 50 ml dan dicukupkan sampai garis tanda dengan HCL 0,1 N, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 160 mcg/ml sebagai larutan II, dari larutan II dipipet

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

2,75 ml, dimasukkan dalam labu ukur 25 ml dan dicukupkan sampai garis tanda dengan HCL 0,1 N, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 17,6 mcg/ml sebagai larutan III, larutan III diukur absorbansinya pada panjang gelombang 258 nm. Perlakuan diatas dilakukan sebanyak 6 kali.

3.4.5 Pengujian efek analgetika

3.4.5.1 Pembuatan suspensi metampiron baku

Ditimbang sebanyak 500 mg metampiron Baku (Mutifa), digerus sampai homogen, ditambah 8 ml suspensi CMC 0,5% (b/v), digerus homogen, Dituang kedalam labu ukur 25 ml, ditambah suspensi CMC 0,5% (b/v) sampai batas tanda.

3.4.5.2 Pembuatan suspensi metampiron generik

Digerus 1 tablet metampiron generik hingga homogen, ditambah 8 ml suspensi CMC 0,5% (b/v), digerus homogen, Dituang kedalam labu ukur 25 ml, ditambah suspensi CMC 0,5% (b/v) sampai batas tanda.

3.4.5.3 Pembuatan suspensi metampiron merek dagang

Pembuatan suspensi metampiron merek dagang adalah sebagai berikut: Digerus 1 tablet metampiron merek dagang hingga homogen, ditambah 8 ml suspensi CMC 0,5% (b/v), digerus homogen, Dituang kedalam labu ukur 25 ml, ditambah suspensi CMC 0,5% (b/v) sampai batas tanda.

3.4.5.4 Pengujian efek analgetika metampiron menggunakan alat Plantar Test

Sebelum pengujian marmot dipuasakan (tidak makan tetapi tetap minum) selama +18 jam. Kemudian masing-masing marmot ditimbang dan diberi tanda. Hewan dikelompokkan atas delapan kelompok perlakuan dan tiap kelompok terdiri dari enam ekor marmot. Masing-masing marmot diberi perlakuan sebagai berikut: (masing-masing perlakuan diberikan secara peroral)

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Kelompok 1 diberi suspensi CMC 0,5 %.

Kelompok 2 diberi Suspensi Metampiron Baku (SMB). Kelompok 3 diberi Suspensi Metampiron Generik (SMG).

Kelompok 4 diberi Suspensi Metampiron Merek Dagang (SMMD). Kelompok 2,3 dan 4 diberi Metampiron dengan dosis 38,75 mg/kgbb

Kelompok 5 sampai 8 diberi obat yang sama setelah perlakuan dengan pemberian Vitamin C selama 7 hari berturut–turut dengan dosis 50 mg/kgbb. Pada hari ke tujuh marmot yang telah dipuasakan selama 18 jam diberi obat, pemberian obat dilakukan 4 jam setelah pemberian Vitamin C.

Setelah pemberian obat, marmot dimasukkan dalam kotak hewan yang ada pada alat Plantar test, kemudian diletakkan pemancar IR tepat di bawah telapak kaki marmot. Diamati dan dicatat waktu awal timbul nyeri yang tertera pada monitor alat Plantar test. Pengamatan dilakukan selama 150 menit selang waktu 10 menit.

3.5 Penggunaan alat Plantar Test

Alat Plantar test ini terdiri dari beberapa perangkat. Perangkat-perangkat alat Plantar test dapat dilihat pada Gambar 2.2 berikut ini:

Gambar 3.1 Alat Plantar Test

1

2 3

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Keterangan : 1. Kotak hewan

2. Pemancar radiasi 3. Platform

4. Monitor

3.5.1 Prosedur Penggunaan Alat

1. Alat Plantar test dinyalakan dengan menekan tombol power. Tunggu beberapa waktu hingga terdapat logo pada monitor. Tekan ESC

(F4) untuk masuk ke menú utama.

2. Pada sisi kanan menu utama terdapat

singkatan fungsi tombol yang mem- punyai arti masing-masing yaitu: OPR (Operation), FNC (Function), MEM (Memory), ESC (Escape).

3. Pengaturan intensitas IR. Dari menú

utama tekan F1 (OPR), F2 (SET), dan F1 (IR). Tekan F1 (UP) atau F2 (DWN) untuk mengatur intensitas IR yang diinginkan.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

4. Pengaturan jenis kelamin. Dari menu utama tekan F2 (FNC), F1 (OUT), dan F2 (STR). Tekan F1 (UP) atau F2 (DWN) untuk memilih jenis kela- min marmot yang digunakan kemudi- an tekan F4 (OK).

5. Menyalakan IR. Dari menu utama te- kan F1 (OPR), F1 (STR). Untuk me – mulai perlakuan tekan kembali F1 (STR).

6. Waktu reaksi akan berhenti saat mar- mot menarik kakinya dari sumber IR yang menandakan sudah timbul nyeri.

3.5.2 Prinsip Kerja Alat

Sinar infra merah yang dipancarkan oleh bagian pemancar akan mengenai

telapak kaki marmot. Paparan sinar infra merah tersebut akan memberikan rangsangan nyeri pada marmot. Ketika marmot merasakan nyeri dan menarik kakinya, maka sumber pemancar sinar infra merah akan mati dan penghitung waktu reaksi pada monitor akan berhenti. Waktu yang tercatat pada monitor dinyatakan sebagai waktu awal timbul nyeri.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Hasil pengukuran Penetapan kadar metampiron dalam metampiron baku, tablet metampiron generik (Antalgin®) dan tablet metampiron merek dagang (Novalgin®) yang dilakukan secara spektrofotometri UV, didapatkan serapan metampiron dengan pelarut HCl 0,1 N yang dilakukan pada panjang gelombang 240 – 270 nm dapat dilihat pada lampiran 4.

Dari hasil pengukuran metampiron BPFI diperoleh panjang gelombang maksimum 258 nm (A=0,4805) dalam larutan HCl 0,1 N. Penentuan linearitas kurva kalibrasi metampiron BPFI pada rentang konsentrasi 9 mcg/ml; 13 mcg/ml; 17 mcg/ml; 21mcg/ml; 25 mcg/ml. Hasil kurva kalibrasi metampiron BPFI dapat dilihat pada gambar 4.5.

Berdasarkan kurva kalibrasi pada gambar diperoleh persamaan regresi yang linier yaitu Y= 0,0283x–0,00423 yang digunakan sebagai penetapan kadar tablet metampiron generik dan metampiron merek dagang yang dipakai pada penelitian ini.

Hasil pengukuran penetapan kadar tablet metampiron generik (Antalgin®) adalah 96,6% dan tablet metampiron merek dagang (Novalgin®) 96,4% hasil dapat dilihat pada lampiran 5. Menurut Farmakope Indonesia edisi IV, tablet metampiron yang tidak kurang dari 95% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Gambar 4.1 Kurva linearitas metampiron BPFI dengan konsentrasi antara 9

mcg/ml sampai dengan 25 mcg/ml pada panjang gelombang 258 nm.

Pengujian pengaruh pemberian vitamin C terhadap efek analgetika dari metampiron baku, generik dan merek dagang dilakukan terhadap marmot dengan menggunakan seperangkat alat Plantar Test. Pengujian ini diawali pada 4 kelompok marmot tanpa perlakuan pemberian vitamin C sebagai kontrol positif yang masing–masing kelompok terdiri dari 6 ekor marmot (1,2,3,4). Kemudian pengujian dilanjutkan dengan perlakuan pemberian vitamin C dosis 50 mg/kgbb terhadap 4 kelompok marmot yang masing masing terdiri dari 6 ekor marmot selama 7 hari berturut–turut (5,6,7,8). Penentuan dosis metampiron dilakukan dengan mengkonversikan dosis lazim metampiron yang digunakan pada manusia menurut Farmakope Indonesia edisi III terhadap marmot. Tabel konversi dosis dapat dilihat pada lampiran 1 dan contoh perhitungan dosis pada lampiran 2. Hasil yang didapatkan pada pengujian pangaruh vitamin C terhadap efek analgetika setelah pemberian metampiron dapat dilihat pada tabel 4.1 dan gambar 4.2.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Tabel 4.1 Tabel Rata - rata waktu awal timbul nyeri pada pemberian metampiron dengan dan tanpa pemberian vitamin C

perlakuan

awal timbul nyeri (detik) ± SD

menit menit menit menit Menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150

cmc 0.5% X Vit C

14.3 ± 5.3 18.16 ± 17.2 21.4 ± 8.4 16.6 ± 7.1 18.79 ± 9.4 20.5 ± 9.1 17.9 ± 8.1 18.2 ± 10.2 28.28 ± 14.3 16. ± 8.4 15.41 ± 10 16.71 ± 13.1 18.2 ± 7.2 16.85 ± 5.9 15.33 ± 10 cmc 0.5% + Vit C

24.8 ± 14.7 19.9 ± 11.3 18.8 ± 11.6 19.88 ± 11.6 21.4 ±12.2 18 ± 6.3 20.1 ± 14.3 15.43 ± 9 13.57 ± 5.9 14 ± 5.6 13.68 ± 4.6 13.9 ± 5 12.92 ± 4.6 14.5 ± 6.3 11. ± 4.6 SMB X Vit C

22.45 ± 11.4 17.53 ± 12.1 31 ± 14.9 26.16 ± 18.3 23. ± 11.6 26.93 ±19.3 22.93 ± 14.6 25.35 ± 18.5 21.28 ± 19.7 18.13 ± 7.6 16.98 ± 5.9 14.5 ± 10.4 13.48 ± 3.9 19.7 ± 12 16.75 ±8.5 SMB + Vit C

20.5 ± 16.5 23.5 ± 15.1 22.4 ± 12 24.12 ± 10.3 22.6 ± 13 22.1 ± 10.5 19.5 ± 5.7 23.05 ± 17.6 15.03 ± 8.7 18.4 ± 14.6 19.93 ± 5.5 15.5 ± 6 12.45 ± 4.3 12.5 ± 5 8.53 ± 3.7 SMG X Vit C

23.86 ± 9.1 18.96 ± 7.1 22.16 ± 11.4 36.63 ± 13.6 35.56 ± 13.8 29.91 ± 10.2 22.85 ± 13.9 17.35 ± 6.6 19.8 ± 9 20 ± 8.7 17.15 ± 6.6 16.51 ± 5.4 17.31 ± 3.3 14.06 ±6.9 10.71 ±2.7 SMG + Vit C

23.5 ± 19 16.8 ± 11.9 11.9 ± 9.12 10.57 ± 10.1 10.6 ± 7.5 9.1 ± 6 15.6 ± 12.3 8.08 ± 5.1 8.317 ± 6.9 10.9 ± 6.3 9 ± 5.8 9.42 ± 5.7 7.217 ± 5.3 7.33 ± 4.2 6.85 ±2.8 SMMD X Vit C

30 ± 20.6 29.05 ± 14.4 22.15 ± 7.7 26.41 ± 14.1 30.35 ± 12.8 31.56 ± 12.5 21.25 ±9.1 27.7 ± 9.4 24.08 ±10.6 26.11 ± 19.2 24.48 ± 21 24.6 ±14.5 28.35 ± 20.5 20.43 ± 16.5 19.41 ± 10.2 SMMD + Vit C

17.7 ± 8 19.8 ± 8.7 18.6 ± 8.7 15.82 ± 3.7 12.7 ± 3.6 14.4 ± 5.3 12 ±3 10.13 ± 2.1 14.92 ± 7.8 10.3 ± 4.5 8.65 ± 2.6 8.28 ± 1.9 12.78 ± 4.6 9.38 ± 2.7 7.23 ± 2

Keterangan: CMC 0,5% X Vit C = CMC 0,5% tanpa pemberian Vitamin C

CMC 0,5% + Vit C = CMC 0,5% dengan pemberian Vitamin C

SMB X Vit C = Suspensi Metampiron Baku tanpa pemberian Vitamin C

SMB + Vit C = Suspensi Metampiron Baku dengan pemberian Vitamin C

SMG X Vit C = Suspensi Metampiron Generik tanpa pemberian Vitamin C

SMG + Vit C = Suspensi Metampiron Generik dengan pemberian Vitamin C

SMMD X Vit C = Suspensi Metampiron Merek Dagang tanpa pemberian Vitamin C

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Gambar 4.2 Grafik Rata – rata waktu awal timbul nyeri pada pemberian metampiron dengan dan tanpa perlakuan vitamin C

Keterangan: CMC 0,5% X Vit C = CMC 0,5% tanpa pemberian Vitamin C CMC 0,5% + Vit C = CMC 0,5% dengan pemberian Vitamin C

SMB X Vit C = Suspensi Metampiron Baku tanpa pemberian Vitamin C SMB + Vit C = Suspensi Metampiron Baku dengan pemberian Vitamin C SMG X Vit C = Suspensi Metampiron Generik tanpa pemberian Vitamin C SMG + Vit C = Suspensi Metampiron Generik dengan pemberian Vitamin C SMMD X Vit C = Suspensi Metampiron Merek Dagang tanpa pemberian Vitamin C SMMD +Vit C = Suspensi Metampiron Merek Dagang dengan pemberian Vitamin C

0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00 35,00 40,00

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160

W

a

k

tu

a

w

a

l t

im

b

u

l n

y

e

ri

(

d

tk

)

Waktu (menit)

Grafik Aktivitas Analgetika Vs Waktu

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Dari data pada tabel dapat dilihat, perbedaan hasil antara kelompok tanpa pemberian vitamin C dengan kelompok pemberian vitamin C. Waktu awal timbul nyeri paling tinggi pada metampiron baku, generik dan merek dagang adalah 31,00 detik; 36,63 detik dan 31,56 detik sedangkan waktu awal timbul nyeri paling kuat pada metampiron baku, generik dan merek dagang dengan pemberian vitamin C menurun menjadi 24,12 detik; 23,50 detik dan 19,80 detik, yang berarti adanya pengaruh pemberian vitamin C terhadap efek analgetika metampiron, dimana pemberian vitamin C menurunkan efek analgetika metampiron, Hal ini

kemungkinan disebabkan oleh pengaruh vitamin C terhadap enzim sitokrom P450

yang paling berperan pada proses metabolisme obat.

Pada metabolisme obat, gambaran secara tepat sistem enzim yang bertanggung jawab terhadap proses oksidasi reduksi masih belum diketahui secara jelas. Secara umum diketahui bahwa sebagian besar reaksi metabolit akan melibatkan proses oksidasi. Proses ini memerlukan enzim sebagai kofaktor, yaitu bentuk tereduksi dari nikotinamidadenin dinukleotida fosfat (NADPH) dan nikotinamid-adenin-dinukleotida (NADH). Sistem oksida ini sangat kompleks, tidak hanya melibatkan NADPH saja tetapi juga flavoprotein NADPH-sitokrom C reduktase, sitokrom B5 dan feri heme-protein (Feri sitokrom P-450) (siswandono, 1995). Suatu gambaran yang menarik dari sejumlah obat adalah kemampuannya (setelah pemberian berulang–ulang) untuk menginduksi sitokrom P450, dengan cara memperbesar kecepatan sintesanya atau dengan mengurangi kecepatan degradasinya (Correia, 1998).

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010. Tabel 4.2 Tabel Hasil Perhitungan AUC dari data.

No Tanpa Pemberian vitamin C Dengan Pemberian vitamin C

CMC 0.5% Metampiron Baku

Metampiron Generik

Metampiron

merek dagang CMC 0.5% Metampiron Baku

Metampiron Generik

Metampiron merek dagang 1 3262.40 5721.50 3775.00 4731.00 3841.00 2949.50 3221.00 1802.00 2 2439.00 2433.50 2826.50 4662.00 2038.50 2923.00 1590.50 1233.00 3 3113.50 2380.00 2688.00 4417.50 3386.50 2618.50 2583.50 2309.50 4 3369.50 3122.00 2432.00 3267.50 1360.50 2120.00 1441.00 1548.00 5 1461.50 1715.50 3781.00 2492.50 1444.50 2131.00 1447.00 1734.50 6 1361.00 2890.50 2220.00 2123.00 1736.50 3458.00 1763.00 2180.50 Rata-rata 2501.15 3043.83 2953.75 3615.58 2301.25 2700.00 2007.67 1801.25 SD 904.7853 1398.3684 671.74726 1148.259179 1054.1 520.258878 731.17848 398.4089294

Gambar 4.7 Grafik Aktivitas Analgetik dari Data AUC

2501,15 3043,83 2953,75 3615,58 2301,25 2700 2007,67 1801,25

0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000

CMC 0.5% Metampiron Baku Metampiron Generik Metampiron merek dagang CMC 0.5% Metampiron Baku Metampiron Generik Metampiron merek dagang

T a n p a P e m b e ri a n v it a m in C D e n g a n P e m b e ri a n v it a m in C

Grafik Aktivitas analgetik

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Area Under the Curve (AUC) adalah luas daerah di bawah kurva yang

menggambarkan aktivitas analgetika dari metampiron. AUC digunakan untuk membandingkan aktivitas analgetika dari perlakuan pemberian metampiron tanpa vitamin C dan pemberian metampiron dengan vitamin C.

Hasil perhitungan AUC yang tertera pada Tabel 4.2 dan Gambar 4.3 menunjukkan bahwa pemberian vitamin C dapat menurunkan aktivitas analgetika dari metampiron. Hasil AUC pemberian metampiron baku, generik dam merek dagang tanpa perlakuan pemberian vitamin C adalah 3043,83; 2953,75 dan 3615,58 Aktivitas/detik, sedangkan hasil AUC pemberian metampiron baku, generik dan merek dagang dengan perlakuan pemberian vitamin C menurun menjadi 2700,00; 2007,67 dan 1801,25 Aktifitas/detik.

Berdasarkan hasil analisis statistik Anova pada hasil AUC data, dapat dilihat bahwa F hitung (4,207) > F tabel ( ) pada p < 0,05 yang berarti terdapat perbedaan yang bermakna antar perlakuan. Untuk mengetahui perbedaan yang bermakna antar perlakuan dilakukan uji beda rata-rata Bonferroni. Hasil dapat dilihat pada tabel 4.3.

Tabel 4.3 Hasil analisis statistik ANAVA ANAVA AUC

Sum of Squares Df Mean Square F Sig. Between Groups _{35917885.903 11 3265262.355 4.207 .000} Within Groups 74503589.651 96 776079.059

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Tabel 4.4 Hasil analisis statistik uji lanjutan Bonferroni Multiple Comparisons Dependent Variable: AUC

N

o (I) perlakuan (J) perlakuan

Mean Difference

(I-J)

Std. Error Sig

1 CMC 0,5% Metampiron Baku -542.68333 508.61874 1.000 2 CMC 0,5% Metampiron Generik -452.60000 508.61874 1.000 3 CMC 0,5% Metampiron Merek

Dagang -1114.43333

508.61874

1.000 4 Metampiron Baku Metampiron Generik 90.08333 508.61874 1.000 5 Metampiron Baku Metampiron Merek

Dagang -571.75000 508.61874 1.000 6 Metampiron Generik Metampiron Merek

Dagang -661.83333 508.61874 1.000 7 CMC 0,5% + Vit C Metampiron Baku + Vit

C -398.75000 508.61874 1.000 8 CMC 0,5% + Vit C Metampiron Generik +

Vit C 293.58333 508.61874 1.000 9 CMC 0,5% + Vit C Metampiron Merek

Dagang + Vit C 500.00000 508.61874 1.000 10 Metampiron Baku +

Vit C

Metampiron Generik +

Vit C 692.33333 508.61874 1.000 11 Metampiron Baku +

Vit C

Metampiron Merek

Dagang + Vit C 898.75000 508.61874 1.000 12 Metampiron Generik +

Vit C

Metampiron Merek

Dagang + Vit C 206.41667 508.61874 1.000 13 Metampiron Baku Metampiron Generik &

Merek Dagang -240.83333 440.47675 1.000 14 Metampiron Baku +

Vit C

Metampiron Generik

&M.Dagang + Vit C 795.54167 440.47675 1.000 15 CMC 0,5% Metampiron Baku,

Generik & M.Dagang -703.23889 415.28546 1.000 16 CMC 0,5% + Vit C Metampiron

Baku,Generik& Merk Dagang + Vit C

131.61111 415.28546 1.000 17 CMC 0,5 % CMC 0,5 % + Vit C 199.90000 508.61874 1.000 18 Metampiron Baku Metampiron Baku + Vit

C 343.83333 508.61874 1.000 19 Metampiron Generik Metampiron Generik +

Vit C 946.08333 508.61874 1.000 20 Metampiron Merek

Dagang

Metampiron Merek

Dagang + Vit C 1814.33333(*) 508.61874 .037 21 Metampiron

Generik&M.Dagang

Metampiron Generik

&M.Dagang + Vit C 1380.20833(*) 359.64776 .015 22 Metampiron

Baku,Generik& Merek Dagang

Metampiron Baku, Generik &Merek Dagang + Vit C

1034.75000(*) 293.65116 .043

* Mempunyai perbedaan yang bermakna pada tingkat kepercayaan 0.05

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Hasil analisis statistik uji beda rata-rata bonferroni menunjukkan bahwa aktivitas analgetika pada kelompok marmot dengan pemberian metampiron tanpa vitamin C terdapat perbedaan yang bermakna dibandingkan dengan aktivitas analgetika pada kelompok marmot pemberian metampiron dengan perlakuan pemberian vitamin C.

Perbedaan yang bermakna antara kelompok marmot terlihat pada

kelompok pemberian suspensi metampiron merek dagang tanpa perlakuan pemberian vitamin C dibandingkan dengan pemberian suspensi metampiron merek dagang dengan perlakuan pemberian vitamin C dengan nilai p < 0,05 yaitu 0,037, pada kelompok gabungan metampiron generik dan merek dagang tanpa vitamin C dibandingkan dengan kelompok yang sama dengan pemberian vitamin C dengan nilai p < 0,05 yaitu 0,015 dan terahir pada kelompok gabungan metampiron baku,generik dan merek dagang tanpa pemberian vitamin C dibandingkan juga dengan kelompok gabungan yang sama dengan pemberian vitamin C dengan nilai p < 0,05 yaitu 0,043.

Dari hasil data - data di atas dapat dirangkum bahwa pemberian vitamin C mempengaruhi aktivitas analgetika dari metampiron. Hal ini kemungkinan disebabkan oleh adanya kemampuan vitamin C sebagai penginduksi enzim yang bekerja pada proses metabolisme obat di dalam tubuh. Gibson dan skett (1991) mengemukakan bahwa vitamin C terlibat dalam biosintesis besi-heme dalam sitokrom P-450 dan dengan demikian secara langsung terlibat dalam sintesis sitokrom mikrosom. Ini menjadi alasan lain yang lebih memungkinkan bagi perlunya vitamin C dalam memetabolisme obat.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Penginduksi enzim menyebabkan jumlah enzim metabolisme obat meningkat yang menyebabkan kadar obar di dalam darah menjadi kecil sehingga efek analgetika dari metampiron menurun. Proses metabolisme obat menghasilkan biotrasformasi dari obat ke metabolit, metabolit yang selanjutnya bersifat lebih polar karena mengalami proses metabolisme pada fase I dan pada fase II, dimana umumnya membentuk metabolit yang lebih polar (lebih mudah larut dalam air)

Fase II membentuk metabolit yang lebih polar di atas melalui proses konjugasi dengan konjungat – konjugat yang berada di dalam proses metabolisme pada fase II tersebut. Akibatnya banyak senyawa dengan bentuk metabolit tersebut akan dieksresikan melalui urin sehingga jumlah obat aktif di dalam saluran sistemik berkurang. Melalui fenomena ini maka efek analgetika metampiron akan menurun.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan

Hasil uji efek analgetika menunjukkan bahwa perlakuan pemberian larutan vitamin C dosis 50 mg/kgbb terhadap marmot selama 7 hari berturut – turut mempengaruhi efek analgetika dari pemberian Metampiron, Bila dibandingkan dengan efek analgetika Metampiron pada marmot tanpa pemberian Vitamin C. Hal ini menunjukkan bahwa vitamin C berperan sebagai penginduksi enzim yang dapat menurunkan efek analgetika dari Metampiron.

5.2 Saran

Berdasarkan kesimpulan diatas maka disarankan kepada peneliti selanjutnya untuk melakukan penelitian lebih lanjut mengenai pengaruh vitamin C terhadap obat analgetik lain yang beredar di pasaran.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. (2009). Asam askorbat. Wikipedia Fondation Inc.

Ditjen POM. (1979). Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan R.I. Hal. 902.

Depkes RI. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta : Departemen Kesehatan R.I. Hal. 538.

Ghiretti, F and Magaldi, A.G. (1977). The Effect of Vitamin C on the Intrecellular

Oxygen. Internat J. Vit. Nurt . Res. p.16, 41-50.

Gibson, G dan Skett, P. (1991). Pengantar Metabolisme Obat. Jakarta: UI Press Hal: 164,187.

Laurence dan Bacharach. (1964). Asas Umum Uji Toksikologi. Dalam Petunjuk Praktikum Toksikologi. Editor Imono Agro Donatus. Yogyakarta: Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi UGM. Hal. 32.

Mutschler. E. (1991). Dinamika Obat. Bandung: Penerbit Institut Teknologi Bandung. Hal. 594

Martindale. (1989). The Complete Drug Referense. Thirty-fourth edition. The Pharmaceutical Press. London: P.35

Khan. R.M. dan Iqbal M.P. (2006). Pak J Med Sci. Deficiency of Vitamin C in South Asia. Vol. 22 (3). Hal.348

Katzung, B. G. (2002). Farmakologi Dasar dan klinik. Penerjemah dan Editor: Azwar A. Buku 2. Edisi 8. Jakarta: penerbit Salemba Medika. Hal. 449 – 457.

Mayes. P.A. (1996). Biokimia Harper. Edisi 24. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal. 630.

Mycek. M.J., Harvey R.A., Champe P.C dan Fisher B.D. (1997). Farmakologi

Ulasan Bergambar. Edisi 2. Jakarta: Penerbit Widya Medika. Hal. 13 –

14.

Siswandono dan soekarjo, B. (2000). Kimia Medisinal. Edisi ke 2. Surabaya: Airlangga University Press. Hal.151

Tjay. T. H., dan Kirana R. (2002). Obat-Obat Penting: Khasiat, Efek Samping,

dan Penggunaannya. Edisi V. Cetakan kedua. Jakarta: PT Elex Media

Komputindo. Hal. 23.

Williams. David A. (1995). Prinsip – prinsip kimia medisinal. Jilid I. Edisi 2. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Hal.1

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 1. Tabel Konversi dosis antar jenis hewan dengan manusia

(Laurence dan Bacharach,1964) Mencit

20 g

Tikus 200 g

Marmut 400 g

Kelinci 1,5 kg

Kera 4 kg

Anjing 12 kg

Manusia 70 kg Mencit

20 g

1,0 7,0 12,25 27,8 64,1 124,2 387,9

Tikus 200 g

0,14 1,0 1,74 3,9 9,2 17,8 56,0

Marmut 400 mg

0,08 0,57 1,0 2,25 5,2 10,2 31,5

Kelinci 1,5 kg

0,04 0,25 0,44 1,0 2,4 4,5 14,2

Kera 4 kg

0,016 0,11 0,19 0,42 1,0 1,9 6,1

Anjing 12 kg

0,008 0,06 0,10 0,22 0,52 1,0 3,1

Manusia 70 kg

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 2. Contoh perhitungan dosis

a. Korelasi dosis metampiron untuk manusia terhadap marmot: 0,031 x 500 mg = 15,5 mg

1000 x 15,5 mg = 1000

Berat mencit (tabel) 400 g

x 15, 5 mg = 38,75 mg/Kgbb

b. Contoh perhitungan dosis untuk marmot dengan berat badan 300 g

= 300 g 1000 g

x 38,75 mg

= 11,625 mg

c. Jumlah obat yang diberikan

1. Metampiron baku

99,5 100

x 500 = 497,5 mg

497,5 mg 25 ml

= 19,9 mg/ml

11,625 mg 19,9 mg/ml

= 0,584 ml di beri pada marmot 0,6 ml.

Sehingga jumlah obat adalah : 0,6 ml x 19,9 mg/ml = 11,94 mg

2. Metampiron tablet Generik

Hasil penetapan kadar tablet metampiron generik adalah: 96,0 % 96,0

100

x 500 mg = 480 mg/tablet

480 mg 25 ml

= 19,2 mg/ml

11,625 mg 19,2 mg/ml

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 2 (Lanjutan)

3. Metampiron tablet merek dagang

Hasil penetapan kadar tablet metampiron merek dagang adalah: 95,61 %

95,61 100

x 500 mg = 478 mg/tablet

478 mg 25 ml

= 19,12 mg/ml

11.625 mg 19,12 mg/ml

= 0,60 ml

4. Vitamin C

Dosis vitamin C yang di berikan adalah 50 mg/ml

perhitungan dosis untuk marmot dengan berat badan 300 g = 300 g

1000 g

x 50 mg

= 15 mg

Jumlah obat yang diberikan 99,74

100

x 500 mg = 498,7 mg

498,7 mg 25 ml

= 19,95 mg/ml

15 mg 19,95 mg/ml

= 0,75 ml

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

No

Panjang

Gelombang ABS

1 240 0.3981

2 241 0.4008

3 242 0.403

4 243 0.4043

5 244 0.406

6 245 0.4069

7 246 0.4099

8 247 0.4097

9 248 0.4137

10 249 0.4189

11 250 0.4231

12 251 0.4303

13 252 0.4375

14 253 0.4449

15 254 0.4536

16 255 0.4591

17 256 0.4656

18 257 0.4692

19 258 0.4734

20 259 0.4718

21 260 0.4707

22 261 0.4673

23 262 0.462

24 263 0.4536

25 264 0.4435

26 265 0.4337

27 266 0.4207

28 267 0.4058

29 268 0.3888

30 269 0.3733

31 270 0.3563

Panjang gelombang yang digunakan pada penelitian ini adalah 258 nm dengan absorbansi tertinggi 0.4734.

0,3 0,31 0,32 0,33 0,34 0,35 0,36 0,37 0,38 0,39 0,4 0,41 0,42 0,43 0,44 0,45 0,46 0,47 0,48 0,49 0,5

235 245 255 265 275

a b so rb a n si Panjang Gelombang

Kurva serapan

Maksimum

ABS

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 4. Perhitungan Persamaan Regresi

Kadar metampiron BPFI : 99,01 % 99,01

100

x 50 mg = 49,50 mg

LIB I = 49,50 mg 100 ml

x 1000 = 495 mcg/ml

LIB II= 10 ml 50 ml

x 495 mcg/ml = 99 mcg/ml

No.

Konsentrasi (ppm)

Absorbansi

XY X2 Y2

X Y

1 0.00 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2 8.91 0.2420 2.1562 79.3881 0.0586

3 12.87 0.3560 4.5817 165.6369 0.1267

4 16.83 0.4740 7.9774 283.2489 0.2247

5 20.79 0.5850 12.1622 432.2241 0.3422

6 24.75 0.6990 17.3003 612.5625 0.4886

∑ 84.15 2.3560 44.1778 1573.0605 1.2408

14.025 0.39267

Y = ax + b

a =

=

= 0,0283

b =

= (0.39267) ( 0,0283) (14.025)

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 4 (lanjutan)

Sehingga diperoleh persamaan regresi Y = 0,0283 X + 0,00423

Untuk mencari hubungan kadar (X) dengan luas puncak (Y) digunakan pengujian koefesien korelasi

r =

r =

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 5 . Contoh perhitungan Keseragaman Kadar Tablet Tablet Metampiron Generik (Antalgin 500 mg Kimia Farma)

Ditimbang sebanyak 20 tablet = 12003 mg

Berat metamppirom dalam 20 tablet secara teori = 20 x 500 mg = 10000 mg Kemudian seluruh tablet digerus dan ditimbang setara dengan 100 mg

100 mg x 12003 mg 10000 mg

= 120,03 mg

Sampel 1 = 123,5 mg Sampel 2 = 125,8 mg Sampel 3 = 124,9 mg Sampel 4 = 129,5 mg Sampel 5 = 129,8 mg Sampel 6 = 125,1 mg

Kadar metampiron dalam sampel

Sampel 1 = 123,5

12003 mg

x 10000 = 102,89 mg

Sampel 2 = 104,8 mg Sampel 3 = 104 mg Sampel 4 = 107,8 mg Sampel 5 = 108,1 mg Sampel 6 = 104,2 mg

Konsentrasi secara teoritis

Sampel I dilarutkan dalam labu 50 ml, kemudian dicukupkan sampai batas tanda dan di saring (Larutan I)

102,89 50 ml

x 1000 = 2057,8 mcg/ml

Dari larutan I dipipet 4 ml dan di masukkan dalam labu 50 ml, kemudian dicukupkan sampai garis tanda (Larutan II)

4 ml 50 ml

x 2057,8 = 164,62 mcg/ml

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 5. (Lanjutan)

Dari larutan II dipipet 2,75 ml dan di masukkan dalam labu 25 ml kemudian dicukupkan sampai garis tanda dan di ukur serapannya.

2,75 ml 25 ml

x 164,62 = 18,1 mcg/ml

Serapan cuplikan yang diperoleh dari ke 6 sampel.

Sampel ABS Kons.ppm

1 0.4789 17.248

2 0.5005 18.019

3 0.4919 17.714

4 0.5133 18.478

5 0.5068 18.245

6 0.5024 18.088

Persamaan Regresi

Persamaan kurva kalibrasi Y = 0,0283 x – 0,00423

Untuk resapan Y1 = 0,4789

X = 0,4789 + 0,00423 0,0283

= 17,07 mcg/ml

Kadar = 17,07 mcg/ml 18,1 mcg/ml

x 100 = 94.31 %

Perhitungan yang sama dilakukan untuk ke 6 sampel.

No Sampel Absorbansi Kadar

1 102.89 0.4789 94,31%

2 104.8 0.5005 96,92%

3 104 0.4919 95,79%

4 107.8 0.5133 96,75%

5 108.1 0.5068 95.00%

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 5. (Lanjutan)

Rata – rata kadar tablet metampiron generik: 94,30 + 96,92 + 95,79 + 96,75 + 95,00 + 97,82

6

= 96,0 %

Tablet Metampiron merek dagang (Novalgin 500 mg Aventis)

Ditimbang sebanyak 20 tablet = 11017,1 mg

Berat aspirin dalam 20 tablet secara teori = 20 x 500 mg = 10000 mg Kemudian seluruh tablet digerus dan ditimbang setara dengan 100 mg

100 mg x 11017 mg 10000 mg

= 110,1 mg

Sampel 1 = 110,5 mg Sampel 2 = 111,6 mg Sampel 3 = 114,4 mg Sampel 4 = 110,8 mg Sampel 5 = 113,3 mg Sampel 6 = 111,4 mg

Kadar metampiron dalam sampel

Sampel 1 = 110,5

11017 mg

x 10000 = 100,2 mg

Sampel 2 = 101,2 mg Sampel 3 = 103,8 mg Sampel 4 = 100,5 mg Sampel 5 = 103,3 mg Sampel 6 = 101,1 mg

Konsentrasi secara teoritis

Sampel I dilarutkan dalam labu 50 ml, kemudian dicukupkan sampai batas tanda dan di saring (Larutan I)

100,2 50 ml

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 5. (Lanjutan)

Dari larutan I dipipet 4 ml dan di masukkan dalam labu 50 ml, kemudian dicukupkan sampai garis tanda (Larutan II)

4 ml 50 ml

x 2004 = 160,32 mcg/ml

Dari larutan II dipipet 2,75 ml dan di masukkan dalam labu 25 ml kemudian dicukupkan sampai garis tanda dan di ukur serapannya.

2,75 ml 25 ml

x 160,32 = 17,63 mcg/ml

Serapan cuplikan yang diperoleh dari ke 6 sampel.

Sampel ABS Kons.ppm

1 0.4812 17.331

2 0.4747 17.100

3 0.4958 17.853

4 0.4703 16.549

5 0.4792 17.261

6 0.4739 17070

Persamaan Regresi

Persamaan kurva kalibrasi Y = 0,0283 x – 0,00423

Untuk resapan Y1 = 0,4812

X = 0,4812 + 0,00423 0,0283

= 17,15 mcg/ml

Kadar = 17,15 mcg/ml 17,63 mcg/ml

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 5. (Lanjutan)

Perhitungan yang sama dilakukan untuk ke 6 sampel.

No Sampel Absorbansi Kadar

1 100.2 0.4812 97,27%

2 101,2 0.4747 95.02%

3 103,8 0.4958 96,65%

4 100,5 0.4703 95,27%

5 103,2 0.4793 94,08%

6 101,1 0.4739 95,40%

Rata – rata kadar tablet metampiron generik: 97,27 + 95,02 + 96,65 + 95,27 + 94,08 + 95,40

6

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010. Lampiran 6. Data Penelitian

1. Data Kontrol CMC 0,5 % tanpa pemberian vitamin C

No Perlakuan Berat Marmot

(g)

Dosis (ml)

Awal timbul nyeri (Detik)

AUC menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 1 1 311.5 0,6 _{3262.40 17.2 12.9 16.4 18.2 22.09 26.3 23.5 32.6 45.9 31.4 21.8 14.9 23.9 13.9 27.7} 2 2 340.3 0.65 _{2439.00 11.5 21.5 31.9 14.6 19.2 23.7 14.7 10.4 9.9 12.4 13.9 7.7 23.9 20.9 26.9} 3 3 377.5 0.75 _{3113.50 11.6 27 27.7 24.6 23.1 27.2 26.4 16.2 18.5 17.1 11.9 41.3 15.9 21.9 13.5} 4 4 335.8 0.7 _{3369.50 11.8 16.2 23.4 24.4 32.2 26.5 25.7 28.3 27.4 18.6 32.1 20.8 25.6 22.9 13.9} 5 5 411.2 0.8 _{1461.50 23.9 23.7 20.9 9.7 5.8 4.5 6.9 6.5 11.9 9.9 4.9 8.1 10.6 7.9 5.8} 6 6 320.3 0.65 _{1361.00 9.8 7.7 8.1 8.1 10.4 14.8 10.2 15.2 8.1 8.2 7.9 7.5 9.3 13.6 4.2}

SD 5.333 7.224 8.439 7.089 9.472 9.091 8.426 10.2 14.4 8.435 10.01 13.15 7.239 5.964 10.07

2. Data suspensi Metampiron Baku tanpa pemberian vitamin C

No Perlakuan Berat Marmot

(g)

Dosis (mg)

_{Awal timbul nyeri (Detik)}

AUC menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 1 1 394.2 15.92 _{5721.50 43.8 41.2 24.5 60.1 44.4 60.1 38.9 54.3 60.1 33.2 21.7 41.9 16.1 42.1 23.3} 2 2 402.4 15.92 _{2433.50 11.7 12.2 19.4 32.9 16.1 16.1 18.7 12.1 9.4 18.4 14.4 21.3 17.2 23.4 11.8} 3 3 453.5 17.91 _{2380.00 16.6 13.6 60.1 17.7 21.7 15.9 10.8 7.9 15.1 13.4 9.5 17.4 6.8 15.6 8.4} 4 4 397.6 15.92 _{3122.00 24.8 18.8 32.8 12.5 27.7 40.7 13.9 38.5 13.3 15.8 21.8 16.2 16.4 17.1 28.6} 5 5 456.7 17.91 _{1715.50 15.9 8.1 27.5 11.7 10.9 10.9 11.4 10.8 7.4 14.8 11.4 12.2 12.9 9.5 8.2} 6 6 476.6 18.9 _{2890.50 21.9 11.3 22.1 22.1 21.4 17.9 43.9 28.5 22.4 13.2 23.1 19.9 11.5 10.7 20.2}

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010. 3. Data suspensi Metampiron Generik tanpa pemberian vitamin C

No Perlakuan Berat Marmot

(g)

Dosis (mg)

_{Awal timbul nyeri (Detik)}

AUC menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 1 1 438.4 17.28 _{3775.00 39.3 34.9 43.6 27.9 23.5 18.5 47.2 20.7 33.4 29.5 24.6 21.5 12.5 16.1 7.9} 2 2 485.3 19.2 _{2826.50 25.2 21.7 16.3 60.1 25.8 27.5 19.8 10.8 14.8 14.2 15.9 9.4 17.4 10.9 10.9} 3 3 463.5 18.24 _{2688.00 17.3 14.9 12.1 31.6 52.2 16.7 25.9 11.9 11.4 11.9 15.4 17.5 8.2 24.3 12.3} 4 4 398.5 15.44 _{2432.00 20.2 15.9 21.8 21.9 20.7 24.4 14.6 12.8 18.6 11.2 24.1 12.9 13.3 15.3 11.2} 5 5 428 17.28 _{3781.00 27.7 23 26.5 28.9 47.6 43.9 42.4 26.1 19.6 25.1 21.9 17.9 16.9 16.9 15.1} 6 6 477.5 19.2 _{2220.00 13.5 22.9 32.1 40.1 28.5 17.9 15.7 9.1 7.2 7.3 7.3 7.5 12.3 3.3 8.1}

SD 9.151 7.151 11.4 13.61 13.38 10.25 13.98 6.667 9.045 8.742 6.654 5.424 3.386 6.977 2.703

4. Data Metampiron Merek Dagang tanpa pemberian vitamin C

No Perlakuan Berat Marmot

(g)

Dosis (mg)

Awal timbul nyeri (Detik)

AUC menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 1 1 413.6 16.25 _{4731.00 51.9 35.8 22.5 11.5 36.2 35.2 35.9 35.9 36.8 39.9 43.5 30.9 27.6 45.6 19.7} 2 2 504.2 19.12 _{4662.00 61.1 32.6 25.3 49.9 35.7 25.1 13.6 39.9 21.9 58.8 18.5 20.5 44.9 37.4 23.1} 3 3 478.3 19.12 _{4417.50 20 52.1 15.5 30.5 48.1 41.5 19.6 28.4 36.4 12.2 9.9 48.6 60.1 9.9 37.9} 4 4 486 19.12 _{3267.50 23.4 25.1 35.9 32.2 31.2 25.1 28.8 27.6 23.4 19.4 7.3 27.3 18.2 7.3 12.5} 5 5 465.2 18.16 _{2492.50 11.3 15.3 18.2 17.2 15 14.1 14.9 18.9 13.1 16.2 57.6 12.1 13.6 12.1 10.6} 6 6 413.6 16.25 _{2123.00 15.9 13.4 15.5 17.2 15.9 48.4 14.7 15.5 12.9 10.2 10.1 8.2 5.7 10.3 12.7}

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010. 5. Data Kontrol CMC 0,5 % dengan pemberian vitamin C

No Perlakuan Berat Marmot

(g)

Dosis (ml)

Awal timbul nyeri (Detik)

AUC menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 1 1 399.6 0.78 _{3841.00 30.9 32.9 36.9 40 33.8 24.5 45.4 32.9 21.2 17.6 17.4 23.1 14.1 18.6 20.5} 2 2 386.6 0.75 _{2038.50 22.4 17.5 13.4 22.9 17.2 24.3 12.3 10.9 10.7 8.9 12.2 11.9 14.8 8.9} 3 3 415.3 0.8 _{3386.50 42.6 32.9 28.1 26.2 36.7 26.5 23.2 15.4 20.8 22.6 18.8 14.3 20.6 24.8 12.9} 4 4 409.5 0.8 _{1360.50 12.9 9.7 8.8 7.7 8.4 9.9 10.1 8.6 11.3 7.1 12.9 9.4 10.9 9.1 11.4} 5 5 387.5 0.75 _{1444.50 13.6 6.9 13.4 7.9 14.9 7.5 8.2 7.4 10.5 16.6 14.9 6.4 10.9 10.7} 6 6 417 0.8 _{1736.50 12.6 7.6 14.5 18.6 18.7 14.8 10.2 15.2 9.8 15.3 7.5 9.5 13.6 8.5 7.1}

SD 14.66 11.31 11.63 11.65 12.24 6.334 14.31 9.099 5.917 5.645 4.695 5.066 4.658 6.342 4.662

6. Data suspensi Metampiron Baku dengan pemberian vitamin C

No Perlakuan Berat Marmot

(g)

Dosis (mg)

_{Awal timbul nyeri (Detik)}

AUC menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit menit 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 1 1 456.7 17.91 _{2949.50 15.2 36.9 42.5 38.2 30.3 25.2 20.9 11.9 9.9 15.6 15.1 12.9 10.8 11.4 11.5} 2 2 479.2 18.90 _{2923.00 19.6 21.9 11.7 12.9 45.2 40.3 21.7 58.2 7.1 7.6 15.8 12.4 13.4 10.2 8.2} 3 3 513.5 19.90 _{2618.50 43.2 22.5 17.5 35.1 15.2 16.6 18.1 22.9 32.1 12.5 18.8 12.6 4.5 9.8 4.1} 4 4 543.2 19.90 _{2120.00 10.5 3.9 14.4 21.3 12.8 8.8 28.8 15.9 13.7 13.4 18.9 26.1 16.4 8.9 6.9} 5 5 483.1 18.90 _{2131.00 50.3 11.4 16.7 15.5 11.9 19.8 12.3 13.5 13.9 13.3 20.5 9.9 14.1 12.1 6.1} 6 6 507.6 19.90 _{3458.00 38.4 44.2 31.6 21.7 19.9 21.9 15.3 15.9 13.5 47.7 30.5 19.2 15.5 22.5 14.4}

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 8. Contoh perhitungan AUC

Rumus AUC =

+

+

Contoh Data:

Perlakuan 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150

cmc 0,5 % 9.8 7.7 8.1 8.1 10.4 14.8 10.2 15.2 8.1 8.2 7.9 7.5 9.3 13.6 4.2

AUC =

+

+

= 1361.0

0

5

10

15

20

25

30

0

20

40

60

80

100

120

140

160

A

k

ti

v

it

a

s

A

n

a

lg

e

ti

k

Waktu

Grafik cmc 0,5 %

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Lampiran 9. Contoh perhitungan konsentrasi tengah

A.

Perhitungan konsentrasi tengah

A

11

= 266 a

A = a.b.c

a = A

11

/ 10

= 266 / 10

= 26,6

c

= A / a . b

= 0,4343 / 26,6 . 1

= 0,016327 g/ml

= 16,327 mcg/ml

B.

Perhitungan konsentrasi bawah

c

= A / a . b

= 0,222 / 26,6 . 1

= 0,008345 g/ml

= 8,345 mcg/ml

C.

Perhitungan konsentrasi atas

c

= A / a . b

= 0,699 / 26,6 . 1

= 0,025037 g/ml

= 25.037 mcg/ml

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.

Sri Romaito Hasibuan : Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Efek Analgetika Metampiron Pada Marmot (Cavia Cobaya), 2010.