Efek antipiretik NSAIDs berkaitan dengan suhu tubuh yang diatur oleh pusat keseimbangan panas di hipotalamus.Pusat keseimbangan tersebut ibarat
suatu termostat.Kondisi demam panas diakibatkan terjadinya gangguan pengaturan keseimbangan panas di hipotalamus tersebut mengakibatkan kenaikan
suhu tubuh.Pada reaksi inflamasi, bakteri endotoksin menyebabkan pelepasan pirogen yaitu IL-1 dari makrofag, yang menyebabkan produksi PGE yang dapat
mengubah pengaturan suhu menjadi meningkat.Berkaitan dengan produksi PGE tersebut, COX-2 dan COX-3 berperan dalam patofisiologis demam.NSAIDs
berperan menurunkan panas dengan menghambat produksi PGE tersebut, namun pada kondisi normal NSAIDs tidak menurunkan suhu tubuh. Artinya, NSAIDs
berperan dalam pengaturan kembali keseimbangan panas pada demamEndro, 2012 .
2.4 Asam Mefenamat
Gambar 1. Struktur Asam Mefenamat Menurut Ditjen POM 1995, asam mefenamat memiliki informasi yaitu:
Rumus Molekul : C
15
H
15
NO
2
Nama Umum : Asam Mefenamat
Universitas Sumatera Utara
Pemerian : Serbuk hablur, putih atau hampir putih; melebur pada suhu lebih kurang 230ºC disertai peruraian.
Kelarutan:Larut dalam larutan alkali hidroksida; agak sukar larut dalam kloroform; sukar larut dalam etanol dan dalam metanol; praktis
tidak larut dalam air. Persyaratan: Asam mefenamat mengandung tidak kurang dari 98,0 dan tidak
lebih dari 102,0 C
15
H
15
NO
2
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Penyimpanan:Dalam wadah tertutup baik. Pada suhu tidak lebih dari suhu 30ºC. Asam mefenamat atau asam 2-[2,3-dimetilfenilamino]-benzoat dan asam
flufenamat atau asam 2-[[3-trifluorometilfenil]amino]-benzoat, serta asam tofetamat merupakan kelompok asam fenamat. Obat-obat ini termasuk obat
pereda nyeri yang digolongkan sebagai NSAIDs non steroidal inflammatory drugs. Obat ini digunakan untuk mengatasi berbagai jenis rasa nyeri namun lebih
sering diresepkan untuk mengatasi sakit gigi, nyeri dengan cara menghambat sintesa prostaglandin dalam jaringan tubuh dengan menghambat enzim
siklooksigenase sehingga mempunyai efek analgesik, anti-inflamasi dan antipiretik Sudjadi, 2012.
Asam mefenamat digunakan sebagai analgesik dan sebagai antiinflamasi, asam mefenamat kurang efektif dibandingkan dengan aspirin.Asam mefenamat
terikat sangat kuat pada protein plasma, sehingga interaksi obat ini dengan antikoagulan harus diperhatikan Munaf, 1994.
Universitas Sumatera Utara
Meklofenamat dan asam mefenamat menghambat COX dan phospholipase A
2
. Derivat-derivat asam fenamat ini mencapai kadar puncak plasma dalam 30-60 menit dan mempunyai waktu-paruh serum yang pendek yaitu 1-3 jam. Asam
mefenamat mugkin kurang efektif daripada aspirin sebagai agen antiinflamasi dan jelas lebih toksik.Asam mefenamat tidak boleh dipakai selama lebih dari 1
minggu dan tidak boleh dipakai untuk anak-anak Katzung, 2004. Efek sampingnya dapat berupa diarrhea, memperhebat gejala asthma, dan
kemungkinan gangguan ginjal, sumsum tulang Anwar, dkk 1973. Pada orang usia lanjut efek samping diare hebat lebih sering dilaporkan. Efek samping lain
yang berdasarkan hipersensitivitas ialah eritema kulit dan bronkokontriksi. Anemia hemolitik pernah dilaporkan Gan, 2007.
2.5 Disolusi