OPTIMKE Optimasi Formula Fast Disintegrating Tablet Ekstrak Daun Kersen (Muntingia calabura L.) Dengan Bahan Penghancur Explotab Dan Bahan Pengisi Amilum.

OPTIM

KE

MASI FOR

ERSEN (

M

E

UN

RMULA

FA

Muntingia

EXPLOTA

S

NIVERSIT

FAST DISI

calabura

L

AB DAN B

NASKA

SUNJAWA

K

FAKUL

TAS MUHA

SUR

INTEGRA

L.) DENG

BAHAN P

AH PUBLI

Oleh:

A ALIF S

K100110001

LTAS FAR

AMMADI

RAKART

2015

TING TAB

GAN BAH

ENGISI A

IKASI

SAPUTRI

1

RMASI

IYAH SU

TA

BLET

EK

AN PENG

AMILUM

URAKART

KSTRAK D

GHANCUR

TA

DAUN

R

OPTIMASI FORMULA FAST DISINTEGRATING TABLET

EKSTRAK DAUN KERSEN (Muntingia calabura L.) DENGAN BAHAN PENGHANCUR EXPLOTAB DAN BAHAN PENGISI AMILUM

FORMULA OPTIMIZATION OF FAST DISINTEGRATING TABLET OF CHERRY LEAVES EXTRACT (Muntingia calabura L.) WITH EXPLOTAB

DISINTEGRATING AGENT AND AMYLUM FILLER

Sunjawa Alif Saputri dan Suprapto

Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta Jl. A. Yani Tromol Pos 1, Pabelan Kartasura Surakarta 57102

ABSTRAK

Kandungan flavonoid daun kersen pada IC50 22 µg/mL menunjukkan aktivitas antioksidan.

Sediaan Fast Disintegrating Tablet diformulasi agar cepat hancur sehingga mudah diabsorbsi dan mudah dalam penggunaannya. Tujuan penelitian mengetahui pengaruh kombinasi bahan penghancur explotab dan bahan pengisi amilum pada sediaan Fast Disintegrating Tablet ekstrak daun kersen dan mendapatkan formula optimum. Metode formulasi yang digunakan yaitu granulasi basah. Konsentrasi explotab : amilum yaitu F1 (14 mg : 17,5 mg); F2 (28 mg : 17,5 mg); F3 (14 mg : 70 mg); dan F4 (28 mg : 70 mg). Software design expert digunakan untuk optimasi dengan parameter sifat fisik granul dan tablet. Uji one sample t-Test dengan taraf kepercayaan 95% untuk menganalisis dan memverifikasi hasil prediksi dari factorial design. Hasil formula Fast Disintegrating Tablet optimum pada explotab 22,55 mg dan amilum 61,78 mg. Kombinasi explotab-amilum meningkatkan kecepatan alir, indeks pengetapan, kekerasan, kerapuhan, respon tanggapan rasa tetapi menurunkan keseragaman bobot, waktu hancur, daya hancur tablet oleh responden. Hasil verifikasi uji-t satu sampel menunjukkan perbedaan tidak signifikan pada uji kecepatan alir, waktu hancur dan daya hancur tablet oleh responden, sedangkan indeks pengetapan, kekerasan, kerapuhan, dan uji tanggapan rasa responden menunjukkan perbedaan signifikan.

Kata Kunci:_{Muntingia calabura L., explotab, amilum, Fast Disintegrating Tablet, faktorial desain.}

ABSTRACT

Cherry leaves contains flavonoids that showed antioxidant activity with IC50 at 22 µg/mL. Fast Disintegrating Tablet preparations are formulated to quickly disintegrate in order to ease the administration and absorption. The aim of study was to know the effect in the use of Explotab disintegrating agent in combination with amylum filler in Fast Disintegrating Tablet preparation of cherry leaves extract and to obtain an optimum formulation. Wet granulation was used in the formulation method. Explotab and amylum concentration ratio used were F1 (14 mg : 17,5 mg); F2 (28 mg : 17,5 mg); F3 (14 mg : 70 mg); and F4 (28 mg : 70 mg). Design expert software was used in optimizing the physical properties of the granules and tablets. One-sample t-Test with 95 % level of confidence used to analyze and verify the predicted result generated by factorial design. The optimum Fast Disintegrating Tablet formula gained from the combination of Explotab 22,55 mg and amylum 61,78 mg. Explotab-amylum combination increases the flow rate, tapping index, hardness, friability, and improves taste however reduces the weight uniformity, disintegration time, and oral dissolution time. The result from verification using one-sample t-test showed insignificant difference in flow rate, disintegration time, and oral dissolution time, while in tapping index, hardness, friability, and taste response test showed a significant result.

Key words:Muntingia calabura L., explotab, amylum, Fast Disintegrating Tablet, factorial design.

PENDAHULUAN

Penggunaan produk herbal saat ini semakin banyak diminati oleh masyarakat. Sani et al., (2012) melaporkan bahwa daun kersen menunjukkan adanya kandungan senyawa saponin, tanin, flavonoid, triterpen dan steroid, tetapi tidak menunjukkan adanya alkaloid. Daun kersen

yang diekstrak dengan metanol menunjukkan aktivitas antioksida signifikan pada IC50 sebanyak 22µg/mL (Premakumari et al., 2010). Aktivitas antioksidan dihasilkan dari kandungan senyawa fenolik dalam daun kersen (Kuntorini dkk., 2013).Tablet konvensional dan kapsul merupakan bentuk sediaan yang paling populer di masyarakat. Salah satu kelemahan dari bentuk sediaan tersebut adalah “Disfagia” atau kesulitan dalam menelan bagi banyak pasien, terutama anak-anak dan usia lanjut. Saat ini masih belum banyak penelitian yang melakukan formulasi kersen dalam bentuk sediaan farmasi. Oleh karena itu, ekstrak daun kersen akan diformulasi menjadi bentuk sediaan FastDisintegrating Tablet (FDT). Fast

Disintegrating Tablet adalah bentuk sediaan padat jika diletakkan di lidah, hancur atau cepat

larut, melepaskan obat, dalam beberapa detik tanpa perlu air. Akhir-akhir ini permintaan sediaan FDT semakin meningkat di masyarakat dan berkembang pesat dalam industri farmasi. Baru-baru ini sediaan FDT mulai populer, karena mudah dalam penggunaannya dan meningkatkan kepatuhan pasien dalam meminum obat(Deepak et al., 2012).

Penelitian ini menggunakan bahan penghancur explotab dan bahan pengisi amilum. Keuntungan explotab yaitu menggunakan mekanisme swelling untuk mendisintegrasikan tablet dengan cepat. Pembuatan tablet berbahan explotab biasanya menggunakan metode kempa langsung atau granulasi basah dengan konsentrasi optimum dalam formulasi adalah 4% (Mangal et al., 2012). Kekurangan explotab yaitu pada konsentrasi tinggi dapat membentuk gel dan hilangnya disintegrasi (Bala et al., 2012). Bahan pengisi amilum ditambahkan pada formulasi FDT dengan tujuan untuk penyesuaian bobot, ukuran tablet dan membantu kemudahan dalam pembuatan tablet (Siregar, 2010). Pati (amilum) sebagai bahan pengisi (filler) dan bahan pengikat (binder) dalam pembuatan tablet banyak digunakan dalam bidang industri dan farmasi. Kekurangan pati (amilum) yaitu tidak mempunyai daya alir

(fluiditas) dan kompaktibilitas dalam membentuk tablet yang baik (Yusuf et al., 2008).

Amilum mempunyai efek lain sebagai pengikat (Hausler, 2009). Konsentrasi kedua bahan tersebut belum diketahui sehingga perlu dioptimasi.

Optimasi dilakukan dengan metode Factorial Design yang bertujuan untuk melihat efek dan interaksi dari kombinasi explotab dan amilum ditinjau dari sifat fisik tablet yang baik, serta didapat formula yang optimum.

METODE PENELITIAN

Alat: Mortir dan stamfer, cawan porselin, alat pencetak tablet single punch EKO-Korsch, pengayak, stopwatch, alat penyari, evaporator, timbangan analitik, friabilitor-Roche (pengukur kerapuhan), pengukur kekerasan (hardness tester), cawan petri (pengukur waktu hancur), volumenometer, lemari pengering, dan alat-alat gelas.

Bahan : ekstrak daun kersen tua yang diambil dari daerah Sukoharjo, larutan penyari metanol, explotab, amilum, mg stearat, aspartam, talk dan akuades.

Jalannya penelitian. Pengumpulan daun kersen, pencucian, dan pengeringan dalam lemari pengering. Pembuatan serbuk simplisia daun kersen, pembersihan simplisia daun kersen dari pengotor, penghalusan simplisia dan dilakukan pemeriksaan karakteristik, meliputi: bentuk, bau, warna, dan rasa. Pembuatan ekstrak kental dengan metode maserasi menggunakan pelarut metanol. Filtrat yang didapat, diuapkan menggunakan Rotary Evaporator sampai didapat ekstrak cair. Ekstrak cair dikentalkan diatas waterbath (Kuntorini dkk., 2013) kemudian diformulasi. Pemeriksaan kualitatif ekstrak simplisia meliputi pemeriksaan organoleptis dan daya lekat.

1) Formula. Dosis ekstrak daun kersen dalam pembuatan FDT adalah sebanyak 46 mg. Dosis tersebut didapat berdasarkan perhitungan

=

/

/ 25 = 46 mg

Tabel 1. Formula FDT ekstrak daun kersen dengan bahan penghancur explotabdan bahan pengisi amilum

Bahan F1

(mg) F2 (mg)

F3 (mg)

F4

(mg) Fungsi

Ekstrak kental daun kersen 46 46 46 46 Zat aktif

Explotab 14 28 14 28 Bahan Penghancur

Amilum 17,5 17,5 70 70 Bahan Pengisi dan pengikat

Mg stearat (1%) 3,5 3,5 3,5 3,5 Bahan pelicin

Aspartam (14%) 49 49 49 49 Bahan perasa

Talk 220 206 167,5 153,5 Bahan pengisi (Anwar, 2012)

Bobot tablet 350 350 350 350

Keterangan:

F1: dengan explotab 4% (14 mg) dan amilum 5% (17,5 mg) F2: dengan explotab 8% (28 mg) dan amilum 5% (17,5 mg) F3: dengan explotab4% (14 mg) dan amilum 20% (70 mg) F4: dengan explotab8% (28 mg) dan amilum 20% (70 mg)

2) Pemeriksaan Sifat Fisik Granul. Uji kecepatan alir menggunakan metode corong. Uji pengetapan dengan cara memasukkan granul ke dalam gelas ukur 100 mL. Pembuatan FDT menggunakan metode granulasi basah. Pengempaan menggunakan mesin pencetak tablet single punch dengan bobot 350 mg. Setiap FDT mengandung 46 mg ekstrak kersen. 3) Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet. Uji keseragaman bobot dengan cara menimbang 20

tablet satu persatu. Uji kekerasan tablet menggunakan alat hardness tester. Uji kerapuhan tablet menggunakan friabilitor-Roche. Uji waktu hancur menggunakan petri dish. Waktu hancur FDT adalah <1 menit (Bhowmik et al., 2009). Uji tanggapan rasa dilakukan secara acak atau teknik random sampling dengan jumlah 20 responden.

4) Uji Kromatografi Lapis Tipis. Kromatografi lapis tipis dilakukan dengan cara mengelusinya menggunakan fase diam silika gel GF254 dan fase gerak kloroform : metanol (8 : 1). Hasil elusi dilihat dibawah sinar UV dengan panjang gelombang 366 nm kemudian dihitung nilai Rfnya.

Analisis data

Membandingkan data yang didapat dari hasil penelitian dengan ketentuan yang dipersyaratkan Farmakope Indonesia ataupun pustaka lain. Software design expert version

9.0.4.1. digunakan untuk optimasi dengan parameter sifat fisik granul dan tablet dari keempat

formula. Membandingkan data hasil verifikasi yang diperoleh dengan hasil prediksi berdasarkan factorial design menggunakan uji one sample t-test dengan taraf kepercayaan 95%.

HASIL DAN PEMBAHASAN

A.Determinasi Tanaman Daun Kersen

Kersen merupakan tanaman pohon, tinggi sampai ±10m, perakaran tunggang, persebaran dengan bantuan hewan atau zoogami. Daun tunggal, duduk daun berseling, tepi daun bergerigi, permukaan daun berbulu (trikoma berkelenjar), basis rata membulat, apex runcing-meruncing, pertulangan daun menyirip (nervatio pinninervis), tekstur daun lunak dengan pertulangan yang jelas pada permukaan bawah dan halus pada permukaan atas, daun berwarna hijau, tangkai ±3cm, warna coklat dan berambut halus.

Kunci determinasi tanaman kersen:

1b, 2b, 3b, 4b, 6b, 7b, 9b, 10b, 11b, 12b, 13b, 14a, 15a, 109b, 119b, 120b, 128b, 129b, 135b, 136b, 139b, 140b, 142b, 143b, 146b, 154b, 155b, 156b, 162b, 163b, 167b, 169b, 171b, 177b, 179a, 180b, 182b, 183b, 184b, 185b, 186b,... → Familia : Tiliaceae

1a,.... → Genus : Muntinga

→ Spesies : Muntingia calabura L.

Berdasarkan hasil determinasi yang dilakukan menunjukkan kebenaran bahwa tanaman yang digunakan adalah tanaman kersen (Muntingia calabura L.).

B.Pemeriksaan Serbuk Simplisia dan Ekstrak Kental Daun kersen Tabel 2. Hasil pemeriksaan organoleptis serbuk simplisia dan ekstrak kental daun kersen

Serbuk simplisia Ekstrak kental

1 Bentuk serbuk pasta kental

2 Bau khas Khas

3 Warna hijau kecoklatan coklat kehitaman

4 Rasa pahit Pahit

Pemeriksaan daya lekat ekstrak kental daun kersen bertujuan untuk mengetahui kekentalan dari ekstrak itu sendiri. Hasil uji daya lekat ekstrak kental daun kersen dengan rata-rata waktu yang diperlukan untuk memisahkan ekstrak dari kedua objek glass adalah 99,67 detik. Hasil tersebut menunjukkan bahwa ekstrak kental daun kersen mempunyai daya lekat dan kekentalan yang besar. Rendemen ekstrak kental daun kersen yaitu 20,32%.

C.Pemeriksaan Ekstrak Kering Daun Kersen

Ekstrak kental daun kersen dikeringkan dengan menambahkan bahan pengisi amilum. Pengayakan ekstrak kering daun kersen bertujuan agar serbuk yang diperoleh seragam.

Tabel 3. Hasil ekstrak kering 4 formula

Formula Ekstrak kental (gram) Pengering amylum (gram) Ekstrak kering (gram)

I 13,8 38 44,15

II 13,8 38 43,35

III 13,8 38 43,26

IV 13,8 38 44,97

D.Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Granul

Pemeriksaan ini bertujuan untuk mengetahui apakah granul yang dibuat memenuhi persyaratan sehingga dengan konsentrasi yang tepat dihasilkan kualitas tablet yang baik.

Tabel 4. Hasil pemeriksaan sifat fisik granul ekstrak daun kersen

Pemeriksaan sifat fisik granul Formula

I II III IV

Kecepatan alir (gram/detik) 12,01 ± 0,38 11,68 ± 0,31 11,50 ± 0,40 11,33 ± 0,16

Pengetapan (%) 16 ± 1 15 ± 1 16 ± 1,73 16 ± 1

Tabel 5. Persamaan factorial design sifat fisik granul kombinasi explotab dan amilum

Pemeriksaan sifat fisik granul Persamaan

Kecepatan alir (gram/detik) Y= +11,63 – 0,12 (A) – 0,21 (B) + 0,040 (A)(B)

Pengetapan (%) Y= +15,75 – 0,25 (A) + 0,25 (B) + 0,25 (A)(B)

Keterangan: Y = respon, (A) = explotab, (B) = amilum, (A)(B) = interaksi explotab dan amilum

A B

Gambar 1. Contour plot (A) kecepatan alir granul dan (B) pengetapan granul fast disintegrating tablet dengan bahan penghancur explotab dan bahan pengisi amilum.

A B

Gambar 2. Grafik hubungan antara level explotab dan amilum terhadap (A) kecepatan alir granul dan (B) pengetapan granul. Keterangan:

: amilum level tinggi : amilum level rendah

1. Hasil Uji Kecepatan Alir Granul. Kecepatan alir granul yang baik yaitu 100 gram serbuk yang diuji mempunyai waktu alir kurang dari sama dengan 10 detik atau kecepatan alir ≥10 g/dt (Hadisoewignyo & Fudholi, 2013). Hasil uji kecepatan alir granul semua formula (Tabel 4) memiliki kecepatan alir granul yang baik, karena dari hasil penelitian semua formula menunjukkan kecepatan alirnya lebih dari 10 g/dt. Semakin besar kecepatan alir granul menunjukkan sifat alirnya semakin baik, mempermudah pengisian granul dalam ruang kompresi sehingga diperoleh bobot tablet yang seragam. Persamaan faktorial desain (Tabel 5)

Design Points 2.66

1.21

X1 = A: Explotab X2 = B: Amylum

14.00 17.50 21.00 24.50 28.00 17.50

30.63 43.75 56.88

70.00 kecepatan alir granul (g/dt)

A: Explotab (mg)

B: A m y lu m ( m g ) 11.4 11.6 11.8 12 Prediction 11.46

14.00 17.50 21.00 24.50 28.00 17.50

30.63 43.75 56.88

70.00 Pengetapan Granul (%)

A: Explotab (mg)

B : Am yl um (m g) 15.2 15.4 15.6 15.8 Prediction 15.90

A: Explotab (mg) B: Amylum (mg)

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00

k e ce pat a n al ir gr a nul ( g /d t) 11.20 11.40 11.60 11.80 12.00 12.20 Interaction

A: Explotab (mg) B: Amylum (mg)

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00

P enge tapan G ranu l (% ) 15.00 15.20 15.40 15.60 15.80 16.00 2 Interaction

menunjukkan bahwa penambahan explotab dan amilum dapat menurunkan kecepatan alir granul dengan koefisien regresi explotab - 0,12 dan amilum - 0,21. Penambahan amilum lebih dominan dalam menurunkan kecepatan alir granul. Koefisien regresi interaksi explotab-amilum mempunyai pengaruh meningkatkan kecepatan alir granul yang ditunjukkan adanya koefisien regresi interaksi yaitu + 0,040. Hasil contour plot (Gambar 1A) kombinasi explotab-amilum level rendah pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan kecepatan alir granul, sedangkan kombinasi explotab-amilum level tinggi pada area berwarna biru menunjukkan penurunan kecepatan alir granul. Interaksi (Gambar 2A) bersifat sinergis ditunjukkan dengan garis searah. Pada amilum level tinggi (garis berwarna merah) dan amilum level rendah (garis berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat menurunkan kecepatan alir granul. Efek amilum level tinggi lebih besar menurunkan kecepatan alir granul dibandingkan dengan efek amilum level rendah. Penurunan kecepatan alir granul karena explotab dan amilum mempunyai ukuran partikel kurang dari 100 µm, sehingga pengaruh kohesi dan adhesi menjadi lebih besar yang menyebabkan berkurangnya kemampuan alir granul. Explotab dan amilum memiliki partikel yang berbentuk bulat dan tersusun dari partikel dengan permukaan halus dan licin sehingga mempunyai sifat alir yang lebih baik dibanding partikel dengan bentuk tidak beraturan dan tersusun dari partikel dengan permukaan kasar, hal tersebut menyebabkan terjadinya peningkatan kecepatan alir granul. (Hadisoewignyo & Fudholi, 2013). Penambahan explotab konsentrasi tinggi juga dapat meningkatkan kecepatan alir granul karena sifat mudah mengalir (Young, 2009) dari explotab itu sendiri.

2. Hasil Uji Pengetapan Granul. Granul dikatakan dapat mengalir bebas, jika perubahan volume sesudah pengetapan <20 % (Hadisoewignyo & Fudholi, 2013). Pengetapan menunjukkan penerapan volume sejumlah granul akibat hentakan atau getaran. Hasil uji pengetapan granul semua formula memiliki indeks pengetapan yang baik (Tabel 4). Persamaan faktorial desain (Tabel 5) menunjukkan bahwa penambahan explotab dapat menurunkan indeks pengetapan granul dengan koefisien regresi - 0,25, sedangkan penambahanamilum dapat meningkatkan indeks pengetapan granul dengan koefisien regresi + 0,25. Penambahan explotab lebih dominan dalam menurunkan indeks pengetapan granul. Koefisien regresi interaksi explotab-amilum mempunyai pengaruh meningkatkan indeks pengetapan granul ditunjukkan adanya koefisien regresi interaksi + 0,25. Hasil contour plot (Gambar 1B) explotab dan amilum semua level pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan indeks pengetapan granul, sedangkan explotab level tinggi dan amilum level rendah pada area berwarna biru menunjukkan penurunan indeks pengetapan granul. Interaksi (Gambar 2B) bersifat antagonis ditunjukkan dengan garis berlawanan arah. Pada amilum level tinggi (garis berwarna merah) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat meningkatkan indeks pengetapan granul, sedangkan amilum level rendah (garis

berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat menurunkan indeks pengetapan. Variasi ukuran granul yang kecil dari campuran explotab dan amilum akan dapat mengisi ruang kosong antar partikel sehingga menyebabkan terjadinya penurunan indeks pengetapan granul, sedangkan variasi ukuran granul yang besar dari campuran explotab dan amilum akan sulit mengisi ruang kosong antar partikel sehingga menyebabkan terjadinya peningkatan indeks pengetapan granul.

E.Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Fast Disintegrating Tablet

Pemeriksaan ini untuk mengetahui kualitas tablet ekstrak daun kersen dan diharapkan memenuhi persyaratan yang ditetapkan oleh Farmakope Indonesia dan pustaka lain.

Tabel 6. Hasil pemeriksaan sifat fisik tablet

Pemeriksaan sifat fisik tablet Formula

I II III IV

Kekerasan (kg) 2,63 ± 0,24 2,77 ± 0,58 2,08 ± 0,23 2,61 ± 0,25

Keseragaman bobot (mg) 350,35 ± 9,33

(CV: 2,66%)

357,35 ± 8,26 (CV: 2,31%)

355,50 ± 6,05 (CV: 1,70%)

346,35 ± 4,20 (CV: 1,21%)

Kerapuhan (%) 0,58 ± 0,15 0,74 ± 0,44 0,56 ± 0,37 0,80 ± 0,62

Waktu hancur (menit) 0,88 ± 0,04 0,79 ± 0,02 0,86 ± 0,03 0,68 ± 0,02

Daya hancur tablet oleh responden 2,90 2,90 2,95 2,95

Tanggapan rasa responden 3,60 3,45 4,10 3,95

Tabel 7. Persamaan factorial design sifat fisik tablet kombinasi explotab dan amilum

Sifat fisik tablet Persamaan

Kekerasan (kg) Y= +2,52 + 0,17 (A) – 0,18 (B) + 0,097 (A)(B)

Keseragaman bobot (mg) Y= +1,97 – 0,21 (A) – 0,52 (B) – 0,035 (A)(B)

Kerapuhan (%) Y= +0,67 + 0,100 (A) + 0,010 (B) + 0,020 (A)(B)

Waktu hancur (menit) Y= +0,80 – 0,067 (A) – 0,032 (B) – 0,023 (A)(B) Daya hancur tablet oleh responden Y= +2,92 + 0,025 (B)

Tanggapan rasa responden Y= +3,78 – 0,075 (A) + 0,25 (B)

Keterangan: Y = respon, (A) = explotab, (B) = amilum, (A)(B) = interaksi explotab dan amilum

A B

C D

E F

Gambar 3. Contour plot (A) kekerasan tablet, (B) keseragaman bobot tablet, (C) kerapuhan tablet, (D) waktu hancur tablet metode

Design Points 2.66 1.21

X1 = A: Explotab X2 = B: Amylum

14.00 17.50 21.00 24.50 28.00 17.50

30.63 43.75 56.88

70.00 Kekerasan Tablet (kg)

A: Explotab (mg)

B: Am y lum ( m g) 2.2 2.4 2.6 Prediction 2.45219

14.00 17.50 21.00 24.50 28.00 17.50

30.63 43.75 56.88

70.00 Keseragaman Bobot Tablet (CV%)

A: Explotab (mg)

B: Am y lum ( m g) 1.4 1.6 1.8 2 2.2 2.4 2.6 Prediction 1.56

14.00 17.50 21.00 24.50 28.00 17.50

30.63 43.75 56.88

70.00 Kerapuhan Tablet (%)

A: Explotab (mg)

B: Am y lum ( m g)

0.6 0.65 0.7 0.75

Prediction 0.70

14.00 17.50 21.00 24.50 28.00 17.50

30.63 43.75 56.88

70.00 Waktu Hancur Tablet Metode Petridisk (menit)

A: Explotab (mg)

B: A m y lu m ( m g ) 0.7 0.75 0.8 0.85 Prediction 0.761938

14.00 17.50 21.00 24.50 28.00 17.50

30.63 43.75 56.88

70.00 Daya Hancur Responden

A: Explotab (mg)

B: Am y lu m ( m g ) 2.91 2.92 2.93 2.94 Prediction 2.94

14.00 17.50 21.00 24.50 28.00 17.50

30.63 43.75 56.88

70.00 Tanggapan Rasa Responden

A: Explotab (mg)

B: A m y lu m (m g ) 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 4 Prediction 3.93

A B

C D

E F

Gambar 4. Grafik hubungan antara level explotab dan amilum terhadap (A) kekerasan tablet, (B) keseragaman bobot tablet, (C) kerapuhan tablet, (D) waktu hancur tablet metode petri dish, (E) daya hancur tablet oleh responden dan (F) tanggapan rasa responden.

Keterangan:

: amilum level tinggi : amilum level rendah

1. Hasil Uji Kekerasan Tablet. Uji kekerasan tablet bertujuan agar tablet tidak rusak atau pecah saat proses pengepakan maupun distribusi karena adanya tekanan atau benturan. Kekerasan tablet dapat mempengaruhi waktu hancur karena jika tablet terlalu keras maka waktu hancur tablet semakin lama, sebaliknya jika kekerasan tablet kurang maka waktu hancur tablet semakin cepat (tablet mudah hancur). Hasil uji kekerasan tablet semua formula (Tabel 6) memenuhi persyaratan. Persamaan faktorial desain (Tabel 7) menunjukkan bahwa penambahan explotab dapat meningkatkan kekerasan tablet dengan koefisien regresi + 0,17, sedangkan penambahan amilum dapat menurunkan kekerasan tablet dengan koefisien regresi – 0,18. Koefisien regresi interaksi explotab-amilum mempunyai pengaruh meningkatkan kekerasan tablet yang ditunjukkan adanya koefisien regresi interaksi yaitu + 0,097. Hasil

contour plot (Gambar 3A) kombinasi explotab level rendah dan amilum level tinggi pada area

berwarna biru menunjukkan penurunan kekerasan tablet, sedangkan kombinasi explotab dan amilum semua level pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan kekerasan tablet. Interaksi (Gambar 4A) bersifat sinergis ditunjukkan dengan garis searah. Pada amilum level

A: Explotab (mg) B: Amylum (mg)

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00

Ke ker a san T abl et (k g) 2 2.2 2.4 2.6 2.8 Interaction

A: Explotab (mg) B: Amylum (mg)

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00

Ke ser a gam an Bobo t Tabl et ( C V% ) 1.20 1.40 1.60 1.80 2.00 2.20 2.40 2.60 2.80 Interaction

A: Explotab (mg) B: Amylum (mg)

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00

K e ra puh an Tabl et (% ) 0.55 0.60 0.65 0.70 0.75 0.80 0.85 Interaction

A: Explotab (mg) B: Amylum (mg)

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00

Wa ktu H anc ur T a b let Me tod e P e tr idis

k (

m en it) 0.65 0.7 0.75 0.8 0.85 0.9 Interaction

A: Explotab (mg) B: Amylum (mg)

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00

D a ya H a n c ur R e spon den 2.89 2.90 2.91 2.92 2.93 2.94 2.95 Interaction

A: Explotab (mg) B: Amylum (mg)

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00

Tangga pan Rasa Res ponde n 3.40 3.50 3.60 3.70 3.80 3.90 4.00 4.10 Interaction

tinggi (garis berwarna merah) dan amilum level rendah (garis berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat meningkatkan kekerasan tablet. Efek amilum level rendah lebih besar meningkatkan kekerasan tablet dibandingkan dengan efek amilum level tinggi. Penambahan explotab lebih dominan dalam menghasilkan kekerasan tablet. Peningkatan kekerasan tablet juga dapat terjadi karena adanya penambahan bahan amilum yang mempunyai sifat selain sebagai bahan pengisi juga sebagai bahan pengikat. Peningkatan jumlah bahan pengikat akan meningkatkan kekerasan tablet (Hadisoewignyo & Fudholi, 2013). Begitu juga dengan penurunan kekerasan tablet terjadi karena penurunan konsentrasi amilum dan peningkatan konsentrasi explotab akan menurunkan kekerasan tablet. 2. Hasil Uji Keseragaman Bobot Tablet. Hasil keseragaman bobot tablet (Tabel 6) menunjukkan bahwa keempat formula memenuhi uji keseragaman bobot tablet menurut Farmakope Indonesia edisi III. Persamaan faktorial desain (Tabel 7) menunjukkan bahwa penambahan explotab dan amilum dapat menurunkan keseragaman bobot tablet dengan koefisien regresi explotab - 0,21 dan amilum - 0,52. Koefisien regresi interaksi explotab-amilum juga mempunyai pengaruh menurunkan keseragaman bobot tablet yang ditunjukkan adanya koefisien regresi interaksi yaitu – 0,035. Penambahan amilum lebih dominan dalam menurunkan keseragaman bobot tablet. Hasil contour plot (Gambar 3B) kombinasi explotab-amilum level tinggi pada area berwarna biru menunjukkan penurunan keseragaman bobot tablet, sedangkan kombinasi explotab-amilum level rendah pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan keseragaman bobot tablet. Interaksi (Gambar 4B) bersifat sinergis ditunjukkan dengan garis searah. Pada amilum level tinggi (garis berwarna merah) dan amilum level rendah (garis berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat menurunkan keseragaman bobot tablet. Efek amilum level tinggi lebih besar menurunkan kecepatan alir granul dibandingkan dengan efek aamilum level rendah. Pengujian kecepatan alir granul berhubungan dengan keseragaman pengisian ruang cetakan yang akan mempengaruhi keseragaman bobot (Hadisoewignyo & Fudholi, 2013). Campuran explotab dan amilum dengan ukuran partikel yang besar, bentuk partikel yang bulat dan tersusun dari partikel dengan permukaan halus dan licin akan menghasilkan kecepatan alir yang baik. Kecepatan alir yang baik akan mempermudah pengisian ruang cetakan sehingga akan meningkatkan keseragaman bobot tablet. Sebaliknya campuran explotab dan amilum dengan ukuran partikel yang kecil, bentuk partikel yang tidak beraturan dan tersusun dari partikel dengan permukaan yang tidak rata akan menurunkan kecepatan alir granul sehingga menurunkan keseragaman bobot tablet.

3. Hasil Uji Kerapuhan Tablet. Kerapuhan FDT tidak boleh lebih dari 1% (Ratnakar & Prajapati, 2011). Hasil uji kerapuhan menunjukkan bahwa semua formula memenuhi persyaratan (Tabel 6). Persamaan faktorial desain (Tabel 7) menunjukkan bahwa penambahan explotab dan amilum dapat meningkatkan kerapuhan tablet dengan koefisien regresi explotab + 0,100 dan amilum + 0,010. Koefisien regresi interaksi explotab-amilum mempunyai pengaruh meningkatkan kerapuhan tablet ditunjukkan adanya koefisien regresi interaksi yaitu + 0,020. Penambahan explotab lebih dominan dalam meningkatkan kerapuhan tablet. Hasil

contour plot (Gambar 3C) kombinasi explotab dan amilum semua level pada area berwarna

biru menunjukkan penurunan kerapuhan tablet, sedangkan kombinasi explotab-amilum level tinggi pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan kerapuhan tablet. Interaksi (Gambar 4C) bersifat antagonis (Bolton, 1997) ditunjukkan dengan garis berlawan arah. Pada amilum level tinggi (garis berwarna merah) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat meningkatkan kerapuhan tablet, begitu juga pada amilum level rendah (garis berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat meningkatkan kerapuhan tablet. Efek amilum level tinggi lebih besar meningkatkan kerapuhan tablet dibandingkan dengan efek amilum level rendah. Kerapuhan tablet dapat meningkat karena pengaruh penambahan bahan explotab yang berfungsi sebagai bahan penghancur untuk menanggulangi sifat kedua dari amilum yaitu sebagai bahan pengikat. Bahan pengikat dapat memberikan kekuatan dan mengurangi friabilitas tablet (Siregar, 2010). 4. Hasil Uji Waktu Hancur Tablet. Uji waktu hancur tablet digunakan untuk mengetahui kecepatan hancurnya tablet ketika diletakkan di lidah. Uji waktu hancur tidak dapat mewakili kondisi dalam mulut maka uji waktu hancur dilakukan dengan cara meletakkan tablet di tengah cawan petri berisi 10 mL air. Waktu dihitung mulai dari meletakkan tablet sampai tablet hancur sempurna (Mangal et al., 2012). Pengaruh kekerasan tablet dan kerapuhan tablet dapat dilihat pada uji waktu hancur. Semakin tinggi kekerasan tablet menggambarkan semakin lama waktu hancur tablet. Semakin tinggi kerapuhan tablet menggambarkan semakin mudah tablet untuk hancur. Persyaratan waktu hancur tablet untuk sediaan FDT adalah 15 detik sampai 3 menit (Mehta et al., 2013). Hasil dari semua formula menunjukkan hasil <1 menit (memenuhi persyaratan). Persamaan faktorial desain (Tabel 7) menunjukkan bahwa penambahan explotab dan amilum dapat menurunkan waktu hancur tablet dengan koefisien regresi explotab - 0,067 dan amilum - 0,032. Koefisien regresi interaksi explotab-amilum mempunyai pengaruh menurunkan waktu hancur tablet yang ditunjukkan adanya koefisien regresi interaksi yaitu -0,023. Penambahan explotab lebih dominan dalam menurunkan waktu

area berwarna biru menunjukkan penurunan waktu hancur tablet, sedangkan kombinasi explotab dan amilum semua level pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan waktu hancur tablet. Interaksi (Gambar 4D) bersifat sinergis ditunjukkan dengan garis searah. Pada amilum level tinggi (garis berwarna merah) dan amilum level rendah (garis berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat menurunkan waktu hancur tablet. Efek amilum level tinggi lebih besar menurunkan waktu hancur tablet dibandingkan dengan efek amilum level rendah. Semakin banyak explotab dan amilum yang ditambahkan dapat meningkatkan kerapuhan tablet sehingga dapat menurunkan waktu hancur tablet. Penambahan amilum konsentrasi tinggi saat pentabletan akan meningkatkan kekerasan tablet, dengan penambahan bahan explotab yang mempunyai fungsi sebagai bahan penghancur dengan mekanisme swelling dapat menyebabkan penurunan waktu hancur tablet karena disintegrasi terjadi dengan penyerapan air yang cepat, selain itu peningkatan tekanan kompresi tablet juga tampaknya tidak berpengaruh pada waktu hancur (Mangal et al., 2012). 5. Hasil Uji Daya Hancur Tablet Oleh Responden. Uji daya hancur tablet oleh responden bertujuan untuk menggambarkan waktu hancur tablet secara langsung pada responden manusia. Hasil uji daya hancur tablet responden dilakukan dengan cara mengelompokkan dan memberikan penilaian dari 3 kriteria penilaian. Persamaan faktorial desain (Tabel 7) menunjukkan bahwa penambahan amilum juga dapat meningkatkan daya hancur tablet oleh responden dengan koefisien regresi +0,025. Hasil contour plot (Gambar 3E) semua area menunjukkan daya hancur tablet responden yang baik karena mendekati nilai 3 (cepat). Kombinasi explotab dan amilum semua level pada area berwarna biru menunjukkan penurunan daya hancur tablet oleh responden, sedangkan kombinasi explotab dan amilum semua level pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan daya hancur tablet oleh responden. Interaksi (Gambar 4E) bersifat sinergis ditunjukkan dengan garis searah. Pada amilum level tinggi (garis berwarna merah) dan amilum level rendah (garis berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat berefek konstan pada daya hancur tablet oleh responden, hal ini dikarenakan dari keempat formula menunjukkan masing-masing 2 data yang nilainya sama. Peningkatan daya hancur tablet oleh responden terjadi karena penambahan bahan explotab yang mempunyai sifat sebagai bahan penghancur. Penambahan bahan amilum dapat menurunkan daya hancur tablet oleh responden karena amilum punya sifat lain sebagai pengikat. Konsentrasi explotab tinggi dan amilum rendah menurunkan waktu hancur teblet dan meningkatkan daya hancur tablet oleh responden.

6. Hasil Uji Tanggapan Rasa Responden. Uji tanggapan rasa bertujuan untuk mengetahui cita rasa tablet ekstrak daun kersen. Uji tanggapan rasa penting untuk dilakukan karena

menggambarkan formula yang dapat diterima atau tidak oleh konsumen. FDT merupakan tablet yang hancur di mulut maka FDT ekstrak daun kersen harus memiliki rasa yang manis. Persamaan faktorial desain (Tabel 7) menunjukkan bahwa penambahan explotab dapat menurunkan tanggapan rasa responden dengan koefisien regresi – 0,075. Penambahan amilum dapat meningkatkan tanggapan rasa responden dengan koefisien regresi + 0,25. Penambahan amilum lebih dominan dalam meningkatkan tanggapan rasa responden. Amilum dalam proses hidrolisis parsial dengan enzim α-amilase akan menghasilkan maltodekstrin yang dapat mempengaruhi rasa manis (Anwar, 2012).

Gambar 5. Diagram Pie rasa formula fast disintegrating tablet yang dapat diterima.

Hasil contour plot (Gambar 3F) kombinasi explotab level tinggi dan amilum level rendah pada area berwarna biru menunjukkan penurunan tanggapan rasa responden, sedangkan kombinasi explotab level rendah dan amilum level tinggi pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan tanggapan rasa responden. Interaksi (Gambar 4F) bersifat sinergis ditunjukkan dengan garis searah. Pada amilum level tinggi (garis berwarna merah) dan amilum level rendah (garis berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat menurunkan tanggapan rasa responden. Berdasarkan rasa dari keempat formula, responden diminta untuk memilih satu formula yang dapat diterima. Hasil penelitian menunjukkan bahwa formula IV paling banyak diterima oleh responden dengan nilai persentase sebesar 65% (Gambar 5).

F.Optimasi Fast Disintegrating Tablet Ekstrak Daun Kersen dengan Bahan Penghancur Explotab dan Bahan Pengisi Amilum

Penentuan titik optimum FDT ekstrak daun kersen dengan bahan penghancur explotab dan bahan pengisi amilum menggunakan metode desain faktorial melalui penelusuran sifat fisik granul dan sifat fisik tablet yang diambil dari percobaan dan dimasukkan ke dalam program Design Expert version 9.0.4.1. Kecepatan alir dan pengetapan merupakan parameter sifat fisik granul yang diamati. Kekerasan, keseragaman bobot, kerapuhan, waktu hancur, daya hancur tablet oleh responden dan tanggapan rasa responden merupakan parameter sifat fisik tablet yang diamati. Penentuan titik optimum ini bertujuan untuk mendapatkan daerah optimum pada contour plot superimposed (keseluruhan dari contour plot).

Tabel 8. Parameter kriteria uji fast disintegrating tablet

Parameter Kriteria Keterangan

Kecepatan alir granul (gram/detik) 11,33 – 12,01 Maksimal

Pengetapan granul (%) 15,00 – 16,00 In range

Kekerasan tablet (kg) 2,08 – 2,77 Maksimal

Keseragaman bobot teblet (CV%) 1,21 – 2,66 Minimal

Kerapuhan tablet (%) 0,56 – 0,80 Minimal

Waktu hancur (menit) 0,68 – 0,83 Minimal

Daya hancur tablet oleh responden 2,90 – 2,95 Maksimal

Tanggapan rasa responden 3,45 – 4,01 Maksimal

Berdasarkan kriteria pada parameter di atas didapatkan formula optimum melalui pendekatan desain faktorial dengan program Design Expert version 9.0.4.1. Penggabungan dari parameter kriteria tersebut menunjukkan titik formula optimum dengan sifat fisik granul dan sifat fisik tablet yang baik.

Gambar 6. Contour plot super imposed tablet ekstrak daun kersen dengan bahan penghancur explotab dan bahan pengisi amilum. Titik optimum diperoleh berdasarkan contour plot superimposed (daerah berwarna kuning) menunjukkan daerah yang memenuhi persyaratan. Formula optimum terpilih pada komposisi explotab 22,55 mg dan amilum 61,78 mg menunjukkan sifat fisik granul dan sifat fisik tablet yang optimal. Hasil tersebut didapat berdasarkan nilai kecepatan alir granul 11,46 g/dt, pengetapan granul 15,90%, kekerasan tablet 2,45 kg, CV keseragaman bobot tablet 0,70%, waktu hancur tablet 0,76 menit, daya hancur tablet oleh responden 2,94, dan tanggapan rasa responden 3,39.

G.Hasil Uji Sifat Fisik Granul dan Sifat Fisik Tablet Formula Optimum

Formula optimum explotab 22,55 mg dan amilum 61,78 mg dicampur dengan bahan lain dan di granul. Kemudian diuji sifat fisik granul yaitu kecepatan alir granul dan pengetapan. Dilakukan pengujian granul dan penabletan. Kemudian diuji sifat fisik tablet yaitu kekerasan, keseragaman bobot, kerapuhan, waktu hancur, daya hancur tablet oleh responden dan tanggapan rasa responden.

Tabel 9. Formula optimum fast disintegrating tablet ekstrak daun kersen

Bahan Formula optimum (mg)

Ekstrak daun kersen 46

Explotab 22,55 Amilum 61,78

Mg stearat 3,5

Aspartam 49 Talk 167,17

Bobot tablet 350

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 17.50 25.00 32.50 40.00 47.50 55.00 62.50

70.00 Overlay Plot

A: Explotab B: A m y lu m

Waktu Hancur Tablet Metode Petridisk : 0.830

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 17.50 25.00 32.50 40.00 47.50 55.00 62.50 70.00 Desirability A: Explotab B: A m y lum 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.100 0.200 0.300 0.400 0.400 0.500 Prediction 0.511

Tabel 10. Hasil uji sifat fisik granul dan tablet formula optimum

Uji sifat fisik Hasil

Kecepatan alir granul (g/dt) 11,34 ± 0,69 Pengetapan granul (%) 14,33 ± 0,58 Kekerasan tablet (kg) 2,74 ± 0,07 Keseragaman bobot tablet (CV%) 2,29

Kerapuhan tablet (%) 0,45 ± 0,07 Waktu hancur (menit) 0,77 ± 0,02 Daya hancur tablet oleh responden 2,85 ± 0,37 Tanggapan rasa responden 3,70 ± 0,47 H.Hasil Verifikasi Formula Optimum

Hasil formula optimum explotab 22,55 mg dan amilum 61,78 mg dibandingkan dengan hasil prediksi sifat fisik granul dan sifat fisik tablet berdasarkan desain faktorial ditentukan secara statistik menggunakan program SPSS versi 15 dengan uji one sample t-Test dengan taraf kepercayaan 95%.

Tabel 11. Hasil verifikasi dan prediksi uji sifat fisik granul dan sifat fisik tablet

Parameter Prediksi Verifikasi Signifikansi

(95%) Keterangan

Kecepatan alir granul (g/dt) 11,46 11,34 0,800 Berbeda tidak signifikan

Pengetapan granul (%) 15,90 14,33 0,042 Berbeda signifikan

Kekerasan tablet (kg) 2,45 2,74 0,022 Berbeda signifikan

Keseragaman bobot tablet (CV%) - - -

Kerapuhan tablet (%) 0,70 0,45 0,030 Berbeda signifikan

Waktu hancur (menit) 0,76 0,77 0,423 Berbeda tidak signifikan

Daya hancur tablet oleh responden 2,94 2,85 0,286 Berbeda tidak signifikan

Tanggapan rasa responden 3,39 3,70 0,008 Berbeda signifikan

Hasil uji sifat fisik granul dan sifat fisik tablet ekstrak daun kersen pada tabel 10, nilai yang menunjukkan perbedaan signifikan diperoleh pada uji pengetapan granul, kekerasan tablet, kerapuhan tablet dan tanggapan rasa responden. Hal ini berarti bahwa nilai hasil prediksi dan hasil verifikasi memiliki perbedaan yang bermakna sehingga nilai tersebut dapat dikatakan tidak valid. Hasil uji kecepatan alir granul, waktu hancur petridisk dan daya hancur tablet oleh responden menunjukkan adanya perbedaan yang tidak signifikan antara hasil prediksi dan hasil verifikasi karena nilai signifikasinya p>0,05 untuk taraf kepercayaan 95%, sehingga uji yang dilakukan dapat dikatakan valid dan dapat dipercaya.

I. Hasil Pemeriksaan Kromatografi Lapis Tipis

Tujuan KLT untuk mengidentifikasi senyawa yang terkandung dalam ekstrak kental dan FDT ekstrak daun kersen. Senyawa yang diidentifikasi adalah senyawa fenolik, senyawa yang diduga bertanggung jawab terhadap aktivitas antioksidan dalam daun kersen (Kuntorini dkk., 2013). Salah satu senyawa fenolik adalah flavonoid. Standar yang digunakan yaitu quersetin.

Gambar 7. Hasil KLT ekstrak kental dan FDT ekstrak daun kersen dengan standar quersentin pada fase diam silika gel GF 1

2

3 B

A C

D E

Hasil uji KLT menunjukkan adanya bercak yang berwarna kuning kehijauan dengan deteksi UV366 menggunakan pereaksi semprot sitroborat. Hal ini berarti bahwa ekstrak kental dan FDT ekstrak daun kersen terdapat senyawa flavonoid di dalamnya yang ditunjukkan dengan adanya bercak dan nilai Rf.

Tabel 12. Data hasil uji kromatografi lapis tipis

No. Rf UV 366 setelah disemprot sitroborat

1 Pembanding quersetin A 0.48 Kuning kehijauan

Ekstrak daun kersen B 0.41 Kuning lemah

2 C 0.93 Hijau

FDT ekstrak daun kersen D 0.30 Kuning kehijauan

3 E 0.93 Kuning lemah

J. Hasil Saran Responden

Berdasarkan kuisioner 4 formula dan formula optimum kebanyakan responden berpendapat bahwa rasa dan warna dari tablet FDT ekstrak daun kersen sudah sesuai. Sedangkan bau dan bentuk dari FDT ekstrak daun kersen belum sesuai, sehingga perlu penambahan corigen odoris dan variasi bentuk FDT agar lebih menarik.

KESIMPULAN

Berdasarkan hasil dan pembahasan maka dapat disimpulkan bahwa:

1. Kombinasi bahan explotab dan amilum berpengaruh terhadap sifat fisik granul dan tablet FDT ekstrak daun kersen. Kombinasi explotab-amilum meningkatkan kecepatan alir, indeks pengetapan, kekerasan, kerapuhan, respon tanggapan rasa tetapi menurunkan keseragaman bobot, waktu hancur, daya hancur tablet oleh responden.

2. Konsentrasi bahan penghancur explotab 22,55 mg dan bahan pengisi amilum 61,78 mg didapatkan formula optimum.

SARAN

Perlu dilakukan uji stabilitas dan homogenitas pada optimasi formula fast

disintegrating tablet ekstrak daun kersen (Muntingia calabura L.) dengan bahan penghancur

explotab dan pengisi amilum.

DAFTAR PUSTAKA

Anwar, E., 2012, Eksipien dalam Sediaan Farmasi, 89, 93-95, Jakarta, Dian Rakyat.

Bala, R., Sushil, K., & Pravin, P., 2012, Polymers In Fast Disintegrating Tablets – A Review,

Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 5 (2), 11, ISSN - 0974-2441.

Bhowmik, D., Chiranjib, B., Krishnakanth., Pankaj. & Chandira, R. M., 2009, Fast Dissolving Tablet: An Overview, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 1 (1): 163-177.

Bolton, S., 1997, Pharmaceutical Statistics Practial and Clinical Application Trirth Edition, 591, Marcel Dekker Inc, New York.

Deepak, S., Kumar, D., Singh, M., Singh, G. & Rathore, M. S., 2012, Fast Disintegrating Tablets: A New Era In Novel Drug Delivery System And New Market Opportunities,

Journal of Drug Delivery & Therapeutics, 2 (3): 74-86.

Hadisoewignyo, L., & Fudholi, A., 2013, Sediaan Solid, 21, 30, 31, 36, 43, 73, 80, 82, 118, 119, 244, Yogyakarta, Pustaka Pelajar.

Hausler, O., 2009, Starch, in: Rowe, R. C., Sheskey, P. J. & Quinn, M. E. (eds.), Handbook

Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition, 686-691, London, Pharmaceutical Press and

America Pharmacists Association.

Kuntorini, E. M., Setya, F., & Maria, D. A., 2013, Struktur Anatomi dan Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Metanol Daun Kersen, Lampung, Prosiding Semirata FMIPA

Universitas Lampung, 291-296.

Mangal, M., Sunil, T., Manish, G. & Pankaj, G., 2012, Superdisintegrants: An Updated Review, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science Research, 2 (2) 26-35, ISSN: 2249-0337.

Mangal, M., Sunil, T., Manish, G. & Nishant, T., 2012, Comparison Study Between Various Reported Disintegrating Methods for Fast Disintegrating Tablets, African Journal of

Basic & Applied Sciences, 4 (4), 106-109, ISSN: 2079-2034.

Mehta, M., Raghuvir, S., Anupama, S., & Sanjeev, K., 2013, Fast Disintegrating Drug Delivery Systems: An Updated Review, International Journal of Recent Advances in

Pharmaceutical Research, 3 (3) 1-11.

Premakumari, K. B., Ayesha, S., Rokeya, S.,Vithya. & Savitha., 2010, Antioxidant Activity And Estimation Of Total Phenolic Content Of Muntingia Calabura By Colorimetry,

International Journal Of Chemtech Research Coden( Usa): Ijcrgg, 2 (1), 205-208,

ISSN: 0974-4290.

Ratnakar, N. C & Prajapati, B. G., 2011, Formulation Design and Development of Cinnarizine Fast Disintegrating Tablet, Pelagia Research Library, 2 (2), 333-340, ISSN: 0976-8688.

Sani, M. H. M., Zakaria, Z. A., Balan, T., Teh, L. K. & Salleh, M. Z., 2012 Antinociceptive Activity Of Methanol Extract Of Muntingia Calabura Leaves And Themechanisms Of Action Involved, Evidence-Based Complementary And Alternative Medicine, 1-10. Siregar, C. J. P., 2010, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet, 145, 147, 166, 172, 193, 198, 199,

Jakarta, Buku Kedokteran EGC.

Young, PM., 2009, Sodium Starch Glycolate, in: Rowe, R. C., Sheskey, P. J. & Quinn, M. E. (eds.), Handbook Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition, 663-666, London, Pharmaceutical Press and America Pharmacists Association.

Yusuf, H., Achamad, R., & Dwi, S., 2008, Modifikasi Pati Singkong Pregelatin Sebagai Bahan Pembawa Cetak Langsung, J, Penelit, Med, Eksakta,7 (1), 32.

area berwarna biru menunjukkan penurunan waktu hancur tablet, sedangkan kombinasi explotab dan amilum semua level pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan waktu hancur tablet. Interaksi (Gambar 4D) bersifat sinergis ditunjukkan dengan garis searah. Pada amilum level tinggi (garis berwarna merah) dan amilum level rendah (garis berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat menurunkan waktu hancur tablet. Efek amilum level tinggi lebih besar menurunkan waktu hancur tablet dibandingkan dengan efek amilum level rendah. Semakin banyak explotab dan amilum yang ditambahkan dapat meningkatkan kerapuhan tablet sehingga dapat menurunkan waktu hancur tablet. Penambahan amilum konsentrasi tinggi saat pentabletan akan meningkatkan kekerasan tablet, dengan penambahan bahan explotab yang mempunyai fungsi sebagai bahan penghancur dengan mekanisme swelling dapat menyebabkan penurunan waktu hancur tablet karena disintegrasi terjadi dengan penyerapan air yang cepat, selain itu peningkatan tekanan kompresi tablet juga tampaknya tidak berpengaruh pada waktu hancur (Mangal et al., 2012). 5. Hasil Uji Daya Hancur Tablet Oleh Responden. Uji daya hancur tablet oleh responden bertujuan untuk menggambarkan waktu hancur tablet secara langsung pada responden manusia. Hasil uji daya hancur tablet responden dilakukan dengan cara mengelompokkan dan memberikan penilaian dari 3 kriteria penilaian. Persamaan faktorial desain (Tabel 7) menunjukkan bahwa penambahan amilum juga dapat meningkatkan daya hancur tablet oleh responden dengan koefisien regresi +0,025. Hasil contour plot (Gambar 3E) semua area menunjukkan daya hancur tablet responden yang baik karena mendekati nilai 3 (cepat). Kombinasi explotab dan amilum semua level pada area berwarna biru menunjukkan penurunan daya hancur tablet oleh responden, sedangkan kombinasi explotab dan amilum semua level pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan daya hancur tablet oleh responden. Interaksi (Gambar 4E) bersifat sinergis ditunjukkan dengan garis searah. Pada amilum level tinggi (garis berwarna merah) dan amilum level rendah (garis berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat berefek konstan pada daya hancur tablet oleh responden, hal ini dikarenakan dari keempat formula menunjukkan masing-masing 2 data yang nilainya sama. Peningkatan daya hancur tablet oleh responden terjadi karena penambahan bahan explotab yang mempunyai sifat sebagai bahan penghancur. Penambahan bahan amilum dapat menurunkan daya hancur tablet oleh responden karena amilum punya sifat lain sebagai pengikat. Konsentrasi explotab tinggi dan amilum rendah menurunkan waktu hancur teblet dan meningkatkan daya hancur tablet oleh responden.

6. Hasil Uji Tanggapan Rasa Responden. Uji tanggapan rasa bertujuan untuk mengetahui cita rasa tablet ekstrak daun kersen. Uji tanggapan rasa penting untuk dilakukan karena

menggambarkan formula yang dapat diterima atau tidak oleh konsumen. FDT merupakan tablet yang hancur di mulut maka FDT ekstrak daun kersen harus memiliki rasa yang manis. Persamaan faktorial desain (Tabel 7) menunjukkan bahwa penambahan explotab dapat menurunkan tanggapan rasa responden dengan koefisien regresi – 0,075. Penambahan amilum dapat meningkatkan tanggapan rasa responden dengan koefisien regresi + 0,25. Penambahan amilum lebih dominan dalam meningkatkan tanggapan rasa responden. Amilum dalam proses hidrolisis parsial dengan enzim α-amilase akan menghasilkan maltodekstrin yang dapat mempengaruhi rasa manis (Anwar, 2012).

Gambar 5. Diagram Pie rasa formula fast disintegrating tablet yang dapat diterima.

Hasil contour plot (Gambar 3F) kombinasi explotab level tinggi dan amilum level rendah pada area berwarna biru menunjukkan penurunan tanggapan rasa responden, sedangkan kombinasi explotab level rendah dan amilum level tinggi pada area berwarna merah menunjukkan peningkatan tanggapan rasa responden. Interaksi (Gambar 4F) bersifat sinergis ditunjukkan dengan garis searah. Pada amilum level tinggi (garis berwarna merah) dan amilum level rendah (garis berwarna hitam) menunjukkan semakin banyak explotab yang ditambahkan dapat menurunkan tanggapan rasa responden. Berdasarkan rasa dari keempat formula, responden diminta untuk memilih satu formula yang dapat diterima. Hasil penelitian menunjukkan bahwa formula IV paling banyak diterima oleh responden dengan nilai persentase sebesar 65% (Gambar 5).

F.Optimasi Fast Disintegrating Tablet Ekstrak Daun Kersen dengan Bahan Penghancur Explotab dan Bahan Pengisi Amilum

Penentuan titik optimum FDT ekstrak daun kersen dengan bahan penghancur explotab dan bahan pengisi amilum menggunakan metode desain faktorial melalui penelusuran sifat fisik granul dan sifat fisik tablet yang diambil dari percobaan dan dimasukkan ke dalam program Design Expert version 9.0.4.1. Kecepatan alir dan pengetapan merupakan parameter sifat fisik granul yang diamati. Kekerasan, keseragaman bobot, kerapuhan, waktu hancur, daya hancur tablet oleh responden dan tanggapan rasa responden merupakan parameter sifat fisik tablet yang diamati. Penentuan titik optimum ini bertujuan untuk mendapatkan daerah optimum pada contour plot superimposed (keseluruhan dari contour plot).

Tabel 8. Parameter kriteria uji fast disintegrating tablet

Parameter Kriteria Keterangan

Kecepatan alir granul (gram/detik) 11,33 – 12,01 Maksimal

Pengetapan granul (%) 15,00 – 16,00 In range

Kekerasan tablet (kg) 2,08 – 2,77 Maksimal

Keseragaman bobot teblet (CV%) 1,21 – 2,66 Minimal

Kerapuhan tablet (%) 0,56 – 0,80 Minimal

Waktu hancur (menit) 0,68 – 0,83 Minimal

Daya hancur tablet oleh responden 2,90 – 2,95 Maksimal

Tanggapan rasa responden 3,45 – 4,01 Maksimal

Berdasarkan kriteria pada parameter di atas didapatkan formula optimum melalui pendekatan desain faktorial dengan program Design Expert version 9.0.4.1. Penggabungan dari parameter kriteria tersebut menunjukkan titik formula optimum dengan sifat fisik granul dan sifat fisik tablet yang baik.

Gambar 6. Contour plot super imposed tablet ekstrak daun kersen dengan bahan penghancur explotab dan bahan pengisi amilum.

Titik optimum diperoleh berdasarkan contour plot superimposed (daerah berwarna kuning) menunjukkan daerah yang memenuhi persyaratan. Formula optimum terpilih pada komposisi explotab 22,55 mg dan amilum 61,78 mg menunjukkan sifat fisik granul dan sifat fisik tablet yang optimal. Hasil tersebut didapat berdasarkan nilai kecepatan alir granul 11,46 g/dt, pengetapan granul 15,90%, kekerasan tablet 2,45 kg, CV keseragaman bobot tablet 0,70%, waktu hancur tablet 0,76 menit, daya hancur tablet oleh responden 2,94, dan tanggapan rasa responden 3,39.

G.Hasil Uji Sifat Fisik Granul dan Sifat Fisik Tablet Formula Optimum

Formula optimum explotab 22,55 mg dan amilum 61,78 mg dicampur dengan bahan lain dan di granul. Kemudian diuji sifat fisik granul yaitu kecepatan alir granul dan pengetapan. Dilakukan pengujian granul dan penabletan. Kemudian diuji sifat fisik tablet yaitu kekerasan, keseragaman bobot, kerapuhan, waktu hancur, daya hancur tablet oleh responden dan tanggapan rasa responden.

Tabel 9. Formula optimum fast disintegrating tablet ekstrak daun kersen

Bahan Formula optimum (mg)

Ekstrak daun kersen 46

Explotab 22,55 Amilum 61,78

Mg stearat 3,5

Aspartam 49 Talk 167,17

Bobot tablet 350

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 17.50 25.00 32.50 40.00 47.50 55.00 62.50

70.00 Overlay Plot

A: Explotab B: A m y lu m

Waktu Hancur Tablet Metode Petridisk : 0.830

14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 17.50 25.00 32.50 40.00 47.50 55.00 62.50 70.00 Desirability A: Explotab B: A m y lum 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.100 0.200 0.300 0.400 0.400 0.500 Prediction 0.511

Tabel 10. Hasil uji sifat fisik granul dan tablet formula optimum

Uji sifat fisik Hasil

Kecepatan alir granul (g/dt) 11,34 ± 0,69

Pengetapan granul (%) 14,33 ± 0,58

Kekerasan tablet (kg) 2,74 ± 0,07

Keseragaman bobot tablet (CV%) 2,29

Kerapuhan tablet (%) 0,45 ± 0,07

Waktu hancur (menit) 0,77 ± 0,02

Daya hancur tablet oleh responden 2,85 ± 0,37

Tanggapan rasa responden 3,70 ± 0,47

H.Hasil Verifikasi Formula Optimum

Hasil formula optimum explotab 22,55 mg dan amilum 61,78 mg dibandingkan dengan hasil prediksi sifat fisik granul dan sifat fisik tablet berdasarkan desain faktorial ditentukan secara statistik menggunakan program SPSS versi 15 dengan uji one sample t-Test

dengan taraf kepercayaan 95%.

Tabel 11. Hasil verifikasi dan prediksi uji sifat fisik granul dan sifat fisik tablet

Parameter Prediksi Verifikasi Signifikansi

(95%) Keterangan

Kecepatan alir granul (g/dt) 11,46 11,34 0,800 Berbeda tidak signifikan

Pengetapan granul (%) 15,90 14,33 0,042 Berbeda signifikan

Kekerasan tablet (kg) 2,45 2,74 0,022 Berbeda signifikan

Keseragaman bobot tablet (CV%) - - -

Kerapuhan tablet (%) 0,70 0,45 0,030 Berbeda signifikan

Waktu hancur (menit) 0,76 0,77 0,423 Berbeda tidak signifikan

Daya hancur tablet oleh responden 2,94 2,85 0,286 Berbeda tidak signifikan

Tanggapan rasa responden 3,39 3,70 0,008 Berbeda signifikan

Hasil uji sifat fisik granul dan sifat fisik tablet ekstrak daun kersen pada tabel 10, nilai yang menunjukkan perbedaan signifikan diperoleh pada uji pengetapan granul, kekerasan tablet, kerapuhan tablet dan tanggapan rasa responden. Hal ini berarti bahwa nilai hasil prediksi dan hasil verifikasi memiliki perbedaan yang bermakna sehingga nilai tersebut dapat dikatakan tidak valid. Hasil uji kecepatan alir granul, waktu hancur petridisk dan daya hancur tablet oleh responden menunjukkan adanya perbedaan yang tidak signifikan antara hasil prediksi dan hasil verifikasi karena nilai signifikasinya p>0,05 untuk taraf kepercayaan 95%, sehingga uji yang dilakukan dapat dikatakan valid dan dapat dipercaya.

I. Hasil Pemeriksaan Kromatografi Lapis Tipis

Tujuan KLT untuk mengidentifikasi senyawa yang terkandung dalam ekstrak kental dan FDT ekstrak daun kersen. Senyawa yang diidentifikasi adalah senyawa fenolik, senyawa yang diduga bertanggung jawab terhadap aktivitas antioksidan dalam daun kersen (Kuntorini dkk., 2013). Salah satu senyawa fenolik adalah flavonoid. Standar yang digunakan yaitu

quersetin.

Gambar 7. Hasil KLT ekstrak kental dan FDT ekstrak daun kersen dengan standar quersentin pada fase diam silika gel GF254

dengan fase gerak kloroform : metanol (8:1) pada UV366.

1 2

3 B

A C

D E

Hasil uji KLT menunjukkan adanya bercak yang berwarna kuning kehijauan dengan deteksi UV366 menggunakan pereaksi semprot sitroborat. Hal ini berarti bahwa ekstrak kental

dan FDT ekstrak daun kersen terdapat senyawa flavonoid di dalamnya yang ditunjukkan dengan adanya bercak dan nilai Rf.

Tabel 12. Data hasil uji kromatografi lapis tipis

No. Rf UV 366 setelah disemprot sitroborat

1 Pembanding quersetin A 0.48 Kuning kehijauan

Ekstrak daun kersen B 0.41 Kuning lemah

2 C 0.93 Hijau

FDT ekstrak daun kersen D 0.30 Kuning kehijauan

3 E 0.93 Kuning lemah

J. Hasil Saran Responden

Berdasarkan kuisioner 4 formula dan formula optimum kebanyakan responden berpendapat bahwa rasa dan warna dari tablet FDT ekstrak daun kersen sudah sesuai. Sedangkan bau dan bentuk dari FDT ekstrak daun kersen belum sesuai, sehingga perlu penambahan corigen odoris dan variasi bentuk FDT agar lebih menarik.

KESIMPULAN

Berdasarkan hasil dan pembahasan maka dapat disimpulkan bahwa:

1. Kombinasi bahan explotab dan amilum berpengaruh terhadap sifat fisik granul dan tablet FDT ekstrak daun kersen. Kombinasi explotab-amilum meningkatkan kecepatan alir, indeks pengetapan, kekerasan, kerapuhan, respon tanggapan rasa tetapi menurunkan keseragaman bobot, waktu hancur, daya hancur tablet oleh responden.

2. Konsentrasi bahan penghancur explotab 22,55 mg dan bahan pengisi amilum 61,78 mg didapatkan formula optimum.

SARAN

Perlu dilakukan uji stabilitas dan homogenitas pada optimasi formula fast disintegrating tablet ekstrak daun kersen (Muntingia calabura L.) dengan bahan penghancur explotab dan pengisi amilum.

DAFTAR PUSTAKA

Anwar, E., 2012, Eksipien dalam Sediaan Farmasi, 89, 93-95, Jakarta, Dian Rakyat.

Bala, R., Sushil, K., & Pravin, P., 2012, Polymers In Fast Disintegrating Tablets – A Review,

Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 5 (2), 11, ISSN - 0974-2441. Bhowmik, D., Chiranjib, B., Krishnakanth., Pankaj. & Chandira, R. M., 2009, Fast Dissolving

Tablet: An Overview, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 1 (1): 163-177.

Bolton, S., 1997, Pharmaceutical Statistics Practial and Clinical Application Trirth Edition, 591, Marcel Dekker Inc, New York.

Deepak, S., Kumar, D., Singh, M., Singh, G. & Rathore, M. S., 2012, Fast Disintegrating Tablets: A New Era In Novel Drug Delivery System And New Market Opportunities,

Journal of Drug Delivery & Therapeutics, 2 (3): 74-86.

Hadisoewignyo, L., & Fudholi, A., 2013, Sediaan Solid, 21, 30, 31, 36, 43, 73, 80, 82, 118, 119, 244, Yogyakarta, Pustaka Pelajar.

Hausler, O., 2009, Starch, in: Rowe, R. C., Sheskey, P. J. & Quinn, M. E. (eds.), Handbook Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition, 686-691, London, Pharmaceutical Press and America Pharmacists Association.

Kuntorini, E. M., Setya, F., & Maria, D. A., 2013, Struktur Anatomi dan Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Metanol Daun Kersen, Lampung, Prosiding Semirata FMIPA Universitas Lampung, 291-296.

Mangal, M., Sunil, T., Manish, G. & Pankaj, G., 2012, Superdisintegrants: An Updated Review, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science Research, 2 (2) 26-35, ISSN: 2249-0337.

Mangal, M., Sunil, T., Manish, G. & Nishant, T., 2012, Comparison Study Between Various Reported Disintegrating Methods for Fast Disintegrating Tablets, African Journal of Basic & Applied Sciences, 4 (4), 106-109, ISSN: 2079-2034.

Mehta, M., Raghuvir, S., Anupama, S., & Sanjeev, K., 2013, Fast Disintegrating Drug Delivery Systems: An Updated Review, International Journal of Recent Advances in Pharmaceutical Research, 3 (3) 1-11.

Premakumari, K. B., Ayesha, S., Rokeya, S.,Vithya. & Savitha., 2010, Antioxidant Activity And Estimation Of Total Phenolic Content Of Muntingia Calabura By Colorimetry,

International Journal Of Chemtech Research Coden( Usa): Ijcrgg, 2 (1), 205-208, ISSN: 0974-4290.

Ratnakar, N. C & Prajapati, B. G., 2011, Formulation Design and Development of Cinnarizine Fast Disintegrating Tablet, Pelagia Research Library, 2 (2), 333-340, ISSN: 0976-8688.

Sani, M. H. M., Zakaria, Z. A., Balan, T., Teh, L. K. & Salleh, M. Z., 2012 Antinociceptive Activity Of Methanol Extract Of Muntingia Calabura Leaves And Themechanisms Of Action Involved, Evidence-Based Complementary And Alternative Medicine, 1-10.

Siregar, C. J. P., 2010, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet, 145, 147, 166, 172, 193, 198, 199, Jakarta, Buku Kedokteran EGC.

Young, PM., 2009, Sodium Starch Glycolate, in: Rowe, R. C., Sheskey, P. J. & Quinn, M. E. (eds.), Handbook Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition, 663-666, London, Pharmaceutical Press and America Pharmacists Association.

Yusuf, H., Achamad, R., & Dwi, S., 2008, Modifikasi Pati Singkong Pregelatin Sebagai Bahan Pembawa Cetak Langsung, J, Penelit, Med, Eksakta,7 (1), 32.