Manfaat Penelitian Latar Belakang
8
Peningkatan jumlah REα pada epitel payudara meningkatkan resiko
terkena kanker payudara Ali dan Coombes, 2000. Dua dari tiga prevalensi kanker payudara disebabkan oleh adanya ekspresi
REα yang memicu tumbuhnya tumor Herynk et al., 2009. Estrogen yang mengikat pada
REα mengaktivasi jalur signaling yang mengakibatkan proliferasi seluler dan diferensiasi pada
jaringan normal mamalia. Namun demikian, penyimpangan aktivasi REα
menyebabkan proliferasi sel yang tidak terkontrol dan menyebabkan terjadinya kanker payudara Li, Meeran, Patel, Chen, Hardy, dan Tollefsbol, 2013.
Di sisi lain, estradiol juga dapat berikatan dengan REβ walaupun dengan
afinitas 50 lebih kecil dibandingkan dengan afinitasnya terhadap REα Omoto,
Eguchi, Yamaguchi, dan Hayashi, 2003. Secara in vitro, REβ diketahui memiliki
aktivitas dalam menghambat transkripsi yang diinduksi oleh REα pada sel kanker
payudara Hayashi et al., 2003. REβ diketahui mempunyai beberapa varian
isoform , dua di antaranya adalah
REβ1 dan REβcxβ2 Omoto et al., 2003. Kedua isoform tersebut, menghambat transkripsi yang diinduksi oleh
REα dengan mekanisme yang berbeda, yaitu:
REβ1 berkompetisi dengan REα untuk berikatan dengan ERE pada target gen dan dapat membentuk homodimer atau heterodimer
dengan REα, sedangkan REβcx menginhibisi ikatan antara REα dengan ERE
melalui mekanisme yang belum diketahui Hayashi et al., 2003. Ikatan antara homodimer
REα pada ERE menghasilkan stimulasi transkripsi yang lebih besar dibandingkan ikatan ERE dengan homodimer atau heterodimer
REβ1 Omoto et al.
, 2003. Penghambatan REβ1 dan REβcx terhadap fungsi proliferasi REα
mengakibatkan inhibisi pertumbuhan sel kanker payudara positif REα.
9