Reseptor Tirosin Kinase.

Reseptor Tirosin Kinase.

Reseptor tirosin kinase (RTK) adalah reseptor yang terlibat dalam sinyal transduksi, dan proses berbagai lingkungan serta sinyal intersellular. Sebaliknya, protein tirosin kinase (PTK) adalah enzim yang mengkatalisis fosforilasi residu tirosin. Dari 91 protein tirosin kinase diidentifikasi, 59 adalah reseptor tirosin kinase dan 32 non reseptor. Sebagai komponen sentral dari jaringan sinyal sel, RTK memainkan peran penting dalam proses fisiologis, seperti embriogenesis, perkembangan dan diferensiasi neuron, proliferasi sel, sinyal anti apoptosis dan kematian sel (apoptosis). Beberapa signaling molekul bertindak sebagai reseptor adhesi. Bagian adhesi kaya dengan tirosin protein yang mengalami fosforilasi sehingga terjadi coupling adhesi sel ke jalur sinyal transduksi dalam sel. Berbagai reseptor adhesi, seperti integrins, berhubungan erat dengan protein kinase dan fosfatase.

Reseptor Tirosin Kinase (RTKs) terdiri dari empat domain:

1. Domain ekstraselular ligan.

2. Domain tirosin kinase intraseluler, dengan sekuens asam amino dalam substrat ATP dan cAMP dependent protein kinase (cAPK, PKA).

3. Domain intraselular.

4. Domain transmembran.

RTKs yang terletak di membran plasma disebut domain transmembran, sementara domain ekstraselular biasanya mengikat faktor pertumbuhan. Biasanya, ekstraselular domain terdiri dari motif struktural termasuk daerah asam, seperti domain cadherin, daerah yang kaya sistein, seperti domain discoidin, domain EGF, domain Factor VIII, fibronectin III, daerah yang kaya glisin,seperti domain RTKs yang terletak di membran plasma disebut domain transmembran, sementara domain ekstraselular biasanya mengikat faktor pertumbuhan. Biasanya, ekstraselular domain terdiri dari motif struktural termasuk daerah asam, seperti domain cadherin, daerah yang kaya sistein, seperti domain discoidin, domain EGF, domain Factor VIII, fibronectin III, daerah yang kaya glisin,seperti domain

Protein module dan docking protein yang berperan dalam sinyak tranduksi Reseptor Tirosin Kinase (RTKs). (A) Modul Protein terlibat dalam control jalur sinyal intraselular. Tirosin terfosforilasi, membentuk RTKs diaktifkan kompleks domains dengan PTB dan domain dari sinyal protein SH2. Domain SH2 domain diaktifkan reseptor sementara oleh domain PTB untuk fosforilasi tirosin dan nonphosphorilasi di daerah RTKs. PH domain mengikat pada daerah berbeda menuju membran asosiasi. Domain SH3 dan WW memiliki target utama mengikat area dengan urutan protein prolin. Domain PDZ mengikat di area hidrofobik. Residu pada Termini C merupakan target protein.Domain FYVE mengikat secara khusus untuk PdtIns. Sementara Protein module dan docking protein yang berperan dalam sinyak tranduksi Reseptor Tirosin Kinase (RTKs). (A) Modul Protein terlibat dalam control jalur sinyal intraselular. Tirosin terfosforilasi, membentuk RTKs diaktifkan kompleks domains dengan PTB dan domain dari sinyal protein SH2. Domain SH2 domain diaktifkan reseptor sementara oleh domain PTB untuk fosforilasi tirosin dan nonphosphorilasi di daerah RTKs. PH domain mengikat pada daerah berbeda menuju membran asosiasi. Domain SH3 dan WW memiliki target utama mengikat area dengan urutan protein prolin. Domain PDZ mengikat di area hidrofobik. Residu pada Termini C merupakan target protein.Domain FYVE mengikat secara khusus untuk PdtIns. Sementara

. Paradigma aktivasi sinyal protein sebagai respon aktivitas RTKs Setidaknya ada dua peristiwa molekuler yang diperlukan untuk induksi aktivasi sinyal RTK, karena banyak protein target RTKs terletak di membran sel, translokasi ke membran sel sangat penting bagi aktivasi dari banyak protein efektor. (A) Aktivasi PKB (juga dikenal sebagai Akt) oleh translokasi membrane PtdIns (3,4,5) P3 dalam menanggapi rangsangan faktor pertumbuhan berfungsi sebagai tempat pengikatan untuk domain PH . Paradigma aktivasi sinyal protein sebagai respon aktivitas RTKs Setidaknya ada dua peristiwa molekuler yang diperlukan untuk induksi aktivasi sinyal RTK, karena banyak protein target RTKs terletak di membran sel, translokasi ke membran sel sangat penting bagi aktivasi dari banyak protein efektor. (A) Aktivasi PKB (juga dikenal sebagai Akt) oleh translokasi membrane PtdIns (3,4,5) P3 dalam menanggapi rangsangan faktor pertumbuhan berfungsi sebagai tempat pengikatan untuk domain PH

Reseptor Tirosin Kinase (RTK) merupakan protein reseptor Tirosin yang memiliki aktivitas kinase intrinsik di dalam domain sitosoliknya. Ligan untuk RTK merupakan peptida yang terikat di membran ataupun peptida soluble atau protein hormon termasuk nerve growth factor (NGF), platelet derived growth factor (PDGF), fibroblast growth factor (FGF), epidermal growth factor (EGF), dan insulin. Aktivasi RTK oleh ligan menstimulasi aktivitas Tirosin kinase, yang selanjutnya menstimulasi jalur Ras MAP kinase dan beberapa jalur sinyal transduksi lainnya. Jalur RTK signaling memiliki spektrum luas termasuk regulasi proliferasi dan diferensiasi sel, menginduksi survival sel, dan modulasi metabolisme seluler. RTK memiliki domain ekstraseluler yang mengandung sisi pengikatan ligan (ligand binding site ), sebuah αheliks transmembran hidrofobik tunggal, dan domain sitosolik yang termasuk bagian dengan aktivitas kinase protein Tirosin. RTK pada umumnya merupakan monomer, dan pengikatan ligan pada domain ekstraseluler menginduksi pembentukan reseptor dimer, sebagaimana digambarkan pada Gambar 4 untuk reseptor FGF. Beberapa monomer ligan, termasuk FGF, berikatan kuat dengan heparan sulfat, yaitu sebuah komponen Reseptor Tirosin Kinase (RTK) merupakan protein reseptor Tirosin yang memiliki aktivitas kinase intrinsik di dalam domain sitosoliknya. Ligan untuk RTK merupakan peptida yang terikat di membran ataupun peptida soluble atau protein hormon termasuk nerve growth factor (NGF), platelet derived growth factor (PDGF), fibroblast growth factor (FGF), epidermal growth factor (EGF), dan insulin. Aktivasi RTK oleh ligan menstimulasi aktivitas Tirosin kinase, yang selanjutnya menstimulasi jalur Ras MAP kinase dan beberapa jalur sinyal transduksi lainnya. Jalur RTK signaling memiliki spektrum luas termasuk regulasi proliferasi dan diferensiasi sel, menginduksi survival sel, dan modulasi metabolisme seluler. RTK memiliki domain ekstraseluler yang mengandung sisi pengikatan ligan (ligand binding site ), sebuah αheliks transmembran hidrofobik tunggal, dan domain sitosolik yang termasuk bagian dengan aktivitas kinase protein Tirosin. RTK pada umumnya merupakan monomer, dan pengikatan ligan pada domain ekstraseluler menginduksi pembentukan reseptor dimer, sebagaimana digambarkan pada Gambar 4 untuk reseptor FGF. Beberapa monomer ligan, termasuk FGF, berikatan kuat dengan heparan sulfat, yaitu sebuah komponen

Dalam kondisi resting atau tidak terstimuli, aktivitas kinase intrinsik pada RTK sangat rendah. Dalam kondisi reseptor dimer, knase pada satu subunit mampu mmfosforilasi satu atau lebih residu Tirosin di dekat sisi katalisis pada subunit yang lain. Hal ini akan mengakibatkan perubahan konformasi yang memfasilitasi pengikatan ATP pada beberapa reseptor (misalnya reseptor insulin) dan pengikatan substrat protein pada reseptor lainnya (misalnya reseptor FGF) peningkatan aktivitas kinase ini kemudian memfosforilasi sisi lain dalam domain sitosolik reseptor. Aktivasi aktivitas RTK kinase yang diinduksi ligan ini mirip dengan aktivasi JAK kinase yang berasosiasi dengan reseptor kinase. Perbedaannya terletak pada lokasi sisi katalitik kinase, dimana sisi katalitik pada RTK terdapat pada domain sitosolik, sedangkan JAK kinase terpisah dari reseptor sitokin. Kebanyakan residu fosfoTirosin dalam RTK yang teraktivasi berinteraksi dengan protein adapter, protein kecil yang mengandung domain SH2, PTB, atau SH3, tetapi tidak memiliki aktivitas enzimatik intrinsik atau signaling. Protein protein tersebut merangkai RTK ke komponen yang lain dari jalur sinyal transduksi, misalnya aktivasi Ras.