Tirosin Kinase.

Tirosin Kinase.

Tirosin kinase adalah subclas dari protein kinase. Prinsip dari protein adalah posporilasi.

Protein tirosin kinase

Tyrosin kinase adalah enzim yang dapat mentransfer suatu kelompok pospat dari ATP ke suatu residu tyrosin dalam suatu protein. Tyrosin kinase adalah subgrup dari kelas besar protein kinase. Posporilasi protein oleh kinase adalah suatu mekanisme penting dalam sinyal transduksi untuk regulasi aktivitas enzim. Tyrosin kinase dikelompokkan pada proten tyrosin pospatase. Protein kinase adalah group enzim yang mempunyai subunit katalitik yang mentransfer pospat gamma dari nukleotida tripospat (ATP) ke satu atau lebih residu asam amino dalam sisi rantai protein substrat yang menghasilkan perubahan konformasi yang mempengaruhi fungsi protein. Enzim dikelompokkan dalam dua kelas besar, dikarakter dengan respeknya terhadap spesifik substrat: spesifik serin/treonin dan spesifik tyrosin (domain ini).

Tirosin Fosfat

Struktur tirosin

Ada labih dari 100 3D struktur tyrosin kinase yang tersedia di Protein data Bank. Contoh adalah PDB 1IRK, struktur kristal tyrosin kinase domain human insulin receptor. Famili tyrosin kinase dibagi dalam dua famili utama : 1. Transmembran receptor linked kinase dan protein cytoplasmic. Rata rata terdapat 2000 kinase yang diketahui dan lebih dari 90 Protein Tyrosin Kinase (PTKs) yang terdapat di human genom. Mereka dibagi dalam dua kelas, receptor dan non receptor PTKs. Saat ini terdapat 58 receptor tyrosin kinase (RTKs) yang diketahui, dikelompokkan dalam 20 subfamili. Mereka berperan pivotal pada bermacam macam aktivitas seluler termasuk growth, differensiasi, metabolism, adhesi, motility, dan kematian. RTKs disusun suatu extracelluler domain yang dapat mengikat spesifik ligan, suatu transmembran domain dan intracelluler catalitik domain yang dapat mengikat dan posporilasi seleksif substrat.

Pengikatan ligan ke bagian extracelluler menyebabkan series struktural rearrangement dalam RTK yang mengarahkan aktivasi enzim. Kesesuaian pergerakan beberapa bagian kinase domain memberikan akses bebas ke adenosin tripospat (ATP) dan substrat ke activ site. Trigger ini suatu kaskade dari peristiwa melalui posporilasi intraselluler protein yang pada akhirnya akan membawa (transduksi) signal ekstraselluler ke nukleus, menyebabkan perubahan dalam ekspresi gen. Banyak RTK yang terlibat dalam oncogenesis, mutasi gen atau kromosom translocation atau ekspresi gen berlebih. Pada beberapa tempat, hasil dari hyper aktiv kinase, yang menyimpang dari kebiasaan, ligand independent, non regulated growth stimulus ke sel kanker. Pada manusia ada 32 cytoplasmic protein tyrosin kinase. Non reseptor tyrosin kinase diidentifikasi v src oncogenic protein. Sel hewan berisi satu atau lebih anggota Src famili tyrosin kinase. Virus Sarcoma ayam ditemukan membawa versi mutasi selluler normal Src gene. Mutasi Src gen menghilangkan inhibisi normal built aktivitas enzim yang berkarakter seluler SRC (c src) gen. Anggota SRC family meregulasi banyak proses seluler. Sebagai contoh, sel T antigen receptor yang mengarahkan sinya intraseluler oleh aktivasi Lck dan Fyn, dua protein yang mempunyai struktur mirip Src. Tyrosin kinase merupakan fakta penting saat ini sebab implikasi mereka dalam treatment kanker. Mutasi yang menyebabkan tyrosin kinase menjadi konstitutif aktiv diasosiasikan dengan beberapa Pengikatan ligan ke bagian extracelluler menyebabkan series struktural rearrangement dalam RTK yang mengarahkan aktivasi enzim. Kesesuaian pergerakan beberapa bagian kinase domain memberikan akses bebas ke adenosin tripospat (ATP) dan substrat ke activ site. Trigger ini suatu kaskade dari peristiwa melalui posporilasi intraselluler protein yang pada akhirnya akan membawa (transduksi) signal ekstraselluler ke nukleus, menyebabkan perubahan dalam ekspresi gen. Banyak RTK yang terlibat dalam oncogenesis, mutasi gen atau kromosom translocation atau ekspresi gen berlebih. Pada beberapa tempat, hasil dari hyper aktiv kinase, yang menyimpang dari kebiasaan, ligand independent, non regulated growth stimulus ke sel kanker. Pada manusia ada 32 cytoplasmic protein tyrosin kinase. Non reseptor tyrosin kinase diidentifikasi v src oncogenic protein. Sel hewan berisi satu atau lebih anggota Src famili tyrosin kinase. Virus Sarcoma ayam ditemukan membawa versi mutasi selluler normal Src gene. Mutasi Src gen menghilangkan inhibisi normal built aktivitas enzim yang berkarakter seluler SRC (c src) gen. Anggota SRC family meregulasi banyak proses seluler. Sebagai contoh, sel T antigen receptor yang mengarahkan sinya intraseluler oleh aktivasi Lck dan Fyn, dua protein yang mempunyai struktur mirip Src. Tyrosin kinase merupakan fakta penting saat ini sebab implikasi mereka dalam treatment kanker. Mutasi yang menyebabkan tyrosin kinase menjadi konstitutif aktiv diasosiasikan dengan beberapa