6 diantara kedua lapisan ini saling beranyaman. Miometrium secara
keseluruhannya dapat berkontraksi dan relaksasi. Kavum uterus dilapisi oleh selaput lendir yang kaya dengan kelenjar, disebut endometrium. Yang terdiri
atas epitel kubik, kelenjar-kelenjar dan stroma yang kaya dengan pembuluh darah yang berkeluk-keluk Saifuddin et al, 2005.
Arteri pada uterus masing-masing berasal dari arteri internal iliaka yang memperdarahi bagian dari ligamen hingga ke uterus. Setiap akan
membentuk suatu lingkaran yang menperdarahi uterus dan beranastomosis dengan arcuate artery yang lain. Aliran arteri-arteri yang kecil
akan penetrasi ke bagian miometrium sehingga ke endometrium dan menghasilkan arteri spiral Saladin, 2007
2.2 Mioma Uteri
2.2.1 Definisi Mioma uteri adalah neoplasma jinak pada daerah rahim atau lebih tepatnya
otot rahim dan jaringan ikat di sekitarnya. Mioma belum pernah ditemukan sebelum terjadinya menarkhe, sedangkan setelah menopause hanya kirakira 10
mioma yang masih tumbuh. Neoplasma jinak ini dalam kepustakaan dikenal juga istilah fibromioma, leiomioma, atapun fibroid Prawirohardjo, 2008.
Secara umum uterus mempunyai 3 lapisan jaringan yaitu lapisan terluar perimetrium, lapisan tengah miometrium dan yang paling dalam adalah
endometrium Tortora dan Derrickson, 2006. Miometrium adalah yang paling tebal dan merupakan otot polos berlapis tiga; yang sebelah luar longitudinal, yang
sebelah dalam sirkuler, yang antara kedua lapisan ini beranyaman.Miometrium dalam keseluruhannya dapat berkontraksi dan berelaksasi Prawirohardjo, 2007.
Tumor jinak yang berasal dari sel otot polos di myometrium diberi nama leiomyoma,karena konsistensinya padat tumor ini lebih sering disebut
sebagai fibroid. Leiomioma adalah tumor jinak tersering pada perempuan dan
7 ditemukan sampai 30-50 pada wanita usia subur. Estrogen dan mungkin
kontrasepsi oral merangsang pertumbuhan tumor ini.Kumar,Cotran,Robbins, 2007
2.2.2 Klasifikasi Sarang mioma di uterus dapat berasal dari korpus uterus, sisanya adalah dari
serviks uteri. Pembagian menurut letaknya adalah sebagai berikut: 1.
Mioma submukosum: berada di bawah endometrium dan menonjol ke dalam rongga uterus. Mioma submukosum dapat tumbuh
bertangkai menjadi polip, kemudian dilahirkan melalui saluran serviks
2. Mioma intramural: mioma terdapat di dinding uterus di antara serabut miometrium
3. Mioma subserosum: apabila tumbuh keluar dinding uterus sehingga
menonjol pada permukaan uterus, diliputi oleh serosa. Mioma subserosum dapat tumbuh diantara kedua lapisan ligamentum latum
menjadi mioma uteri intraligamenter Prawirohardjo, 2007
2.2.3 Epidemiologi Mioma uteri adalah kasus biasa yang sering terjadi pada wanita. Seleksi yang
dilakukan dari 100 wanita yang menjalankan histerektomi ditemukan 77 mempunyai mioma uteri termasuk yang berukuran sekecil 2mm Parker,
2007.
Mioma uteri juga sering ditemukan pada wanita yang menjalankan histerektomi untuk indikasi yang lain. Ini karena kebanyakan tehnik pemeriksaan
imaging tidak mempunyai resolusi di bawah 1 cm maka insidensi kejadian sebenar mioma uteri tidak dapat dipastikan meskipun mioma uteri yang kecil
tidak memberikan gejala klinis Parker, 2007.
8 Sampel acak dari wanita berusia 35 - 49 tahun untuk wanita Afrika-
Amerika yang menjalani pemeriksaan rutin, hasil rekam medis dan pemeriksaan sonografi didapatkan pada usia 35 tahun insidensi terjadinya mioma uteri
adalah sebanyak 60, insidensi ini meningkat hingga 80 pada usia 50 tahun.Wanita kaukasia mempunyai insidensi sebesar 40 pada usia 35
tahun danmeningkat hingga 70 pada usia 50 tahun Parker, 2007.
Dari penelitian dilakukan oleh Ran Ok et-al di Pusan St. Benedict Hospital Korea yang dilakukan terhadap 815 kasus mioma uteri diketahui bahwa
kasus mioma uteri tebanyak terjadi pada kelompok usia 40-49 tahun dengan usia rata-rata 42,97 tahun. Mioma uteri tipe intramural adalah yang terbanyak
dari tipe mioma uteri secara patologi anatomi 51,3. Ran Ok et-al, 2007 yang dikutip Muzakir, 2008.
Penelitian epidemiologi pada populasi wanita kulit putih menunjukkan hasil yang beragam pada hubungan antara Indeks Masa Tubuh dan Mioma Uteri.
Beberapa penilitian menunjukkan adanya hubungan antara Indeks masa Tubuh dan Mioma uteri Faerstein E et-al yang dikutip dari Wise, 2005
2.2.4 Etiologi dan Patogenesis Penyebab utama mioma uteri belum diketahui secara pasti sampai saat
ini, tetapi penelitian telah dijalankan untuk memahami keterlibatan faktor hormonal, faktor genetik, growth factor, dan biologi molekular untuk
tumor jinak ini Parker, 2007. Faktor yang diduga berperan untuk inisiasi pada perubahan genetik pada mioma uteri adalah abnormalitas intrinsik
pada miometrium, peningkatan reseptor estrogen secara kongenital pada miometrium, perubahan hormonal, atau respon kepada kecederaan iskemik
ketika haid. Setelah terjadinya mioma uteri, perubahan-perubahan genetik ini akan dipengaruhi oleh promotor hormon dan efektor growth factors Parker,
2007
9 Bagi Meyer dan De Snoo, mereka mengajukan teori Cell nest atau teori
genitoblast. Percobaan Lipschutz yang memberikan estrogen pada kelinci percobaan ternyata menimbulkan tumor fibromatosa baik pada permukaan
maupun pada tempat lain dalam abdomen. Efek fibromatosa ini dapat dicegah dengan pemberian preparat progesteron atau testosteron.Puukka dan kawan-
kawan juga menyatakan bahwa reseptor estrogen pada mioma lebih banyak didapati daripada miometrium normal. Menurut Meyer asal mioma adalah sel
immature, bukan dari selaput otot yang matur Prawirohardjo, 2007.
Mioma uteri yang berasal dari sel otot polos miometrium, menurut teori onkogenik maka patogenesa mioma uteri dibagi menjadi 2 faktor, yaitu inisiator
dan promotor. Faktor-faktor yang menginisiasi pertumbuhan mioma masih belum diketahui pasti. Dari penelitian menggunakan glucose-6-phosphatase
dihydrogenase diketahui bahwa mioma berasal dari jaringan uniseluler. Transformasi neoplastik dari miometrium menjadi mioma melibatkan mutasi
somatik dari miometrium normal dan interaksi kompleks dari hormon steroid seks dan growth factor lokal. Mutasi somatik ini merupakan peristiwa awal dalam
proses pertumbuhan tumor Hadibroto, 2005. Tidak dapat dibuktikan bahwa hormon estrogen berperan sebagai
penyebab mioma, namun diketahui estrogen berpengaruh dalam pertumbuhan mioma. Mioma terdiri dari reseptor estrogen dengan konsentrasi yang lebih tinggi
dibanding dari miometrium sekitarnya namun konsentrasinya lebih rendahdibanding endometrium.Estrogen berperan dalam pembesaran tumor
dengan meningkatkan produksi matriks ekstraseluler. Hormon progesterone meningkatkan aktifitas mitotik dari mioma pada wanita muda namun
mekanisme dan faktor pertumbuhan yang terlibat tidak diketahui secara pasti. Progesteron memungkinkan pembesaran tumor dengan cara down-regulation
apoptosis dari tumor Hadibroto, 2005.
2.2.5 Patofisiologi
10 Aromatase mengkatalisi pembentukan estrogen yang akan mencapai
jaringan otot uterus melalui proses sirkulasi. Aromatase pada jaringan otot uterus mengkonversi androstenedione yang berasal dari kelenjar adrenal dan ovarium
menjadi estradiol. Estradiol menginduksi produksi Progesteron reseptor PR melalui pembentukan Estrogen Reseptor alfa ERα. Penelitian-penelitian sebelumnya
menyebutkan bahwa estrogen menstimulasi pertumbuhan jaringan otot uterus melalui Estrogen reseptor alfa ERα Marsh EE, 2006. Progesteron reseptor
mempunyai peran penting dalam respon jaringan otot uterus terhadap progesterone yang disekresikan oleh ovarium.Progesterone dan PR sangat berperan dalam
pertumbuhan tumor, Progesteron dan PR meningkatkan pertumbuhan, dan ketahanan sel serta meningkatkan formasi ektraseluer-matriks. Jika PR dan estrogen
tidak ada , estrogen dan ERα tidak cukup untuk pertumbuhan jaringan ini Bulun ES, 2013. Pada
penelitian yang dilakukan oleh Katherine A, et al pada tahun 2003 diperoleh data dimana wanita yang mempunyai indeks massa tubuh normal
mempunyai risiko terkena mioma uteri sebesar 36,7,
sedangkan pada wanita overweight mempunyai risiko terkena myoma uteri sebesar 52,6.IMT secara
signifikan berhubungan dengan kadar lemak tubuh total sehingga dengan mudah dapat mewakili kadar lemak tubuh. ,sekarang IMT secara luas diterima sebagai alat
untuk menghitung berat badan yang berlebih dan obesitas Hill,2005. Peningkatan juga IMT dihubungkan dengan penurunan sex hormone-binding globulin yang akan
meningkatkan jumlah estrogen bebas pada jaringan perifer kulit dan jaringan lemak dan ovariumDorgan JF, 1995.
2.2.6 Gejala Klinis
Sekitar dua pertiga wanita dengan leiomioma tidak menunjukkan gejala. Munculnya gejala tergantung pada jumlah, ukuran, letak, keadaan dan kondisi.
Gejala ginekologi yang paling umum adalah perdarahan uterus abnormal, efek penekanan, nyeri dan infertilitas. Perdarahan uterus abnormal dijumpai pada
kirakira 30 penderita leiomioma uteri. Menoragia merupakan pola perdarahan uterus abnormal yang paling umum. Meskipun pola apa saja mungkin terjadi,
11 namun yang paling sering berupa perdarahan bercak premenstruasi dan sedikit
perdarahan terus menerus setelah menstruasi. Anemia defisiensi besi sering terjadi akibat kehilangan darah menstruasi yang banyak Benson et al., 2009.
Selain itu, gejala dari tekanan dan desakan leiomioma bervariasi. Paling umum adalah pertambahan lingkar perut, rasa penuh atau berat pada pelvis,
gangguan frekuensi miksi akibat terdorongnya kandung kemih dan sumbatan ureter. Gejala lain yang lebih jarang dijumpai adalah tumor besar yang menyebabkan
bendungan pelvis dengan edema ekstremitas bawah atau konstipasi. Tumor parasitik dapat menyebabkan sumbatan usus. Tumor pada serviks pula dapat menyebabkan
leukorea, perdarahan pervaginam, dispareunia atau infertilitas. Abortus mungkin terjadi 2 hingga 3 kali lebih sering pada penderita leiomoma Benson et al., 2009
2.3 Indeks Massa Tubuh IMT .
Indeks Masa Tubuh IMT merupakan cara termudah untuk memperkirakan obesitas serta berkorelasi tinggi dengan massa lemak tubuh Lisbet, 2004.
Definisi klinik obesitas sering dicerminkan dengan IMT yang disebut juga dengan Quetelet’s Index. Ini merupakan pengukuran indeks massa tubuh paling
baik untuk populasi dewasa karena memiliki tingkat kesalahan paling
kecil dan mudah menghitungnya Lisbet, 2004; Sugondo, 2006.
Penggunaan IMT sebagai baku pengukuran obesitas dapat digunakan untuk orang dewasa berumur di atas 18 tahun Sugondo, 2006.
Keuntungan IMT adalah tinggi dan berat badan mudah diukur oleh tenaga yang cukup dilatih sekadarnya dan handal pada berbagai keadaaan. Kelemahan IMT
adalah tidak menunjukkan persentase lemak tubuh seseorang Supariasa et al., 2002 dalam Lisbet, 2004.
12 Rumus Perhitungan IMT adalah sebagai berikut:
Berat Badan Kg Indeks Masa Tubuh = -------------------------------------------------
{Tinggi Badan m}
2
Hubungan antara lemak tubuh dan IMT ditentukan oleh bentuk dan proporsi tubuh, sehingga IMT belum tentu memberikan gambaran kegemukan yang
sama bagi semua populasi. Orang Asia mempunyai deposit lemak tubuh lebih tinggi pada IMT lebih rendah dibandingkan ras Kaukasia Lisbet, 2004
.
Obesitas dihubungkan dengan perubahan hormonal dan metabolik pada wanita
premenopausal,meliputi terganggunya metabolisme estrogen,resisten isulin dan hiperinsulinemia serta peningkatan kadar sex hormone-binding globulin , sehingga
kadar estrogen yang berlebihan ini bisa memacu pertumbuhan Mioma Uteri.Lauren A Wise, 2005
Kategori IMT yang termasuk kedalam obesitas untuk masing-masing populasi berbeda sehingga wilayah Asia Pasifik telah mengusulkan kriteria dan
klasifikasi obesitas sendiri sebagai berikut Sugondo, 2006:
Tabel 1. Kategori ambang batas IMT wilayah Asia Pasifik
No Klasifikasi
IMT 1
Berat badan Kurang 18,5
2 Berat badan Normal
18,5-22,9 3
Berat badan lebih : 23
1
BAB 1 PENDAHULUAN