Perbedaan Hasil Laboratorium, Radiologi, dan Tumor Marker pada Pasien Hepatoma Viral hepatitis B dan C di RSUP Haji Adam Malik Medan tahun 2014

Lampiran 1

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

Nama : Mira Tania Andriana

NIM : 120100413

Tempat, Tanggal Lahir : Medan, 15 Juni 1994

Agama : Islam

Alamat : Jl. Karya Wisata Komplek Johor Indah Permai I

Blok VI no.31 Medan

Jenis Kelamin : Perempuan

Alamat Email : miraasyifa@gmail.com

Riwayat Pendidikan :

1. TK Alfitriah 1999 – 2000

2. SDIT Alfitriah 2000 – 2006

3. SMP HARAPAN 3 2006 – 2009

4. SMA HARAPAN 3 2009 – 2012

5. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara 2012 – sekarang

Riwayat Organisasi :

1. Anggota Departeman Wirausaha PEMA FK USU 2012 – 2013

2. Sekretaris Divisi Pendidikan dan Pelatihan SCOPH PEMA FK USU 2013-2014

LAMPIRAN 4

KELOMPOK HBV

No

Rekam Medis

Jenis

kelamin Usia AST ALT ALP GTP ALBUMIN PT HB

Trombosit (103/mm)

T.Marker

1 61.82.90 pria 32 157 68 331 404 2,1 1,9 7,1 81 >1210.00

2 59.46.18 pria 39 425 52 1329 420 2,8 1,18 12,6 99 >1210.00

3 59.48.20 pria 30 81 26 92 99 1,8 1 6,3 102 >1210.00

4 60.10.42 pria 53 364 58 125 546 2,8 1,92 9,6 161 >1210.00

5 60.74.44 pria 45 86 36 130 322 32,2 0,95 16 325 1210.00

6 62.47.20 wanita 30 241 46 315 463 3,1 1,17 7,9 288 >1210.00

7 59.26.43 wanita 31 209 47 478 247 1,8 1,28 10 355 16,8

8 58.80.88 pria 33 42 134 238 70 2,4 1,13 15,6 339 15

9 58.84.39 wanita 48 1075 106 334 527 2,9 1,37 7,4 537 20

10 59.37.61 wanita 41 61 38 91 55 1,5 1,2 8,1 23 25,68

11 59.55.58 pria 30 421 38 182 130 2,8 1,41 4,5 425 >1210.00

12 60.01.25 pria 39 289 60 174 250 3 1,17 13,4 227 1210

13 61.11.18 wanita 46 47 24 127 150 2,1 1,2 9,7 232 1210

14 61.15.46 pria 59 184 54 194 161 2,2 1,21 9 70 >1210

15 61.22.47 pria 50 312 66 529 584 2,5 1,1 10,1 321 >1210

16 61.76.77 pria 36 312 66 529 584 2,5 1,1 9 244 >1210.00

17 60.25.57 pria 38 284 105 166 190 3,4 1,18 16,2 204 >1210.00

LAMPIRAN 4

KELOMPOK HCV No

Rekam

Medis Jk Usia AST ALT ALP GTP ALBUMIN PT HB

Trombosit

(103/mm) T.Marker

1 61.53.11 pria 37 81 50 166 297 2,8 1,21 19,2 313 1210.00

2 61.78.38 pria 42 71 53 66 21 2,2 1,17 8,6 107 1210.00

3 61.62.18 wanita 52 53 37 70 20 2 0,8 9,1 83 1210.00

4 58.78.03 pria 76 140 60 170 270 2,9 1,5 9,4 270 1210

5 54.46.33 pria 75 130 39 95 132 3,2 1,32 13,2 260 >1210.00

6 56.53.17 pria 70 160 81 110 149 2,3 1,2 2,59 153 12,76

7 57.61.69 pria 42 80 31 129 82 2,6 1,34 13,7 155 34

LAMPIRAN 4

RADIOLOGI KELOMPOK HBV

NO Rekam Medis USG CT-SCAN

1 61.82.90

multinoduler di lobus kanan

2 59.46.18 nodul(+)di lobus kanan

3 59.48.20 multinoduler di lobus kanan dan kiri 4 60.10.42

noduler di lobus kanan

5 60.74.44 multinoduler di lobus kanan dan kiri 6 62.47.20 multinoduler di lobus kanan dan kiri 7 59.26.43 multinoduler di lobus kanan dan kiri 8 58.80.88

noduler di lobus kanan

9 58.84.39 multinoduler di lobus kanan 10 59.37.61 noduler di lobus kanan

11 59.55.58 Reguler

12 60.01.25 multinoduler di lobus kanan dan kiri 13 61.11.18 noduler di lobus kanan

14 61.15.46 multinoduler di lobus kanan dan kiri 15 61.22.47 multinoduler di lobus kanan

16 61.76.77 multinoduler di lobus kanan 17 60.25.57 noduler di lobus kanan 18 61.49.18 noduler di lobus kanan

LAMPIRAN 4

RADIOLOGI KELOMPOK HCV

No USG CT-SCAN

1 61.53.11 noduler di lobus kanan

2 61.78.38 multinoduler di lobus kanan 3 61.62.18 multinoduler di lobus kanan

4 58.78.03 noduler di lobus kanan

5 54.46.33 noduler di lobus kanan 6 56.53.17 noduler di lobus kanan

7 57.61.69 multinoduler di lobus kanan dan kiri 8 61.53.11 multinoduler di lobus kanan dan kiri

Lampiran 5

Output Data

Kelompok Pasien hepatoma berdasarkan etiologi

Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent Valid

HBV 18 69,2 69,2 69,2

HCV 8 30,8 30,8 100,0

Total 26 100,0 100,0

Kelompok Pasien hepatoma * Jenis Kelamin responden Crosstabulation

Jenis Kelamin responden Total Pria Wanita

Kelompok Pasien hepatoma HBV

Count 13 5 18

% within Kelompok Pasien hepatoma

72,2% 27,8% 100,0%

HCV

Count 7 1 8

% within Kelompok Pasien hepatoma

87,5% 12,5% 100,0%

Total

Count 20 6 26

% within Kelompok Pasien hepatoma

76,9% 23,1% 100,0%

Kelompok Pasien hepatoma * Kelompok Usia Responden Crosstabulation

Kelompok Usia Responden Total < = 40

Tahun

41 - 50 Tahun

51 - 60 Tahun

61 - 70 tahun

> 70 Tahun

Kelompok Pasien hepatoma HBV

Count 10 6 2 0 0 18

% within

Kelompok Pasien hepatoma

55,6% 33,3% 11,1% 0,0% 0,0% 100,0%

HCV

Count 2 2 1 1 2 8

% within

Kelompok Pasien hepatoma

25,0% 25,0% 12,5% 12,5% 25,0% 100,0%

Total

Count 12 8 3 1 2 26

% within

Kelompok Pasien hepatoma

Lampiran 5

Output Data

Nilai Laboratorium Kelompok HBV

Statistic Std. Error

Usia responden

Mean 40,50 2,099

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 36,07 Upper Bound 44,93

5% Trimmed Mean 40,06

Median 39,00

Variance 79,324

Std. Deviation 8,906

Minimum 30

Maximum 59

Range 29

Interquartile Range 17

Skewness ,464 ,536

Kurtosis -,777 1,038

kadar ast responden

Mean 257,44 57,043

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 137,09 Upper Bound 377,80

5% Trimmed Mean 223,99

Median 225,00

Variance 58571,085

Std. Deviation 242,015

Minimum 42

Maximum 1075

Range 1033

Interquartile Range 249

Skewness 2,374 ,536

Kurtosis 7,580 1,038

kadar alt responden

Mean 58,39 7,062

95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound

43,49

Lampiran 5

Output Data

5% Trimmed Mean 56,10

Median 53,00

Variance 897,663

Std. Deviation 29,961

Minimum 24

Maximum 134

Range 110

Interquartile Range 29

Skewness 1,244 ,536

Kurtosis 1,242 1,038

kadar alp responden

Mean 303,11 69,547

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 156,38 Upper Bound 449,84

5% Trimmed Mean 257,90

Median 188,00

Variance 87063,163

Std. Deviation 295,065

Minimum 91

Maximum 1329

Range 1238

Interquartile Range 244

Skewness 2,719 ,536

Kurtosis 8,814 1,038

kadar gtp responden

Mean 292,33 45,144

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 197,09 Upper Bound 387,58

5% Trimmed Mean 289,31

Median 248,50

Variance 36683,765

Std. Deviation 191,530

Minimum 55

Maximum 584

Range 529

Interquartile Range 357

Skewness ,307 ,536

Lampiran 5

Output Data

kadar albumin responden

Mean 4,200 1,6526

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound ,713 Upper Bound 7,687

5% Trimmed Mean 2,794

Median 2,650

Variance 49,162

Std. Deviation 7,0116

Minimum 1,5

Maximum 32,2

Range 30,7

Interquartile Range ,9

Skewness 4,194 ,536

Kurtosis 17,712 1,038

kadar pt responden

Mean 1,2094 ,08137

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 1,0378 Upper Bound 1,3811

5% Trimmed Mean 1,2205

Median 1,1800

Variance ,119

Std. Deviation ,34524

Minimum ,30

Maximum 1,92

Range 1,62

Interquartile Range ,20

Skewness -,131 ,536

Kurtosis 3,323 1,038

kadar Hb responden

Mean 10,461 ,8543

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 8,659 Upper Bound 12,264

5% Trimmed Mean 10,473

Median 9,650

Variance 13,137

Lampiran 5

Output Data

Maximum 16,2

Range 11,7

Interquartile Range 6,2

Skewness ,409 ,536

Kurtosis -,944 1,038

kadar trombosit responden

Mean 233,94 31,968

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 166,50 Upper Bound 301,39

5% Trimmed Mean 228,83

Median 229,50

Variance 18394,997

Std. Deviation 135,628

Minimum 23

Maximum 537

Range 514

Interquartile Range 227

Skewness ,440 ,536

Kurtosis -,104 1,038

Tests of Normality kelompok HBV

Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic df Sig.

Usia responden ,133 18 ,200* ,929 18 ,189

kadar ast responden ,189 18 ,089 ,753 18 ,000

kadar alt responden ,208 18 ,039 ,877 18 ,023

kadar alp responden ,236 18 ,009 ,679 18 ,000

kadar gtp responden ,148 18 ,200* ,900 18 ,058 kadar albumin responden ,473 18 ,000 ,326 18 ,000

kadar pt responden ,222 18 ,020 ,837 18 ,005

kadar Hb responden ,206 18 ,041 ,917 18 ,113

kadar trombosit responden ,112 18 ,200* ,971 18 ,815 *. This is a lower bound of the true significance.

Lampiran 5

Output Data

Nilai Laboratorium kelompok HCV

Statistic Std. Error

Usia responden

Mean 53,88 6,052

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 39,57 Upper Bound 68,18

5% Trimmed Mean 53,58

Median 47,00

Variance 292,982

Std. Deviation 17,117

Minimum 37

Maximum 76

Range 39

Interquartile Range 36

Skewness ,436 ,752

Kurtosis -2,071 1,481

kadar ast responden

Mean 103,00 13,310

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 71,53 Upper Bound 134,47

5% Trimmed Mean 102,61

Median 95,00

Variance 1417,143

Std. Deviation 37,645

Minimum 53

Maximum 160

Range 107

Interquartile Range 64

Skewness ,268 ,752

Kurtosis -1,353 1,481

kadar alt responden

Mean 51,38 5,679

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 37,95 Upper Bound 64,80

5% Trimmed Mean 50,86

Median 51,50

Variance 257,982

Std. Deviation 16,062

Minimum 31

Maximum 81

Range 50

Interquartile Range 23

Skewness ,642 ,752

Kurtosis ,354 1,481

kadar alp responden

Mean 122,00 15,415

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 85,55 Upper Bound 158,45

5% Trimmed Mean 122,44

Median 119,50

Variance 1900,857

Std. Deviation 43,599

Minimum 66

Maximum 170

Range 104

Interquartile Range 93

Lampiran 5

Output Data

Kurtosis -1,857 1,481

kadar gtp responden

Mean 156,38 40,328

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 61,02 Upper Bound 251,73

5% Trimmed Mean 156,14

Median 140,50

Variance 13010,554

Std. Deviation 114,064

Minimum 20

Maximum 297

Range 277

Interquartile Range 241

Skewness ,089 ,752

Kurtosis -1,854 1,481

kadar albumin responden

Mean 2,625 ,1497

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 2,271 Upper Bound 2,979

5% Trimmed Mean 2,628

Median 2,700

Variance ,179

Std. Deviation ,4234

Minimum 2,0

Maximum 3,2

Range 1,2

Interquartile Range ,8

Skewness -,216 ,752

Kurtosis -1,357 1,481

kadar pt responden

Mean 1,2075 ,07208

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 1,0371 Upper Bound 1,3779

5% Trimmed Mean 1,2139

Median 1,2050

Variance ,042

Std. Deviation ,20387

Minimum ,80

Maximum 1,50

Range ,70

Interquartile Range ,20

Skewness -,890 ,752

Kurtosis 2,130 1,481

kadar Hb responden

Mean 11,424 1,8015

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 7,164 Upper Bound 15,684

5% Trimmed Mean 11,483

Median 11,300

Variance 25,965

Std. Deviation 5,0955

Minimum 2,6

Maximum 19,2

Range 16,6

Interquartile Range 6,4

Skewness -,248 ,752

Kurtosis ,286 1,481

kadar trombosit responden Mean 194,75 29,249

Lampiran 5

Output Data

Upper Bound 263,91

5% Trimmed Mean 194,39

Median 186,00

Variance 6844,214

Std. Deviation 82,730

Minimum 83

Maximum 313

Range 230

Interquartile Range 149

Skewness ,054 ,752

Kurtosis -1,484 1,481

Tests of Normality kelompok HCV

Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic df Sig.

Usia responden ,256 8 ,131 ,823 8 ,050

kadar ast responden ,221 8 ,200* ,947 8 ,677

kadar alt responden ,171 8 ,200* ,948 8 ,691

kadar alp responden ,219 8 ,200* ,878 8 ,179

kadar gtp responden ,215 8 ,200* ,882 8 ,196

kadar albumin responden ,160 8 ,200* ,956 8 ,774

kadar pt responden ,209 8 ,200* ,929 8 ,509

kadar Hb responden ,165 8 ,200* ,971 8 ,905

kadar trombosit responden ,185 8 ,200* ,947 8 ,677 *. This is a lower bound of the true significance.

a. Lilliefors Significance Correction

Kelompok Pasien hepatoma * Bentuktumor_USG Crosstabulation

Radiologi_USG Total Reguler Nodul Multinodular

Kelompok Pasien hepatoma

HBV Count 1 5 9 15

% within Kelompok Pasien hepatoma 6,7% 33,3% 60,0% 100,0%

HCV Count 0 2 4 6

% within Kelompok Pasien hepatoma 0,0% 33,3% 66,7% 100,0%

Total Count 1 7 13 21

Lampiran 5

Output Data

Kelompok Pasien hepatoma * Lokasi_USG Crosstabulation

Lokasi_USG Total

Tidak Ada

Lobus Kanan Lobus Kanan dan Kiri

Kelompok Pasien hepatoma

HBV

Count 1 8 6 15

% within Kelompok Pasien hepatoma

6,7% 53,3% 40,0% 100,0%

HCV

Count 0 4 2 6

% within Kelompok Pasien hepatoma

0,0% 66,7% 33,3% 100,0%

Total

Count 1 12 8 21

% within Kelompok Pasien hepatoma

4,8% 57,1% 38,1% 100,0%

Kelompok Pasien hepatoma * Bentuktumor_CT Crosstabulation

Radiologi_CT Total Nodul Multinodular

Kelompok Pasien hepatoma

HBV Count 2 1 3

% within Kelompok Pasien hepatoma 66,7% 33,3% 100,0%

HCV Count 2 0 2

% within Kelompok Pasien hepatoma 100,0% 0,0% 100,0%

Total Count 4 1 5

% within Kelompok Pasien hepatoma 80,0% 20,0% 100,0%

Kelompok Pasien hepatoma * Lokasi_CT Crosstabulation

Lokasi_CT Total Lobus Kanan

Kelompok Pasien hepatoma

HBV Count 3 3

% within Kelompok Pasien hepatoma 100,0% 100,0%

HCV Count 2 2

% within Kelompok Pasien hepatoma 100,0% 100,0%

Total Count 5 5

Lampiran 5

Output Data

Gambaran Tumor Marker HBV

Statistic Std. Error

kadar tumor marker responden

Mean 880,07 129,031

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 607,84 Upper Bound 1152,30

5% Trimmed Mean 909,80

Median 1210,00

Variance 299681,77

1

Std. Deviation 547,432

Minimum 15

Maximum 1210

Range 1195

Interquartile Range 1178

Skewness -1,085 ,536

Kurtosis -,941 1,038

Tests of Normality Tumor Marker HBV

Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic Df Sig. kadar tumor marker

responden

,449 18 ,000 ,569 18 ,000 a. Lilliefors Significance Correction

Gambaran Tumor Marker HCV

Statistic Std. Error

kadar tumor marker responden

Mean 764,67 217,308

95% Confidence Interval for Mean L o w e r B o u n d 250,82

Lampiran 5 Output Data U p p e r B o u n d 1278,52

5% Trimmed Mean 781,70

Median 1210,00

Variance 377783,072

Std. Deviation 614,641

Minimum 13

Maximum 1210

Range 1197

Interquartile Range 1186

Skewness -,644 ,752

Kurtosis -2,239 1,481

Tests of Normality Tumor Marker HCV

Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk Statistic Df Sig. Statistic df Sig. kadar tumor marker responden ,391 8 ,001 ,646 8 ,001 a. Lilliefors Significance Correction

Independent Samples Test nilai laboratorium

Levene's Test for Equality of

Variances

t-test for Equality of Means

F Sig. T df Sig. (2-tailed) Mean Differenc e Std. Error Differen ce

95% Confidence Interval of the Difference

Lower Upper

Usia responden

Equal variances assumed

11,387 ,003 -2,645 24 ,014 -13,375 5,057 -23,812 -2,938

Equal variances not assumed

-2,088 8,734 ,067 -13,375 6,405 -27,933 1,183

kadar gtp responden

Equal variances assumed

Lampiran 5 Output Data Equal variances not assumed

2,246 21,581 ,035 135,958 60,534 10,278 261,638

kadar Hb responden

Equal variances assumed

1,182 ,288 -,551 24 ,586 -,9626 1,7457 -4,5656 2,6403

Equal variances not assumed

-,483 10,288 ,639 -,9626 1,9938 -5,3884 3,4631

kadar trombosit responden

Equal variances assumed

1,552 ,225 ,752 24 ,459 39,194 52,087 -68,307 146,696

Equal variances not assumed

,905 21,235 ,376 39,194 43,330 -50,854 129,243

Uji Bivariat Kadar Laboratorium yang distribusi nya tidak normal

kadar ast responden kadar alt responden kadar alp responden kadar albumin responden kadar pt responden

Mann-Whitney U 40,500 68,000 31,500 69,000 63,500

Wilcoxon W 76,500 104,000 67,500 240,000 234,500

Z -1,751 -,222 -2,252 -,167 -,473

Asymp. Sig. (2-tailed) ,080 ,824 ,024 ,867 ,636

Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] ,080b ,849b ,022b ,892b ,644b a. Grouping Variable: Kelompok Pasien hepatoma

b. Not corrected for ties.

Chi-Square Tests kelompok usg (bentuk tumor)

Value df Asymp. Sig. (2-sided)

Exact Sig. (2-sided)

Exact Sig. (1-sided)

Point Probability Pearson Chi-Square ,431a 2 ,806 1,000

Likelihood Ratio ,703 2 ,704 1,000

Fisher's Exact Test ,606 1,000

Linear-by-Linear Association

,213b 1 ,644 ,723 ,498 ,300

N of Valid Cases 21

a. 4 cells (66,7%) have expected count less than 5. The minimum expected count is ,29. b. The standardized statistic is ,462.

Lampiran 5

Output Data

Chi-Square Tests kelompok usg (bentuk tumor)

Value df Asymp. Sig. (2-sided)

Exact Sig. (2-sided)

Exact Sig. (1-sided)

Point Probability

Pearson Chi-Square ,833a 1 ,361 1,000 ,600

Continuity Correctionb ,000 1 1,000

Likelihood Ratio 1,185 1 ,276 1,000 ,600

Fisher's Exact Test 1,000 ,600

Linear-by-Linear Association ,667c 1 ,414 1,000 ,600 ,600

N of Valid Cases 5

a. 4 cells (100,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is ,40. b. Computed only for a 2x2 table

Uji Bivariat Tumor Marker

kadar tumor marker responden

Mann-Whitney U 65,500

Wilcoxon W 101,500

Z -,442

Asymp. Sig. (2-tailed) ,659 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] ,724b a. Grouping Variable: Kelompok Pasien hepatoma

45

DAFTAR PUSTAKA

Befeler, Alex S. & Bisceglie, Adrian M., 2002. Hepatocellular Carcinoma: Diagnosis and Treatment. American Gastroenterology 122 (6): 1609-1619. Budihusodo, Unggul. 2009. Karsinoma Hati. In Sudoyo, A.W., ed. Buku Ajar

Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi V. Jakarta Pusat: Interna Publishing, 685-691.

Cicalese, L. 2014. Hepatocellular Carcinoma. Available from:

http://emedicine.medscape.com/article/197319-overview#aw2aab6b2b4 [ Accesed April 25, 2015].

El-Serag, H.B. 2012. Epidemiology of Viral Hepatitis and Hepatocellular Carcinoma. The American Gastroenterological Association 142(6): 1264-1273.

Encyclopædia Britannica. 2014. Liver Anatomy. Available from :

http://www.britannica.com/EBchecked/topic/344579/liver [ Accessed on May 05, 2015].

Fung, J., Lai, C.L., Yuen, M.F., 2009. Hepatitis B and C virus-related carcinogenesis.Clinical Microbiology andIinfection 15 (11): 964-970.

Gersten, T., 2013. Liver cancer - Hepatocellular carcinoma. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000280.htm.

Gomaa, A.I., Khan, S.A., Toledano, M.B., Waked, I., Taylor-Robinson,S.D. 2008. Hepatocellular carcinoma: Epidemiology, risk factors and pathogenesis. World J Gastroenterol 14 (27): 4300-4308

Hadi, Sujono. 2000. Hepatologi. Bandung : Mandar Maju, 419-420.

Hidayat, Hendri. 2007. Perbedaan Profil Klinik Karsinoma Hepatoseluler yang Terinfeksi Kronik Virus Hepatitis B dengan Virus Hepatitis C. Available

46

from : http://eprints.undip.ac.id/22680/1/Hendri_Hidayat.pdf [Accessed May 04, 2015].

Hiotis., et al., 2012. Hepatitis B vs. Hepatitis C infection on viral hepatitis-associated hepatocellular carcinoma. BMC Gastroenterology 12 (64), 3. Ijas, Mohammad., 2005. Ultrasonografi Hati. In: Rasad, Sjahriar., eds. Radiologi

Diagnostik Edisi Kedua.Jakarta : Badan Penerbit FKUI, 479-467. Kew, M.C., 2014. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and risk factors.

Journal of hepatocellular Carcinoma. Available from :

http://www.dovepress.com/hepatocellular-carcinoma-epidemiology-and-risk-factors-peer-reviewed-fulltext-article-JHC# [Accessed May 04, 2015].

Kumar, V., Abbas, A.K, Fausto, N. Mitchell, R.N., 2007. Hepatocellular Carcinomas (HCC). Robbins Basic Pathology. 8th ed. Elsevier, 665. Kuntz, E. & Kuntz, H.D., 2008. Hepatology textbook and atlas 3rd edition.

Germany: Springer Medizin Verlag Heidelberg.

Limdi, J.K. & Hyde, G.M., 2003. Evaluation of abnormal liver function tests. Post graduate medical journal 79 (932): 307-12.

Munaf A., et al., 2014. Comparison of Viral Hepatitis-Associated

Hepatocellulalar Carcinoma Due to HBV and HCV – Cohort from Liver

Clinics In Pakistan. Available from: http://www.researchgate.net/pdf. Murugavel, K.G. et al., 2008. Alpha-fetoprotein as a tumour marker in

hepatocellular carcinoma: investigations in south indian subjects with hepatotropic virus and aflatoxin etiologies. International Society for Infectious Diseases. Available from :

http://dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2008.04.010

Ngunyen, V.TT. & Dore, G.J., 2009. Hepatitis B-related hepatocellular

carcinoma: Epidemiological characteristics and disease burden. Jurnal Of Viral Hepatitis 16(7):453-63.

47

Omata, O., et al., 2010. Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensu s recommendations on hepatocellularcarcinoma. Hepatology International 4 (2): 439-474.

Outwater, E.K. 2010. Imaging of the Liver for Hepatocellular Cancer. Cancer Control 17 (2): 72-82.

Paradis, V. 2013. Histopathology of Hepatocellular Carcinoma. Available from: http://www.springer.com/cda/content/document/cda_downloaddocument/9 783642160363-c2.pdf.

Rubin, E. & Reisner, H.M., 2009. Malignant Tumours of The Liver. Essentials of Rubin's Pathology. 5th ed. Lippicont, 336.

Sacher, R., & McPherson, R., 2004. Uji Fungsi Hati. Tinjauan Klinis Hasil

Pemeriksaan Laboratorium. 11th ed. EGC, 384-360.

Sanityoso, Andri. Hepatitis Virus Akut. In Sudoyo, A.W., ed. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi V. Jakarta Pusat: Interna Publishing, 648-649. Sherwood, L. 2011. Fisiologi manusia: dari sel ke sistem. Jakarta: EGC, 669-670. Siriwardena, A.K., Mason, J.M. Mullamitha, S. Hancock, H.C. Jegatheeswaran, S.

2014. Management of colorectal cancer presenting with synchronous liver metastases. Nat. Rev. Clin. Oncol. Available from

:http://www.nature.com/nrclinonc/journal/v11/n8/fig_tab/nrclinonc.2014. 90_F1.html [Accessed on May 28, 2015].

Tanabe, T., et al., 2007. Clinical Characteristics and Difference at First Detection among Hepatocellular Carcinoma Patients with Hepatitis B-, C- Virus, and Diagnosed as Non-B Non-C type. Bulletin of the Osaka Medical College 53 (1): 21-32.

Tortota, G.J., & Derrickson, B. 2012. The digestive system.

Principles of Anatomy and Physiology 13th edition. United States of America : Wiley, 994.

48

WHO. 2015. Cancer. Available from:

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/ [Accessed on May 05, 2015].

24

BAB 3

KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL 3.1. Kerangka Konsep

Berdasarkan tujuan penelitian di atas, maka kerangka konsep dalam penelitian ini adalah:

Gambar 3.1. Kerangka Konsep Penelitian

HEPATOMA

HEPATITIS B

HEPATITIS C

PEMERIKSAAN LABORATORIUM

PEMERIKSAAN RADIOLOGI

PEMERIKSAAN TUMOR MARKER

PEMERIKSAAN LABORATORIUM

PEMERIKSAAN RADIOLOGI

PEMERIKSAAN TUMOR MARKER

25

3.2. Definisi Operasional

Tabel 3.1. Definisi Operasional Penelitian

Variabel Definisi Alat Ukur Hasil Ukur Skala Ukur

Hepatoma viral hepatitis B dan C

Riwayat pasien

penderita hepatoma yang diawali dengan hepatitis B atau hepatitis C.

Rekam medis Positif/nega tif hasil antibodi hepatitis B atau C. Nominal Perbedaan Hasil pemeriksaan Laboratorium Perbedaan pemeriksaan

laboratorium pada pasien hepatoma viral hepatitis B dan

C meliputi

pemeriksaan fungsi

hati yaitu:

ALT,AST,ALP,GGT ,Prothrombin Time, albumin, hb, dan trombosit.

Rekam medis Hasil laboratoriu

m yang

tercatat di rekam medis

Rasio

Perbedaan radiologi pada pasien hepatoma viral hepatitis B dan C

Perbedaan temuan Ct-Scan pada pasien

hepatoma viral

hepatitis B dan C.

Rekam medis Tipe multinodule r atau tipe massive.

26

Perbedaan hasil tumor marker pada pasien

hepatoma viral hepatitis B dan C

Perbandingan hasil tumor marker meliputi perbedaan nilai pada pasien hepatoma viral hepatitis B dan C.

Rekam medis Hasil tumor marker yang tercatat di rekam medis

27

BAB 4

METODE PENELITIAN

4.1. Jenis Penelitian

Jenis penelitian yang digunakan adalah penelitian analitik dengan desain penelitian cross sectional (potong lintang) yang bertujuan untuk memperoleh data perbedaan hasil pemeriksaan laboratorium, radiologi, dan tumor marker pada pasien hepatoma viral hepatitis B dan C di RSUP Haji Adam Malik Medan.

4.2. Waktu dan Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan pada bulan Agustus – Oktober 2015 bertempat di Instalasi Rekam Medik RSUP Haji Adam Malik Medan.

4.3. Populasi dan Sampel Penelitian 4.3.1. Populasi Penelitian

Populasi pada penelitian ini adalah seluruh pasien hepatoma yang dirawat inap di Ruang Rawat Inap dan Rawat Jalan Penyakit Dalam RSUP Haji Adam Malik Medan selama periode Januari 2014 – Desember 2014.

4.3.2. Sampel Penelitian

Pengambilan sampel dilakukan dengan metode total sampling, dimana seluruh anggota populasi dijadikan sampel pada penelitian ini. Berdasarkan survey awal yang dilakukan di RSUP Haji Adam Malik Medan, jumlah penderita hepatoma yang tercatat di rekam medis pada tahun 2014 adalah 209 orang. Maka sampel dalam penelitian ini adalah 209 orang yang akan disesuaikan dengan kriteria inklusi dan eksklusi dalam penelitian ini.

28

Adapun kriteria inklusi dan eksklusi dalam penelitian ini adalah : Kriteria Inklusi :

1. Pasien hepatoma yang dirawat inap maupun jalan di RSUP Haji Adam Malik pada tahun 2014.

2. Memiliki kelengkapan rekam medis berupa hasil laboratorium seperti : pemeriksaan hepatitis, AST, ALT, ALP, Gamma GT, prothrombin time, albumin, trombosit, dan Hb di dalam rekam medik.

3. Terdapat data berupa hasil pemeriksaan radiologi berupa USG atau CT-SCAN di dalam rekam medik.

4. Terdapat data berupa hasil pemeriksaan tumor marker di dalam rekam medik

Kriteria Eksklusi :

1. Pasien hepatoma yang tidak memiliki riwayat hepatitis B dan C. 2. Pasien hepatoma yang berasal dari tahun sebelum tahun 2014 yang masih mengikuti pengobatan di RSUP Haji Adam Malik. 3. Pasien Hepatoma yang tidak memiliki kelengkapan rekam medik seperti pada nilai lab, radiologi, maupun tumor marker.

29

4.4. Metode Pengumpulan Data

Jenis data yang digunakan dalam penelitian ini adalah data sekunder, yaitu data yang didapat dari rekam medik pasien hepatoma yang dirawat inap di Ruang Rawat Inap Penyakit Dalam RSUP Haji Adam Malik Medan selama periode Januari 2014 – Desember 2014.

4.5. Pengolahan dan Analisis Data 4.5.1. Pengolahan

Pengolahan data dilakukan melalui beberapa tahapan, tahap pertama adalah editing yaitu mengecek nama dan kelengkapan identitas maupun data responden , tahap kedua adalah coding yaitu memberi kode atau angka tertentu untuk mempermudah sewaktu mengadakan tabulasi dan analisis, tahap ketiga adalah entry yaitu memasukkan data ke dalam program komputer dengan menggunakan program SPSS (Statistic Package Social Science), tahap keempat adalah cleaning yaitu memeriksa kembali data yang telah di entry untuk mengetahui apakah terdapat kesalahan pada data yang dimasukkan.

4.5.2. Analisa Data

Dalam penelitian ini uji analisis yang digunakan adalah uji t-tidak berpasangan dengan uji kemaknaan p < 0,05 bila distribusi data normal, jika tidak maka digunakan uji Mann Whitney. Sedangkan untuk jenis data yang kategorik-kategorik akan dilakukan uji Fisher’s exact test.

30

BAB 5

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

5.1. Hasil Penelitian

5.1.1. Deskripsi Lokasi Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik-Medan dan pengambilan sampel bertempat di Instalasi Rekam Medik Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik-Medan. Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik merupakan rumah sakit kelas A sesuai dengan SK Menkes No.335/Menkes/SK/VII/1990 dan sesuai dengan SK Menkes No. 502/Menkes/SK/IX/1991, Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik merupakan Pusat Rujukan wilayah Pembangunan A yang meliputi Provinsi Sumatera Utara, Nanggroe Aceh Darussalam, Sumatera Barat, dan Riau. Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik terletak di Jalan Bunga Lau No. 17 Km. 12 Kecamatan Medan Tuntungan, Kotamadya Medan, Provinsi Sumatera Utara.

5.1.2. Deskripsi Data Penelitian

Data penelitian yang digunakan adalah data sekunder, yaitu data yang berasal dari rekam medis penderita hepatoma yang berisi hasil pemeriksaan laboratorium, radiologi, dan tumor marker di Instalasi Rekam Medis Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik, Medan. Data yang diambil berada pada kurun waktu 1 tahun, yaitu dari Januari 2014 sampai Desember 2014.

Jumlah data keseluruhan adalah 209 data rekam medis yang berisi data dasar berupa nomor rekam medis, umur, jenis kelamin, hasil pemeriksaan laboratorium, radiologi, dan tumor marker serta data tambahan berupa virus penyebab hepatoma yang didapatkan dari data rekam medis. Tetapi setelah dilakukan pengamatan lebih lanjut, maka

31

sampel yang memenuhi kriteria dari penelitian ini menjadi 26 rekam medis, banyaknya rekam medis lain tidak dapat digunakan dikarenakan kurang lengkapnya hasil rekam medis yang tersedia.

5.1.3. Karakteristik Data Penelitian

Pada penelitian ini, karakteristik data penelitian yang ada dapat dibedakan berdasarkan karakteristik virus penyebab hepatoma, jenis kelamin, usia, pemeriksaan laboratorium, radiologi, dan tumor marker. Untuk lebih jelasnya dapat dilihat dalam tabel dibawah ini.

Tabel 5.1. Distribusi Frekuensi Penderita Hepatoma berdasarkan virus penyebab.

Etiologi Frekuensi Persentase (%)

Virus Penyebab n = 26 100

Hepatitis B 18 69,2

Hepatitis C 8 30,8

Berdasarkan data dari tabel 5.1. didapatkan bahwa jumlah penderita hepatoma virus penyebab terjadinya hepatoma didapatkan penderita dengan virus terbanyak yaitu virus hepatitis b sebanyak 18 orang (69,2%) dan virus hepatitis c sebanyak 8 orang (30,8%).

32

Tabel 5.2. Distribusi Frekuensi Penderita Hepatoma berdasarkan karakteristik pasien

Karakteristik Pasien Hepatoma

HBV HCV

Frekuensi Persentase (%)

Frekuensi Persentase (%)

Jenis Kelamin n = 18 100 n = 8 100

Pria 13 72,2 7 87,5

Wanita 5 27,8 1 12,5

Usia n = 18 100 n = 8 100

< 40 tahun 10 55,6 2 25

41-50 tahun 6 33,3 2 25

51-60 tahun 2 11,1 1 12,5

61-70 tahun 0 0 1 12,5

>70 tahun 0 0 2 25

Berdasarkan data dari tabel 5.2. didapatkan bahwa berdasarkan jenis kelamin proporsi penderita hepatoma yang disebabkan HBV relatif lebih banyak terjadi pada pria sebanyak 13 orang (72,2%) dibandingkan pada wanita sebanyak 7 orang (27,8%) , hal yang sama juga terdapat pada kelompok pasien hepatoma yang disebabkan HCV yang lebih banyak pada pria yaitu sebanyak 7 orang (87,5%) sedangkan pada wanita hanya sebanyak 1 orang (12,5%). Sedangkan untuk umur didapatkan bahwa penderita hepatoma yang disebabkan HBV lebih banyak pada kisaran umur dibawah 40 tahun sampai dengan 50 tahun yaitu sebanyak 16 orang (88,9%), sedangkan hepatoma yang disebabkan HCV lebih banyak terjadi pada usia 40 tahun sampai 50 tahun dan usia 70 tahun keatas yaitu sebanyak 6 orang (75%)

33

Tabel 5 .3. Gambaran Laboratorik Pasien Hepatoma

Nilai Laboratorik Hepatoma

HBV HCV

Mean SD Mean SD

AST 257,44 242,01 103 37,645

ALT 58,39 29,961 51,38 37,645

ALP 303,11 295,065 122 43,59

Gamma GT 292,33 191,53 156,38 114,064

Albumin 4,2 7,01 2,625 0,42

PT 1,2 0,34 1,2 0,2

HB 10,46 3,62 11,42 5,09

Trombosit 233,94 135,62 194,75 82,73

Pada tabel 5.3. didapatkan data bahwa pada kelompok hepatoma dengan HBV didapatkan nilai mean AST sebesar 257,44 , ALT memiliki nilai mean sebesar 58,39, ALP memiliki nilai mean sebesar 303,11, nilai Gamma GT memiliki mean sebesar 292,33, nilai Albumin memiliki nilai mean sebesar 4,2, nilai PT memiliki mean sebesar 1,2, nilai HB memiliki nilai mean sebesar 10,46, dan nilai trombosit memiliki mean sebesar 233,94.

Sedangkan untuk kelompok hepatoma dengan HCV didapatkan nilai mean AST sebesar 103, ALT memiliki nilai mean sebesar 51,38, ALP memiliki nilai mean sebesar 122, Gamma GT memiliki nilai mean sebesar 156,38, Albumin memiliki nilai mean sebesar 2,62, PT memiliki nilai mean sebesar 1,2, PT memiliki nilai mean sebesar 1,2, HB memiliki nilai mean sebesar 11,42, Trombosit memiliki nilai mean sebesar 194,75.

34

Tabel 5.4. Gambaran Radiologi pasien hepatoma

Pemeriksan Radiologi yang dilakukan meliputi pemeriksaan USG atau CT-SCAN, dengan keterangan sebagai berikut.

Pemeriksaan Radiologi Hepatoma

HBV HCV

USG

Frekuensi Persentase (%)

Frekuensi Persentase (%)

Bentuk Tumor n = 15 100 n = 6 100

Regular 1 6,7 0 0

Nodular 5 33,3 2 33,3

Multinodular 9 60 4 66,7

Lokasi n = 15 100 n = 6 100

Tidak ada 1 6,7 0 0

Lobus Kanan 8 53,3 4 66,7

Lobus Kanan dan Kiri

6 40 2 33,3

CT-Scan Frekuensi Persentase Frekuensi Persentase

Bentuk Tumor n = 3 100 n = 2 100

Nodular 2 66,7 2 100

Multinodular 1 33,3 0 0

Lokasi n = 3 100 n = 2 100

35

Pada tabel 5.4. didapatkan bahwa untuk pemeriksaan USG berdasarkan bentuk tumor kelompok hepatoma dengan HBV cenderung memiliki bentuk tumor multinodular terbanyak yaitu sebanyak 9 kasus (60%), dan pada kelompok hepatoma dengan HCV ditemukan bentuk tumor terbanyak yaitu tipe multinodular juga yaitu sebanyak 4 kasus (66,7%). Sedangkan menurut lokasi tumor yang diperoleh melalui pemeriksaan USG didapatkan pada kelompok hepatoma dengan HBV cenderung berada di lobus kanan yaitu sebanyak 8 kasus (53,3%), dan pada kelompok hepatoma dengan HCV juga lebih banyak berlokasi di lobus kanan yaitu sebanyak 4 kasus (66,7%).

Untuk pemeriksaan CT-scan didapatkan bahwa bentuk tumor terbanyak untuk kelompok hepatoma dengan HBV dan HCV didapatkan bentuk nodular lebih banyak, yaitu pada HBV sebanyak 2 kasus (66,7%) dan HCV sebanyak 2 kasus (100%). Sedangkan untuk lokasi tumor pada HBV berada di lobus kanan sebanyak 3 kasus (100%) dan pada HCV juga berada di lobus kanan yaitu sebanyak 2 kasus (100%).

Tabel 5.5. Gambaran Tumor Marker Pasien Hepatoma

Tumor Marker Hepatoma

HBV HCV

Mean SD Mean SD

AFP 880,07 547,43 764,67 614,61

Pada tabel 5.5. didapatkan bahwa kadar AFP pasien hepatoma dengan HBV memiliki nilai mean sebesar 880,07, dan pada pasien hepatoma dengan HCV memiliki nilai mean sebesar 764,67.

36

5.1.4. Hasil Analisis Bivariat

Penelitian ini bertujuan untuk melihat ada atau tidaknya perbedaan antara hasil laboratorium, radiologi, dan tumor marker pada pasien

hepatoma viral hepatitis b dan c. Data hasil penelitian dapat dilihat pada tabel dibawah ini.

Tabel 5.6. Perbedaan hasil laborarium pasien hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV

Hasil (mean±SD) HBV (n=18) HCV (n=8) p-value

Usia responden 40,50 ± 8,9 53,88 ± 17,11 0,003

AST (IU/L) 257,44 ± 242,01 103 ± 37,64 0,08

ALT (IU/L) 58,39 ± 29,96 51,38 ± 16,06 0,824

ALP (IU/L) 303,11 ± 295,065 122,00 ± 43,59 0,024

Gamma-GT (IU/L) 292,33 ± 191,53 156,38 ± 114,06 0,031

Albumin (g/dl) 4,2 ± 7,01 2,62 ± 0,42 0,867

PT (detik) 1,2 ± 0,34 1,20 ± 0,20 0,636

HB (g/dL) 10,46 ± 3,62 11,42 ± 5,09 0,28

Trombosit (103/mm) 233,94 ± 135,62 194,75 ± 82,73 0,22 Pada tabel 5.6. didapati bahwa untuk nilai laboratorium variabel yang memiliki perbedaan bermakna (p < 0,05) antara lain adalah : usia yang memiliki nilai p=0,03, ALP yang memiliki nilai p=0,024, dan Gamma-GT yang memiliki nilai p=0,031. Artinya terdapat perbedaan bermakna pada usia pasien, kadar ALP, dan kadar Gamma-GT pasien hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV. Adapun variabel lainnya seperti AST, ALT, albumin, PT, HB, dan trombosit tidak memiliki perbedaan bermakna pada kedua kelompok.

Tabel 5.7. Perbedaan hasil radiologi pasien hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV

Variabel p-value

Tipe Tumor dengan USG 1,0

37

Dari tabel 5.9. didapatkan bahwa setelah dilakukan uji dengan menggunakan Fisher’s Exact Test , didapatkan nilai p-value adalah 1,0 ( p < 0,05) yang berarti tidak didapatkan perbedaan bermakna pada tipe tumor kedua kelompok dengan menggunakan USG dan nilai p-value adalah 1,0 ( p < 0,05) yang berarti tidak didapatkan perbedaan bermakna pada tipe tumor kedua kelompok dengan menggunakan CT-scan.

Tabel 5.8. Perbedaan hasil tumor marker pasien hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV

Hasil HBV (n=18) HCV (n=8) p-value

AFP 880,07 ± 547,43 764,67 ± 614,61 0,659

Dari tabel 5.10. didapatkan bahwa setelah dilakukan uji man-whitney didapatkan nilai p-value adalah 0,659 ( p < 0,05) yang berarti tidak ada perbedaan bermakna antara nilai tumor marker pasien hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV.

5.2. Pembahasan

5.2.1. Analisis Penyebab Virus Pada Hepatoma

Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan kepada 26 pasien hepatoma, didapatkan bahwa untuk pasien hepatoma dengan HBV sebanyak 18 pasien (69,2%) , sedangkan untuk kelompok pasien hepatoma dengan HCV sebanyak 8 pasien (30,8%). Hal ini menunjukkan bahwa penyebab virus hepatitis terbanyak pada hepatoma adalah hepatitis b, kemudian disusul dengan hepatitis c. Hasil penelitian ini tidak jauh berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh Hiotis et al yang mendapatkan pasien hepatoma dengan total 149 pasien didapatkan pasien hepatoma dengan HBV sebanyak 89 orang (59,7%) dan untuk kelompok pasien hepatoma dengan HCV sebanyak 38 orang (25,5%), dan kelompok pasien yang keduanya dengan HBV maupun HCV sebanyak 4 orang (2,7%) (Hiotis et al, 2012).

38

5.2.2. Analisis Distribusi Jenis Kelamin

Berdasarkan hasil penelitian terhadap dua kelompok hepatoma, didapatkan bahwa pada kelompok hepatoma dengan HBV didapatkan proporsi pasien yang berjenis kelamin pria lebih banyak dibandingkan wanita, dimana pasien pria sebanyak 13 orang (72,2%) dan pasien wanita sebanyak 5 orang (27,8%). Pada kelompok hepatoma dengan HCV juga didapatkan proporsi pasien berjenis kelamin pria lebih banyak dibandingkan wanita, yaitu sebanyak 7 orang (87,5%) dan wanita sebanyak 1 orang (12,5%). Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Hiotis et al pada 127 pasien hepatoma, didapatkan kelompok pasien hepatoma dengan HBV yang berjenis kelamin laki-laki sebanyak 85 orang (95%), pasien berjenis kelamin wanita 4 orang (5%). Pada kelompok pasien hepatoma dengan HCV juga didapatkan bahwa proporsi terbanyak menurut jenis kelamin adalah jenis kelamin pria sebanyak 30 orang (79%) dan wanita sebanyak 8 orang (21%) (Hiotis et al, 2012). Hal ini menunjukkan bahwa baik pada kedua kelompok baik HBV dan HCV pasien dengan jenis kelamin laki-laki merupakan pasien terbanyak.

5.2.3. Analisis Distribusi Usia

Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan pada 26 pasien hepatoma, didapatkan bahwa untuk kelompok hepatoma dengan HBV didapatkan dengan usia terbanyak antara lain usia kurang dari 40-50 tahun. Sedangkan pada kelompok pasien hepatoma dengan HCV usia terbanyak yaitu rentang 40-50 tahun dan 70 tahun keatas. Hal ini mirip dengan penelitian yang dilakukan Hidayat dimana ditemukan kelompok pasien hepatoma dengan HBV terbanyak di usia 40-54 tahun yaitu sebanyak 17 pasien (45%), dan pada kelompok hepatoma dengan HCV terbanyak di usia 51-69 tahun yaitu sebanyak 6 pasien (66,6%) (Hidayat, 2007).

39

5.2.4. Analisis Bivariat Perbedaan nilai laboratorium

Pada penelitian yang dilakukan terhadap 26 pasien hepatoma, dimana 18 pasien adalah pasien dengan HBV dan 8 pasien adalah pasien dengan HCV didapatkan nilai p-value adalah 0,003 ( p < 0,05) terdapat perbedaan bermakna pada usia kedua kelompok. Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Hidayat yang mendapatkan perbedaan usia pada kedua kelompok nilai dengan nilai p-value adalah 0,009 ( p < 0,05) . Onset hepatoma dengan HBV cenderung lebih muda 10 p tahun dibandingkan HCV. Transmisi penyakit, hepatitis kronis, serta ada tidaknya sirosis turut berperan dalam mempengaruhi onset terjadinya hepatoma ( Hidayat, 2007).

Pemeriksaan AST dan ALT pada penelitian ini, tidak menunjukkan perbedaan bermakna pada kedua kelompok dengan p-value masing-masing (p = 0,08) dan (p= 0,824). Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan Hidayat yang mendapatkan perbedaan tidak bermakna pada AST (p = 0,744) dan ALT (p = 0,777). Meskipun tidak ada perbedaan bermakna pada kedua kelompok, dapat dilihat bahwa rerata nilai AST pada kelompok HBV dan HCV cenderung lebih tinggi dibandingkan nilai ALT pada kedua kelompok. Hal ini mendukung pernyataan Sacher yang menyatakan bahwa pada neoplasma primer ataupun sekunder kadar AST meningkat secara bermakna dibandingkan kadar ALT yang meningkat sedang ataupun tidak meningkat sama sekali (Sacher, 2004).

Pemeriksaan ALP dan gamma GT pada penelitian ini didapatkan p-value adalah 0,0024 ( p < 0,05) untuk ALP dan p-value adalah 0,031 ( p < 0,05) yang berarti ada perbedaan bermakna untuk nilai ALP dan gamma GT kedua kelompok. Hal ini mendukung pernyataan Akbar bahwa pada tumor hati kelainan yang sering ditemukan adalah peninggian fosfatase alkali dan gamma GT. Peningkaan kedua enzim ini juga terlihat pada kelainan saluran empedu. Pada hepatoma dapat terjadi obstruksi saluran

40

empedu akibat penekanan masa tumor atau karena invasi sel tumor (Akbar, 2009). Hal ini juga sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh tanabe, yang mendapatkan hasil perbedaan bermakna pada ALP ( p = 0,0196) dan gamma GT (p = 0,0001) (Tanabe et al, 2007).

Pemeriksaan kadar albumin dan PT pada penelitian ini didapatkan perbedaan tidak bermakna pada albumin (p = 0,867) dan PT ( p= 0,636). Hal ini tidak sesuai dengan penelitian yang dilakukan Tanabe yang mendapatkan hasil perbedaan bermakna pada albumin (p = 0,0004) dan PT (p = 0,068) (Tanabe et al, 2007). Pada penelitian ini didapatkan bahwa rerata nilai albumin di kelompok HCV cenderung lebih rendah dibandingkan nilai albumin pada kelompok HBV. Hal ini sesuai dengan pernyataan Sacher yang menyebutkan bahwa kadar albumin serum secara teratur menurun apabila penyakit hepatoselular berlangsung parah selama 3 minggu, penurunan albumin juga mengisyaratkan gangguan fungsi masif dan memiliki nilai prognostik yang buruk (Sacher, 2004). Nilai albumin terutama cenderung menurun pada keadaan sirosis, dimana penyebab HCV paling sering adalah sirosis.

Pemeriksaan Hb pada penelitian ini mendapatkan perbedaan tidak bermakna pada kedua kelompok, yaitu dengan nilai p = 0,28. Pada penelitian ini didapati nilai rerata Hb pada kedua kelompok cenderung menurun dari nilai normal Hb. Hal ini mendukung pernyataan Cicalese yang menyatakan bahwa pada hepatoma sering dijumpai perdarahan yang bisa berasal dari varises maupun perdarahan lainnya, yang memungkinkan terjadinya anemia (Cicalese, 2014).

Pada penelitian ini didapatkan pada nilai trombosit tidak ada perbedaan bermakna pada trombosit ( p = 0,22) pada kedua kelompok. Hal ini tidak sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh tanabe yang mendapatkan perbedaan bermakna nilai trombosit pada kedua kelompok. p=0,0003 (Tanabe et al, 2007). Ada beberapa alasan yang menyebabkan

41

hasil penelitian ini tidak berbeda secara bermakna, antara lain jumlah kasus sedikit dan pada pasien hepatoma jarang dilakukan pemeriksaan HbSAg dan Anti HCV untuk melihat etiologi penyebab ataupun sebagai superinfeksi.

5.2.5. Analisis Bivariat Perbedaan Hasil Radiologi

Pada penelitian ini, pemeriksaan radiologis yang dilakukan untuk pasien hepatoma dibedakan menjadi pemeriksaan usg dan ct scan, dimana dari 26 pasien hepatoma, untuk kelompok pasien hepatoma dengan HBV yang diperiksa dengan USG sebanyak 15 pasien dan untuk kelompok pasien hepatoma dengan HCV sebanyak 6 pasien. Pemeriksaan dengan menggunakan ct-scan pada kelompok pasien hepatoma dengan HBV sebanyak 3 pasien, dan pada HCV sebanyak 2 pasien. Setelah dilakukan uji Fisher’s Exact Test untuk melihat apakah ada perbedaan bentuk tumor pada kedua pasien dengan menggunakan kedua jenis pemeriksaan baik usg maupun ct scan, ternyata tidak didapatkan perbedaan bentuk tumor pada usg (p = 1,0) dan ct-scan (p = 1,0). Hal ini tidak sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Munaf yang mendapatkan ada nya perbedaan radiologis bermakna (p = 0,016) pada kedua kelompok (Munaf et al, 2014).

5.2.6. Analisis Bivariat Perbedaan Tumor Marker

Pada penelitian ini, tidak didapatkan perbedaan bermakna pada kadar AFP kedua kelompok (p = 0,659). Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Munaf yang tidak mendapatkan perbedaan bermakna dengan nilai p = 0,192 (Munaf et al, 2014). Hal ini mendukung pernyataan Murugavel yang menyatakan bahwa kadar AFP tidak dipengaruhi oleh virus hepatitis b maupun hepatitis c, dan kadar AFP juga tidak bisa mendukung diagnosis hepatoma pada kejadian pasien non-sirosis. Kepentingan AFP pada hepatoma viral masih sangat terbatas dan AFP

42

lebih dapat digunakan untuk kasus hepatoma dengan etiologi non viral (Murugavel, 2008).

43

BAB 6

KESIMPULAN DAN SARAN 6.1. Kesimpulan

Berdasarkan hasil penelitian yang diperoleh, maka kesimpulan yang dapat diambil dalam penelitian ini adalah sebagai berikut:

1. Karakteristik penderita hepatoma di RSUP Haji Adam Malik adalah lebih banyak disebabkan HBV (69,2%) dibandingkan HCV (30,8%), pasien berjenis kelamin laki-laki lebih banyak pada kedua kelompok yaitu pada kelompok HBV (72,2%) dan pada kelompok HCV(87,5%), dengan umur rata-rata pada kelompok HBV 50 tahun, dan pada kelompok HCV 40-70 tahun.

2. Ada perbedaan bermakna pada pemeriksaan laboratorium antara lain pada pemeriksaan ALP (p = 0,0024) dan gamma-GT (p = 0,031) dengan nilai rerata kelompok hepatoma dengan HBV lebih tinggi dibandingkan kelompok hepatoma dengan HCV.

3. Tidak ada perbedaan pada hasil pemeriksaan radiologis untuk bentuk tumor (p = 1) pada kedua kelompok.

4. Tidak ada perbedaan hasil pemeriksaan kadar tumor marker (p = 0,659) pada kedua kelompok.

44

6.2. Saran

1. Rekam medis sebagai sumber data penelitian sebaiknya lebih lengkap dalam melampirkan unsur-unsur demografi, pelaporan pemeriksaan, hasil pemeriksaan dan follow up yang dilakukan, serta lebih spesifik dalam pengklasifikasian serta mencatat informasi-informasi penting lainnya sehingga memudahkan dalam pengolahan data.

2. Rekam medis sebagai sumber data penelitian sebaiknya mulai ditanskripkan ke dalam bentuk elektronik, mengingat banyak rekam medis dan data-data di dalam rekam medis yang tercecer.

3. Untuk hasil yang lebih baik perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan jumlah sampel lebih banyak.

4. Penelitian ini dapat dilanjutkan dengan mencari prognosis kedua kelompok.

5. Penelitian ini bisa dilanjutkan dengan kelompok hepatoma non-viral untuk melihat memiliki perbedaan atau tidak.

4

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Anatomi Hati

Hati adalah organ intestinal terbesar dengan berat antara 1,2-1,8 kg atau kurang lebih 25% dari berat badan orang dewasa yang menempati sebagian besar kuadran kanan atas abdomen dan merupakan pusat metabolisme tubuh dengan fungsi yang sangat kompleks. Batas antara hati berada sejajar antara ruang interkostal V kanan dan batas bawah menyerong ke atas dari iga IX kanan ke iga VIII kiri. Permukaan posterior hati berbentuk cekung dan terdapat celah transversal sepanjang 5 cm dari sistem porta hepatis. Omentum minor terdapat mulai dari sistem porta yang mengandung arteri hepatika, vena porta, dan duktus koledokus. Sistem porta terletak di depan vena kafa dan dibalik kandung empedu.

Permukaan anterior hepar yang cembung dibagi menjadi 2 lobus oleh adanya perlekatan ligamentum fasiform yaitu lobus kiri dan lobus kanan yang berukuran kira-kira dua kali lebih besar dari lobus kiri. Pada daerah antara ligamentum falsiform dengan kandung empedu di lobus kanan ditemukan lobus kuadratus dan sebuah daerah yang disebut lobus kaudatus yang tertutup oleh vena kavainferior dan ligamentum venosum pada permukaan posterior.

Hati terbagi atas 8 segmen dengan fungsi yang berbeda. Pada dasarnya , garis Cantlie tempat mulainya vena kafa sampai kandung empedu telah membagi hati menjadi dua lobus fungsional. Pembagian 8 segmen hati didasarkan pada aliran cabang pembuluh darah dan saluran empedu yang dimiliki oleh masing-masing segmen (Husodo, 2009).

Hati menerima darah dari 2 sumber:

1. Darah arteri, yang menyediakan O2 bagi hati dan mengandung metabolit

darah untuk diproses oleh hati, disalurkan oleh arteri hepatika.

2. Darah vena yang berasal dari saluran cerna dibawa oleh vena porta hepatika ke hati untuk pemrosesan dan penyimpanan nutrien yang baru diserap. Didalam hati, vena porta kembali bercabang-cabang menjadi

5

anyaman kapiler (sinusoid hati) untuk memungkinan terjadinya pertukaran antara darah dan hepatosit sebelum darah mengalir ke dalam vena hepatika dan kemudian bersatu ke vena kafa inferior. (Sherwood, 2011)

Gambar 2.1. Anatomi Hati (Britannica, 2014)

6

Gambar 2.3. Aliran darah hati (U-toko, 2010).

2.2. Fungsi Hati

a. Metabolisme

Metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein. Bergantung kepada kebutuhan tubuh. Ketiganya dapat saling dibentuk.

b. Penyimpanan Zat

Seperti mineral (Cu, Fe) serta vitamin larut lemak (Vit. A, D, E, dan K), glikogen dan berbagai zat racun yang tidak dapat dikeluarkan dari tubuh seperti, peptisida DDT.

c. Detoksifikasi

Hati melakukkan inaktivasi hormon dan menguraikan zat sisa tubuh seperti toksin dan obat.

d. Fagositosis

Fagositosis mikroorganisme dan sel darah merah yang sudah tua maupun rusak.

e. Pengaktifan vitamin D

7

f. Fungsi vaskular

Membentuk protein plasma, termasuk protein yang dibutuhkan dalam proses pembekuan darah, serta mengangkut hormon steroid , tiroid, dan kolesterol dalam darah (Sherwood, 2011).

2.3. Hepatoma 2.3.1. Definisi

Hepatoma atau yang dikenal sebagai kanker hati disebut juga karsinoma hepatoseluler, merupakan pertumbuhan sel hati yang tidak normal dimana terjadi pembelahan sel/mitosis yang meningkat dan berubah menjadi ganas.

Karsinoma hepatoseluler merupakan penyakit keganasan primer pada hati, bukan merupakan metastasis dari organ lain seperti yang sering terjadi pada kanker, seperti kanker payudara dan kanker kolon yang menyebar ke hati. Penyakit ini sering diakibatkan oleh proses kronis di hati seperti penyakit hepatitis B dan hepatitis C.(Todd,2013).

Menurut Erwin Kuntz (2008) karsinoma hepatoseluler merupakan keganasan yang berasal langsung dari sel hepar, dimana secara klinis dapat berubah menjadi sangat ganas dalam waktu yang singkat dan pengobatan untuk menyembuhkannya sangat terbatas.

2.3.2. Epidemiologi

Di dunia, hepatoma adalah kanker kelima tersering yang menyerang laki-laki dan kanker ketujuh tersering untuk wanita, dengan lebih dari 748.000 kasus baru terdiagnosa setiap tahunnya, tercatat 9,2% dari seluruh kasus kanker di dunia (7,9% pria; 3,7% wanita). Seluruh pasien dengan hepatoma 8,4% berada di negara berkembang. 70% dari kasus hepatoma di dunia terjadi di Asia, seperti pada penderita hepatoma di Republik Cina tercata sebanyak 55% kasus kematian akibat penyakit

8

ini setiap tahunnya. Selanjutnya, kasus paling banyak juga ditemui di sub-Sahara Afrika (Kew, 2014).

Di Indonesia, penelitian di RS dr. Hasan Sadikin mengenai penyakit hati dari tahun 1972 – 1974, didapati hepatoma menempati urutan ketiga (16,5%) setelah sirosis dan hepatitis. (Hadi, 2000)

Hepatitis B dan hepatitis C yang berkembang menjadi sirosis ditemukan 80% dari kasus hepatoma. Sekitar 5% dari populasi dunia (350-400 miliar orang) terinfeksi dengan HBV kronis, dimana 75% nya berasal dari Asia, dengan prevalensi terendah ditemukan di negara barat. Sebanyak 50% kasus pada anak-anak dengan hepatoma yang dominan dijumpai di Asia dan Sub-Sahara Afrika. Sedangkan di Jepang lebih sering dijumpai hepatoma yang disebabkan oleh infeksi HCV kronis. Hasil serologi HbsAg yang diteliti pada kasus hepatoma secara global, terdapat 3% di Swedia, 10% di Amerika Serikat,10-15% di Jepang, 19% di Italia, dan 70% di Korea Utara (El-serag, 2012).

Penelitian yang dilakukan di Pakistan menunjukkan bahwa proporsi terbesar dari hepatoma disebabkan oleh infeksi virus. Berdasarkan penelitian sistematik review yang dilakukan terhadap 220 pasien penderita virus hepatitis , dijumpai prevalensi pada pasien dengan HBsAg positif 2,6% dan pada pasien dengan anti HCV positif 5,3% dari seluruh populasi. Secara keseluruhan penelitian ini menyimpulkan bahwa prevalensi hepatoma disebabkan oleh virus baik hepatitis B maupun C sebesar 87,4% , yang 67,9% disebabkan sirosis oleh karena HCV , dan 21,8% akibat HBV (Munaf et al., 2014).

Di daerah endemik tempat HBV ditemukan angka hepatoma yang tinggi. Di Taiwan pengidap kronis infeksi HBV mempunyai resiko 102 kali lebih tinggi menderita hepatoma dibandingkan mereka yang bukan pengidap.

9

Pada daerah dengan tingkat infeksi HBV yang rendah, HCV merupakan faktor resiko lain yang turut berperan dalam terjadinya hepatoma. Metaanalisis yang dilakukan terhadap 32 penelitian kasus-kasus menyimpulkan bahwa orang dengan infeksi HCV beresiko 17 kali lipat lebih mudah mengidap hepatoma dibandingkan dengan mereka yang bukan pengidap. Pada negara dengan infeksi HBV yang tinggi ternyata dijumpai prevalensi anti-HCV jauh lebih tinggi pada penderita hepatoma dengan HBsAg negatif daripada HBsAg positif. Hal ini menegaskan bahwa HCV berperan dalam terjadinya hepatoma pada pasien yang bukan pengidap HBV (Budihusodo, 2009).

Peningkatan insidensi hepatoma disebabkan oleh meningkatnya infeksi kronik hepatitis C yang berkembang menjadi obesitas, penyakit perlemakan hati nonalkoholik, perlemakan hati alkoholik, dan sindrom metabolik lainnya. Di Amerika Serikat, kejadian hepatoma telah meningkat sebanyak tiga kali selama 2 dekade terakhir (dari 1,4 per 100.000 pada 1975-1977 menjadi 4,8 per 100.000 oada 2005-2008) (Kew, 2014).

2.3.3. Etiologi

1. Virus Hepatitis B (HBV)

Di daerah endemik tempat HBV ditemukan angka hepatoma yang tinggi. Di Taiwan pengidap kronis infeksi HBV mempunyai resiko 102 kali lebih tinggi menderita hepatoma dibandingkan mereka yang bukan pengidap. Vaksinasi HBV pada anak terbukti dapat menurunkan resiko terjadinya hepatoma. Bahaya dari HBV yang menyerang hati disebabkan oeh proses inflamasi yang berlangsung kronis, peningkatan proliferasi sel hepar,integrasi HBV DNA ke dalam DNA sel pejamu, dan aktivitas protein spesifik-HBV berinteraksi dengan gen yang terdapat di hati. Perubahan sel hepar yang awalnya inaktif menjadi sel yang terus bereplikasi dapat menentukan tingkat karsinogenitas hati. Siklus sel

10

teraktivasi secara tidak langsung akibat proses nekroinflamasi sel hati ataupun ekspresi dari gen berlebihan yang dipicu oleh HBV. Terjadinya hepatoma oleh karena HBV bisa langsung terjadi akibat terpajan agen onkogenik seperti aflatoksin dan tidak didahului oleh proses sirosis hati (Budihusodo, 2009).

2. Virus Hepatitis C (HCV)

Pada negara dengan infeksi HBV yang tinggi ternyata dijumpai prevalensi anti-HCV jauh lebih tinggi pada penderita hepatoma dengan HBsAg negatif daripada HBsAg positif. Hal ini menegaskan bahwa HCV berperan dalam terjadinya hepatoma pada pasien yang bukan pengidap HBV. Pada pasien dengan anti-HCV positif, interval saat transfusi dan terjadi hepatoma mencapai 29 tahun. Patogenesis dikaitkan dengan proses nekroinflamasi kronik dan sirosis hepar yang menyebabkan HCV menjadi hepatoma (Budihusodo, 2009).

3. Sirosis Hati

80% kasus penyebab terjadinya hepatoma disebabkan oleh sirosis hati. Hepatoma merupakan penyebab kematian tersering pada SH. Pada penelitian yang dilakukan ditemukan 60-80% dari SH makronodular dan 3-10% dari SH mikronodular ditemukan hepatoma. Hal yang sering mengakibatkan terjadinya hepatoma pada SH adalah berjenis kelamin laki-laki, peningkatan AFP serum, beratnya penyakit serta tingginya aktifitas proliferasi sel hati (Budihusodo, 2009).

4. Aflatoksin

Aflatoksin B1 (AFB1) adalah mikotoksin yang diproduksi oleh jamur Aspergilus flavus dan Aspergilus parasiticus. AFB1 bersifat karsinogen. Metabolit AFB1 yaitu AFB 1-2-3-epoksid adalah karsinogen utama yang dapat mengikat DNA maupun RNA. Salah satu kemampuan hepatokarsinogenesis nya induksi oleh AFB1 yang menyebabkan mutasi

11

pada kodon 249 dari gen supresor tumor p53. Penelitian yang dilakukan di beberapa negara dengan menggunakan biomarker ini menunjukkan adanya hubungan antara aflatoksin dalam makanan dengan morbiditas dan mortalitas hepatoma. Risiko relatif yang ditimbulkan dengan aflatoksin saja adalah 3,4, infeksi HBV kronik resiko relatif 7, dan meningkat menjadi 59 bila disertai dengan kebiasaan mengkonsumsi makanan mengandung aflatoksin (Budihusodo, 2009).

5. Obesitas

Menurut penelitian yang dilakukan di Amerika, terjadi peningkatan angka mortalitas sebesar lima kali pada kelompok inividu yang menderita obesitas (Indeks Masa Tubuh: IMT 35-40Kg/m2) dibandingkan dengan kelompok individu dengan IMT normal. Hal ini dihubungkan dengan obesitas merupakan faktor resiko non-alcoholic fatty liver disease (NAFDL), khususnya non-alcoholic steatohepatits (NASH) yang selanjutnya menjadi sirosis dan berkembang menjadi hepatoma (Budihusodo, 2009).

2.3.4. Patogenesis

Inflamasi, nekrosis, fibrosis dan regenerasi yang mengakibatkan terjadinya sirosis merupakan penyebab terjadinya hepatoma. Pada pasien dengan HBV, di hepar tidak hanya terjadi sirosis, fibrosis juga terjadi. Dengan kontras, pasien HCV kebanyakan memiliki gambaran sirosis. Perbedaan ini terletak bahwa pada HBV DNA virus bergabung dengan genom penderita dan akan menghasilkan suatu protein HBV X yang akan menjadi kunci dari perkembangan hepatoma. Pada HCV RNA virus ini akan bereplikasi di sitoplasma sel dan tidak menyerang DNA penderita (Cicalese, 2014).

12

Gambar 2.4. Patobiologi Hepatoma ( Cicalese, 2014).

Beberapa analisis mengatakan bahwa genetik juga berperan dalam terjadinya hepatoma. Beberapa gen seperti p53, PIKCA, dan β-catenin merupakan gen yang paling sering mengalami mutasi pada pasien dengan hepatoma. Penelitian lebih lanjut dibutuhkan untuk mengetahui proses mana yang terganggu dan mengakibatkan pembelahan sel yang tidak terkontrol pada hepatoma. Dua jalur yang terlibat pada differensiasi sel hepar menjadi ganas yaitu Wnt-β-catenin dan Hedgehog. Peningkatan sinyal regulasi dari WNT akan menyebabkan preneoplasma adenoma dengan rasio yang lebih besar utnuk berubah menjadi ganas (Cicalese, 2014).

Studi mengenai mutasi inaktif pada remodeling kromatin gen ARID2 pada 4 subtipe utama hepatoma telah terbukti. Sebanyak 18,2% pasien dengan hepatoma yang disebabkan HCV di Amerika Serikat terdapat mutasi ARID2 yang membuktikan bahwa ARID2 merupakan suatu suatu supresor gen tumor yang telah mengalami mutasi pada hepatoma (Cicalese, 2014).

Berbagai bentuk nodul yang ditemukan pada sirosis hati, seperti displasia dan regenerasi nodul, belum dijumpai penjelasan yang pasti mengenai bagaimana nodul tersebut kemudian bisa berkembang menjadi suatu hepatoma. Beberapa studi menyatakan bahwa hepatoma berkembang

13

dari stem sel hepar yang mengalami injuri akibat proses inflamasi kronis akibat virus, yang nantinya akan membentuk sel displasia kecil akan terus berkembang bersama dengan stem sel (Cicalese, 2014).

1. Patogenesis Hepatitis B Menjadi Hepatoma

HBV dapat menyebabkan kanker hati baik melalui jalur langsung maupun tidak langsung. Hal ini terjadi saat HBV yang secara kronis terus menerus mengakibatkan nekroinflamasi pada sel hapatosit, yang mengakibatkan tunover sel hepar terus menerus terjadi. Efek lebih lanjut yang timbul berupa akumulasi dari mutasi pada genom yang terdapat di hepar, yang akan mengekspansi klonal dan menjadi keganasan. HBV merupakan kelompok virus DNA, yang dalam perjalanannya menjadi hepatoma dapat langsung mempengaruhi DNA penderita (Fung, 2009)

Saat DNA dari HBV sudah berintegrasi dengan DNA penderita, maka akan mengakibatkan terjadinya duplikasi, delesi, amplifikasi dan translokasi yang mengakibatkan ketidakstabilan pada kromosom, pada fase inilah transformasi menjadi suatu keganasan dimulai. HBV dapat bergabung bersama gen yang bertanggung jawab untuk proliferasi dan differensiasi del hepar, seperti gen telomerase yaitu MAPK1 dan pengatur proliferasi sel yaitu gen cycline A, dan gen yang mengatur kelangsungan hidup sel yaitu gen pada tumor nekrosi faktor 1 (Fung, 2009).

Dari semua gen HBV , gen HBX merupakan gen yang paling berhubungan dengan terjadinya hepatokarsinogenitas terkait HBV, dan gen yang paling umum terintegrasi . Lebih dari 95 % pasien dengan sirosis berkaitan dengan HBV dan displasia positif untuk HBX , dan HBX dinyatakan dalam 70 % dari pasien hepatoma yang disebabkan HBV . Mekanisme yang tepat yang dapat HBX menginduksi pengembangan HCC masih belum diketahui sepenuhnya. HBX dapat mengganggu hepatosit dalam sistem

14

perbaikan DNA dan mengendalikan elemen proliferasi sel . Selain itu, HBX juga dapat berikatan dengan p53 , yang menginhibisi p53 dan memicu terjadinya apoptosis (Fung, 2009).

2. Patogenesis Hepatitis C Menjadi Hepatoma

HCV adalah virus RNA untai positif yang mengandung sekitar 9500 nukleotida .Tidak seperti HBV , HCV tidak memiliki aktivitas transkripsi , oleh karena itu HCV tidak berintegrasi ke dalam DNA inang . HCV bereplikasi didalam sel melalui sitoplasma. hipotesis utama untuk HCV karsinogenesis adalah bahwa hal itu terjadi melalui jalur tidak langsung melalui efek peradangan kronis dan cedera pada sel hepar. Hal ini dapat mekanisme utama hepatokarsinogenesis terjadinya hepatoma disebabkan HCV . Hal ini didukung dengan fakta bahwa setiap terjadinya sirosis hampir dapat dipastikan pertanda untuk terjadinya hepatoma (Fung, 2009).

Berbagai protein HCV telah dilaporkan memiliki peran dalam pengembangan HCC . Dalam studi eksperimental yang melibatkan sel hewan menunjukkan bahwa Protein inti HCV terlibat dalam perakitan partikel virus dan generasi lengkap virion. Namun, protein inti juga terlibat dalam signaling sel, aktivasi transkripsi, apoptosis, metabolisme lipid dan transformasi . Dalam model tikus transgenik, HCV protein inti telah terbukti menginduksi HCC, meskipun Mekanisme yang tepat dimana itu jadi masih belum jelas .Salah satu mekanisme potensial termasuk induksi stres oksidatif. Protein inti HCV telah terbukti menginduksi spesies oksigen reaktif dalam ketiadaan peradangan. stres oksidatif dapat menurunkan proses metabolisme dalam mitokondria, dengan penurunan mikrosomal trigliserida mentransfer aktivitas protein, sehingga dapat berkembang menjadi steatosis. Protein inti HCV

15

juga telah terbukti mempengaruhi modulasi produk gen seluler dan beberapa jalur regulasi seluler yang terlibat dalam proliferasi sel, kontrol siklus sel dan pembentukan tumor. Inti HCV dapat mengikat protein p53 dan PRB protein supresor tumor, memodulasi ekspresi p21 / Waf, yang terlibat dalam kontrol siklus sel, dan berinteraksi dengan sinyal sitoplasma molekul transduksi untuk mengatur transkripsi (Fung, 2009).

Terkait dengan penjelasan diatas hubungan antara HCV dan hepatoma cenderung terjadi akibat hasil dari kombinasi efek tidak langsung antara HCV pada hepatocarcinogenesis dan efek tidak langsung dari terjadinya sirosis ( Fung, 2009).

2.3.5. Patologi

Hepatoma secara makroskopik permukaannya luarnya lembut, hemoragik dan berbentuk masa di dalam hati. Dalam beberapa kasus tumor soliter besar dapat menempati sebagian besar ruang di hati, tetapi tumor bentuk kecil juga dapat dijumpai. Tumor memiliki kecenderungan untuk tumbuh di vena porta dan meluas ke vena kava, bahkan bisa meluas ke atrium kanan melalui vena hepatika. Hepatoma memiliki beberapa bentuk antara lain :

1. Unifokal : bentuk tumor besar

2. Multifokal : bentuk nodul dan berbagai ukuran

3. Diffus : pola menyebar bisa mengenai seluruh bagian di hati (Kumar, 2007).

Secara histologi, kebanyakan hepatoma menunjukkan pola trabekula atau suatu bentuk lempengan yang menyerupai hati normal. Lempeng tersebut dipisahkan oleh sinusoid edotelium yang berlapis. Bentuk histologi kedua adalah pseudoglandular (adenoid,asinar). Pada jenis ini

16

hepatosit sudah menjadi ganas dan tersusun di sekitar lumen dan menyerupai kelenjar (Rubin,2007)

2.3.6. Stadium Klinis

Tingkat penyakit kanker hati terdiri dari :

I - differensiasi sel tumor yang terbentuk dalam trabekula kecil. II - sel membesar dengan nuklei yang abnormal disertai glandular. III - nuklei lebih besar dan hiperkromatik daripada grade II dan

sitoplasma granular dan asidopilik.

IV - sel tumor berdiferensiasi dengan nuklei hiperkromatik dan bentuk Trabekular menghilang (Paradis, 2013).

2.3.7. Diagnosa

1. Anamnesa

Pasien dengan hepatoma sering datang dengan keluhan nyeri di perut kanan atas atau tengah, benjolan di perut kanan atas atau epigastrium, perut membuncit, badan lemah, hematememesis dan melena. Pada pemeriksaan pasien bisa tampak dengan ikterus (Hussodo ,2000).

2. Pemeriksaan Fisik

Pada pemeriksaan fisik dijumpai hepatomegali, asites, ikterus, splenomegali, serta arterial murmur (Hussodo, 2000).

3. Pemeriksaan Penunjang

3a. Pemeriksaan Laboratorium

Tes fungsi hati merupakan tes yang digunakan untuk melihat enzim-enzim yang disintesis oleh sel hati. Tes ini meliputi tes albumin,alanin transaminase (ALT),

17

aspartat transaminase (AST), alkalin phospatase (ALP), gammaglutamyl-transpeptidase (GGT), dan Prothrombin time (PT). Tes ini dapat memonitor kerusakan hati. Peningkatan enzim-enzim ini dapat disebabkan oleh penggunaan NSAID, alkohol, virus hepatitis, dan tumor di dalam hati (Tortora,2012).

Pemeriksaan lain yang juga dapat dilakukan meliputi pemeriksaan hemoglobin dan trombosit. Pada pasien hepatoma dapat terjadi penurunan jumlah dari hemoglobin dan trombosit.

1. Pemeriksaan Antibodi Terhadap Hepatitis 1.1. Hepatitis B

Diagnosis serologis yaitu ditemukannya IgM antibodi terhadap antigene core hepatitis (IgM anti HBc dan HBsAg). HBsAg mendahului IgM anti HBc, serta merupakan penanda pertama yang diperiksa secara rutin ( Sanityoso,2009).

1.2. Hepatitis C

Diagnosis serologis melalui deteksi anti HCV. Anti HCV akan tetap terdeteksi untuk periode yang panjang, baik pada pasien yang mengalami kesembuhan spontan ataupun berlanjut menjadi kronis ( Sanityoso,2009). 2. Pemeriksaan Fungsi Hati

2.1. Aminotransferase

Pemeriksaan ini meliputi AST dan ALT. Enzim ini merupakan penanda terjadinya kerusakan pada sel

18

mitokondria di hepar, otot jantung, dan otot rangka. Nilai normal dari AST berkisar 0-35 IU/l. Sedangkan ALT merupakan enzim yang terdapat pada sitoplasma hati dan paling banyak terdapat di hati, nilai normal ALT berkisar 0-45 IU/l. (Limdi,2003).

Pada hepatoma serum AST dan ALT pasien meningkat lebih tinggi pada pasien hepatoma dengan HCV dibandingkan pasien hepatoma dengan HBV. Hal ini disebabkan karena ALT merupakan penanda yang sensitif untuk menilai derajat nekroinflamasi dari sel hepar (tanabe et al., 2007).

2.2. ALP dan Gamma glutamyl Transaminase ALP berasal dari dua sumber yaitu hati dan tulang. Peningkatannya bisa saja secara fisiologis maupun patologis. Nilai normal ALP berkisar 30-120 IU/l. Γ -GTP merupakan enzim yang ditemukan di sel hepar dan epitel bilier. Peningkatan enzim ini bisa dikarenakan penyakit prankreas, diabetes, gagal ginjal, dan alkohol. Nilai normal Γ-GTP berkisar 0-30 IU/l. (Limdi,2003).

Pada pasien hepatoma baik gamma-glutamyl transaminase dan ALP sama-sama meningkat pada pasien hepatoma dengan HCV dibandingakan pasien hepatoma dengan HBV (tanabe et al., 2007).

19

2.3. Albumin dan Prothrombin Time

Sintesis albumin merupakan salah satu fungsi dari hati. Sekitar 10g albumin disintesis setiap harinya. Nilai normal albumin berkisar 40-60 g/l. (Limdi,2003).

Prothrombin time merupakan faktor pembekuan darah ( kecuali faktor VIII) dan merupakan fungsi dari hati untuk mensintesisnya. Nilai normal 10.9-12.5 detik.

Pada pasien hepatoma yang disebabkan hepatitis B dan C nilai dari prothrombin time sama-sama memanjang. Dan nilai albumin pada pasien hepatoma dengan HCV cenderung menurun dibandingkan pasien hepatoma dengan HBV(tanabe et al., 2007).

2.4. Hemoglobin dan Trombosit

Pada hepatoma sering dijumpai perdarahan yang bisa berasal dari varises maupun perdarahan sumber lainnya, yang dapat memungkinkan terjadinya anemia. Keadaan seperti hipertensi porta dan splenomegali dapat menyebabkan terjadinya trombositopenia, dimana jumlah trombosit dibawah 100.000/mL (Cicalese, 2014).

3b. Pemeriksaan Radiologi

Pemeriksaan CT-Scan merupakan pemeriksaan yang dapat mendeteksi masa di hati dan dapat mengevaluasi liver sirosis pada hepatoma secara keseluruhan tanpa terhalang oleh costa maupun gas. Dibandingkan dengan USG, CT-Ccan jauh lebih baik untuk melihat evaluasi secara keseluruhan untuk melihat metatastasis ekstrahepatik. Kontras intravena sangat baik digunakan untuk

20

peningkatan atau penurunan dari daerah sekitar hepar, hal ini bergantung pada waktu pengisian kontras setelah disuntikkan. CT dapat mengevaluasi parenkim hepar secara keseluruhan, vena hepar, vena porta, dan arteri hepar, teknologi seperti ini sering disebut dengan pemeriksaan multiphasik. Multiphasik scan lebih dominan pada peningkatan arteri hepar, ketika pengisian kontras dilakukan pada arteri hepar sebelum ada peningkatan tambahan pada vena porta di hati, kemudian selama fase predominan porta dari pembesaran kontras (saat sejumlah besar kontras yang diinjeksikan telah mencapai hati melalui vena porta).

Karena karakteristik variasi peningkatan terjadi pada hepatoma, Scan pada hati dan banyak fase akan meningkatkan sensitifitas dari hepatoma yang masih kecil. Hepatoma berukuran kecil akan menunjukkan hipervaskularisasi selama masa pengisian arteri . Pada masa penundaan, dimana kontras akan keluar dari tumor , maka akan terlihat peningkatan tumor yang lebih banyak daripada yang terlihat mengeliligi hati. Nodul-nodul kecil akan tampak seperti lesi yang kecil dan tipis yang mengelilingi hati. CT dapat mendemonstrasikan lokasi, suplai arteri dan drainase vena pada hepatoma. Invasi pada hepar dan vena porta , serta metastasis yang terjadi di pembuluh limfe dan daerah sekitarnya.

Gambar 2.5. Deteksi Hepatoma dengan CT scan (Outwater,2009)

Keterangan gambar :

Gambar 1 : Ct sebelum kontras dimasukkan ,terlihat masa tumor dan pseudokapsul tipis.

21

Gambar 3 : waktu penundaan, dimana kontras akan dikeluarkan, tampak masa tumor yang mengecil di hepar (Outwater,2009).

Pemeriksaan radiologi yang dapat dilakukan juga dengan USG, secara umum gambaran yang akan didapatkan antara lain pembesaran hepar, permukaan yang bergelombang dan lesi-lesi fokal intrahepatik dengan struktur eko yang berbeda dengan parenkim hati normal. Yang paling sulit adalah menentukan hepatoma stadium awal dimana gambaran struktur eko yang masih isoekoik dengan parenkim hati normal (Ijas, 2013).

Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Hendri Hidayat pada tahun 2007, dijumpai tipe tumor pada hepatoma dengan HBV bentuk multinoduler 20 kasus (54,1%) dan massive 8 kasus (21,6%). Sedangkan HCV bentuk multinoduler 5 kasus (71,4%).

3c. Tumor Marker

Alfa-fetoprotein(AFP) merupakan protein serum normal yang disintesis oleh sel hati fetal. Sel yolk-sac dan sedikit oleh saluran cerna fetal. Kadar normal AFP dalam serum adalah 0-20 ng/mL. Kadar AFP dapat meningkat pada 60%-70% pada pasien hepatoma, dan kadar lebih dari 400 ng/mL merupakan diagnostik untuk menegakkan hepatoma. Penanda tumor lain yang dapat ditemukan adalah des-gamma carboxy prothrombin (DCP) atau PIVKA-2, yang kadarnya dapat meningkat pada 91% pasien hepatoma, tetapi juga dapat meningkat pada keadaan defisiensi vitamin K, hepatitis kronik aktif atau metastasis karsinoma. Penanda hepatoma lain adalah AFP-L3 (suatu subfraksi AFP) (Husodo, 2009).

Berdasarkan penelitian yang dilakukan di Indian Bagian Selatan, kadar AFP pada pasien hepatoma dipengaruhi oleh infeksi virus, dan bahkan cenderung lebih tinggi nilainya pada orang yang terinfeksi HBV (Murugavel, 2008).

22

2.3.8. Terapi

1.Reseksi Hepatik

Pada pasien non-sirosis reseksi hepatik merupakan pilihan terapi karena fungsi hatinya masih baik. Sedangkan pada kelompok sirosis hal ini masih menjadi pertimbangan, disebabkan dapat menimbulkan gagal hati sehingga menurunkan angka harapan hidup. Kontraindikasi tindakan ini adalah adanya metastasis ekstrahepatik, hepatoma difus atau multifokal, dan sirosis stadium lanjut.

2.Transplantasi Hati

Transplantasi hati dapat menyingkirkan tumor dan mengganti parenkim yang mengalami kerusakan. Dilaporkan angka harapan hidup selama 3 tahun mencapai 80%, bahkan dengan dibantu terapi obat antiviral seperti lamivudin, ribavirin, dan interferon dapat mencapai angka harapan hidup 5 tahun sebesar 92%. Pasca transplantasi, kematian sering terjadi akibat rekurensi tumor baik diluar transplan maupun didalam transplan. Tumor yang berdiameter kurang dari 3 cm lebih jarang menimbulkan rekurensi daripada tumor yang berdiameter 5 cm.

3.Ablasi Tumor Perkutan

Pengrusakan sel neoplastik dapat dibantu dengan bahan kimia (alkohol dan asam asetat) atau dengan memodifikasi suhunya. Injeksi etanol perkutan (PEI) dapat digunakan pada tumor yang kecil ( diameter <5 cm). Dasar kerjanya adalah menimbulkan dehidrasi, nekrosi, oklusi vaskular, dan fiborisis.

Radiofrequency ablation (RFA) menunjukkan angka keberhasilan yang lebih tinggi dari PEI untuk tumor yang lebih besar dari 3 cm. RFA leboh mahal dan efek sampingnya lebih banyak dari PEI.

23

Pada pasien hepatoma dengan stadium menengah-lanjut tidak memiliki standar terapi. Pada penelitian meta analisis, di stadium ini menggunakan TAE/TACE (transarterial embolization/ chemo embolization). TACE dianjurkan dilakukan dengan frekuensi 3 sampai 4 kali dalam setahun pada pasien dengan fungsi vaskluar yang baik serta tumor multinodular asimtomatik tanpa invasi vaskular. Sedangkan pada pasien yang memngalami gagal hati, terapi ini dapat mengakibatkan efek samping yang berat (husodo, 2009).

vii

2.3.5 Patologi………... 15

2.3.6 Stadium Klinis...……….... 16

2.3.7 Diagnosa………….………... .. 16

2.3.8 Terapi……… ……… 22

BAB III KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL 3.1. Kerangka Konsep………... 24

3.2. Definisi Operasional………... 25

BAB IV METODE PENELITIAN 4.1. Jenis Penelitian………... 27

4.2. Waktu dan Tempat Penelitian………... 27

4.3. Populasi dan Sampel………... 27

4.3.1. Populasi Penelitian... ... 27

4.3.2. Sampel Penelitian... ... 27

4.4. Metode Pengumpulan Data………... 29

4.5. Pengolahan dan Analisis Data………... 29

4.5.1. Pengolahan ... 29

4.5.2. Analisa Data ... 29

BAB V HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 5.1. Hasil Penelitian 5.1.1. Deskripsi Lokasi Penelitian... 30

5.1.2. Deskripsi Data Penelitian... 30

5.1.3. Karakteristik Data Penelitian... 31

5.1.4. Hasil Analisis Bivariat... ... 36 5.2. Pembahasan

5.2.1. Analisis Penyebab Virus pada Hepatoma... 37

5.2.2. Analisis Distribusi Jenis Kelamin... .... 38

5.2.3. Analisis Distribusi Usia... .... 38

5.2.4. Analisis Bivariat Perbedaan Nilai Laboratorium... 39

5.2.5. Analisis Bivariat Perbedaan Hasil Radiologi... 41

5.2.6. Analisis Bivariat Perbedaan Tumor Marker... 41

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN 6.1. Kesimpulan... .. 43

6.2. Saran... 44

DAFTAR PUSTAKA………..…… 45 LAMPIRAN

ix

DAFTAR TABEL

Nomor Judul Halaman 3.1. Definisi Operasional Peneitian... 25 5.1. Distribusi Frekuensi Penderita Hepatoma

Berdasarkan Virus Penyebab... 31 5.2. Distribusi Frekuensi Penderita Hepatoma

Berdasarkan Karakteristik Pasien... 32 5.3. Gambaran Laboratorik Pasien Hepatoma.. 33 5.4. Gambaran Radiologik Pasien Hepatoma.... 34 5.5. Gambaran Tumor Marker Pasien Hepatoma 35 5.6. Perbedaan Hasil Laboratorium Pasien

Hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV.. 36 5.7. Perbedaan Hasil Radiologi Pasien Hepatoma

yang Disebabkan HBV dan HCV... 37 5.8. Perbedaan Hasil Tumor Marker Pasien Hepatoma

Yang Disebabkan HBV dan HCV... 37

DAFTAR GAMBAR

Nomor Judul Halaman

GAMBAR 2.1 Anatomi Hati 5

GAMBAR 2.2 Segmen Hati 5

GAMBAR 2.3 Aliran darah hati 6 GAMBAR 2.4 Patobiologi Hepatoma 12 GAMBAR 2.5 Deteksi Hepatoma dengan CT-SCAN 21 GAMBAR 3.1. Kerangka Konsep Penelitian 24

xi

DAFTAR LAMPIRAN

LAMPIRAN 1 Daftar Riwayat Hidup

LAMPIRAN 2 Surat Izin Penelitian

LAMPIRAN 3 Ethical Clearance

LAMPIRAN 4 Data Induk Pasien

LAMPIRAN 5 Output Data

DAFTAR ISTILAH / SINGKATAN

AFP :Alfa-fetoprotein ALP : Alkaline Phospatase ALT : Alanine Transaminse AST : Aspartate Transaminase

CT-SCAN : Computed Tomography Scanner DNA : Deoxyribose-nucleic acid

GGT : Gamma Glutamil Transpeptidase HB : Hemoglobin

HBV : Hepatitis B Virus

HBsAg : Hepatitis B Core Antibody HCV : Hepatitis C Virus

HCC : Hepatocellular Carcinoma IMT : Indeks Masa Tubuh

MAPK1 : Mitogen-Activated Kinase 1 NAFDL : Nonalcoholic Fatty Liver Disease NASH : Nonalcoholic Steatohepatitis PRB : Protein Retinoblastoma PT : Prothrombin Time RNA : Ribonucleic Acid SH : Sirosis hepatis USG : Ultrasonography