Selain pada karbohidrat, insulin sangat membantu berjalannya metabolisme lemak secara fisiologis. Berdasarkan pengaruhnya terhadap lipid,
jika terjadi defisiensi atau resistensi insulin maka keseimbangan metabolisme lipid akan terganggu, dan berakhir dengan keadaan hiperlipidemia pada pasien
DM.
14
Secara keseluruhan dapat disimpulkan bahwa insulin mengatur jalur-jalur biosintetik yang menyebabkan peningkatan pemasukan glukosa, peningkatan
penyimpanan glukosa dan lemak, dan meningkatkan sintesis protein. Karena itu, hormon ini akan menurunkan kadar glukosa, asam lemak, dan asam amino dalam
darah. Jika sekresi insulin rendah, yang terjadi adalah efek yang berlawanan.
1
2.1.6 Kolesterol pada DM
Pada keadaan defisiensi insulin terdapat penurunan masuknya asam lemak dari darah ke dalam sel jaringan adiposa, sehingga kadar trigliserida di darah
dapat meningkat. Pada keadaan resistensi insulin, hormone sensitive lipase di jaringan adiposa akan menjadi aktif sehingga lipolisis trigliserida di jaringan
adiposa semakin meningkat. Keadaan ini akan menghasilkan asam lemak bebas free fatty acid, FFA yang berlebihan. Asam lemak bebas akan memasuki aliran
darah, sebagian akan digunakan sebagai sumber energi dan sebagian akan dibawa ke hati sebagai bahan baku pembentuk trigliserida.
5,14
Di hati, FFA akan dibentuk kembali menjadi trigliserida dan menjadi bagian dari VLDL. Oleh karena itu VLDL yang dihasilkan pada keadaan
resistensi insulin akan sangat kaya akan trigliserida, disebut VLDL kaya trigliserida atau VLDL besar large VLDL.
5
Dalam sirkulasi, trigliserida yang banyak di VLDL akan bertukar dengan kolesterol ester dari kolesterol-LDL, yang akan menghasilkan LDL yang kaya
akan trigliserida tetapi kurang kolestrol ester cholesterol depleted LDL. Trigliserida yang dikandung oleh LDL akan dihidrolisis oleh enzim hepatic lipase
yang biasanya meningkat pada resistensi insulin sehingga menghasilkan LDL yang kecil tetapi padat, dikenal dengan small dense LDL. Partikel LDL kecil
padat ini sifatnya mudah teroksidasi, oleh karena itu sangat aterogenik.
Trigliserida VLDL besar juga dipertukarkan dengan kolesterol ester dari HDL dan menghasilkan HDL miskin kolesterol ester tetapi kaya trigliserid. Kolesterol HDL
bentuk demikian lebih mudah dikatabolisme oleh ginjal sehingga jumlah HDL plasma menurun.
5
Gambar 2.4 Metabolisme Lipoprotein pada Resistensi Insulin
Sumber: Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, 2009
Terjadinya sekresi HDL miskin kolesterol melalui ginjal yang terus- menerus pada kasus DM tipe 2 yang digunakan untuk membentuk VLDL, IDL
dan small dense LDL akan menyebabkan kegagalan proses pengangkutan kolesterol dari lipoprotein lain dan membran sel menuju ke hati sehingga akan
terjadi peningkatan kadar kolesterol di dalam darah.
19
2.1.7 Diagnosis DM
