mengandung sekitar 4000 zat kimia dan lebih dari 60 zat karsinogen, yang dapat merangsang perubahan sebagian besar gen yang mengontrol homeostasis alveolar
normal dan sel-sel bronkial.
27
Derajat berat merokok dapat ditentukan berdasarkan Indeks Brinkman IB yaitu perkiraan jumlah rata-rata batang rokok yang dihisap
seharinya, dikalikan dengan lamanya merokok dalam tahun.
26,27
Ringan antara 0-200, sedang 200-600 dan berat lebih dari 600. Terdapat literatur yang menyatakan bahwa
indeks brinkmann lebih besar dari 400 merupakan kelompok resiko tinggi menderita kanker paru.
27,28
2.1.1. KLASIFIKASI KANKER PARU
Klasifikasi kanker paru berdasarkan tujuan pengobatan dibedakan menjadi dua bagian yaitu.
22-25
1. Kanker Paru Karsinoma Sel Kecil KPKSK atau Small Cell Lung Cancer SCLC
Kanker paru karsinoma sel kecil merupakan kanker paru yang cepat berkembang. Secara klinis, dibagi dalam dua stadium. Limited stage yang mana
tumor hanya terdapat pada satu paru saja dan extensive stage dengan metastasis pada paru kontralateral atau metastasis ke organ lain. Hampir 20 sampai 25 pasien
termasuk pada limited disease dan diberikan terapi kuratif. Namun angka tahan hidup 5 tahun masih sangat rendah sekitar 15-25 dan 5 pada extensive
disease pada pasien ini, multimodal terapi yang direkomendasikan adalah kemo dan radioterapi yang diikuti dengan irradiasi prfilaksis dari kranial untuk mencegah
metastasis ke otak. Waktu yang optima, dosis dan fraksi dari pengobatan radioterapi belum dapat dijelaskan. Untuk kanker paru karsinoma sel kecil stadium extensive,
pengobatan yang dipilih adalah kemoterapi, biasanya digunakan sisplatin atau
Universitas Sumatera Utara
karboplatin dan etoposide. Merupakan tumor paru yang paling ganas di antara semua jenis kanker paru. la
juga disebut Oat cell carcinoma. Jenis tumor ini memberikan gejala-gejala klinik yang hampir sama dengan jenis tumor lainnya. Tumor ini mempunyai hubungan erat
dengan intensitas beratnya seorang perokok, cepat bermetastasis jauh, dan biasanya terdapat di sentral. Hanya kira-kira 29 terdapat di perifer. Setelah diagnosis
ditegakkan, biasanya penderita hidup paling lama 7 minggu. Jenis tumor ini lebih sensitif terhadap kemoterapi.
Kanker paru karsinoma sel kecil biasanya terletak di tengah di sekitar percabangan utama bronkus. Kanker paru karsinoma sel kecil memiliki waktu
pembelahan yang tercepat dan prognosis yang terburuk dibandingkan dengan semua karsinoma bronkogenik. Sekitar 70 dari semua pasien memiliki bukti-bukti
penyakit yang ekstensif metastatis ke distal pada saat diagnosis, dan angka kelangsungan hidup 5 tahun kurang dari 5.
Gambaran histologis kanker paru karsinoma sel kecil yang khas adalah dominasi sel-sel kecil yang hampir semuanya diisi oleh mucus dengan sebaran
kromatin dan sedikit sekalitanpa nucleoli. Bentuk sel bervariasi ada fusiform, polygonal dan bentuk seperti limfosit.
2.
Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil KPKBSK atau Non Small Cell Lung
Cancer NSCLC a.
Karsinoma Epidermoid Karsinoma Sel skuamos Merupakan jenis tumor paru primer yang paling sering frekuensinya,
yaitu antara 30 - 60 dari seluruh tumor paru. Tumor ,ini berasal dari epitel bronkus. Janis tumor ini sangat erat hubungannya dengan kebiasaan merokok.
Universitas Sumatera Utara
Frekuensi pada laki-laki lebih sering daripada wanita. Pada tahun-tahun terakhir ini di mana makin banyak wanita perokok berat, frekuensi squamous cell
carsinoma pada wanita makin meningkat. Lokasi biasanya di sentral dekat hilus. Oleh karena itu, squamous cell carsinoma cepat menimbulkan gejala-gejala
akibat penekanan pada bronkus yang menyebabkan penyempitan, dan gejala- gejala yang timbul biasanya batukbatuk, batuk darah, sesak nafas, atelektasis.
Kira-kira 13 dari squamous cell carsinoma pada foto toraks menunjukkan adanya kavitas. Walaupun squamous cell carsinoma pada umumnya terdapat di
sentral, kadang-kadang juga terdapat di perifer kirakira 24. Apabila lokasinya di apeks disebut Pancoast tumor. Biasanya jenis tumor ini lambat
bermetastasis. Pasien yang masih mungkin dioperasi kuratif mempunyai five years survival rate 50. Akan tetapi apabila sudah in operable, five years
survival rate turun menjadi 0,5. Jenis tumor ini lebih resisten terhadap radio terapi dan kemoterapi.
Perubahan karsinoma sel skuamos biasanya terletak sentral di sekitar hilus, dan menonjol ke dalam bronki besar. Diameter tumor jarang melampaui
beberapa sentimeter dan cenderung menyebar secara langsung ke kelenjar getah bening hilus, dinding dada dan mediastinum. Karsinoma sel skuamosa seringkali
disertai batuk dan hemoptisis akibat iritasi atau ulserasi, pneumonia, dan pembentukan abses akibat obstuksi dan infeksi sekunder.
b. Adenokarsinoma
Adenokarsinoma 90 terdapat pada umur antara 40 — 69 tahun. Lebih sering ditemukan pada laki-laki daripada wanita. 50 dari wanita yang
menderita kanker paru jenis selnya adalah adenokarsinoma. Squamous cell
Universitas Sumatera Utara
carsinoma dan oat cell carsinoma relatif jarang terdapat pada wanita. 75 dari adenokarsinoma lokasinya di perifer pada parenkim paru. Oleh karena itu,
gejala-gejala obstruksi saluran nafas jarang ditemukan. Tumor ini berkembang secara diam-diam tanpa menimbulkan keluhan. Biasanya tumor ditemukan
secara kebetulan waktu diadakan check up. Bila tumor sudah cukup besar barulah memberi gejala-gejala batuk, batuk darah, sesak napas, dada sakit dan
berat badan berkurang. Secara radiologik, biasanya nampak nodul yang soliter dan terletak di perifer dekat pleura. Sebagian dari adenokarsinoma kadang-
kadang terdapat di daerah sentral dan akan memberi gejala-gejala seperti kanker paru lainnya. Adenokarsinoma mempunyai hubungan dengan jaringan sikatriks
pada paru. Oleh karena itu, apabila ada, jaringan sikatriks pada paru yang tenang tapi tiba-tiba membesar, kita harus waspada kemungkinan adanya
adenokarsinoma. Terapi pembedahan pada adenokarsinoma biasanya berhasil dengan baik, oleh karena bentuk soliter dan letaknya di perifer. Tetapi walaupun
demikian, five years survival rate tetap rendah sekitar10. Adenokarsinoma termasuk jenis tumor yang cepat bermetastasis, walaupun tidak secepat oat cell
carsinoma. Terapi radiasi dan kemoterapi tak dapat menaikkan persentase five years survival rate.
Adenokarsinoma memperlihatkan susunan selular seperti kelenjar bronkus dan dapat mengandung mucus. Kebanyakan dari jenis tumor ini timbul
di bagian perifer segmen bronkus dan kadang-kadang dapat dikaitkan dengan jaringan parut lokal pada paru dan fibrosis interstisial kronik. Lesi sering kali
meluas ke pembuluh darah dan limfe pada stadium dini, dan sering bermetastatis jauh sebelum lesi primer.
Universitas Sumatera Utara
Bronchoalveolar carcinoma merupakan subtipe dari adeno-karsinoma, mengikutimeliputi permukaan alveolar tanpa menginvasi atau merusak jaringan
paru. Karsinoma sel alveolar berasal dari alveoli di dalam paru-paru. Kanker ini bisa merupakan pertumbuhan tunggal, tetapi seringkali menyerang lebih dari
satu daerah di paru-paru. c.
Karsinoma Sel Besar Seperti namanya, jenis tumor ini didiagnosis apabila tanda-tanda dari
jenis squamous cell carcinoma dan adenokarsinoma tidak ditemukan, dan apabila selnya lebih besar dai lekosit. Maka disebut large cell anaplastic
carsinoma. Banyak penulis melaporkan jenis tumor ini mempunyai frekuensi sampai 4 dari seluruh tumor paru primer. Kira-kira 40 dari jenis tumor ini
terdapat di sentral. Kalau terdapat di perifer, biasanya lesi yang nampak lebih besar dari lesi yang ditimbulkan oleh adenokarsinoma. Biasanya tumor yang
lokalisasinya di perifer lebih lambat memberi gejala-gejala kiinis bila dibandingkan dengan tumor yang letaknya di sentral. Tumor ini termasuk tumor
yang sangat ganas, cepat mengadakan invasi ke pembuluh-pembuluh darah dan limfe, dan sebagai akibatnya cepat bermetastasis jauh. Terapi pembedahan
dengan reseksi hasilnya lebih jelek bila dibandingkan dengan squamous cell carsinoma, tetapi lebih baik bila dibandingkan dengan small cell carsinoma, dan
kirakira sama dengan adenokarsinoma. Terapi radiasi dan kemoterapi terhadap jenis tumor ini tidak begitu menggembirakan.
Karsinoma sel besar adalah sel-sel ganas yang besar dan berdiferensiasi sangat buruk dengan sitoplasma yang besar dan ukuran inti bermacam-macam.
Sel-sel ini cenderung timbul pada jaringan paru perifer, tumbuh cepat dengan
Universitas Sumatera Utara
penyebaran ekstensif dan cepat ke tempat-tempat yang jauh.
2.1.2. GEJALA KLINIS KANKER PARU