2.2. Peroxisome Proliferator Activated Receptor PPAR
Peroxisome Proliferator Activated Receptor PPAR pertama kali dikloning dari hati tikus pada tahun 1990 sebagai nuclear reseptor dan
berpengaruh pada banyak senyawa sintesis yang disebut peroxisome proliferator PP. Pengaruh dari peroxisome proliferator ini baik dalam
ukuran dan jumlahnya dapat melakukan berbagai fungsi metabolisme seperti derived respirasi peroksida, beta oksidasi asam lemak dan
metabolisme kolesterol dalam sel. Beberapa penelitian juga menyatakan bahwa PPAR dapat menekan pertumbuhan kanker pada manusia baik
secara apoptosis dan induksi diferensiasi. PPAR adalah faktor transkripsi yang diaktifkan oleh ikatan spesifik dan juga mempunyai peranan penting
dalam sinyal sel Jiri et al, 2002. Terdapat 3 tiga subtipe dari family hormon nuklear reseptor ini
yang dikenal, yakni PPAR- α, PPAR-β dan PPAR-γ yang ketiganya
menunjukkan pola ekspresi jaringan yang spesifik berdasarkan pola fungsi biologis serta memiliki fitur struktural dan fungsional yang mirip.
PPAR α banyak terdapat dalam sel hepatosit primer sebagai pengatur ekspresi protein yang terlibat dalam metabolism
e asam lemak. PPAR β adalah salah satu subtype yang paling luas penyebarannya dan sering
diekspresikan pada kadar yang tinggi Li Yi Ming et al, 2003 . PPAR γ
paling dominan terdapat di jaringan lemak dimana PPARγ ini memainkan peranan penting dalam mengatur differensiasi sel lemak Li Yi Ming et al,
2003; Tracey, 2003 . Kemampuan PPARγ untuk mengatur differensiasi,
proliferasi, apoptosis sel yang menginspirasi beberapa peneliti untuk mengetahui penggunaan agonis PPARγ sebagai bahan atau obat
kemoterapi. PP ARγ ekspresinya tinggi pada liposarkoma dan beberapa
variasi tumor lainnya termasuk payudara, paru, kolon serta kanker kepala dan leher Philip, 2003; Qing HE et al, 2009.
Tabel 1: Klasifikasi superfamily Nuklear Reseptor NR dalam subfamily Shirley, 2009.
Subfamily Full Name
Subfamily members Trivial abbeaviation
Subfamily 1
Thyroid hormone receptor - like receptors
Peroxisome proliferator-activated Peroxisome Proliferator-reseptor
Activated Reseptor
α,β,√,γ Receptor PPAR
Retinoic Acid Receptors Retinoic Acid Receptor RAR α,β,γ
Retinoid acid receptor-related Retinoid acid receptor-related orphan
receptor orphan receptors ROR α,β,γ
Rev-ErbA Rev-
ErbA EAR1 α,β Thyroid hormone receptors
Thyroid hormone receptor TR α,β Liver X receptor-like receptors
Liver X receptor LXR α,β ; Farnesoid X receptor FXR
Vitamin D receptor-like receptors Vitamin D receptor VDR;
Pregnane X receptor PXR; Constitutive androstane receptor CAR
Subfamily 2 Retinoid X receptor-like receptors
Hepatocyte nuclear factor - 4 Hepatocyte nuclear factor-4 HNF-
4 α,γ Retinoid X receptors
Retinoid X receptor RXR α,β,γ Subgroups
Testicular receptors Testicular receptor 2,4 TR24
Tailless-like receptors Human homologue of the
Drosophila tailless Gene TLX; Photoreceptor cell-spesific nuclear Receptor
PNR Chicken ovalbumin upstream
Chicken ovalbumin upstream Promoter-transcription factor-like Promoter-transcription factor
Reseptor COUP-TF I, II; V-erbA-related EAR2
Subfamily 3 Estrogen receptor-like receptors
Estrogen receptors Estrogen receptor ER α,β
Subgroups Estrogen related receptors
Estrogen- related receptor ERR α,β,γ
3-Ketosteroid receptors Androgen receptor AR;
Progesterone Receptor PR; Glucocorticoid receptor GR;
Mineralocorticoid receptorMR
Subfamiliy 4 Nerve growth factor IB-like receptors
Nerve Growth factor IBNuclear Nerve Growth factor IB NGF-IB; Nuclear
Receptor relatedNeuron-derived receptor related 1 NURR1; Neuron-derived
Orphan receptor orphan receptor 1 NOR1
Subfamily 5 Steroidogenic factor-like receptors
Steroidogenic factorLiver receptor Steroidogenic factor 1 SF1; Homolog
Liver receptor homologue-1 LHR1
Subfamily 6 Germ Cell Nuclear factor-like receptors
Germ cell nuclear factor Germ Cell nuclear factor GCNF
Subfamily 0 Miscellaneous receptors
Dosage-sensitive sex reversal, Dosage-sensitive sex reversal, adrenal
Adrenal hypoplasia critical region hypoplasia critical region, on Small heterodimer partner
chromosome X, gene 1 DAX; Smal heterodimer partner SHP
Subgroups
Pada prinsipnya stuktur PPAR mempunyai empat domain fungsional yang telah diidentifikasikan yaitu ujung N, DNA Binding
Domain DBD, domain D, Ligand Binding Domain LBD atau ujung C Horvai et al , 2008.
NH2-terminal DBD LBD C-terminal
AF-1 Hinge AF-2
Gambar 2.4. Skema Represantasi dari Domain Struktural PPAR
Domain N-terminal AB berisikan ligan independent yang memiliki fungsi aktivasi 1 AF-1 yang bertanggung jawab untuk fosforilasi PPAR.
DNA pengikat Domain DBD = DNA Binding Domain atau domain C berfungsi untuk mempromosikan pengikatan PPAR terhadap respon
Proliferator Peroksisome Elemen PPRE di daerah promotor dari gen target. Domain D adalah domain docking untuk kofaktor sedangkan
Domain EF atau disebut Ligan Binding Domain LBD adalah domain yang bertanggung jawab atas kekhususan ligan dan aktivasi pengikatan
PPAR terhadap PPRE, yang akan meningkatkan ekspresi dari gen yang ditargetkan Horvai et al , 2008; Schweitzer, 2009.
2.3. Peroksisome Proliferator Activator Reseptor Gamma PPARγ
Kategori