mg   kg berat  badan Hodgman, 1998. Penggunaan  kafein  dalam dosis hingga 10  g  telah  menyebabkan  kejang-kejang  dan  muntah  dengan  pemulihan  lengkap
dalam  6  jam  Dreisbach,  1974.  Efek  samping  yang  ekstrim  yang  diamati  pada manusia  konsumsi  kafein  dari  1  g  15  mg    kg  Gilman  et  al.,  1990,  termasuk
kegelisahan,  gugup,  dan  lekas  marah,  dan  maju  ke  delirium,  emesis,  tremor neuromuskuler,  dan  kejang-kejang.  Gejala  lain  termasuk  takikardia  dan
peningkatan respirasi.
2.2.2. Sumber Kafein
Kafein  adalah senyawa  bersifat  yang  stimulan terhadap  sistem  saraf  pusat dan juga  otak,merupakan  bagian  dari  famili  methylxanthine  yang  secara  alami
banyak  terkandung  pada berbagai  produk  hasil  bumi  seperti  dalam  biji  kopi, coklat,  daun teh  serta  kacang  cola.  Karena  secara  alami  banyak  terkandung  di
dalam produk
hasil bumi,
maka kafein
menjadi jenis
stimulan yang paling banyak dikonsumsi oleh  masyarakat  umum.  Di  dalam berbagai  produk  komersial,  kafein  selain  terkandung  di  dalam  kopi,  teh,
produk coklat  atau  juga  susu  coklat,  juga  banyak  digunakan  sebagai  bahan tambahan  dalam  produk- produk minuman  seperti dalam  minuman  cola soft
drink ataupun juga minuman berenergi energy drink.
Tabel 2.1 Kopi dan minuman kopi
Takaran saji Kafein mg
Kopi Brewed 250 ml  1 cup or 8 oz
80-180 Kopi instan
250 ml  1 cup or 8 oz 76-106
Espresso  Brewed 30 ml  1 oz
64-90 Cappucino or latte
250 ml  1 cup or 8 oz 45-75
Kopi dekafein 250 ml  1 cup or 8 oz
3-15 Kopi dekafein instan
250 ml  1 cup or 8 oz 3-5
Tea
Iced tea,sweetened 1 can  341-355 ml
15-67
Universitas Sumatera Utara
2.2.3. Farmakokinetik
Kafein cepat diserap pada manusia dengan 99 persen diserap dalam waktu 45  menit  dari  konsumsi  Bonati  et  al,  1982;.  Liguori  et  al.,  1997.  Ketika
dikonsumsi  dari  minuman  paling  sering  kopi,  teh,  atau  minuman  ringan  kafein diserap  dengan  cepat  dari  saluran  pencernaan  dan  didistribusikan  ke  seluruh
cairan  tubuh.  Penyerapan  lebih  cepat  dapat  dicapai  dengan  mengunyah  permen karet  yang mengandung kafein atau olahan lain yang memungkinkan penyerapan
melalui mukosa mulut. Konsentrasi plasma memuncak di antara 15 dan 120 menit setelah  konsumsi  oral.  Variasi  luas  dalam  waktu  mungkin  karena  variasi  dalam
waktu  pengosongan  lambung  dan  adanya    konstituen  diet  lainnya,  seperti  serat Arnaud,  1987.  Kafein  mengikat  reversibel  dengan  protein  plasma,  dan  protein
terikat  pada    kafein  selama  sekitar  10  sampai  30  persen  dari  jumlah  plasma. Volume  distribusi  dalam  tubuh  adalah  0,7  L    kg,  nilai  menunjukkan  bahwa  itu
adalah  hidrofilik  dan  mendistribusikan  secara  bebas  ke  dalam  jaringan  air intraseluler  Arnaud,1993.  Namun,  kafein  juga  cukup  lipofilik  untuk  melewati
semua  membran  biologis  dan  mudah  melintasi  penghalang  sawar  darah-otak Bonati et al., 1982. Metabolisme kafein terjadi terutama di hati, dikatalisasi oleh
enzim mikrosomal  hati sistem Grant  et  al.,  1987. Kafein  dimetabolisme  di  hati Teh dekafein
250 ml  1 cup 0-5
The herbal 250 ml  1 cup
Soft drinks and energy drinks
Minuman berenergi 250 ml  1 cup
80-125 Root beer
355 ml 1 can 23
Kola 355 ml  1 can
30
Cocoa Products
Chocolate covered coffee,dark or milk chocolate
60 ml  ¼ cup 338-355
Hot chocolate 250 ml  1 cup
5-12 Chocolate milk
250 ml  1 cup 3-5
Universitas Sumatera Utara
oleh  sitokrom  P450  sistem  enzim  oksidase  untuk  lebih  spesifik,  yang  isozim 1A2  menjadi  tiga  dimethylxanthines  metabolik,  yang  masing-masing  memiliki
efek sendiri pada tubuh:
Paraxanthine 84: Memiliki efek meningkatkan lipolisis, menyebabkan gliserol tinggi dan kadar asam lemak bebas dalam plasma darah.
Theobromine  12:  Dilatasi  pembuluh  darah  dan  volume  urin  meningkat. Theobromine  juga  merupakan  alkaloid  utama  dalam  biji  kakao,  dan  karena  itu
cokelat. Teofilin  4:  melemaskan  otot  polos  bronkus,  dan  digunakan  untuk  mengobati
asma.  Terapi  dosis  teofilin,  bagaimanapun,  adalah  berkali-kali  lebih  besar  dari tingkat diperoleh dari metabolisme kafein News medical net,2013.
Hati  merupakan  tempat  utama  dalam  proses  metabolism  kafein.  Masing- masing  dari  hasil  metabolisme  ini  akan  dimetabolisme  lebih  lanjut  dan  akan
dikeluarkan melalui urin .Waktu paruh eliminasi berkisar antara 3-7 jam dan dapat dipengaruhi  oleh  berbagai  faktor,  meliputi  jenis  kelamin,  usia,  penggunaan
kontrasepsi  oral,  kehamilan  dan  merokok.Telah  dilaporkan  bahwa  waktu  paruh kafein pada wanita lebih singkat dibandingkan dengan laki-laki.
2.2.4 Farmakodinamik