Perbandingan insidensi pada laki-laki dan perempuan adalah 3 banding 1 dan kurang 50 kanker kolon dan rektum ditemukan di rektosigmoid.
Kanker kolorektal banyak dijumpai pada usia produktif. Data kesehatan pada tahun 1996-2000 menunjukkan bahwa puncak insidensi kanker di Jakarta terjadi pada
usia 40-49 tahun dan 50-69 tahun. Data lainnya dari Depkes menunjukkan insidensi kanker kolorektal dengan usia kurang dari 45 tahun pada 4 kota besar di Indonesia
sebagai berikut, 47,85 di Jakarta, 54,5 di Bandung, 44,3 di Makassar dan 48.2 di Padang.
2.6 FAKTOR RISIKO
Ada banyak faktor yang diketahui yang meningkatkan atau menurunkan risiko kanker kolorektal, beberapa faktor yang dapat diubah sementara yang lain tidak.
Faktor risiko yang tidak bisa dimodifikasi termasuk riwayat pribadi atau keluarga kanker kolorektal atau polip adenomatosa dan sejarah pribadi penyakit radang usus
kronis. The American Cancer Society dan organisasi lain merekomendasikan bahwa beberapa orang pada peningkatan risiko untuk kanker kolorektal karena kondisi ini
mulai screening pada usia lebih dini. Studi epidemiologi juga telah mengidentifikasi banyak faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk kanker kolorektal. Ini termasuk
aktivitas fisik, obesitas, konsumsi tinggi merah dan atau diproses daging, merokok, dan konsumsi alkohol sedang hingga berat.
2.6.1 Faktor Genetik Riwayat Keluarga
Orang-orang dengan tingkat pertama relatif orang tua, saudara, atau anak yang memiliki kanker kolorektal harus 2 sampai 3 kali risiko pengembangan penyakit
dibandingkan dengan orang yang tidak memiliki riwayat keluarga. Jika relatif didiagnosis pada usia muda atau jika ada lebih dari satu relatif terkena, risiko
meningkat untuk 3 sampai 6 kali dari populasi umum. Sekitar 20 dari semua pasien kanker kolorektal memiliki kerabat dekat yang didiagnosis dengan penyakit. Sebuah
Universitas Sumatera Utara
riwayat keluarga kanker kolorektal berhubungan dengan kelangsungan hidup yang lebih baik penyakit, mungkin karena peningkatan kesadaran dan deteksi dini.
Sekitar 5 dari pasien dengan kanker kolorektal memiliki sindrom genetik yang terdefinisi dengan baik yang menyebabkan penyakit. Yang paling umum ini
adalah Sindrom Lynch juga dikenal sebagai nonpolyposis herediter kanker kolorektal. Sekitar 1 dari 35 pasien kanker kolorektal memiliki Sindrom Lynch.
Meskipun individu dengan Sindrom Lynch cenderung untuk berbagai jenis kanker misalnya, endometrium, perut, dan ovarium, risiko kanker kolorektal adalah
tertinggi. Selain pencegahan melalui screening, ada bukti yang mendukung kemoprevensi antara pasien berisiko tinggi ini. Sebuah uji klinis secara acak baru-
baru ini menunjukkan kanker usus 63 lebih sedikit di antara pasien Sindrom Lynch yang mengambil aspirin harian 600 mg.
Adenomatosa poliposis familial FAP adalah yang paling umum sindrom
genetik predisposisi kedua, dan ditandai oleh perkembangan ratusan hingga ribuan polip kolorektal pada individu yang terkena. Tanpa intervensi, risiko seumur hidup
dari kanker kolorektal mendekati 100 pada usia 40. Meskipun identifikasi akurat keluarga dengan riwayat kanker kolorektal dan atau kelainan genetik predisposisi
diperlukan sehingga pengujian dapat dimulai pada usia dini, penelitian telah menunjukkan dokumentasi yang keluarga sejarah kanker dalam catatan medis yang
kurang dalam setengah dari pasien perawatan primer.
2.6.2 Riwayat Kesehatan
Orang dengan riwayat pribadi kanker kolorektal lebih mungkin untuk mengembangkan kanker berikutnya di usus besar atau rektum. Sebuah usia yang
lebih muda di diagnosis dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi. Besarnya risiko juga bervariasi dengan lokasi anatomi dari tumor primer.
Universitas Sumatera Utara
Riwayat polip adenomatosa juga meningkatkan risiko kanker kolorektal. Hal ini terutama berlaku jika polip yang besar atau jika ada lebih dari satu. Sebuah
riwayat keluarga adenoma tampaknya meningkatkan risiko, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan di daerah ini.
Orang yang memiliki penyakit radang usus kronis, sebuah kondisi di mana usus meradang selama periode waktu yang panjang, memiliki risiko lebih tinggi
terkena kanker kolorektal yang meningkat dengan tingkat dan durasi penyakit. Bentuk yang paling umum dari penyakit radang usus yang ulceratif kolitis dan
penyakit Crohn. Diperkirakan bahwa 18 dari pasien dengan sejarah 30-tahun dari kolitis ulserativa akan mengembangkan kanker kolorektal. Namun, ada beberapa
bukti bahwa risiko kanker pada pasien ini mungkin lebih rendah dalam beberapa tahun terakhir karena manajemen penyakit ditingkatkan melalui penggunaan obat
untuk mengendalikan peradangan dan penggunaan skrining untuk mendeteksi lesi premalignant.
Banyak studi telah menemukan bahwa pasien dengan diabetes memiliki peningkatan risiko kanker kolorektal. Meskipun onset dewasa Tipe 2 diabetes jenis
yang paling umum dan saham kanker faktor risiko yang sama kolorektal, termasuk obesitas dan gaya hidup, asosiasi ini tetap bahkan setelah memperhitungkan aktivitas
fisik, indeks massa tubuh, dan lingkar pinggang. Studi menunjukkan bahwa hubungan mungkin lebih kuat pada pria dibandingkan pada wanita. Sebuah
pertumbuhan badan penelitian menunjukkan bahwa beberapa obat diabetes secara independen mempengaruhi risiko kanker kolorektal. Secara umum, pasien kanker
kolorektal dengan diabetes tampaknya memiliki kelangsungan hidup sedikit lebih buruk dibandingkan pasien non-diabetes.
2.6.3 Aktivitas fisik
Salah satu faktor perilaku yang paling konsisten dilaporkan terkait dengan risiko kanker usus besar adalah aktivitas fisik. Sebuah tinjauan baru-baru ini literatur
Universitas Sumatera Utara
ilmiah menemukan bahwa yang paling aktif secara fisik orang memiliki risiko 25 lebih rendah dari kanker usus besar daripada orang-orang paling aktif. Sebaliknya,
pasien kanker kolorektal yang tidak aktif memiliki risiko kematian yang lebih tinggi kanker kolorektal dibandingkan mereka yang lebih aktif. Selain itu, studi
epidemiologi menemukan bahwa: • Semakin aktif secara fisik orang, semakin rendah risiko kanker usus besar.
• Kedua aktivitas fisik rekreasi dan pekerjaan mengurangi risiko. • Orang menetap yang menjadi aktif di kemudian hari dapat mengurangi risiko
mereka. Berdasarkan temuan ini, serta banyak manfaat kesehatan lain dari aktivitas fisik
secara teratur, American Cancer Society dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit merekomendasikan terlibat dalam setidaknya 150 menit aktivitas intensitas
sedang atau 75 menit aktivitas kuat intensitas setiap minggu atau kombinasi dari ini, sebaiknya menyebar sepanjang minggu. Pada tahun 2012, hanya sekitar setengah dari
orang dewasa AS bertemu pedoman ini aktivitas fisik.
2.6.4 Obesitas
Kelebihan berat badan atau obesitas dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terkena kanker kolorektal pada pria dan kanker usus besar pada wanita, dengan
asosiasi kuat lebih konsisten diamati pada pria dibandingkan pada wanita. Risiko kelebihan berat badan dan obesitas meningkat dari independen kanker kolorektal
aktivitas fisik. Obesitas abdominal diukur dengan ukuran pinggang tampaknya menjadi faktor risiko yang lebih penting daripada obesitas keseluruhan baik pada pria
maupun wanita. Prevalensi obesitas di kalangan orang dewasa AS meningkat dari 19 pada tahun 1997 menjadi 29 pada tahun 2012.
Universitas Sumatera Utara
2.6.5 Diet
Perbedaan geografis di tingkat kanker kolorektal dan perubahan temporal dalam resiko antara populasi imigran menunjukkan bahwa diet dan gaya hidup sangat
mempengaruhi terjadinya kanker kolorektal. Meskipun penelitian ini masih mengumpulkan pada peran unsur makanan tertentu pada risiko kanker kolorektal,
bukti saat ini menunjukkan bahwa: • Konsumsi tinggi daging merah dan atau diproses meningkatkan risiko dari kedua
usus besar dan kanker rektum. Alasan hubungan ini tetap tidak jelas, tetapi mungkin terkait dengan karsinogen zat penyebab kanker yang terbentuk ketika daging merah
dimasak pada suhu tinggi untuk jangka waktu yang panjang dan atau aditif nitrit untuk pengawetan makanan.
• Asupan serat makanan, serat sereal, dan biji-bijian dikaitkan dengan penurunan risiko kanker kolorektal. Secara khusus, untuk setiap 10 gram konsumsi serat harian
ada pengurangan 10 risiko kanker. • Moderat buah harian dan sayuran sedikit protektif terhadap usus tapi tidak dubur
kanker dibandingkan dengan konsumsi rendah; konsumsi yang sangat tinggi muncul untuk menambahkan manfaat tambahan sedikit.
•Konsumsi lebih tinggi dari produk keseluruhan susu, susu, dan kalsium mengurangi risiko kanker kolorektal. Efek perlindungan ini tampaknya terlepas dari kandungan
lemak susu. •Tingkat darah yang lebih tinggi dari vitamin D berhubungan dengan risiko sedikit
lebih rendah terkena kanker kolorektal dibandingkan dengan tingkat darah rendah. •Asupan folat makanan tampaknya menurunkan risiko kanker kolorektal. Ada
beberapa bukti bahwa asam folat bentuk folat digunakan dalam suplemen dan fortifikasi mendorong pertumbuhan kanker, yang mengarah ke hipotesis bahwa
Universitas Sumatera Utara
peningkatan kadar folat antara Amerika sebagai akibat dari fortifikasi wajib tepung diperkaya dan sereal pada tahun 1998 yang bertanggung jawab untuk dijelaskan
uptick di tingkat insiden kanker kolorektal pada akhir 1990-an. Namun, analisis
terbaru dari data dari American Cancer Society Cancer Prevention Study-II menegaskan hubungan terbalik antara jumlah folat diet dan kanker kolorektal
dilaporkan pada sebelumnya. Dengan demikian, penelitian menunjukkan bahwa setelah rekomendasi Diet
Society , yang mencakup membatasi konsumsi daging merah dan olahan; makan
berbagai sayuran dan buah-buahan setiap hari; dan memilih biji-bijian bukan produk biji-bijian olahan, akan membantu mengurangi risiko kanker kolorektal.
Mengkonsumsi tingkat direkomendasikan kalsium juga dapat membantu menurunkan risiko.
2.6.6 Merokok
Merokok tembakau menyebabkan kanker kolorektal. Asosiasi tampaknya kuat untuk dubur dari kanker usus besar dan untuk subtipe molekul tertentu kanker
kolorektal.
2.6.7 Alkohol
Kanker kolorektal telah dikaitkan dengan penggunaan alkohol moderat dan berat. Orang-orang yang memiliki rata-rata seumur hidup 2 sampai 4 minuman
beralkohol per hari memiliki risiko 23 lebih tinggi dari kanker kolorektal dibandingkan mereka yang mengkonsumsi kurang dari 1 gelas per hari.
2.6.8 Riwayat Obat
Jangka panjang, penggunaan rutin aspirin dan obat non steroid anti-inflamasi OAINS menurunkan risiko kanker kolorektal. The American Cancer Society saat ini
tidak merekomendasikan penggunaan obat ini untuk pencegahan kanker pada
Universitas Sumatera Utara
populasi umum karena potensi efek samping perdarahan gastrointestinal dari aspirin dan NSAID tradisional atau serangan jantung dari selektif COX-2 inhibitor sejenis
NSAID yang umum digunakan untuk mengobati arthritis. Namun, orang-orang yang sudah mengambil NSAID untuk kondisi medis lain mungkin memiliki risiko lebih
rendah terkena kanker kolorektal sebagai sisi manfaat. Wanita yang menggunakan hormon menopause memiliki tingkat yang lebih
rendah dari kanker kolorektal dibandingkan mereka yang tidak. Penurunan risiko ini terutama jelas pada wanita dengan penggunaan hormon jangka panjang, meskipun
pengembalian risiko dengan yang pengguna tiada dalam waktu tiga tahun dari penghentian. Namun, penggunaan hormon menopause meningkatkan risiko kanker
payudara dan kanker lainnya, serta penyakit kardiovaskular, sehingga tidak dianjurkan untuk pencegahan kanker kolorektal. Penggunaan kontrasepsi oral juga
dapat dikaitkan dengan sedikit menurun risiko. Bifosfonat oral yang digunakan untuk mengobati dan mencegah osteoporosis, juga dapat mengurangi risiko.
American Cancer Society tidak merekomendasikan obat atau suplemen untuk
mencegah kanker kolorektal karena ketidakpastian tentang efektivitas, dosis yang tepat, dan toksisitas potensial.
2.6.9 Usia
Usia merupakan faktor paling relevan yang mempengaruhi risiko kanker kolorektal pada sebagian besar populasi. Risiko dari kanker kolorektal meningkat
bersamaan dengan usia, terutama pada pria dan wanita berusia 50 tahun atau lebih dan hanya 3 dari kanker kolorektal muncul pada orang dengan usia
dibawah 40 tahun. Kebanyakan kasus kanker kolorektal didiagnosis pada usia sekitar 50 tahun dan umumnya sudah memasuki stadium lanjut sehingga
prognosis juga buruk. Keluhan yang paling sering dirasakan pasien kanker
kolorektal diantaranya: perubahan pola buang air besar, perdarahan per anus hematokezia dan konstipasi. Kanker kolorektal umumnya berkembang lambat,
Universitas Sumatera Utara
keluhan dan tanda-tanda fisik timbul sebagai bagian dari komplikasi seperti obstruksi, perdarahan invasi lokal, kaheksia. Obstruksi kolon biasanya terjadi di
kolon transversum , kolon desendens dan kolon sigmoid karena ukuran lumennya
lebih kecil daripada bagian kolon yang lebih proksimal.
2.6.10 Jenis Kelamin
Secara keseluruhan, angka kejadian kanker kolorektal dan kematian sekitar 30 sampai 40 lebih tinggi pada pria dibandingkan pada wanita.
Alasan untuk ini tidak sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin mencerminkan interaksi kompleks antara perbedaan jenis kelamin terkait paparan hormon dan
faktor risiko. Perbedaan jenis kelamin dalam pola risiko juga dapat membantu menjelaskan mengapa sebagian besar tumor pada wanita yang terletak di kolon
proksimal, 45 dibandingkan 36 pada pria.
2.6.11 Suku Ras
Tingkat kanker kolorektal yang tertinggi pada pria hitam dan perempuan dan terendah di Asia Kepulauan Pasifik API laki-laki dan perempuan . Selama
2006-2010, tingkat insiden kanker kolorektal pada orang kulit hitam sekitar 25 lebih tinggi daripada di kulit putih dan sekitar 50 lebih tinggi dibandingkan
dengan API. Sebuah kesenjangan yang lebih besar ada untuk angka kematian kanker kolorektal, yang tingkat di kulit hitam sekitar 50 lebih tinggi daripada
di kulit putih dan dua kali lipat dalam API. Hal ini penting untuk mengenali bahwa meskipun statistik kanker
umumnya dilaporkan untuk kategori ras dan etnis yang luas, beban kanker kolorektal juga sangat bervariasi dalam kelompok-kelompok ras etnis.
Misalnya, Indian Amerika Alaska Pribumi AI ANS tinggal di Alaska memiliki lebih dari dua kali lipat tingkat kejadian yang tinggal di New Mexico,
85,7 per 100.000 dibandingkan 31,2, masing-masing.
Universitas Sumatera Utara
2.7 PAFISIOLOGI KANKER KOLOREKTAL
