Fisiologi Pankreas dan Insulin

8 penurunan berat badan, kelemahan otot, serta peningkatan asam amino dalam darah. Bahan asam amino ini akan diubah menjadi glukosa yang menyebabkan kondisi semakin hiperglikemia. Metabolisme lain yang terjadi adalah metabolisme asam lemak yang cenderung menjadi keton sehingga dapat menyebabkan Ketoasidosis Diabetikum KAD. KAD ini banyak terjadi pada DM tipe 1. 14 DM dapat menyebabkan makroangiopati dan mikroangiopati. Makroangiopati kelainan pada pembuluh darah besar yaitu Penyakit Jantung Koroner, penyakit arteri perifer, dan penyakit serebrovaskular. Sedangkan mikroangiopati adalah kelainan pada pembuluh darah kecil, yaitu nefropati, retinopati, dan neuropati diabetikum. 4 Hiperglikemia menyebabkan kondisi di bawah ini: 1 aktivasi jalur poliol sehingga terjadi akumulasi senyawa poliol dalam jaringan termasuk di lensa mata dan saraf optik. Poliol yang sifatnya tidak bisa menembus membran basalis sehingga tertimbun di dalam sel. Hal ini akan meningkatkan tekanan osmotik intrasel sehingga terjadi gangguan pada struktur dan fungsi saraf optik dan lensa mata. 15 2 Glukosa akan bereaksi dengan protein dan DNA menyebabkan inhibisi aktivitas enzim dan kebutuhan DNA sehingga membentuk radikal bebas yang dapat menyebabkan perubahan fungsi sel. 15 3 Peningkatan sintesis Di Asil Gliserol DAG menyebabkan peningkatan aktivitas Protein kinase C PKC sehingga meningkatkan permeabilitas vaskuler, kontraktilitas, sintesis membran basalis dan proliferasi sel vaskuler. PKC juga menyebabkan hiperplasia dan penurunan apoptosis hepatosit sehingga bisa terjadi hepatomegali. 15 4 Peningkatan growth factor, angiotensin II, endothelin, AGEs, gangguan hemodinanik di mikrosirkulasi ginjal yaitu hipertrofi glomerulus, peningkatan tekanan kapiler glomerulus, dan perubahan struktural di glomerulus peningkatan matriks ekstrasel, penebalan membran basal, ekspansi mesangial, fibrosis. Hiperperfusi dan hipertrofi renal ini terjadi pada tahun pertama setelah onset terjadinya DM. 5 5 Viskositas darah meningkat sehingga menyebabkan peningkatan tekanan darah hipertensi sehingga jika terus menerus akan berefek pada hipertrofi otot jantung. 5