BAB V PEMBAHASAN
Obesitas merupakan suatu penyakit multifaktorial, yang terjadi akibat akumulasi jaringan lemak yang berlebihan, sehingga dapat mengganggu kesehatan
juga menjadi masalah kosmetik yang menakutkan. Keadaan obesitas ini khususnya obesitas sentral meningkatkan resiko penyakit kardiovaskuler dan DM
tipe 2. Obesitas sentral merupakan tampilan terjadinya resistensi insulin RI
yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa darah disglikemia, berupa peningkatan kadar glukosa darah puasa terganggu GDPT, toleransi gula darah
terganggu TGDT maupun diabetes melitus DM. Kadar asam lemak bebas ALB yang tinggi merupakan produksi jaringan lemak adipose tissue pada
kondisi obesitas yang diduga berperan terhadap terjadinya RI. Tingginya ALB didalam plasma akan membuat ALB masuk kedalam otot dan menghambat
asupan glukosa diotot. ALB juga masuk kedalam sel hati dan memacu terjadinya proses glukoneogenesis dalam sel hati. Kedua mekanisme yang terjadi pada
obesitas inilah yang juga mendasari terjadi RI pada obesitas sehingga menyebabkan terjadinya disglikemia dan dislipidemia berupa peningkatan kadar
kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida dan penurunan kadar HDL.
3
Pengukuran lemak tubuh secara langsung sangat sulit dilakukan, sehingga banyak survey epidemiologi dan promosi kesehatan di masyarakat biasanya
menggunakan ukuran IMT sebagai indikator dalam menentukan berat badan lebih dan obesitas secara menyeluruh. Disamping itu dilakukan juga pengukuran
lingkar pinggang LP untuk menilai akumulasi lemak abdominal sekaligus juga sebagai indikator obesitas sentral.
25,26
3,25
Universitas Sumatera Utara
Penelitian ini mendapatkan hasil adanya perbaikan antropometri pada mereka yang melakukan pola hidup medik selama 12 minggu. Perbaikan yang
didapat adalah penurunan berat badan sebesar 3,3 , penurunan lingkar pinggang sebesar 5,7 dan penurunan IMT sebesar 3,4 dan bermakna secara statistik.
Sedangkan pada kelompok yang menambahkan metformin dengan dosis 3 x 500 mg pada pola hidup mediknya mendapatkan adanya hasil yang lebih baik. Adapun
perbaikan yang didapat pada kelompok yang menggunakan metformin adalah; penurunan berat badan sebesar 5,1 , lingkar pinggang sebesar 6,8 dan IMT
sebesar 5,7 . Hasil ini terlihat berbeda dibandingkan dengan hasil DPP study atau IDPP study.
30,32
Bahkan hasil ini melewati batasan yang ditetapkan oleh United State Food Drugs Administration US FDA yang membatasi efikasi
penurunan berat badan diatas 5 pada suatu terapi anti obesitas setelah digunakan selama 12 minggu.
33
Beberapa penelitian serupa yang telah dilakukan sebelumnya untuk melihat pengaruh pola hidup medik dengan metformin terhadap beberapa
parameter kardiometabolik dan antropometri mendapatkankan adanya hasil yang positif.
Dimana pada penelitian ini ketika dibandingkan perubahan parameter berat badan dan IMT pada kedua kelompok setelah
modifikasi pola hidup medik selama 12 minggu terlihat pada kelompok metformin lebih besar menurunkan berat badan dan IMT dibanding kelompok plasebo yang
signifikan secara statistik. Kondisi ini menjadi bukti yang positif bahwa metformin kelihatannya mempunyai efek menurunkan berat badan pada pasien
obesitas non diabetes.
26
Penelitian yang paling terkenal adalah Diabetes Prevention Programs DPP study pada tahun 2002 yang mendapatkan adanya penurunan berat badan 5-
7 dan aktivitas fisik yang sedang moderate selama 2,8 tahun pada pasien prediabetes.
28
Penelitian DPP juga mendapatkan hasil bahwa kelompok dengan pola hidup medik selama 2,8 tahun mendapatkan hasil yang lebih baik
dibandingkan penggunaan metformin yang hanya mendapatkan penurunan berat badan 2,5 . Penelitian lain adalah Indian Diabetes Prevention Program IDPP
study pada tahun 2006 yang menilai efek pola hidup medik dengan metformin terhadap populasi Asia India yang mempunyai resiko diabetes. Penelitian ini pada
akhirnya mendapatkan adanya perbaikan resiko diabetes sebesar 26,4 pada
Universitas Sumatera Utara
kelompok dengan pola hidup medik dan 28,2 pada kelompok yang ditambahkan metformin.
Di Indonesia sendiri ada beberapa penelitian serupa yang pernah dilakukan juga mendapatkan hasil yang hampir sama. Penelitian pertama adalah penelitian
yang dilakukan Asman Manaf, dkk di Padang pada tahun 2008 yang mendapatkan adanya perbaikan parameter antropometri, kadar glukosa darah, profil lipid dan
adiponektin setelah melakukan pola hidup medik dan penambahan metformin selama 12 minggu.
29
27
Penelitian ke dua adalah penelitian Dharma Lindarto di Medan pada tahun 2011 pada populasi sindroma metabolik mendapatkan adanya
perbaikan parameter antropometri, perbaikan tekanan darah, profil lipid dan adiponektin serta chemerin.
Beberapa hal yang membedakan hasil penelitian ini dengan penelitian serupa yang dilakukan sebelumnya adalah: a. Usia populasi penelitian ini yang
relatif lebih muda sehingga memiliki metabolisme basal yang lebih besar.
30
b. Batasan IMT yang digunakan pada penelitian ini adalah batasan obesitas Asia Pasifik IMT
≥ 25 kgm
2
dan lebih rendah batasannya dengan batasan DPP study yang menggunakan batasan obesitas menurut WHO IMT
≥ 30 kgm
2
c. Terprogramnya kegiatan olah raga yang dilakukan populasi penelitian ini dengan seragam selama 12 minggu dan d. Dosis metformin lebih kecil dibanding
DPP study. e. Sampel pada penelitian ini lebih sedikit dibandingkan penelitian sebelumnya.
.
Terjadinya peningkatan perbaikan antropometri pada populasi yang menggunakan metformin dalam modifikasi pola hidup pada penelitian ini,
menjadi dukungan baru yang kuat terhadap penelitian yang menilai penggunaan metformin pada pasien obesitas tanpa diabetes yang telah dilakukan sebelumnya.
Pada penelitian ini didapatkan juga adanya perbaikan yang bermakna pada tekanan darah sistolik maupun diastolik pada kelompok dengan atau tanpa
metformin dengan modifikasi pola hidupnya. Kondisi ini disebabkan karena oleh penurunan berat badan, pengurangan massa lemak dan pengurangan komposisi
tubuh, juga pada kelompok dengan metformin karena terdapatnya efek yang positif dari metformin terhadap kondisi vaskuler. Dimana pada penelitian lain
yaitu penelitian Abubakar di Nigeria pada tahun 2009 yang mendapatkan hasil
Universitas Sumatera Utara
tidak terdapatnya korelasi pasti antara penurunan tekanan darah dengan penurunan berat badan.
35
Efek positif metformin yang dapat memperbaiki vaskuler dan tekanan darah pada pola hidup medik adalah adanya efek memperbaiki fungsi
endothel, hemostasis, inflamasi vaskuler dan stress oksidatif. Pada penelitian ini dijumpai perbedaan bermakna kadar gula darah puasa
setelah intervensi dengan metformin p: 0.029 . Sedangkan pada kelompok yang menggunakan plasebo didapat perbaikan kadar glukosa darah 2 jam post prandial
yang bermakna secara statistik 0,009. Pada DPP study dan IDPP study yang mendapatkan adanya perbaikan yang bermakna terhadap parameter kadar glukosa
darah setelah melakukan pola hidup medik dengan atau tanpa metformin.
35,36,37
29,30
Penelitian Dharma Lindarto di Medan pada kelompok sindroma metabolik tidak ditemukan perbedaan bermakna pada kedua kelompok.
31
Penelitian lain yang selaras dengan penelitian ini adalah penelitian yang dilakukan oleh Tina dkk di
Australia pada tahun 2007 yang hanya mendapatkan perbaikan kadar glukosa darah puasa yang bermakna setelah melakukan pola hidup medik selama 12
minggu.
38
Adanya perbedaan hasil penelitian ini dengan penelitian sebelumnya dikarenakan oleh: kadar glukosa darah populasi penelitian ini yang mayoritas
masuk kedalam kategori normal, disamping alasan lain berupa terbatasnya sampel pada penelitian ini.
CRP merupakan marker inflamasi non spesifik yang berperan pada kejadian penyakit jantung, DM tipe 2 dan malignansi. Dimana CRP mempunyai
korelasi yang penting dengan adipositas dan berhubungan positif dengan IMT dan lingkar pinggang, didapatkan bahwa penurunan berat badan dapat menurunkan
kadar CRP.
38
41,42,
Pada penelitian ini didapatkan penurunan kadar CRP -14.83 setelah dilakukan intervensi pola hidup medik dengan metformin setelah 12
minggu meskipun hasil ini secara statistik tidak signifikan, sementara pada kelompok intervensi pola hidup medik tanpa metformin tidak dijumpai penurunan
kadar CRP malah dijumpai peningkatan kadar CRP 5,4. Hasil penelitian ini selaras dengan penelitian Djoko Hardiman tahun 2008 di Semarang, penelitian
dilakukan pada populasi prediabetes dimana pada kelompok dengan metformin terjadi penurunan kadar hs-CRP, PAI-1, VCAM dan fibrinogen, dan pada
kelompok kontrol terjadi peningkatan semua marker inflamasi tersebut. Selvin
Universitas Sumatera Utara
dkk pada tahun 2007 dalam penelitian mereka mendapatkan bahwa penurunan berat badan merupakan strategi non farmakologis yang efektif untuk menurunkan
kadar CRP dan dalam penelitian mereka juga disimpulkan dengan penurunan setiap 1 kilogram berat badan dapat menurunkan kadar CRP -0,13 mgL.
43
DPP study tahun 2005 didapatkan bahwa kelompok subjek pria dengan TGT yang mendapat metformin 2 x 850 mg per hari terjadi penurunan kadar hs-
CRP sebesar 7 sedangkan pada kontrol terjadi kenaikan 5, sedangkan pada jenis kelamin wanita terjadi perbaikan hs-CRP 14 dan kontrol 0 setelah
intervesi 12 bulan.
44
Romano dkk tahun 2003 dalam suatu penelitian observasional didapatkan bahwa ada korelasi negatif antara sensitifitas reseptor
terhadap insulin dengan hs-CRP maupun PAI-1, F.VIIa dan TGF-1.
45
Beberapa peneliti juga melaporkan adanya hubungan yang kuat antara kadar CRP dengan
kadar insulin puasa.
46,47
Penelitian lain di Medan oleh Dharma Lindarto tahun 2011 didapatkan penurunan yang signifikan kadar CRP pada kelompok intervensi
pola hidup medik tanpa metformin sementara kelompok dengan metformin tidak didapatkan perbedaan bermakna.
31
Penelitian lain tidak ditemukan penurunan kadar CRP dengan intervensi latihan fisik aerobik selama 12 bulan.
48
Penurunan kadar CRP ini dikarenakan penurunan parameter antropometri termasuk berat
badan, lingkar pinggang dan IMT, dimana jaringan adiposa ini akan menghasilkan IL6, IL1 dan TNFα yang memberi sinyal kepada hepatosit untuk memproduksi
CRP dengan pengaturan diet dan aktifitas fisik yang dilakukan mengakibatkan penurunan parameter antropometri, hal ini menyebabkan penurunan pelepasan
adipokin karena produksi CRP selain di hepar juga di ekstrahepatik yang distimulasi oleh resistin.
49
Selain itu juga efek pleotropik dari metformin terhadap penanda inflamasi dan efeknya terhadap lipolisis .
50
Dalam penelitian ini tidak didapatkan penurunan yang bermakna kadar CRP kemungkinan waktu intervensi
yang singkat dimana pada penelitian sebelumnya lama intervensi dalam 5-24 bulan.
43
Pada penelitian ini terjadinya penurunan kadar CRP pada akhir penelitian saat di korelasikan dengan parameter antropometri memakai uji korelasi pearson
tidak dijumpai korelasi yang kuat penurunan CRP dengan parameter antropometri.
Universitas Sumatera Utara
Suatu studi observasional ditemukan adanya korelasi yang kuat antara penurunan kadar CRP dengan IMT setelah 4 tahun terapi dengan metformin.
51
Pada penelitian ini tidak ditemukan korelasi yang kuat dikarenakan waktu follow up yang singkat hanya 12 minggu.
Universitas Sumatera Utara
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN
Kategori