PEMERIKSAAN KUALITAS BEBERAPA SEDIAAN TABLET NIFEDIPIN YANG BEREDAR DI MALANG

SKRIPSI

ELNY FITRI

PEMERIKSAAN KUALITAS BEBERAPA

SEDIAAN TABLET NIFEDIPIN YANG

BEREDAR DI MALANG

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2011

i

Lembar Pengesahan

PEMERIKSAAN KUALITAS BEBERAPA SEDIAAN

TABLET NIFEDIPIN YANG BEREDAR DI MALANG

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang 2011

Oleh:

Elny Fitri NIM: 07040064

Disetujui Oleh:

Pembimbing I Pembimbing II

Dra. Uswatun Chasanah, Apt. Dr. H. Achmad Radjaram, Apt. NIP UMM.11407040448

NIP.194908281978021001

ii

Lembar Pengujian

PEMERIKSAAN KUALITAS BEBERAPA SEDIAAN

TABLET NIFEDIPIN YANG BEREDAR DI MALANG

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal 27 juli 2011

Oleh : ELNY FITRI NIM : 07040064

Tim Penguji

Penguji I Penguji II

Dra. Uswatun Chasanah, Apt., M.Kes. Dr. H. Achmad Radjaram, Apt. NIP UMM.11407040448

Penguji III Penguji IV

Drs. Achmad Inoni, Apt. Ika Ratna Hidayati, S.Farm, Apt. NIP UMM.112.0907.0480

iii

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr.Wb.

Alhamdulillahirobil’aalamin segala puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, yang senatiasa melimpahkan rahmat taufik dan hidayah-Nya, sehingga penulis akhirnya dapat menyelesaikan tugas akhir ini yang berjudul

“Pemeriksaan Kualitas Beberapa Sediaan Tablet Nifedipin yang Beredar di Malang”sebagai persyaratan untuk menyelesaikan studi Fakultas Ilmu Kesehatan Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang tepat pada waktunya.

Penulis menyadari bahwa penulisan tugas akhir ini terselesaikan karena adanya bantuan baik moril maupun materiil dari berbagai pihak, oleh karena itu pada kesempatan ini penulis dengan rasa tulus ikhlas ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya kepada: 1. Ibu Tri Lestari Handayani, M.Kep., Sp.Mat., Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program sarjana.

2. Ibu Hidajah Rachmawati, Ssi., Apt., Sp.FRS., Ketua Program Studi Farmasi dan selaku Dosen Wali yang senantiasa dengan sabar memberikan bimbingan, nasehat, semangat serta dukungan baik moril maupun materil selama saya menimba ilmu di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

3. Ibu Dra. Uswatun Chasanah, Apt., M.Kes., selaku Pembimbing I dan Bapak Dr. H. Achmad Radjaram, Apt., selaku Pembimbing II yang telah membantu, membimbing dan mengarahkan penulis dengan penuh kesabaran kebaikkan, kebijaksanaan serta ketulusan hati yang dengan rela meluangkan waktu ditengah kesibukkan beliau sehingga penulis tidak patah semangat saat kesulitan dalam menyelesaikan tugas akhir ini, sejak persiapan sampai dengan selesainya tugas akhir ini.

4. Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., dan Ibu Ika Ratna Hidayati, S.Farm, Apt., selaku Tim Penguji yang dengan segala kebaikan,

iv

keramahan dan ketulusan hati, yang selalu memberikan masukkan, arahan yang membangun demi tercapainya kesempurnaan tugas akhir ini.

5. Bapak Drs. H. Achmad Inoni, Apt., yang senatiasa memberikan

bimbingan, nasehat dan motivasi selama menimba ilmu di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

6. Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., selaku Kepala Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi yang telah memberikan kesempatan untuk menggunakan fasilitas laboratorium dalam menyelesaikan tugas akhir. 7. Ibu Siti Rofida, S.Si., Apt., Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., Apt., Ibu

Dian Ermawati, S.Farm., Apt., Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt., dan Ibu Engrid Juni A., S.Farm., Apt., terimakasih yang sebesar-besarnya atas bimbingan, nasehat dan motivasi selama perkuliahan sampai akhirnya saya dapat menyelesaikan pendidikan sarjana di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

8. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang yang dengan ketulusan hatinya telah mendidik dan berbagi ilmu pengetahuan hingga akhirnya saya dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.

9. Mba Susi, Mba Sri dan Mas Ferdy selaku staf Laboratorium Kimia Terpadu dan Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi yang selalu memberikan motivasi dan banyak membantu saya.

10. Ayahanda dan Ibunda tersayang, Ayahanda Arnila, SE., MM dan Ibunda Elta Ridha yang selalu memberikan semangat dan motivasi tiada henti serta selalu mendoakan Ananda sehingga akhirnya Ananda dapat menyelesaikan studi ini. Ananda berjanji akan selalu memberikan yang terbaik untuk Ayahanda dan Ibunda tersayang.

11. Ade-adeku tersayang, Arta Rahman, Aulia Spanita, Ziqri Sulaiman yang selalu memberikan semangat serta sedia menemaniku dan menghiburku disaat menghadapi kesulitan. Semoga kita semua dapat membuat Ayahanda dan Ibunda bangga dan kita semua dapat menjadi manusia yang

v

berguna bagi agama, bangsa dan negara, serta dapat meraih sukses baik di dunia maupun di akhirat kelak.

12. Neneku tersayang, yang selalu mendoakan Ananda dan memberikan nasehat kepadaku.

13. Rekan-rekan yang membantu penulis dalam penelitian ini Ahmad, Andri, Angy, Evi, Fahnyah, Ina, Ira, Iklima, Yoga, Mba Amel, Mertojoyo FC (Abi, Aga, Bangkit, Cupal, Hendra dan Rizal) dan TK (Fidel, Rian, Dony) serta seluruh rekan yang tidak dapat disebutkan satu per satu.

14. Teman-temanku Farmasi 2007, persahabatan yang telah kita bina selama 4 tahun ini, canda serta tawa yang tak kan pernah terlupakan. Kalian adalah motivasi bagiku. Gapailah impian kalian.

Penulis menyadari dengan sepenuhnya bahwa tugas akhir ini masih jauh dari kesempurnaan, mengingat berbagai keterbatasan, terutama pengetahuan, pengalaman, waktu, serta tenaga yang dimiliki. Oleh karena itu, kritik dan saran yang sifatnya membangun sangat penulis harapkan demi kemajuan dan perbaikkan kearah yang lebih sempurna.

Akhir kata, semoga tugas akhir ini dapat memberikan manfaat yang cukup berarti bagi penulis, pembaca serta dapat menyumbang dalam upaya pengembangan ilmu pengetahuan dan teknologi khususnya dalam bidang farmasi dan kesehatan pada umumnya. Dan kepada semua pihak yang disebutkan diatas semoga Allah SWT membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan Saudara sekalian. Amin.

Wassalamu’alaikum Wr.Wb.

Malang, 19 Juli 2011 Penulis

vi

RINGKASAN

“PEMERIKSAAN KUALITAS BEBERAPA SEDIAAN TABLET NIFEDIPIN YANG BEREDAR DI MALANG”

Nifedipin merupakan CCB (calcium channel blockers) turunan

phenyldihidropyridine yang digunakan untuk pengobatan hipertensi serta angina pektoris. Dalam sistem klasifikasi biofarmaseutik (BCS) nifedipin tergolong kelas dua yaitu obat dengan kelarutan rendah, namun permeabilitas terhadap membran baik dan merupakan salah satu obat esensial nasional di Indonesia yang memperlihatkan kualitas dan efektivitas yang rendah dilihat dari segi disolusinya. Berbagai penelitian telah dilakukan dengan tujuan untuk meningkatkan laju disolusi dari nifedipin. Berdasarkan data spesialite obat yang beredar di Indonesia (ISO 2009) terdapat 21 macam produk non generik yang mengandung nifedipin (ISFI, 2009). Sediaan tablet yang berkualitas dapat ditinjau dari berbagai aspek selain dari segi ketersediaan hayati (bioavailabilitas) obat, kualitas obat juga ditinjau dari aspek dimana tablet harus memenuhi kriteria yang dipersyaratkan Farmakope. Kualitas produk sediaan tablet nifedipin yang beredar di pasaran tentunya sangat bervariasi karena adanya faktor-faktor yang mempengaruhinya antara lain perbedaan bahan baku obat, prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan dalam formulasi antar pabrik. Berdasarkan hal tersebut, maka peneliti tertarik untuk melakukan penelitian guna untuk mengetahui apakah beberapa sediaan tablet nifedipin yang beredar di Malang baik yang diproduksi oleh pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik telah memenuhi persyaratan.

Pengambilan sampel tablet nifedipin dari tiga pabrik yang berbeda (PMA, PMDN dan PMDN Generik) sebanyak 100 tablet untuk masing-masing produk dengan ketentuan tablet nifedipin yang diambil dari satu pabrik mempunyai nomor batch dan waktu edar yang sama. Parameter pemeriksaan kualitas tablet nifedipin meliputi keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi. Hasil pemeriksaan keseragaman bobot tablet nifedipin diperoleh bobot rata-rata tablet produk PMA 0,230 ± 0,004 gram, produk PMDN 0,316 ± 0,002 gram dan produk PMDN Generik 0,326 ± 0,003 gram dengan simpangan baku relatif kurang dari 6,0 %. Hasil pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin diperoleh kandungan rata-rata nifedipin per tablet produk PMA 97 ± 3,43 %, produk PMDN94 ± 4,21 % dan produk PMDN Generik 104 ± 3,96 %. Hasil pemeriksaan waktu hancur tablet nifedipin dimana untuk hancur sempurna tablet produk PMA memerlukan waktu 6,79 ± 0,50 menit, produk PMDN memerlukan waktu 3,22 ± 0,40 menit sedangkan produk PMDN Generik memerlukan waktu 5,45 ± 0,96 menit. Hasil uji disolusi tablet nifedipin diperoleh rata-rata persen nifedipin terlarut pada menit ke-20 untuk tablet produk PMA sebesar 97 ± 1,97 %, produk PMDN sebesar 91 ± 1,52 % sedangkan produk PMDN Generik sebesar 87 ± 1,52 %. Data hasil pemeriksaan kualitas tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN, dan PMDN Generik) dianalisis dengan One Way Anova (Analisys of Variances) menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) tipe 17 dimana diperoleh diperoleh F hitung untuk keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi lebih

vii

besar dari F tabel. Hal ini menunjukkan adanya perbedaan bermakna antar ketiga produk sehingga dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test). Untuk keseragaman kandungan tablet nifedipin produk PMA dengan PMDN tidak terdapat perbedaan bermakna sedangkan PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik terdapat perbedaan bermakna. Untuk keseragaman bobot, waktu hancur dan disolusi tablet nifedipin produk PMA dengan PMDN, PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik memiliki perbedaan yang bermakna.

Dari hasil penelitian dapat disimpulkan produk PMA, PMDN dan PMDN Generik memenuhi persyaratan keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV dan United Stated Pharmacopeia XXXII.

viii

ABSTRACT

QUALITY EXAMINATION OF SOME DOSAGE NIFEDIPINE TABLETS CIRCULATED IN MALANG

There has been quality examinations of some dosage nifedipine tablets produced by foreign, domestic and generic national factories circulated in Malang. This research is to determine whether some dosage nifedipine tablets produced by foreign, domestic and generic national factories circulated in Malang meet the requirements.

Samples of 100 tablets were taken from three different factories with same batch number and issuing date from every factory. The quality examination parameters were uniformity of weight, uniformity of content, disintegration and dissolution test.

The result this research shows that all products meet the requirements for uniformity of weight, uniformity of content, disintegration and dissolution test stated by Pharmacopoeia Indonesia edition IV and United Stated Pharmacopeia XXXII.

ix

DAFTAR ISI

Halaman

KATA PENGANTAR ... i

RINGKASAN ... iv

ABSTRAK ... vi

DAFTAR ISI ... vii

DAFTAR TABEL ... ix

DAFTAR GAMBAR ... x

DAFTAR LAMPIRAN ... xi

BAB 1 PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Rumusan Masalah ... 2

1.3 Tujuan Penelitian ... 2

1.4 Hipotesis ... 2

1.5 Manfaat Penelitian ... 2

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 3

2.1 Nifedipin ... 3

2.2 Tablet ... 5

2.3 Pemeriksaan Kualitas Tablet Nifedipin... 5

2.3.1 Pemeriksaan Keseragaman Bobot ... 5

2.3.2 Pemeriksaan Keseragaman Kandungan ... 6

2.3.3 Pemeriksaan Waktu Hancur ... 6

2.3.4 Uji Disolusi ... 6

2.4 Obat Generik dan Non Generik (Merek Dagang) ... 8

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL ... 10

3.1 Uraian Kerangka Konseptual ... 10

3.2 Alur Kerangka Konseptual ... 11

BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN ... 12

4.1 Bahan Penelitian ... 12

4.2 Alat Penelitian ... 12

4.3 Rancangan Penelitian ... 12

x

4.3.2 Populasi dan Sampel ... 12

4.3.3 Waktu dan Tempat Pelaksanaan ... 13

4.4 Metode Penelitian ... 13

4.4.1 Kerangka Kerja ... 13

4.4.2 Pemeriksaan Kualitas Tablet Nifedipin ... 14

4.4.3 Analisis Statistik... 16

BAB 5 HASIL PENELITIAN ... 18

5.1 Pengambilan Sampel ... 18

5.2 Pemeriksaan Kualitas Tablet Nifedipin ... 18

5.2.1 Pemeriksaan Keseragaman Bobot ... 18

5.2.2 Pemeriksaan Keseragaman Kandungan ... 21

5.2.3 Pemeriksaan Waktu Hancur ... 22

5.2.4 Uji Disolusi ... 23

BAB 6 PEMBAHASAN ... 26

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ... 31

DAFTAR PUSTAKA ... 32

xi

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

V.1 Data Pemeriksaan Keseragaman Bobot Tablet Nifedipin ... 19

V.2 Absorban Larutan Nifedipin dalam Cairan Lambung Buatan tanpa Pepsin ... 21

V.3 Data Pemeriksaan Keseragaman Kandungan Tablet Nifedipin ... 22

V.4 Data Pemeriksaan Waktu Hancur Tablet Nifedipin ... 23

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Rumus Struktur Nifedipin ... 4

2.2 Hubungan Antara Disolusi dan Proses Absorpsi ... 7

3.3 Skema Kerangka Konseptual ... 11

4.4 Skema Kerangka Kerja ... 13

5.1 Spektra Nifedipin dalam Media Cairan Lambung Buatan tanpa Pepsin ... 20

5.2 Kurva Baku Larutan Nifedipin dalam Media Cairan Lambung Buatan Tanpa Pepsin ... 21

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ...35

2. Surat Pernyataan ... 36

3. Sertifikat Baku Pembanding Farmakope Indonesia ... 37

4. Profil Sampel Tablet Nifedipin 10 mg yang Diperiksa ... 38

5. Perhitungan Penyimpangan Bobot Tablet Nifedipin PMDN ... 39

6. Perhitungan Penyimpangan Bobot Tablet Nifedipin PMA ... 40

7. Perhitungan Penyimpangan Bobot Tablet Nifedipin PMDN Generik 41 8. Data Penentuan Kurva Baku Nifedipin BPFI ... 42

9. Data Absorbansi Pemeriksaan Kandungan Tablet Nifedipin ... 43

10. Perhitungan Penetapan Kandungan Tablet Nifedipin PMDN ... 44

11. Perhitungan Penetapan Kandungan Tablet Nifedipin PMA ... 46

12. Perhitungan Penetapan Kandungan Tablet Nifedipin PMDN Generik ... 48

13. Perhitungan Persen Nifedipin Terlarut PMDN ... 50

14. Data Absorbansi Uji Disolusi Tablet Nifedipin PMDN ... 51

15. Perhitungan Persen Nifedipin Terlarut PMA ... 52

16. Data Absorbansi Uji Disolusi Tablet Nifedipin PMA ... 53

17. Perhitungan Persen Nifedipin Terlarut PMDN Generik ... 54

18. Data Absorbansi Uji Disolusi Tablet Nifedipin PMDN Generik ... 55

19. Hasil Analisis Statistik dengan Program SPSS 17 ... 56

xiv

D

AFTAR PUSTAKA

Alderborn, G., 2002, Tablets and Compaction, in: Aulton, M. E., (ed.),

Pharmaceutics, The Science of Dosage Form Design, Second Edition, New York: Churchill Livingstone, p. 404-412.

Ansel, H.C.,1989. Introduction to Pharmaceutical dosage Form, Terjemahan : Farida Ibrahim, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat, Universitas Indonesia Press: Jakarta, hal. 125, 201, 244-259.

Banker, G.S., Anderson.N.R., 1986, Tablet, in : Lachman,L.,H.A.Lieberman, J. L. Kanig.(ed.), Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi Ketiga, Vol. 2 Jakarta: Universitas Indonesia Press, hal.651-663.

BPOM, 2004. Pedoman Uji Bioekivalensi, Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia, hal. 5, 18.

BPOM, 2009. Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat yang

Baik, Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia, hal. 589. Bühler, V., 1998. Generic Drug Formulations, 2nd Ed, Germany: Laboratories

of BASF AG.

Depkes, RI. 1995. Farmakope Indonesia IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia, hal. 4-5,515, 611, 999, 1083, 1086.

Depkes, RI. 2008. Daftar Obat Esensial Nasional. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Florey, K., 1989, Analytical Profiles of Drug Substances, Vol.18, California: Academic Press. Inc., p. 221-280.

Gunawan, G.S. (ed.), 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi Kelima, Jakarta: Gaya Baru, hal. 342,359.

Hermann, M.A., Devissaguet, Aiache, M.J. 1993. Biofarmasi, Edisi 2, Surabaya: Airlangga University Press, hal. 13, 294, 377.

ISFI, 2009. Informasi Spesialite Obat Indonesia, Vol. 44, Jakarta: Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia, hal. 248-251.

King, Robert E. 1980. Tablets, Capsules, and Pills, in Osol A., Chase G. D., Gennaro A. R., Gibson M. R., Granberg C. B., Harvey S. C., King R. E., Martin A. N., Swinyard E. A., Zink G. L. Remington’s Pharmaceutical

xv

Sciences 16th Edition, Volume 2. Easton: Mack Publishing Company. p.

1559.

Kurniawan, Sulaiman. 2009. Teknologi Sediaan Farmasi Edisi I.Yogyakarta : Graha Ilmu, hal. 3.

Lund, W. 1994. The Pharmaceutical Codex, 12nd edition, London: Pharmaceutical Press. p. 975.

Mutschler, E. 1999. Dinamika Obat, Edisi kelima. Bandung: Institut Teknologi Bandung, hal. 477.

Puspitasari, I., 2006. Cerdas Mengenali Penyakit dan Obat. Yogyakarta: B-first, hal. 4.

Sugiyono, 2009. Metode Penelitian Kuantitatif, Kualitatif dan R & D. Bandung: Alfabeta. hal. 81-82, 215-217.

Sulistyowati, D., 2008. Pengaruh Penambahan PEG 6000 Terhadap Sifat Fisik dan Disolusi Tablet Nifedipin. Surakarta: Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Sweetman, C.S. (ed.), 2009. Martindale The Complete Drug Reference, 36th Edition, London: The Pharmaceutical Press, p. 1154, 1350.

Shargel, L., Andrew, B. C., 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. Edisi Kedua. Surabaya: Airlangga University Press, hal: 95. Sheth, B. B., Bandelin, F. J., and Shangraw, R. F. 1980. Compressed Tablet, in:

Lieberman H. A., Lachman L., Pharmaceutical Dosage Forms Tablets,

Vol. 1. New York: Marcel Dekker Inc. p. 114.

Siregar Charles, J.P., Wikarsa, S., 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet.

Jakarta: EGC, hal. 55, 159,160, 377, 403, 407, 420, 421.

Siswandono, Bambang, S., 1995. Kimia Medisinal. Surabaya: Airlangga University Press, hal. 338-339.

Swarbrick, J., (ed.), 2010. Absorption of Drugs, In: Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Third Edition, Vol.1, North Carolina: PharmaceuTech, Inc., p. 29.

The United Stated Pharmacopeia, 2009, The United Stated Pharmacopeia, National Formulary, 32th Edition, Washington: Convention Inc, p. 102-104.

xvi

Tjay, T.H., Rahardja, K., 2008. Obat-Obat Penting, Edisi Keenam Cetakan Kedua, Jakarta: PT. Alex Media Komputindo, hal. 13-15, 527.

Vippagunta, S., Maul, K., Tallavajhala, S., Grant, D., 2002. Solid State Characterization of Nifedipine Solid Dispersions, International Journal of Pharmaceutics, Volume 236. p. 111-123.

Voight, R. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, oleh Dr..rer.nat. Soendani Noerono Soewandhi., Apt (penterjemah) dan Prof. Dr. Moch. Samhoedi Reksohadiprodjo., Apt (Editor). Jogjakarta: gajah Mada University press, hal. 171, 179, 202-203, 215, 219, 221, 553.

SKRIPSI

ELNY FITRI

PEMERIKSAAN KUALITAS BEBERAPA

SEDIAAN TABLET NIFEDIPIN YANG

BEREDAR DI MALANG

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2011

2

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Obat merupakan komponen yang sangat penting dalam pelayanan kesehatan. Intervensi obat diperlukan dalam sebagian besar upaya kesehatan baik upaya preventif, kuratif dan rehabilitatif. Obat merupakan komponen biaya terbesar dalam pelayanan kesehatan yakni dapat mencapai hingga 70% dari total biaya pelayanan kesehatan. Penanganan dan pencegahan berbagai penyakit khususnya penyakit kardiovaskular tidak dapat dilepaskan dari tindakan terapi dengan obat atau farmakoterapi (DepKes RI, 2000). Obat-obat jantung khususnya nifedipin yang beredar di pasaran ada dalam berbagai bentuk sediaan, diantaranya dalam bentuk tablet. Tablet yang beredar di pasaran diharapkan terjamin kualitasnya. Hal ini dikarenakan kualitas dapat dijadikan dasar acuan untuk menetapkan kebenaran khasiat (efficacy) dan keamanan (safety) dari suatu produk obat.

Nifedipin merupakan CCB (calcium channel blockers) turunan

phenyldihidropyridine yang digunakan untuk pengobatan hipertensi serta untuk pencegahan dan pengobatan angina pektoris (Siswandono & Bambang, 1995). Nifedipin termasuk bahan obat yang dalam sistem klasifikasi biofarmaseutik (BCS) tergolong kelas dua yaitu obat dengan kelarutan rendah, namun permeabilitas terhadap membran baik dan merupakan salah satu obat esensial nasional di Indonesia yang memperlihatkan kualitas dan efektivitas yang rendah dilihat dari segi disolusinya (BPOM, 2004). Obat yang memiliki profil disolusi yang baik akan memberikan bioavailabilitas yang baik karena ketersediaan farmaseutik dari obat tersebut tinggi, namun bioavailabilitas akan menurun untuk obat-obatan yang mempunyai profil disolusi yang buruk.

Berdasarkan data spesialite obat yang beredar di Indonesia (ISO 2009) terdapat 21 macam nama dagang (non generik) produk obat yang mengandung nifedipin (ISFI, 2009). Produk sediaan tablet nifedipin yang beredar di pasaran mempunyai kualitas yang sangat bervariasi karena adanya faktor-faktor yang mempengaruhinya, antara lain bahan baku obat yang digunakan (polimorfisme

3

atau ukuran partikel), bahan-bahan tambahan yang digunakan dalam proses formulasi serta prosedur manufaktur dari sediaan obat tersebut. Sediaan tablet yang berkualitas dapat ditinjau dari berbagai aspek antara lain dari segi ketersediaan hayati (bioavailabilitas) obat, selain itu kualitas juga ditinjau dari aspek teknologi yang meliputi stabilitas fisik dan kimia dimana tablet harus memenuhi kriteria yang dipersyaratkan Farmakope.

Banyak literatur mengatakan bahwa sifat fisika kimia dari zat aktif, perbedaan dalam prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan dalam formulasi berpengaruh terhadap kualitas sediaan tablet khususnya menyangkut laju disolusi dari zat aktif yang tentunya mempengaruhi bioavailabilitas. Berdasarkan hal tersebut, maka peneliti tertarik untuk melakukan penelitian guna untuk mengetahui apakah beberapa sediaan tablet nifedipin yang beredar di Malang baik yang diproduksi oleh pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik telah memenuhi persyaratan.

1.2 Rumusan Masalah

Apakah beberapa sediaan tablet nifedipin yang beredar di Malang baik yang diproduksi oleh pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik telah memenuhi persyaratan yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV dan United Stated

Pharmacopeia XXXII?

1.3 Tujuan Penelitian

Untuk mengetahui kualitas beberapa sediaan tablet nifedipin yang diproduksi pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik yang beredar di Malang.

1.4 Hipotesis

Terdapat perbedaan kualitas sediaan tablet nifedipin yang diproduksi pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik yang beredar di Malang.

1.5 Manfaat Penelitian

Dengan didapatkannya data kualitas beberapa sediaan tablet nifedipin yang diproduksi pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik yang beredar di Malang, maka diharapkan dapat melindungi masyarakat dari kemungkinan terjadinya penggunaan obat-obatan yang tidak memenuhi persyaratan.

4

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Nifedipin

Nifedipin merupakan salah satu obat yang digunakan untuk pengobatan hipertensi serta untuk pencegahan dan pengobatan angina pektoris dengan mekanisme kerja menghambat influks Ca2+ (calcium channel blockers) melalui saluran kalsium, terutama melalui voltage dependent channel pada membran sel jantung dan sel otot polos. Ca2+ ekstraseluler diperlukan otot jantung, begitu pula nodus SA dan AV juga terutama tergantung pada Ca2+ untuk automatisitas dan konduksinya. Dengan demikian terhadap otot polos pembuluh darah, nifedipin akan menimbulkan vasodilatasi sehingga terjadi penurunan resistensi perifer dan tekanan darah. Nifedipin sering digunakan dibandingkan penghambat saluran kalsium lainnya, karena nifedipin merupakan golongan dihidropiridin bersifat vaskuloselektif dengan selektivitas yang tinggi (Gunawan, 2007). Nifedipin diindikasikan untuk vasodilatasi terutama digunakan pada hipertensi esensial (ringan atau sedang), juga pada angina variant berdasarkan efeknya terhadap jantung yang relatif ringan, tidak berkhasiat inotrop negatif. Pada angina stabil

hanya digunakan bila β - blockers dikontraindikasikan atau kurang efektif (Tjay &

Rahardja, 2008).

Pada pemberian oral kadar darah tertinggi obat dicapai dalam 20-45 menit, waktu paronya ± 2-5 jam, dengan masa kerja ± 8-12 jam (Siswandono & Bambang, 1995). Resorpsinya dari usus baik (90%), tetapi bioavailabilitas rata-rata hanya 60% karena mengalami FPE (first pass effect), dimana dalam hati akan dirombak menjadi metabolit inaktif yang dieksresikan lewat kemih (90%) dan tinja (10%) (Tjay & Rahardja, 2008). Dosis nifedipin biasanya 30-60 mg/hari (Mutschler, 1999).

Efek samping yang paling umum dari nifedipin terkait dengan khasiatnya sebagai vasodilator yakni pusing, sakit kepala, hipotensi, edema perifer, takikardia, dan jantung berdebar (Sweetman, 2009). Pada pasien dengan penyakit jantung koroner dapat meningkatkan resiko infark miokard dan stroke iskemik

5

(Gunawan, 2007). Nifedipin tersedia dalam bentuk sediaan tablet 5 mg dan 10 mg (BPOM, 2000).

Nifedipin merupakan derivat phenylpyridine yang relatif sensitif terhadap paparan cahaya, yang dapat teurai menjadi derivat nitrosophenylpyridine bila kontak dengan cahaya matahari serta juga dapat terurai menjadi derivat nitrophenylpyridine apabila kontak dengan sinar ultraviolet (Sweetman, 2009). Nifedipin mempunyai spektrum serapan maksimum pada daerah ultraviolet dalam larutan asam dan basa pada panjang gelombang 238 nm dan 340 nm sedangkan dalam metanol pada panjang gelombang 235 nm dan 340 nm. Semua percobaan dengan larutan nifedipin harus dilakukan di bawah cahaya merah, cahaya kuning atau lampu natrium (Ali, 1989). Nifedipin mempunyai bobot molekul 346,30 dengan titik lebur 171° - 175°C dan larut pada suhu 20°C dalam aseton (250 g/l), metilen klorida (160 g/l), kloroform (140 g/l), etil asetat (50 g/l), metanol (26 g/l), etanol (17 g/l) namun praktis tidak larut dalam air (Ali, 1989). Menurut sistem klasifikasi biofarmaseutik (BCS), nifedipin tergolong kelas dua yaitu obat dengan kelarutan rendah, namun permeabilitas terhadap membran baik (BPOM, 2004). Berbagai penelitian telah dilakukan dengan tujuan untuk meningkatkan laju disolusi dari nifedipin diantaranya dengan memberi pra-perlakuan pada bahan baku zat aktif dengan membuat dispersi padat (Vippagunta, 2002) dan dengan penambahan PEG 6000 saat proses granulasi (Sulistyowati, 2008). Nifedipin mempunyai rumus molekul C17H18N2O6, sedangkan rumus struktur ditunjukkan pada pada gambar 2.1.

Gambar 2.1 Rumus Struktur Nifedipin (DepKes RI, 1995)

6

2.2 Tablet

Menurut Farmakope Indonesia edisi IV, tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi (DepKes RI, 1995). Dari sudut pandang farmaseutika bentuk sediaan padat pada umumnya lebih stabil daripada bentuk cair, sehingga bentuk sediaan padat lebih cocok untuk obat-obat yang kurang stabil (Ansel, 1989).

Apabila pemakaian obat harus secara oral, baik ditelan, ditempatkan dalam rongga mulut tanpa ditelan, dikunyah dulu baru ditelan, atau hanya dihisap maka bentuk sediaan tablet yang paling sering digunakan. Selain tablet yang diberikan melalui oral, terdapat juga tablet yang diberikan melalui rektal, vaginal, implantasi-transdermal dan sebagainya. Dewasa ini diperkirakan paling tidak 40% dari seluruh obat diracik dalam bentuk tablet.

Tablet terdapat dalam berbagai ragam bentuk, ukuran, bobot, kekerasan, ketebalan, sifat disolusi dan disintegrasi, tergantung pada cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya. Tablet umumnya memiliki diameter 5-17 mm, sedangkan bobot tablet 0,1-1 gram (Voight, 1995).

Berdasarkan metode pembuatan, dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa. Sebagian besar tablet dibuat dengan cara pengempaan. Tablet kempa dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul menggunakan cetakan baja. Tablet cetak dibuat dengan cara menekan massa serbuk lembab dengan tekanan rendah ke dalam lubang cetakan dimana kepadatan tablet tergantung pada ikatan kristal yang terbentuk selama proses pengeringan selanjutnya dan tidak tergantung pada kekuatan tekanan yang diberikan (DepKes RI, 1995).

2.3 Pemeriksaan Kualitas Tablet Nifedipin 2.3.1 Pemeriksaan Keseragaman Bobot

Pada tablet yang didesain mengandung sejumlah obat didalam sejumlah formula, berat tablet yang dibuat harus secara rutin diukur untuk membantu memastikan bahwa setiap tablet mengandung sejumlah zat aktif yang tepat (Banker & Anderson, 1986). Keseragaman bobot bukan merupakan indikasi yang cukup dari keseragaman kandungan jika zat aktif merupakan bagian kecil dari tablet atau jika tablet bersalut gula (DepKes RI, 1995).

7

2.3.2 Pemeriksaan Keseragaman Kandungan

Untuk mengevaluasi kemanjuran suatu tablet, jumlah zat aktif dalam tablet harus dipantau pada setiap tablet atau batch. Hal ini umumnya dilakukan dengan cara analisis kimiawi (Voight, 1995). Farmakope mensyaratkan bahwa tablet bersalut dan tablet yang mengandung zat aktif 50 mg atau kurang, dan bobot zat aktif lebih kecil dari 50% bobot sediaan, harus memenuhi syarat uji keseragaman kandungan (DepKes RI, 1995). Menurut USP XXXII, kapsul nifedipin mengandung tidak kurang dari 90 % dan tidak lebih dari 110 % nifedipin (C17H18N2O6) dari jumlah yang tertera pada etiket (USP, 2009).

2.3.3 Pemeriksaan Waktu Hancur

Bagi tablet, langkah penting pertama sebelum melarut adalah pecahnya tablet menjadi partikel-partikel kecil atau granul-granul (Banker & Anderson, 1986). Waktu hancur adalah waktu yang diperlukan tablet untuk hancur menjadi partikel dibawah kondisi yang ditetapkan (King, 1980). Pada umumnya waktu hancur akan mempengaruhi laju pelarutan zat aktif (Hermann dkk, 1993). Sebagai medium biasanya digunakan air atau cairan pencernaan buatan bersuhu 37°C, dimana pengujian dilakukan pada kondisi yang sedapat mungkin mendekati situasi fisiologis (Voight, 1995). Waktu hancur tablet dapat dianggap sebagai kriteria untuk memprediksi penyerapan obat secara in vitro (Swarbrick, 2010). Menurut USP, tablet tidak bersalut mempunyai standar waktu hancur paling rendah 5 menit, akan tetapi kebanyakkan tablet tidak bersalut memiliki waktu hancur 30 menit (Banker & Anderson, 1986).

2.3.4 Uji Disolusi

Bahan obat dalam bentuk sediaan farmaseutik solid yang diberikan peroral yaitu tablet setelah dikonsumsi seseorang akan terlepas dari sediaannya dan mengalami disolusi dalam media biologis diikuti dengan absorpsi zat aktif ke dalam sirkulasi sistemik dalam tubuh melalui suatu rangkaian proses yang dapat digambarkan dalam bentuk skema sebagai berikut:

8

Gambar 2.2 Hubungan Antara Disolusi dan Proses Absorpsi (Hermann dkk, 1993)

Berdasarkan skema diatas, kemampuan obat berada dalam tubuh atau ketersediaan hayati dari produk sediaan farmaseutik solid yang diberikan peroral sangat besar tergantung pada adanya obat dalam keadaan melarut, maka karakteristik disolusi merupakan sifat yang penting dari produk obat (Ansel, 1989). Disolusi merupakan proses dimana suatu bahan kimia atau obat menjadi terlarut dalam suatu pelarut (Shargel, 2005). Jika bentuk sediaan farmaseutik yang diberikan peroral masuk dan berada di saluran cerna dalam bentuk sediaan solid, ada dua kemungkinan yang dapat terjadi untuk tahap pembatasan kecepatan zat aktif dalam sirkulasi. Pertama, bentuk sediaan solid harus terdisintegrasi dan zat aktif larut dalam media cair dan kemudian melewati membran saluran cerna. Zat aktif yang mudah larut akan cenderung cepat melarut, membuat tahap pembatasan kecepatan, yakni difusi pasif dan transpor aktif zat aktif, untuk absorpsi melalui membran saluran cerna. Sebaliknya, kecepatan absorpsi zat aktif yang sukar larut akan dibatasi oleh laju disolusi zat aktif yang tidak larut atau juga dapat dibatasi oleh kecepatan disintegrasi bentuk sediaan (Siregar & Wikarsa, 2010).

Maka seringkali laju disolusi bahan obat sangat kecil bila dibandingkan dengan laju absorpsinya sehingga laju disolusi merupakan tahap penentu kecepatan (rate limiting step) dalam proses absorpsi (Shargel, 2005). Kecepatan disolusi suatu senyawa tergantung pada beberapa parameter, diantaranya (Hermann dkk, 1993):

Karakteristik fisika-kimia bahan obat

Tablet Agregat Partikel

Zat aktif terlarut

Zat aktif terserap

Penghancuran I Penghancuran II

Pelarutan Pelarutan

9

Luas permukaan yang berubah antara senyawa dan cairan pelarut Sifat cairan pelarutan (pH, kekentalan, tegangan permukaan)

Parameter yang berkaitan dengan alat (suhu dan volume cairan uji serta pengadukan)

Untuk obat yang kelarutan dalam air terbatas, disolusi akan lebih berarti daripada waktu hancur. Dalam banyak hal, kecepatan disolusi dapat dikorelasikan dengan ketersediaan hayati zat aktif (DepKes RI, 1995). Bioavailabilitas (ketersediaan hayati) dapat ditentukan secara in vitro dalam laboratorium dengan mengukur laju disolusi zat aktif dalam waktu tertentu (dissolution rate). Untuk laju disolusi nifedipin kapsul setelah waktu 20 menit harus larut tidak kurang 80% (Q) C17H18N2O6 dari jumlah yang tertera pada etiket, dengan media disolusi berupa cairan lambung buatan tanpa pepsin (USP, 2009).

2.4 Obat Generik dan Non Generik (Merek Dagang)

Kebijakan Obat Nasional mengamanatkan bahwa upaya peningkatan mutu pelayanan kesehatan, jaminan ketersediaan obat yang aman, bermanfaat serta bermutu dalam jumlah dan jenis yang cukup, keterjangkauan serta akses obat bagi seluruh masyarakat merupakan tanggung jawab pemerintah. Pemerintah Indonesia telah memberikan perhatian serius dalam pencegahan dan penanggulangan penyakit tidak menular termasuk hipertensi. Hal ini dapat dilihat dengan dibentuknya Direktorat Pengendalian Penyakit Tidak Menular berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan No. 1575 Tahun 2005 dalam melaksanakan pencegahan dan penanggulangan penyakit jantung dan pembuluh darah termasuk hipertensi, diabetes mellitus dan penyakit metabolik, kanker, penyakit kronik dan penyakit generatif lainnya serta gangguan akibat kecelakaan dan cedera. Dalam pencegahan dan penanggulangan hipertensi berbagai upaya juga telah dilakukan, diantaranya pemerintah mengambil kebijakan untuk memproduksi obat generik diantaranya seperti nifedipin, captopril dan hidroklortiazid.

Obat generik adalah salah satu kebijakkan pemerintah dalam rangka meningkatkan keterjangkauan pelayanan kesehatan bagi masyarakat luas khususnya dalam hal daya beli obat, dimana obat dipasarkan dengan nama bahan aktifnya terutama untuk obat-obatan yang banyak dibutuhkan masyarakat. Obat generik adalah obat yang mengandung zat aktif sesuai nama generiknya (DepKes

10

RI, 2008). Memang bukan pemerintah langsung yang memproduksinya, tetapi melalui perusahaan-perusahaan milik negara atau milik swasta yang bersedia memproduksinya. Biaya produksi ditekan seminimal mungkin, namun tetap harus memenuhi persyaratan CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik).

Pemasaran obat generik tidak memerlukan biaya promosi (iklan atau seminar), kalaupun ada iklan untuk obat generik, sifatnya massal dan dilakukan oleh pemerintah yang dikenal dengan iklan layanan masyarakat, maka harga obat dapat ditekan sehingga produsen (pabrik obat) tetap punya keuntungan, begitu pula konsumen mampu membeli dengan harga terjangkau.

Obat paten atau spesialite (non generik) adalah obat milik suatu perusahaan dengan nama khas yang dilindungi hukum, yaitu merek terdaftar atau proprietary name (Tjay & Rahardja, 2008). Biaya yang dikeluarkan produsen untuk menghasilkan obat paten, lebih dari 50% merupakan biaya non produksi salah satunya biaya pemasaran untuk mempromosikan masing-masing produknya, maka harga obat dengan nama dagang umumnya relatif lebih mahal dibandingkan obat generik (Puspitasari, 2006).

11

BAB 3

KERANGKA KONSEPTUAL

3.1 Uraian Kerangka Konseptual

Sampai saat ini, banyak sekali penelitian bioavailabilitas diantaranya bioavailabilitas secara in vitro diterapkan khususnya untuk sediaan padat berupa tablet yang mengandung bahan obat yang mempunyai kelarutan rendah yang diberikan secara oral namun dimaksudkan untuk memberikan efek sistemik. Obat yang memiliki profil disolusi yang baik akan memberikan bioavailabilitas yang baik karena ketersediaan farmaseutik dari obat tersebut tinggi, namun bioavailabilitas akan menurun untuk obat-obatan yang mempunyai profil disolusi yang buruk. Sediaan tablet yang berkualitas dapat ditinjau dari berbagai aspek antara lain dari dari segi ketersediaan hayati (bioavailabilitas) obat, selain itu kualitas obat juga ditinjau dari aspek teknologi yang meliputi stabilitas fisik dan kimia dimana tablet harus memenuhi kriteria yang dipersyaratkan Farmakope.

Nifedipin merupakan CCB (calcium channel blockers) golongan dihidropiridin bersifat vaskuloselektif dengan selektivitas tinggi yang digunakan pada pengobatan hipertensi serta angina pektoris. Dalam sistem klasifikasi biofarmaseutik (BCS), nifedipin tergolong kelas dua yaitu obat dengan kelarutan rendah, namun permeabilitas terhadap membran baik dan termasuk salah satu obat esensial nasional di Indonesia yang memperlihatkan kualitas dan efektivitas yang rendah dilihat dari segi disolusinya (BPOM, 2004). Berbagai penelitian telah dilakukan dengan tujuan untuk meningkatkan kelarutan dan laju disolusi dari nifedipin diantaranya dengan memodifikasi sifat-sifat fisika kimia, menambahkan bahan-bahan peningkat kelarutan maupun membentuk senyawa komplek. Bahan obat tertentu bila diformulasi dan dibuat secara berbeda menjadi bentuk sediaan padat cenderung mempunyai laju disolusi yang bervariasi sehingga mengalami perbedaan bioavailabilitas (Ansel, 1989). Berdasarkan data tersebut, maka dilakukan penelitian guna untuk mengetahui apakah beberapa sediaan tablet nifedipin yang beredar di Malang baik yang diproduksi oleh pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik telah memenuhi persyaratan keseragaman bobot,

12

keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV dan United Stated Pharmacopeia XXXII.

3.2 Alur Kerangka Konseptual

Gambar 3.3 Skema Kerangka Konseptual Sistem Klasifikasi Biofarmaseutik (BCS) kelas II

Nifedipin

(Calcium channel blockers)

Disolusi dipengaruhi oleh: Karakteristik fisika-kimia bahan obat Formulasi

Prosedur manufaktur

Perbedaan kualitas sediaan tablet nifedipin yang diproduksi oleh pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik

13

BAB 4

METODE PENELITIAN

4.1 Bahan Penelitian

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah nifedipin (Baku Pembanding Farmakope Indonesia), tablet nifedipin dari tiga pabrik yang berbeda (PMA, PMDN dan PMDN Generik), asam klorida p.a (E. Merck), natrium klorida p.a (E. Merck), metanol p.a (E. Merck) dan air suling.

4.2 Alat Penelitian

Alat-alat yang digunakan pada penelitian ini adalah single beam spektrofotometri UV-Vis (Shimadzu UV-1240), alat uji disolusi: dissolution tester, alat uji waktu hancur: disintegration tester 2 cavity, pH meter (Crison), neraca analitik (Mettler Toledo), beaker glass, labu ukur, pipet volume, milipore membran filter 0,45 mikron, dan alat laboratorium lainnya.

4.3 Rancangan Penelitian

Penelitian ini dilaksanakan dengan metodologi penelitian eksperimental dengan membandingkan kualitas sediaan tablet yang mengandung nifedipin 10 mg yang beredar diMalang baik generik dan non generik (nama dagang) dari tiga pabrik yang berbeda PMA, PMDN dan PMDN Generik yang meliputi keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi.

4.3.1 Variabel Penelitian

Variabel bebas : Tablet nifedipin generik (PMDN Generik) dan non generik (PMA dan PMDN).

Variabel terikat : Kualitas tablet meliputi keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi.

4.3.2 Populasi dan Sampel

Populasi adalah tablet nifedipin yang beredar di Malang (PMA, PMDN dan PMDN Generik) dengan kandungan zat aktif 10 mg per tablet. Pengambilan sampel tablet nifedipin dari tiga pabrik yang berbeda (PMA, PMDN dan PMDN Generik) dilakukan secara random dengan teknik probability sampling - Simple

14

Randomized Sampling dengan jumlah sampel sesuai dengan jumlah tablet yang diperlukan untuk pemeriksaan.

4.3.3 Waktu dan Tempat Pelaksanaan

Penelitian dilakukan selama 3 bulan bertempat di Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi dan Laboratorium Kimia Terpadu Universitas Muhammadiyah Malang.

4.4 Metode Penelitian 4.4.1 Kerangka Kerja

Kerangka kerja yang dilakukan dalam penelitian ini dapat dilihat pada gambar 4.4.

Gambar 4.4 Skema Kerangka Kerja Pengambilan Sampel

Tablet nifedipin 3 pabrik: PMA

PMDN

PMDN Generik

Pemeriksaan Kualitas Tablet Nifedipin

Waktu Hancur

Keseragaman Bobot Uji Disolusi

Analisa Statistik Keseragaman Kandungan

15

4.4.2 Pemeriksaan Kualitas Tablet Nifedipin

Pemeriksaan kualitas tablet nifedipin yang dilakukan meliputi keseragaman bobot,keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi.

4.4.2.1Pemeriksaan Keseragaman Bobot

Untuk produk yang mengandung zat aktif 50 mg atau lebih yang merupakan 50 % atau lebih dari bobot satuan sediaan, maka uji keseragaman sediaan dilakukan dengan cara keseragaman bobot (DepKes, 1995). Prosedur pemeriksaan keseragaman bobot adalah:

Ditimbang seksama 10 tablet satu per satu dan hitung bobot rata-rata. Dari hasil pemeriksaan keseragaman kandungan, dihitung jumlah zat aktif dari masing-masing 10 tablet dengan anggapan zat aktif terdistribusi homogen.

4.4.2.2 Pemeriksaan Keseragaman Kandungan

1. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Nifedipin dalam Media Cairan Lambung Buatan tanpa Pepsin

Panjang gelombang maksimum ditentukan menggunakan larutan baku kerja nifedipin 8,0 µg/ml diamati dengan single beam spektrofotometri UV-Vis pada panjang gelombang 200 sampai 300 nm. Pada larutan baku kerja tersebut dilakukan pengamatan nilai absorbansi terhadap panjang gelombang sehingga panjang gelombang maksimum dapat diketahui.

2. Pembuatan Kurva Baku Nifedipin dalam Media Cairan Lambung Buatan tanpa Pepsin

Pembuatan kurva baku terlebih dahulu diawali dengan pembuatan larutan baku induk (500,0 µg/ml) dengan cara ditimbang nifedipin BPFI sebanyak 50,0 mg, dipindahkan secara kuantitatif ke dalam labu ukur 100,0 ml, ditambahkan metanol hingga garis tanda dan dikocok homogen. Kemudian larutan baku induk (500,0 µg/ml) tersebut dipipet 5,0 ml dan dimasukkan ke dalam labu ukur 50,0 ml, diencerkan dengan cairan lambung buatan tanpa pepsin hingga garis tanda sehingga diperoleh larutan baku induk (50,0 µg/ml). Kemudian dilanjutkan dengan pembuatan larutan baku kerja nifedipin yang dibuat dengan cara dipipet larutan baku induk (50,0 µg/ml) yaitu 0,5; 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 dan 6,0 ml,

16

masing-masing dimasukkan ke dalam labu ukur 25,0 ml, ditambahkan cairan lambung buatan tanpa pepsin sampai garis tanda, lalu dikocok homogen. Diperoleh larutan baku kerja dengan kadar 1; 2; 4; 6; 8; 10; dan 12 µg/ml yang diamati absorbannya pada panjang gelombang maksimum dan sebagai blanko cairan lambung buatan tanpa pepsin. Data yang diperoleh dibuat kurva absorbansi terhadap kadar.

3. Keseragaman Kandungan

Tablet bersalut dan tablet yang mengandung zat aktif 50 mg atau kurang, dan bobot zat aktif lebih kecil dari 50% bobot sediaan harus memenuhi uji keseragaman kandungan (Depkes RI, 1995). Adapun prosedur pemeriksaan keseragaman kandungan tablet sebagai berikut:

Sejumlah 10 tablet yang telah memenuhi keseragaman bobot digerus sampai homogen. Ditimbang sejumlah serbuk yang setara dengan 10 mg nifedipin sebanyak 5 kali. Masing-masing serbuk tablet tersebut dimasukkan ke dalam labu ukur 10,0 ml dan ditambah metanol hingga garis tanda lalu dikocok. Larutan tersebut disaring dengan milipore membran filter 0,45 mikron kemudian dipipet 1,0 ml dan dimasukkan dalam labu ukur 100,0 ml, ditambahkan cairan lambung buatan tanpa pepsin hingga garis tanda sehingga diperoleh larutan konsentrasi 10,0 µg/ml. Sebagai larutan standar dipakai larutan baku kerja 10,0 ppm. Absorban larutan diamati dengan menggunakan Spektrofotometri UV-Vis pada λ maksimum. Sebagai blanko digunakan cairan lambung buatan tanpa pepsin.

4.4.2.3Pemeriksaan Waktu Hancur

Uji ini dimaksudkan untuk menetapkan kesesuaian batas waktu hancur yang tertera dalam masing-masing monografi. Untuk menetapkan waktu hancur dari tablet nifedipin dapat menggunakan alat Disintegration tester 2 cavity dengan prosedur sebagai berikut (Depkes RI, 1995):

Untuk tablet tidak bersalut. Dimasukkan 1 tablet ke dalam masing-masing tabung dari keranjang, lalu dimasukkan satu cakram pada tiap tabung dan dijalankan alat. Gerakan turun naik keranjang dalam cairan media pada frekuensi yang tetap antara 29 hingga 32 kali per menit dan gunakan air suhu 37°C ± 2°C sebagai media kecuali dinyatakan menggunakan cairan lain dalam monografi.

17

Pada akhir batas waktu seperti yang tertera pada monografi diangkat keranjang dan amati semua tablet (semua tablet harus hancur sempurna). Untuk tablet bersalut bukan enterik. Dimasukkan 1 tablet ke dalam masing-masing tabung dari keranjang, bila tablet mempunyai penyalut luar yang dapat larut, celupkan keranjang dalam air pada suhu kamar selama 5 menit kemudian dimasukkan cakram pada tiap tabung dan jalankan alat, gunakan cairan lambung buatan bersuhu 37°C ± 2°C sebagai media. Setelah alat dijalankan selama 30 menit, angkat keranjang dan amati semua tablet (semua tablet harus hancur sempurna). Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya, tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur sempurna.

4.4.2.4Uji Disolusi

Untuk mengukur laju disolusi tablet dilakukan dengan menggunakan Dissolution tester, dengan prosedur sebagai berikut (Depkes RI, 1995):

Sebanyak 900,0 ml cairan lambung buatan tanpa pepsin sebagai media disolusi dimasukkan ke dalam wadah, biarkan media disolusi hingga suhu 37°C ± 0,5°C. Apabila suhu telah tercapai, dimasukkan 1 tablet ke dalam wadah dan segera dijalankan alat dengan kecepatan seperti yang tertera dalam masing-masing monografi dengan kecepatan 50 putaran per menit. Pada interval waktu 5, 10, 15 dan 20 menit larutan dipipet sebanyak 10,0 ml. Kemudian disaring melalui milipore membran filter 0,45 mikron. Setiap kali setelah pengambilan cuplikan, media disolusi diganti dengan cairan lambung buatan tanpa pepsin sebanyak volume yang diambil. Kemudian absorban masing-masing cuplikan diamati dengan menggunakan spektrofotometri UV-Vis pada panjang gelombang maksimum. Konsentrasi nifedipin yang terlarut setiap interval waktu, didapatkan dengan memasukkan data absorban kedalam persamaan kurva baku. Untuk blanko digunakan cairan lambung buatan tanpa pepsin. Pengujian disolusi dilakukan terhadap 6 tablet.

4.4.3 Analisis Statistik

Data hasil pemeriksaan kualitas tablet yang mengandung nifedipin 10 mg baik generik dan non generik (nama dagang) secara in vitro yang meliputi

18

keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi, dianalisa dengan One Way Anova (Analisys of Variances).

Untuk mengetahui apakah ada perbedaan bermakna secara signifikan pada masing-masing tablet nifedipin generik dan non generik (nama dagang) dari tiga pabrik yang berbeda (PMA, PMDN dan PMDN Generik) dengan membandingkan harga F hitung yang diperoleh dengan harga F tabel pada tingkat signifikan (α = 0,05). Apabila diperoleh harga F hitung lebih besar dari F tabel, maka dapat disimpulkan bahwa ada perbedaan bemakna antar tablet-tablet nifedipin tersebut, maka dilakukan analisis lanjut dari uji Anova menggunakan uji HSD (Honestly Significant Difference Test) menurut Tukey untuk mengetahui produk tablet nifedipin mana saja yang berbeda bermakna.

19

BAB 5

HASIL PENELITIAN

5.1 Pengambilan Sampel

Pengambilan sampel tablet nifedipin dilakukan dengan membeli tablet nifedipin di apotik yang ada di Malang sebanyak 100 tablet untuk masing-masing produk baik PMA, PMDN dan PMDN Generik dengan ketentuan tablet nifedipin yang diambil dari satu pabrik mempunyai nomor batch dan waktu edar yang sama. Profil sampel dapat dilihat pada Lampiran 4.

5.2 Pemeriksaan Kualitas Tablet Nifedipin

Data Pemeriksaan kualitas tablet nifedipin meliputi keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi.

5.2.1 Pemeriksaan Keseragaman Bobot

Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa bobot tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) yang diperiksa memenuhi persyaratan keseragaman bobot yang tercantum pada Farmakope Indonesia edisi IV yaitu persyaratan keseragaman bobot dipenuhi jika jumlah zat aktif dalam masing-masing dari 10 satuan sediaan terletak antara 85,0 % - 115,0 % dari jumlah yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif kurang dari atau sama dengan 6,0 % (DepKes, 1995). Data hasil pemeriksaan keseragaman bobot tablet nifedipin dapat dilihat pada Tabel V.1.

20

Tabel V.1 Data Pemeriksaan Keseragaman Bobot Tablet Nifedipin

Replikasi

Bobot Tablet (gram)

PMA PMDN PMDN Generik

1 0,224 0,315 0,327

2 0,230 0,314 0,322

3 0,229 0,318 0,326

4 0,234 0,319 0,327

5 0,227 0,316 0,327

6 0,228 0,313 0,322

7 0,229 0,318 0,327

8 0,224 0,316 0,324

9 0,238 0,315 0,330

10 0,234 0,313 0,324

Rata-rata ± SD 0,230 ± 0,004 0,316 ± 0,002 0,326 ± 0,003

RSD 1,74 0,63 0,61

Dari hasil analisis statistik dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way didapatkan harga F hitung (2676,717) lebih besar dibandingkan F tabel (2,96) pada tingkat signifikan (α = 0,05). Hal ini menunjukkan adanya perbedaan bermakna antar produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik), maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan diperoleh produk PMA dengan PMDN, PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik memiliki perbedaan yang bermakna. Data hasil analisis statistik pemeriksaan keseragaman bobot tablet nifedipin dapat dilihat pada lampiran 19.

21

5.2.2 Pemeriksaan Keseragaman Kandungan

5.2.2.1 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum Nifedipin dalam Media Cairan Lambung Buatan tanpa Pepsin

Hasil pengamatan nilai absorbansi nifedipin dalam media cairan lambung buatan tanpa pepsin pada panjang gelombang 200 sampai 300 nm dapat dilihat pada Gambar 5.1.

Gambar 5.1 Spektra Nifedipin dalam Media Cairan Lambung Buatan tanpa Pepsin

Dari Gambar 5.1 dapat dilihat bahwa pada panjang gelombang 241,0 nm larutan baku kerja nifedipin 8,0 µg/ml memberikan nilai serapan yang maksimum yaitu 2,041.

5.2.2.2Pembuatan Kurva Baku Nifedipin dalam Media Cairan Lambung Buatan tanpa Pepsin

Kurva baku dibuat dengan 7 konsentrasi larutan baku kerja nifedipin yang diamati serapannya pada panjang gelombang maksimum 241,0 nm yang diperoleh dari hasil pengukuran seperti terlihat pada Gambar 5.2

22

Tabel V.2 Absorban Larutan Nifedipin dalam Media Cairan Lambung Buatan tanpa Pepsin

Kadar (ppm) Absorban

1,0 0,066

2,0 0,113

4,0 0,242

6,0 0,322

8,0 0,466

10,0 0,549

12,0 0,716

Gambar 5.2 Kurva Baku Larutan Nifedipin dalam Media Cairan Lambung Buatan tanpa Pepsin

Dari hasil perhitungan diperoleh data persamaan regresi Y = 0,0574x-0,0004 dengan koefisien korelasi (r) = 0,997, dimana kriteria penerimaan untuk

korelasi adalah ≥ 0,98 (BPOM, 2004).

5.2.2.3 Keseragaman Kandungan

Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) yang diperiksa memenuhi persyaratan keseragaman kandungan yang tercantum pada Farmakope Indonesia edisi IV dan United Stated Pharmacopeia XXXII yaitu mengandung tidak kurang dari 90 % dan tidak lebih dari 110 % nifedipin (C17H18N2O6) dari jumlah yang tertera pada etiket (USP, 2009). Semua produk memenuhi persyaratan simpangan baku relatif

23

yaitu kurang dari 6,0% (DepKes, 1995). Data hasil pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin dapat dilihat pada Tabel V.3.

Tabel V.3 Data Pemeriksaan Keseragaman Kandungan Tablet Nifedipin

Replikasi Kandungan Tablet (%)

PMA PMDN PMDN Generik

1 96 95 105

2 91 90 98

3 98 92 108

4 98 93 103

5 100 101 107

Rata-rata ± SD 97 ± 3,43 94 ± 4,21 104 ± 3,96

RSD 3,54 4,48 3,81

Dari hasil analisis statistik dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way didapatkan harga F hitung (9,044) lebih besar dibandingkan F tabel (3,88) pada tingkat signifikan (α = 0,05). Hal ini menunjukkan adanya perbedaan bermakna antar produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik), maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan diperoleh produk PMA dengan PMDN tidak terdapat perbedaan bermakna sedangkan PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik terdapat perbedaan bermakna. Data hasil analisis statistik pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin dapat dilihat pada lampiran 19.

5.2.3 Pemeriksaan Waktu Hancur

Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) yang diperiksa memenuhi persyaratan waktu hancur yang tercantum pada Farmakope Indonesia edisi IV. Data hasil pemeriksaan waktu hancur tablet nifedipin dapat dilihat pada Tabel V.4.

24

Tabel V.4 Data Pemeriksaan Waktu Hancur Tablet Nifedipin

Replikasi

Waktu Hancur (menit) PMA PMDN PMDN

Generik 1. 2. 3. 4. 5. 6. 5,98 6,50 6,77 6,95 7,37 7,18 2,82 3,07 2,97 3,37 3,17 3,93 4,17 4,57 5,33 6,58 5,70 6,35 Rata-rata ± SD 6,79 ± 0,50 3,22 ± 0,40 5,45 ± 0,96

Dari hasil analisis statistik dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way didapatkan harga F hitung (44,306) lebih besar dibandingkan F tabel (3,68) pada tingkat signifikan (α = 0,05). Hal ini menunjukkan adanya perbedaan bermakna antar produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik), maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan diperoleh bahwa produk PMA dengan PMDN, PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik memiliki perbedaan yang bermakna. Data hasil analisis statistik pemeriksaan waktu hancur tablet nifedipin dapat dilihat pada lampiran 19.

5.2.4 Uji Disolusi

Hasil uji disolusi menunjukkan bahwa tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) yang diuji memenuhi persyaratan uji disolusi yang tercantum pada United Stated Pharmacopeia XXXII yaitu tidak kurang dari (Q) 80% + 5% terlarut dalam waktu 20 menit (USP, 2009). Data hasil uji disolusi tablet nifedipin dapat dilihat pada Tabel V.5.

25

Tabel V.5 Data Persen nifedipin terlarut

Waktu Sampling

(menit)

(%) Nifedipin Terlarut

PMA PMDN PMDN Generik

5 10 15 20

36 ± 18,28 % 71 ± 13,19 % 91 ± 5,89 % 97 ± 1,97 %

40 ± 19,78 % 78 ± 9,83 % 90 ± 3,20 % 91 ± 1,52 %

33 ± 16,59 % 71 ± 10,31 % 84 ± 2,88 % 87 ± 1,52 % Keterangan: Hasil rata-rata 6 kali replikasi

Adapun profil dari hasil uji disolusi dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) dapat dilihat pada Gambar 5.3.

Gambar 5.3 Profil Disolusi Tablet Nifedipin

Dari Gambar 5.3 terlihat bahwa produk PMA, PMDN dan PMDN Generik mempunyai profil disolusi yang hampir sama meskipun secara statistik produk

PMA, PMDN dan PMDN Generik berbeda makna dimanadengan analisis varian

(Anova) dalam bentuk one way didapatkan harga F hitung (44,902) lebih besar dibandingkan F tabel (3,68) pada tingkat signifikan (α = 0,05) dan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) diperoleh bahwa produk PMA dengan PMDN, PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik memiliki perbedaan yang bermakna. Beberapa faktor yang menyebabkan terjadinya perbedaan yang bermakna antar produk diantaranya perbedaan bahan

26

baku obat, perbedaan dalam prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan dalam formulasi antar pabrik baik PMA, PMDN dan PMDN Generik.

27

BAB 6 PEMBAHASAN

Telah dilakukan penelitian terhadap kualitas beberapa sediaan tablet yang mengandung nifedipin 10 mg yang beredar di Malang baik generik maupun non generik (nama dagang) dari tiga pabrik yang berbeda (PMA, PMDN dan PMDN Generik). Nifedipin termasuk bahan obat yang dalam sistem klasifikasi biofarmaseutik (BCS) tergolong kelas dua yaitu obat dengan kelarutan rendah, namun permeabilitas terhadap membran baik. Sediaan tablet yang berkualitas dapat ditinjau dari berbagai aspek selain dari segi ketersediaan hayati (bioavailabilitas) obat, kualitas obat juga ditinjau dari aspek dimana tablet harus memenuhi kriteria yang dipersyaratkan Farmakope. Produk sediaan tablet nifedipin yang beredar mempunyai kualitas yang bervariasi. Perbedaan kualitas dari tiap produk adalah multifaktorial, antara lain dikarenakan perbedaan bahan baku obat, bahan-bahan tambahan yang digunakan dalam proses formulasi serta prosedur manufaktur dari masing-masing pabrik. Kualitas dapat dijadikan dasar acuan untuk menetapkan kebenaran khasiat (efficacy) dan keamanan (safety) dari suatu produk obat. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui apakah beberapa sediaan tablet nifedipin yang beredar di Malang baik yang diproduksi oleh pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik telah memenuhi persyaratan keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV dan United Stated Pharmacopeia XXXII.

Pengambilan sampel tablet nifedipin dilakukan dengan membeli tablet nifedipin di apotik yang ada di Malang sebanyak 100 tablet untuk masing-masing produk baik PMA, PMDN dan PMDN Generik dengan ketentuan tablet nifedipin yang diambil dari satu pabrik mempunyai nomor batch dan waktu edar yang sama. Profil sampel dapat dilihat pada Lampiran 4.

Pemeriksaan keseragaman bobot tablet nifedipin dilakukan dengan menimbang 10 tablet satu per satu dan dihitung bobot rata-ratanya. Setelah dilakukan penimbangan terhadap tablet nifedipin dari ketiga produk diperoleh bobot tablet rata-rata produk PMA 0,230 ± 0,004 gram, produk PMDN 0,316 ±

28

0,002 gram dan produk PMDN Generik 0,326 ± 0,003 gram, dengan simpangan baku relatif kurang dari 6,0 %. Data hasil pemeriksaan keseragaman bobot tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada Tabel V.1. Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa bobot tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) telah memenuhi persyaratan keseragaman bobot seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV yaitu persyaratan keseragaman bobot dipenuhi jika jumlah zat aktif dalam masing-masing dari 10 satuan sediaan terletak antara 85,0 % - 115 % dari jumlah yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif kurang dari atau sama dengan 6,0 %. Dari hasil perhitungan statistik menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) tipe 17 dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way anova diperoleh F hitung (2676,717) lebih besar dari F tabel (2,96) dengan tingkat signifikan (α = 0,05) yang menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari ketiga produk. Untuk mengetahui produk yang berbeda makna maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan diperoleh hasil antara produk PMA dengan PMDN, PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik memiliki perbedaan yang bermakna. Data hasil analisis statistik pemeriksaan keseragaman bobot tablet nifedipin dapat dilihat pada lampiran 19. Dengan demikian perbedaan bahan baku obat, prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan-bahan dalam formulasi antar pabrik memberikan pengaruh yang bermakna terhadap keseragaman bobot tablet nifedipin.

Pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin diawali dengan penentuan panjang gelombang maksimum nifedipin (Baku Pembanding Farmakope Indonesia) dengan menggunakan larutan baku kerja 8,0 µg/ml yang diamati dengan single beam spektrofotometri UV-Vis pada panjang gelombang 200 sampai 300 nm, dan absorban tertinggi diperoleh pada panjang gelombang 241,0 nm. Setelah itu dilanjutkan dengan pembuatan kurva baku menggunakan larutan baku kerja nifedipin yang diamati absorbannya pada λ maksimum. Dari hasil perhitungan diperoleh data persamaan garis regresi yaitu y = 0,0574x-0,0004 dengan koefisien korelasi r = 0,997, dimana kriteria penerimaan untuk korelasi

adalah ≥ 0,98 (BPOM, 2004). Dari 10 tablet yang telah memenuhi keseragaman

29

dengan 10 mg nifedipin sebanyak 5 kali. Masing-masing serbuk tablet tersebut dimasukkan ke dalam labu ukur 10,0 ml dan ditambah metanol hingga garis tanda lalu dikocok. Larutan tersebut disaring dengan milipore membran filter 0,45 mikron kemudian dipipet 1,0 ml dan dimasukkan dalam labu ukur 100,0 ml, ditambahkan cairan lambung buatan tanpa pepsin hingga garis tanda sehingga diperoleh larutan konsentrasi 10,0 µg/ml. Dari pemeriksaan diperoleh kandungan rata-rata nifedipin per tablet produk PMA 97 ± 3,43 %, produk PMDN94 ± 4,21 % dan produk PMDN Generik 104 ± 3,96 %. Hasil pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin menunjukkan bahwa tablet nifedipin dari ketiga produk baik PMA, PMDN dan PMDN Generik telah memenuhi persyaratan seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV dan United Stated Pharmacopeia XXXII yaitu mengandung tidak kurang dari 90 % dan tidak lebih dari 110 % nifedipin (C17H18N2O6) dari jumlah yang tertera pada etiket dengan simpangan baku relatif kurang dari 6%. Data hasil pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada Tabel V.3. Hasil perhitungan statistik menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) tipe 17 dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way anova diperoleh F hitung (9,044) lebih besar dari F tabel (3,88) dengan tingkat signifikan

(α = 0,05) yang menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari ketiga produk.

Untuk mengetahui produk yang berbeda makna maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan diperoleh hasil produk PMA dengan PMDN tidak terdapat perbedaan bermakna sedangkan PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik terdapat perbedaan bermakna. Data hasil analisis statistik pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada lampiran 19. Dengan demikian perbedaan bahan baku obat, prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan dalam formulasi antar pabrik memberikan pengaruh yang bermakna terhadap keseragaman kandungan tablet nifedipin.

Pemeriksaan waktu hancur tablet nifedipin dilakukan dengan alat Disintegration tester 2 cavity menggunakan 6 tablet dimana masing-masing 1 tablet dimasukkan ke dalam tabung dari keranjang, lalu dimasukkan satu cakram pada tiap tabung dan dijalankan alat. Dari hasil pemeriksaan tablet menjadi hancur

30

sempurna, tablet dari produk PMAmemerlukan waktu 6,79 ± 0,50 menit, produk

PMDNmemerlukan waktu 3,22 ± 0,40 menit sedangkan produk PMDN Generik

memerlukan waktu 5,45 ± 0,96 menit. Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) telah memenuhi persyaratan waktu hancur seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV. Data hasil pemeriksaan waktu hancur tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada Tabel V.4. Hasil perhitungan statistik menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) tipe 17 dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way anovadiperoleh F hitung (44,306) lebih besar dari F tabel (3,68) dengan tingkat signifikan (α = 0,05) yang menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari ketiga produk. Untuk mengetahui produk yang berbeda makna maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan diperoleh hasil bahwa produk PMA dengan PMDN, PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik memiliki perbedaan yang bermakna sehingga dengan demikian perbedaan bahan baku obat, prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan dalam formulasi antar pabrik memberikan pengaruh yang bermakna terhadap waktu hancur tablet nifedipin. Data hasil analisis statistik pemeriksaan waktu hancur tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada lampiran 19.

Uji disolusi merupakan suatu prosedur tetap dalam Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang menjamin kualitas produk obat. Pengujian laju disolusi menggunakan alat Dissolution tester yang dilakukan terhadap 6 tablet. Tablet nifedipin 10 mg dimasukkan ke dalam wadah yang berisi 900,0 ml cairan lambung buatan tanpa pepsin bersuhu 37°C ± 0,5°C dan kemudian paddle diputar dengan kecepatan 50 putaran per menit. Pada interval waktu 5, 10, 15 dan 20 menit larutan dipipet sebanyak 10,0 ml dan selanjutnya disaring melalui milipore membran filter 0,45 mikron. Volume media disolusi diusahakan tetap dengan menambahkan cairan lambung buatan tanpa pepsin sebanyak 10,0 ml setelah pemipetan. Setiap cuplikan diamati absorbannya dengan menggunakan single beam spektrofotometri UV-Vis pada panjang gelombang 241,0 nm dan sebagai blanko digunakan cairan lambung buatan tanpa pepsin. Dari data hasil uji disolusi tablet nifedipin dari ketiga produk pada Tabel V.5. Dari tabel ini dapat dilihat

31

bahwa rata-rata persen nifedipin terlarut pada menit ke-20 untuk tablet nifedipin produk PMAsebesar 97 ± 1,97%, produk PMDNsebesar 91 ± 1,52 % sedangkan produk PMDN Generik sebesar 87 ± 1,52 %. Hasil uji disolusi menunjukkan bahwa tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) yang diuji telah memenuhi persyaratan uji disolusi yang tercantum pada United Stated Pharmacopeia XXXIIyaitu tidak kurang dari (Q) 80% + 5% terlarut dalam waktu 20 menit (USP, 2009). Laju disolusi secara tidak langsung digunakan sebagai parameter bioavailabilitas in vitro zat aktif khususnya yang sukar larut sehingga biasanya laju disolusi sangat menentukan khasiat atau kemanjuran dari suatu produk sediaan tablet yang dimaksudkan untuk memberikan efek sistemik (Banker & Anderson, 1986). Hasil perhitungan statistik menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) tipe 17 dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way anova diperoleh F hitung (44,902) lebih besar dari F tabel (3,68) dengan tingkat signifikan (α = 0,05) yang menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari ketiga produk meskipun dari Gambar 5.3 terlihat bahwa produk PMA, PMDN dan PMDN Generik mempunyai profil disolusi yang hampir sama. Untuk mengetahui produk yang berbeda makna maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan didapatkan hasil bahwa produk PMA dengan PMDN, PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik memiliki perbedaan yang bermakna. Data hasil analisis statistik uji disolusi tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada lampiran 19. Dengan demikian perbedaan bahan baku obat, prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan-bahan dalam formulasi antar pabrik baik PMA, PMDN dan PMDN Generik memberikan pengaruh yang bermakna terhadap laju disolusi nifedipin.

32

BAB 7

KESIMPULAN DAN SARAN

7.1 Kesimpulan

Dari hasil penelitian yang dilakukan dapat diambil kesimpulan bahwa produk PMA, PMDN dan PMDN Generik memenuhi persyaratan keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV dan United Stated Pharmacopeia XXXII.

7.2 Saran

Perlu dilakukannya pengujian terhadap produk-produk khususnya yang mengandung bahan obat dengan kelarutan rendah yang diproduksi oleh pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik yang beredar di pasaran secara lebih luas.

BAB 6

PEMBAHASAN

Telah dilakukan penelitian terhadap kualitas beberapa sediaan tablet yang mengandung nifedipin 10 mg yang beredar di Malang baik generik maupun non generik (nama dagang) dari tiga pabrik yang berbeda (PMA, PMDN dan PMDN Generik). Nifedipin termasuk bahan obat yang dalam sistem klasifikasi biofarmaseutik (BCS) tergolong kelas dua yaitu obat dengan kelarutan rendah, namun permeabilitas terhadap membran baik. Sediaan tablet yang berkualitas dapat ditinjau dari berbagai aspek selain dari segi ketersediaan hayati (bioavailabilitas) obat, kualitas obat juga ditinjau dari aspek dimana tablet harus memenuhi kriteria yang dipersyaratkan Farmakope. Produk sediaan tablet nifedipin yang beredar mempunyai kualitas yang bervariasi. Perbedaan kualitas dari tiap produk adalah multifaktorial, antara lain dikarenakan perbedaan bahan baku obat, bahan-bahan tambahan yang digunakan dalam proses formulasi serta prosedur manufaktur dari masing-masing pabrik. Kualitas dapat dijadikan dasar acuan untuk menetapkan kebenaran khasiat (efficacy) dan keamanan (safety) dari suatu produk obat. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui apakah beberapa sediaan tablet nifedipin yang beredar di Malang baik yang diproduksi oleh pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik telah memenuhi persyaratan keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV dan United Stated Pharmacopeia XXXII.

Pengambilan sampel tablet nifedipin dilakukan dengan membeli tablet nifedipin di apotik yang ada di Malang sebanyak 100 tablet untuk masing-masing produk baik PMA, PMDN dan PMDN Generik dengan ketentuan tablet nifedipin yang diambil dari satu pabrik mempunyai nomor batch dan waktu edar yang sama. Profil sampel dapat dilihat pada Lampiran 4.

Pemeriksaan keseragaman bobot tablet nifedipin dilakukan dengan menimbang 10 tablet satu per satu dan dihitung bobot rata-ratanya. Setelah dilakukan penimbangan terhadap tablet nifedipin dari ketiga produk diperoleh bobot tablet rata-rata produk PMA 0,230 ± 0,004 gram, produk PMDN 0,316 ±

0,002 gram dan produk PMDN Generik 0,326 ± 0,003 gram, dengan simpangan baku relatif kurang dari 6,0 %. Data hasil pemeriksaan keseragaman bobot tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada Tabel V.1. Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa bobot tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) telah memenuhi persyaratan keseragaman bobot seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV yaitu persyaratan keseragaman bobot dipenuhi jika jumlah zat aktif dalam masing-masing dari 10 satuan sediaan terletak antara 85,0 % - 115 % dari jumlah yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif kurang dari atau sama dengan 6,0 %. Dari hasil perhitungan statistik menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) tipe 17 dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way anova diperoleh F hitung (2676,717) lebih besar dari F tabel (2,96) dengan tingkat signifikan (α = 0,05) yang menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari ketiga produk. Untuk mengetahui produk yang berbeda makna maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan diperoleh hasil antara produk PMA dengan PMDN, PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik memiliki perbedaan yang bermakna. Data hasil analisis statistik pemeriksaan keseragaman bobot tablet nifedipin dapat dilihat pada lampiran 19. Dengan demikian perbedaan bahan baku obat, prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan-bahan dalam formulasi antar pabrik memberikan pengaruh yang bermakna terhadap keseragaman bobot tablet nifedipin.

Pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin diawali dengan penentuan panjang gelombang maksimum nifedipin (Baku Pembanding Farmakope Indonesia) dengan menggunakan larutan baku kerja 8,0 µg/ml yang diamati dengan single beam spektrofotometri UV-Vis pada panjang gelombang 200 sampai 300 nm, dan absorban tertinggi diperoleh pada panjang gelombang 241,0 nm. Setelah itu dilanjutkan dengan pembuatan kurva baku menggunakan larutan baku kerja nifedipin yang diamati absorbannya pada λ maksimum. Dari hasil perhitungan diperoleh data persamaan garis regresi yaitu y = 0,0574x-0,0004 dengan koefisien korelasi r = 0,997, dimana kriteria penerimaan untuk korelasi

adalah ≥ 0,98 (BPOM, 2004). Dari 10 tablet yang telah memenuhi keseragaman

dengan 10 mg nifedipin sebanyak 5 kali. Masing-masing serbuk tablet tersebut dimasukkan ke dalam labu ukur 10,0 ml dan ditambah metanol hingga garis tanda lalu dikocok. Larutan tersebut disaring dengan milipore membran filter 0,45 mikron kemudian dipipet 1,0 ml dan dimasukkan dalam labu ukur 100,0 ml, ditambahkan cairan lambung buatan tanpa pepsin hingga garis tanda sehingga diperoleh larutan konsentrasi 10,0 µg/ml. Dari pemeriksaan diperoleh kandungan rata-rata nifedipin per tablet produk PMA 97 ± 3,43 %, produk PMDN 94 ± 4,21 % dan produk PMDN Generik 104 ± 3,96 %. Hasil pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin menunjukkan bahwa tablet nifedipin dari ketiga produk baik PMA, PMDN dan PMDN Generik telah memenuhi persyaratan seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV dan United Stated Pharmacopeia XXXII yaitu mengandung tidak kurang dari 90 % dan tidak lebih dari 110 % nifedipin (C17H18N2O6) dari jumlah yang tertera pada etiket dengan simpangan baku relatif kurang dari 6%. Data hasil pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada Tabel V.3. Hasil perhitungan statistik menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) tipe 17 dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way anova diperoleh F hitung (9,044) lebih besar dari F tabel (3,88) dengan tingkat signifikan

(α = 0,05) yang menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari ketiga produk.

Untuk mengetahui produk yang berbeda makna maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan diperoleh hasil produk PMA dengan PMDN tidak terdapat perbedaan bermakna sedangkan PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik terdapat perbedaan bermakna. Data hasil analisis statistik pemeriksaan keseragaman kandungan tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada lampiran 19. Dengan demikian perbedaan bahan baku obat, prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan dalam formulasi antar pabrik memberikan pengaruh yang bermakna terhadap keseragaman kandungan tablet nifedipin.

Pemeriksaan waktu hancur tablet nifedipin dilakukan dengan alat Disintegration tester 2 cavity menggunakan 6 tablet dimana masing-masing 1 tablet dimasukkan ke dalam tabung dari keranjang, lalu dimasukkan satu cakram pada tiap tabung dan dijalankan alat. Dari hasil pemeriksaan tablet menjadi hancur

sempurna, tablet dari produk PMA memerlukan waktu 6,79 ± 0,50 menit, produk PMDN memerlukan waktu 3,22 ± 0,40 menit sedangkan produk PMDN Generik memerlukan waktu 5,45 ± 0,96 menit. Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) telah memenuhi persyaratan waktu hancur seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV. Data hasil pemeriksaan waktu hancur tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada Tabel V.4. Hasil perhitungan statistik menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) tipe 17 dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way anova diperoleh F hitung (44,306) lebih besar dari F tabel (3,68) dengan tingkat signifikan (α = 0,05) yang menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari ketiga produk. Untuk mengetahui produk yang berbeda makna maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan diperoleh hasil bahwa produk PMA dengan PMDN, PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik memiliki perbedaan yang bermakna sehingga dengan demikian perbedaan bahan baku obat, prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan dalam formulasi antar pabrik memberikan pengaruh yang bermakna terhadap waktu hancur tablet nifedipin. Data hasil analisis statistik pemeriksaan waktu hancur tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada lampiran 19.

Uji disolusi merupakan suatu prosedur tetap dalam Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang menjamin kualitas produk obat. Pengujian laju disolusi menggunakan alat Dissolution tester yang dilakukan terhadap 6 tablet. Tablet nifedipin 10 mg dimasukkan ke dalam wadah yang berisi 900,0 ml cairan lambung buatan tanpa pepsin bersuhu 37°C ± 0,5°C dan kemudian paddle diputar dengan kecepatan 50 putaran per menit. Pada interval waktu 5, 10, 15 dan 20 menit larutan dipipet sebanyak 10,0 ml dan selanjutnya disaring melalui milipore membran filter 0,45 mikron. Volume media disolusi diusahakan tetap dengan menambahkan cairan lambung buatan tanpa pepsin sebanyak 10,0 ml setelah pemipetan. Setiap cuplikan diamati absorbannya dengan menggunakan single beam spektrofotometri UV-Vis pada panjang gelombang 241,0 nm dan sebagai blanko digunakan cairan lambung buatan tanpa pepsin. Dari data hasil uji disolusi tablet nifedipin dari ketiga produk pada Tabel V.5. Dari tabel ini dapat dilihat

bahwa rata-rata persen nifedipin terlarut pada menit ke-20 untuk tablet nifedipin produk PMA sebesar 97 ± 1,97%, produk PMDN sebesar 91 ± 1,52 % sedangkan produk PMDN Generik sebesar 87 ± 1,52 %. Hasil uji disolusi menunjukkan bahwa tablet nifedipin dari ketiga produk (PMA, PMDN dan PMDN Generik) yang diuji telah memenuhi persyaratan uji disolusi yang tercantum pada United Stated Pharmacopeia XXXII yaitu tidak kurang dari (Q) 80% + 5% terlarut dalam waktu 20 menit (USP, 2009). Laju disolusi secara tidak langsung digunakan sebagai parameter bioavailabilitas in vitro zat aktif khususnya yang sukar larut sehingga biasanya laju disolusi sangat menentukan khasiat atau kemanjuran dari suatu produk sediaan tablet yang dimaksudkan untuk memberikan efek sistemik (Banker & Anderson, 1986). Hasil perhitungan statistik menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) tipe 17 dengan analisis varian (Anova) dalam bentuk one way anova diperoleh F hitung (44,902) lebih besar dari F tabel (3,68) dengan tingkat signifikan (α = 0,05) yang menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari ketiga produk meskipun dari Gambar 5.3 terlihat bahwa produk PMA, PMDN dan PMDN Generik mempunyai profil disolusi yang hampir sama. Untuk mengetahui produk yang berbeda makna maka analisis dilanjutkan dengan uji Tukey HSD (Honestly Significant Difference Test) dan didapatkan hasil bahwa produk PMA dengan PMDN, PMA dengan PMDN Generik dan PMDN dengan PMDN Generik memiliki perbedaan yang bermakna. Data hasil analisis statistik uji disolusi tablet nifedipin dari ketiga produk dapat dilihat pada lampiran 19. Dengan demikian perbedaan bahan baku obat, prosedur manufaktur serta bahan-bahan tambahan-bahan dalam formulasi antar pabrik baik PMA, PMDN dan PMDN Generik memberikan pengaruh yang bermakna terhadap laju disolusi nifedipin.

BAB 7

KESIMPULAN DAN SARAN

7.1 Kesimpulan

Dari hasil penelitian yang dilakukan dapat diambil kesimpulan bahwa produk PMA, PMDN dan PMDN Generik memenuhi persyaratan keseragaman bobot, keseragaman kandungan, waktu hancur dan uji disolusi seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi IV dan United Stated Pharmacopeia XXXII.

7.2 Saran

Perlu dilakukannya pengujian terhadap produk-produk khususnya yang mengandung bahan obat dengan kelarutan rendah yang diproduksi oleh pabrik PMA, PMDN dan PMDN Generik yang beredar di pasaran secara lebih luas.