Mekanisme Kerja TINJAUAN PUSTAKA

Rina Astuti : Penetapan Harga Pka Dari Ketoprofen Bpfi Dan Beberapa Sediaan Tablet Ketoprofen Yang Terdapat Dipasaran Dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Secara Isobestik, 2010.

2.4 Mekanisme Kerja

Ketoprofen menimbulkan efek antiradang melalui beberapa kemungkinan, antara lain adalah menghambat biosintesis dan pengeluaran prostaglandin dengan cara menghambat enzim siklooksigenase sehingga menurunkan gejala keradangan. Mekanisme yang lain adalah menghambat enzim-enzim yang terlibat pada biosintesis mukopolisakarida dan glikoprotein, meningkatkan pergantian jaringan kolagen dengan memperbaiki jaringan penghubung dan mencegah pengeluaran enzim-enzim lisosom melalui stabilisasi membran yang terkena radang SiswandonoSukarjo, 2000. Radang merupakan mekanisme pertahanan tubuh disebabkan adanya respons jaringan terhadap pengaruh-pengaruh merusak baik bersifat lokal maupun yang masuk ke dalam tubuh. Pengaruh-pengaruh merusak dapat berupa pengaruh fisika, kimia, bakteri, parasit dan sebagainya. Boyd, 1971. Keradangan timbul karena pengaktifan fosfolipase A2, enzim yang menyebabkan pelepasan asam arakidonat, yang kemudian diubah menjadi prostaglandin oleh prostaglandin sintetase SiswandonoSukarjo, 2000. Asam arakidonat merupakan konstituen diet pada manusia, Asam arakidonat sendiri oleh membran sel akan diesterifikasikan menjadi bentuk fosfolipid dan lainnya berupa kompleks lipid. Dalam keadaan bebas tetapi dengan konsentrasi yang sangat kecil asam ini berada di dalam sel. Pada biosintesis eikosanoid, asam arakidonat akan dibebaskan dari sel penyimpan lipid oleh asil hidrolase. Besar kecilnya pembebasan tergantung dari kebutuhan enzim Rina Astuti : Penetapan Harga Pka Dari Ketoprofen Bpfi Dan Beberapa Sediaan Tablet Ketoprofen Yang Terdapat Dipasaran Dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Secara Isobestik, 2010. pensintesis eikosanoid. Kebutuhan ini ditentukan dari seberapa besar respons yang diberikan terhadap penyebab radang. Mediator eikosanoid berasal dari dua famili berbeda, dari alur siklooksigenase dihasilkan prostaglandin dan dari alur lipoksigenase dihasilkan leukotrien, prostaglandin. Sebagai penyebab radang, prostaglandin bekerja lemah, berpotensi kuat setelah berkombinasi dengan mediator atau substansi lain yang dibebaskan secara lokal, seperti histamin, serotonin, prostaglandin lain dan leukotrien. Selain prostaglandin dari alur sikooksigenase juga dihasilkan tromboksan yang berkemampuan menginduksi agregasi platelet maupun reaksi pembebasan platelet. Dari alur lipoksigenase dihasilkan mediator leukotrien diantaranya mediator LTB 4 . Pada konsentrasi lebih tinggi LTB 4 menstimulasi agregasi leukosit polimorfonuklir. Mediator LTB 4 mengakibatkan hiperalgesia. Pembebasan bahan-bahan lisosomal yang memberi kontribusi pada peradangan dapat dicegah oleh ketoprofen dengan menstabilkan membran lisosomal Melmon dan Morreli, 1978.

2.5 Sintesis Prostaglandin