Rina Astuti : Penetapan Harga Pka Dari Ketoprofen Bpfi Dan Beberapa Sediaan Tablet Ketoprofen Yang Terdapat Dipasaran Dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Secara Isobestik, 2010.
pensintesis eikosanoid. Kebutuhan ini ditentukan dari seberapa besar respons yang diberikan terhadap penyebab radang.
Mediator eikosanoid berasal dari dua famili berbeda, dari alur siklooksigenase dihasilkan prostaglandin dan dari alur lipoksigenase dihasilkan
leukotrien, prostaglandin. Sebagai penyebab radang, prostaglandin bekerja lemah, berpotensi kuat setelah berkombinasi dengan mediator atau substansi lain yang
dibebaskan secara lokal, seperti histamin, serotonin, prostaglandin lain dan leukotrien. Selain prostaglandin dari alur sikooksigenase juga dihasilkan
tromboksan yang berkemampuan menginduksi agregasi platelet maupun reaksi pembebasan platelet.
Dari alur lipoksigenase dihasilkan mediator leukotrien diantaranya mediator LTB
4
. Pada konsentrasi lebih tinggi LTB
4
menstimulasi agregasi leukosit polimorfonuklir. Mediator LTB
4
mengakibatkan hiperalgesia. Pembebasan bahan-bahan lisosomal yang memberi kontribusi pada peradangan
dapat dicegah oleh ketoprofen dengan menstabilkan membran lisosomal Melmon dan Morreli, 1978.
2.5 Sintesis Prostaglandin
HS
CH
2
CH
2
NH C
O CH
2
CHNH
2
C O
C H
OH C
CH
3
CH
3
CH
2
O P
O
-
CH
2
O
H H H
O OH
P O
HO O
-
H N
N N
N NH
2
COENZY M A
Rina Astuti : Penetapan Harga Pka Dari Ketoprofen Bpfi Dan Beberapa Sediaan Tablet Ketoprofen Yang Terdapat Dipasaran Dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Secara Isobestik, 2010.
3HC
C O
SCoA
-
ATP
C
O O
-
HO CH
CH H
2
C S
CH NH
HN O
CH
2 4
COOH
+ +
CH CH
H
2
C S
CH N
HN O
CH
2 4
COOH COO
-
BIOTIN
ENZIM BIOTIN -COO- ADP+Pi
ENZIM BIOTIN
H2 C
C O
SCoA
-
-
OOC
MALONIL -COA
C SCoA
C
C O
SCoA C
MALONIL -COA
O C
δ δ
δ
H H
H
δ δ
O
-
O
- -
- -
δ δ
δ
- +
+
+
C C
O C
H H
H
- SCoA
H H
H H
C SCoA
O
-CO2
CH C
OH C
H H
H H
H C
SCoA O
NADP, H+
CH C
C H
H H
H C
SCoA O
HYDRATASI ENOYL CoA -H2O
KRONYL CoA ASETO ASTETIL CoA
β
-HIDROKSIBUTIRIL CoA
NADH,H+
CH
2
HC C
H H
H H
C SCoA
O
BUTIRIL KoA
C
C O
SCoA
C
MALONIL -COA O
O
-
δ
H H
REDUKSI KETON
REDUKSI ALKENA
Rina Astuti : Penetapan Harga Pka Dari Ketoprofen Bpfi Dan Beberapa Sediaan Tablet Ketoprofen Yang Terdapat Dipasaran Dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Secara Isobestik, 2010.
H
2
C C
H C
H H
H H
C C
O C
H H O
OCoA
N ADP, H + REDU KSI
K ETON H
2
C C
H C
H H
H H
H C
C OH
C H
H O
OCoA
HY DRATASI ENOY L CoA
-H 2 O
H
2
C C
H C
H H
H H
C H
C H
C O
OCoA
N ADH,H + REDU KSI
ALKEN A
C
C O
SCoA C
MALON I L -COA
δ
O
-
O
-
H H
-CO2 -SCoA
H
2
C C
H C
H H
H H
C H
2
C O
OCoA H
2
C
H
2
C C
H
2
H
3
C H
2
C H
2
C C
O H
2
C C
O SCoA
N ADP, H + REDU K SI
K ET ON H
2
C C
H
2
H
3
C H
2
C H
2
C C
H OH
H
2
C C
O SCoA
H Y DRAT ASI EN OY L CoA -H 2 O
H
2
C C
H
2
H
3
C H
2
C C
H
2
H C
H C
C O
SCoA
C
C O
SCoA C
M ALON I L -COA
δ
O
-
O
-
H H
-CO2 -SCoA
H
2
C C
H
2
H
3
C H
2
C C
H
2
H C
H C
C O
CH
2
C O
SCoA
N ADP, H + REDU K SI
K ET ON
H
2
C C
H
2
H
3
C H
2
C C
H
2
H C
H C
HC OH
C H
2
C O
SCoA
H Y DRAT ASI EN OY L CoA
-H 2 O
H
2
C C
H
2
H
3
C H
2
C C
H
2
H C
H C
HC C
H C
O SCoA
H
2
C C
H
2
H
3
C H
2
C C
H
2
H C
H C
C H
2
H
2
C C
O SCoA
N ADP, H + ALK EN
C
C O
SCoA C
M ALON I L -COA
δ
O
-
O
-
H H
-CO2 -SCoA
Rina Astuti : Penetapan Harga Pka Dari Ketoprofen Bpfi Dan Beberapa Sediaan Tablet Ketoprofen Yang Terdapat Dipasaran Dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Secara Isobestik, 2010.
11 14
8 20
C O
S KoA
O2 + N ADH + H +
H 2 O + N AD +
5 SAT U RASI
11 14
8 20
C O
S KoA
5
DI H OM O-g-LI N OLEI L-K OA ELK OSAT RI OL-K oA 8 1 1 1 4
ARAKIDONIL- KoA -EIKOSATETRAENOIL- Ko A
5 8 1 1 1 4
H
2
C C
H
2
H
3
C H
2
C C
H
2
H C
H C
C H
2
H
2
C C
O C
H
2
C SCoA
O
N A D P, H + R ED U K SI
K ET ON
H Y DRAT ASI EN OY L Co A
-H 2 O
H
2
C C
H
2
H
3
C H
2
C C
H
2
H C
H C
C H
2
H
2
C CH
C H
2
C SCoA
O OH
H
2
C C
H
2
H
3
C H
2
C C
H
2
H C
H C
C H
2
H C
H C
C H
2
C SCoA
O
BEREAK SI DEN GAN M ALON I L Co A SAM PAI T ERJ ADI L I N OL EI L - Co A
S
9 12
O2 + N ADH + H +
H 2 O + N AD +
KoA
O S
KoA
9 12
9 12
6
6 SAT U RASI
LI N OLEI L- K OEN Z I M A -OK T ADEK ADI ON I L- K o A
g LI N OLEI L- K OEN Z I M A -OK T ADEK AT RI ON I L- K o A
6 9 1 2
2 H C
COOH C
O S-K oA
M ELON I L-K oA C2
18
SI ST EM ELON GASE RAN T AI M I K ROSOM AL
ELON GASE
Rina Astuti : Penetapan Harga Pka Dari Ketoprofen Bpfi Dan Beberapa Sediaan Tablet Ketoprofen Yang Terdapat Dipasaran Dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Secara Isobestik, 2010.
O OH
1 2
3 4
5 6
7 8
9 10
11 _
13 14
15
δ δ
δ δ
δ δ
δ δ
δ δ
- -
- -
- +
+ +
+ +
+
δ δ
δ
- 12
O
O O
OH
O OH
1 11
2 3
4 5
6 7
8 9
12 13
14 15
16 10
O O
1 2
3 4
5 6
7 8
9 10
11 12
13 14
15 16
CH CH
2
O C
H
2
C O
CH
2
nCH
3
O P
O O
-
RO
FOSFOLIPID-ESTER ARACHIDONAT
ARACHIDONAT AA FOSFOLIPASE
A2
12-HIDROPEROXYARACHIDONAT 12-HPAA
12-HIROKSIARACIDONAT=12HAA 2O2 AA SIKLOOKSIGENASE
PERU BAH AN ARAK H I DON AT - SI K LOK SI GEN ASE
NSAI D
OH O
OOH O
O
PROSTAGLANDIN ENDOPEOCID H2 G2 {PGH2{PGG2}]
PROSTASIKLIN SINTESIS
DENGAN PENATAAN ULANG
O COOH
HO OH
PROSTASIKLIN PGI2
HO HO
COOH
OH O
6-KETO-PGF14
O O
OH COOH
DENGAN PENATAAN ULANG
TROMBOKSAN SINTESIS
TROMBOKSAN A TXA2
PENATAAN ULANG
O COOH
HO OH
TROMBOXAN B2 TXB2
? ?
DENGAN PENATAAN ULANG
TROMBOKSAN SINTESIS
Rina Astuti : Penetapan Harga Pka Dari Ketoprofen Bpfi Dan Beberapa Sediaan Tablet Ketoprofen Yang Terdapat Dipasaran Dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Secara Isobestik, 2010.
OH O
+ 2HC
C C
O O
H
H
HYROXYHEPTADECATRIONIKACID HHT
MALONALDEHID 1. SINTESIS PGE2
2. SINTESIS PGD2 3. SINTESIS PGF 2
OH O
R
1
R
2
1. PGE2 ; R1=O, R2 = α OH, H
2. PGD2 ; R1 = α OH, H, R2 = O
3. PGF2; R1 = R2 = αΟΗ, Η
OH OH
Nogrady, 1992
O OH
1 2
3 4
5 6
7 8
9 10
11 12
13 14
15 16
ASAM ARAKIDONAT
O OH
H OOH
5 -LI POK SI GEN ASE
5-HP-EIE
O OH
O
LEUKOTREINA A4 LTA
NH
2 GLUTATION S- TRANFERSE
ASAM ARAK I DON AT - LI POK SI GEN ASE
Rina Astuti : Penetapan Harga Pka Dari Ketoprofen Bpfi Dan Beberapa Sediaan Tablet Ketoprofen Yang Terdapat Dipasaran Dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Secara Isobestik, 2010.
Nogrady, 1992.
OH HO
H H
S CH
2
HC CONHCH
2
COOH HN
O C
CH
3
O
I N FLAM ASI
3HC
C O
SKoA
HSKoA O
OH HO
HH S CH
2
HC NHCOCH
2
CH
2
CHCOOH CONHCH
2
COOH NH
2
11-TRANS-LTC
OH HO
H H
S CH
2
HC NHCOCH
2
CH
2
CHCOOH CONHCH
2
COOH NH
2
O
LEUKOTRIENNA C4 LTC
OH HO
H O
H OH
LEUKOTRIEN B4 LTB
OH HO
H H
S CH
2
HC CONHCH
2
COOH O
NH
2 GLUTATION S- TRANFERSE
γ
GGTP - GLUTAMIL TRANFERASE
γ
LEUKOTRIEN D4 LTD
1 5 - LI POK SI GEN ASE HO
H H
S CH
2
HC NHCOCH
2
CH
2
CHCOOH CONHCH
2
COOH NH
2
O HO
OOH 1 5 H P- LT C
Rina Astuti : Penetapan Harga Pka Dari Ketoprofen Bpfi Dan Beberapa Sediaan Tablet Ketoprofen Yang Terdapat Dipasaran Dengan Metode Spektrofotometri Ultraviolet Secara Isobestik, 2010.
2.6 Sifat Kimia Fisika dan Aktivitas Biologis
