49
eksaserbasi, 23 orang pasien diperiksakan kembali menemukan kadar PCT, CRP dan neopterinnya satu bulan kemudian dan hasilnya bahwa kadar PCT P=0,0788
dan CRP p = 0,0181 mengalami penurunan setelah satu bulan episode eksaserbasi fase pemulihan sementara kadar neopterin meningkat p =
0,0325.
41
Halvani dkk. 2006 dalam studi komperatif deskriptif pada 45 pasien PPOK stabil dengan jenis kelamin laki-laki tanpa penyakit jantung iskemi dan 45
orang sehat sebagai kontrol menemukan bahwa kadar hsCRP pada pasien PPOK secara signifikan p = 0,04 berhubungan dengan derajat sesak napas dengan
berdasarkan skala mMRC dimana derajat I, II, III masing - masing 22,78 ngml; 28,88 ngml dan 36.90 ngml. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kadar
CRP dan beratnya penyakit, episode eksaserbasi dan penggunaan kortikosteroid inhalasi. CRP merupakan marker inflamasi sistemik dan faktor utama yang
menyebabkan komplikasi ekstrapulmonal.
42
2.2.4 Cut off CRP
Hurst dkk. dalam studi kohort menyimpulkan bahwa cut off CRP dapat dipilih untuk memaksimalkan sensitivitas dan spesifisitas sesuai kebutuhan.
Namun CRP saja tidak cukup sensitif maupun spesifik untuk mengkonfirmasi eksaserbasi.
7
Bircan dkk. 2008 dalam studinya pada 30 pasien PPOK stabil, 51 pasien PPOK eksaserbasi, 32 pasien PPOK dengan foto thoraks pneumonia PCOPD ,
30 pasien laki-laki normal sebagai kontrol, dengan kesimpulan bahwa nilai cut off CRP untuk mendiagnosa PPOK atau infeksi bakteri sebagai penyebab eksaserbasi
Universitas Sumatera Utara
50
akut masih belum diketahui. Dalam studinya Bircan dkk. menggunakan cut off CRP 10 mgl untuk eksaserbasi akut dengan sensitivitas dan spesifisitas 72,5
dan spesifisitas 100. Nilai kisaran normal yang digunakan adalah 0-10 mgl. Hasilnya yaitu rata-rata kadar CRP pada PCOPD adalah 108.1 + 61.8 mgl,
SCOPD : 3,9 + 1,4 mgl, AECOPD: 36,8+ 43,9 mgl, kontrol normal : 2.1+ 0.9
mgl. Hasil ini menunjukkan tidak satupun dari kontrol yang sehat dan pasien PPOK stabil memiliki kadar CRP 10 mgl, sementara semua pasien PPOK
eksaserbasi memiliki kadar CRP 10 mgl.
43
Broekhuizen dkk 2006 dalam studinya pada 102 penderita PPOK dengan hasil penderita PPOK dengan GOLD derajat III dan IV memiliki kadar CRP yang
lebih tinggi dibanding GOLD derajat II II: 1.92 0.36–16.00 mgl; III: 4.43 0.47–75.60 mgl; IV: 4.90 0.47–65.70 mgl; p0.03. Nilai cut off yang
digunakan untuk membedakan kadar CRP orang normal rata-rata 1,49 mgl dan yang mengalami peningkatan rata – rata 12,50 mgl adalah 4,21 mgl.
44
2.2.5 Faktor – faktor yang mempengaruhi kadar CRP
Telah banyak laporan bahwa pada beberapa populasi kadar CRP pada wanita lebih tinggi dibanding pria. Data dari Ausburg juga menunjukkan
demikian bahwa kadar CRP pada wanita 2,9 mgl secara signifikan lebih tinggi dibanding pria 1,5 mgL dan kebalikannya ditemukan pada populasi di Jepang.
45
Alavi dkk. 2011 berdasarkan studinya menyatakan bahwa kadar hsCRP meningkat pada penderita PPOK eksaserbasi dengan IMT yang dibawah normal
dan diatas normal dibandingkan dengan yang normal, pasien dengan PaCO
2
yang lebih tinggi juga menunjukkan kadar hsCRP yang lebih tinggi.
13
Universitas Sumatera Utara
51
Sin dkk. 2004 dalam studinya mengikutsertakan 41 pasien PPOK ringan sampai sedang, menemukan efek prednisolon oral 30 mghari menurunkan kadar
CRP 71 dan kortikosteroid inhalasi dosis tinggi flutikason 1000 dan 2000 μghari menurunkan kadar CRP 50 pada pasien PPOK ringan sampai berat.
46
Pinto-plata dkk. 2006 dalam studinya mengikutsertakan 88 pasien PPOK dan 33 kontrol merokok dan 38 kontrol tidak merokok, dengan hasil bahwa
kadar CRP sekitar 20 lebih rendah pada pasien yang menggunakan dosis tinggi kortikosteroid inhalasi budesonid 800-
1200 μghari, kadar CRP lebih tinggi pada pasien PPOK rata-rata 1,51 mgl dibanding orang sehat baik merokok 1,04
mgl maupun tidak merokok 1,04 mgl.
47
Sementara itu Karadag dkk. 2008 menemukan tidak ada perbedaan kadar serum CRP, TNF-a atau IL-6 pada pasien PPOK yang sedang ataupun yang
sudah berhenti menggunakan steroid inhalasi dengan dosis medium budesonide 400-
800 μghari. Kadar CRP juga diketahui secara signifikan lebih tinggi pada pasien PPOK dengan IMT yang rendah.
48
Kherad dkk. 2010 dalam studinya memeriksa kadar CRP 86 orang dan PCT 81orang penderita AECOPD dengan hasil medium kadar CRP 33 mgl dan
PCT 0,06 μgl pada kasus yang ditemukan infeksi bakteri. Dan pada kasus yang ditemukan infeksi virus kadar medium CRP dan PCT adalah 45 mgl dan 0,08
μgl, namun hasil ini tidak ada perbedaan secara signifikan dengan pasien tanpa infeksi bakteri maupun virus.
49
Universitas Sumatera Utara
52
2.3
.
Kerangka konsep
Asap rokok Polusi udara
Stres oksidatif Gen
Tumbuh kembang paru
Sos. ekonomi Arteri:
aterosklerosis, plak ruptur
Otot: kelelahan, kelemahan
Tulang: osteoporosis
Liver: ↑CRP, ↑IL-
6, ↑αAT,
Gejala klinis
Sirkulasi sistemik
Sirkulasi pulmonal
IL-8, IL-6 TNF-
α, oksidan
Dinding sal. napas
IL-8, IL-6, TNF- α, IL-1β,GM-
CSF,TGF- β1
Masuknya PMN, MO,
limfosit Oksidan,
fibroblast, hambatan sal.
napas, proliferasi otot
polos, apoptosis,
emfisema
Pemeriksaan fisik
Pemeriksaan penunjang:
Spirometri, Foto thorax
Diagnosis PPOK
PPOK stabil
PPOK eksaserbasi
↑CRP ↑TNF-α,
oksidan
↑IL-6
Kelompok A, B, C, D
↑CRP›››› ↑CRP ››
Gambar 2.6. Kerangka konsep penelitian
2.4 Hipotesis
