Pada kehamilan, enkephalins dan dynorphins pada level medula spinalis ditemukan meningkat, dan level
17β- estradiol dan progesteron yang tinggi diperlukan dalam memproduksi analgesia. Ekspresi mRNA dari gen
prekusor opioid pro-opiomelanocortin ditemukan meningkat setelah pemberian terapi dengan
17β- estradiol dan progesteron dibandingkan pada binatang percobaan yang di ovariektomi. Morfin ditemukan meningkatkan
ekspresi c-fos yang merupakan satu marker molekular migren, dimana derajat yang tinggi ditemukan pada pria dibandingkan wanita, tetapi efek sexual
dimorphic dari morpin independen terhadap sex steroid. Sehingga disimpulkan bahwa efek sex steroid wanita pada sistem opioid adalah: 1 tidak selalu
memiliki arah yang sama, 2 bergantung pada tipe reseptor opioid, regio otak yang spesifik dan tipe, danatau durasi terapi hormon.
II.4.2. Hormon seksual dan tension type headache
Hormon ovarium mempengaruhi berbagai sistem neurotransmitter , yaitu serotonergik , noradrenergik , glutamatergik , sistem GABAergik dan
opiatergik . Ini dianggap memainkan peran penting dalam patogenesa berbagai nyeri kepala. Mengenai sistem serotonergik , ovarium steroid memiliki peran
penting dalam sintesis serotonin , reuptake dan degradasi dan selanjutnya dapat mempengaruhi nyeri kepala . Serotonin tampaknya menjadi sangat
penting dalam patogenesis setidaknya migren dan TTH , dengan kadar serotonin perifer yang menurun secara bersamaan selama serangan nyeri
kepala Lieba,2011. Teori-teori tentang patofisiologi TTH tidak menunjukkan fluktuasi
hormonal sebagai trigger. Selama menstruasi , fluktuasi estrogen menyebabkan kadar prostaglandin meningkat , yang dapat menurunkan
ambang nyeri dengan mempengaruhi sistem kontrol nyeri norepinefrin menurun
Universitas Sumatera Utara
di otak. Selain itu , kadar estrogen yang rendah menghasilkan hipersensitivitas reseptor dopamin, yang menyebabkan kadar prolaktin tinggi yang pada
gilirannya menyebabkan terjadi disregulasi opioid. Fluktuasi hormon menyebabkan perubahan pada central pain pathways yang memicu migren ,
karena patofisiologinya dianggap sebagai suatu proses sentral. Namun, jika TTH merupakan fenomena perifer , mengapa fluktuasi estrogen menyebabkan
nyeri kepala ? Apakah fluktuasi hormon yang memicu TTH memberikan bukti bahwa TTH dan migren memiliki gambaran patofisiologi yang sama? Ada
kemungkinan bahwa patofisiologi episodik TTH mungkin melibatkan hubungan antara sistem saraf pusat dan perifer , dengan pemicu mengaktifkan
inti trigeminal , yang kemudian menyebabkan sensitisasi perifer nociceptors myofascial . Ini mungkin bahwa proses sentral pada TTH hanya diaktifkan
setelah batas tertentu tercapai , TTH mungkin mulai terlihat lebih mirip migren bila melampaui batas ini. Ini mungkin menunjukkan ada hubungan antara
episodik TTH dan migren Ailani,2010.
Universitas Sumatera Utara
II.5. Kerangka Teori
