Patofisiologi Nefropati Diabetik Diabetes mellitus dengan komplikasi Nefropati Diabetik

Glycation End Products AGEs yang irreversible. AGEs diperkirakan menjadi perantara bagi beberapa kegiatan seluler seperti ekspresi molekul adesif yang berperan dalam penarikan sel-sel mononuklear, juga pada terjadinya hipertrofi sel, sintesa matriks ekstraseluler serta inhibisi sintesis nitrit oksida. Proses akan berkelanjutan sampai terjadi ekspansi mesangium dan pembentukan nodul serta fibrosis tubulointerstisialis sesuai dengan tahap-tahap dari Mogensen. Hipertensi yang timbul bersama dengan bertambahnya kerusakan ginjal, juga akan mendorong sklerosis pada ginjal pasien diabetes Sudoyo dkk, 2006. Hipertensi ini muncul diakibatkan dari kondisi hiperglikemia dan pembentukan AGEs yang menyebabkan meningkatnya tekanan oksidatif dan menyebabkan disfungsi endothelial serta disfungsi vaskular. Disfungsi endothelial dapat menurunkan nitrit oksida yang dapat mengganggu regulasi tekanan darah, sedangkan disfungsi vaskular menyebabkan kekakuan arteri yang meningkat, proliferasi sel-sel otot polos pembuluh darah meningkat, aliran vaskular meningkat, vasodilatasi menurun dan keadaan ini semua menyebabkan tekanan darah meningkat hipertensi Cheung and Li, 2012. Perjalanannya dapat di lihat dari bagan dibawah ini : Hiperglikemia PKC aktif Oksidasi glukosa Pembentukan AGE Jalur polyol Metabolisme asam arakidonat Aktivasi antioksidan Meningkatkan tekanan oksidatif Disfungsi endothelial Gambar 2.1 Bagan hiperglikemia menyebabkan disfungsi endothelial Inflamasi tekanan oksidasi Resistensi Insulin Hiperglikemia Dislipidemia Hiperinsulinemia RAAS Disfungsi vaskular retensi sodium SNS Proliferasi sel-sel otot polos Kekakuan arteri Aliran vaskular Vasodilatasi Hipertensi Gambar 2.2 Bagan hiperglikemia menyebabkan hipertensi Kondisi hipertensi juga dapat memicu perkembangan dari kerusakan ginjal. Pada saat kondisi hipertensi terjadi peningkatan tekanan dan regangan pada arteriol dan glomeruli yang mengakibatkan sklerosis pada pembuluh darah glomerulosklerosis. Ini berakibat terdapat penurunan jumlah nefron sehingga meningkatkan laju filtrasi glomerulus dan peningkatan pengeluaran urin melalui nefron. Proses ini melibatkan hipertrofi dan vasodilatasi nefron serta perubahan fungsional yang menurunkan tahanan vaskular dan reabsorpsi tubulus di dalam nefron. Dengan berjalannya lesi-lesi sklerotik yang terbentuk menumpuk dan menimbulkan obliterasi glomerulus yang mengakibatkan penurunan fungsi ginjal hingga terjadi suatu penyakit ginjal Nurjanah, 2012. Hipertensi Meningkatkan regangan Sklerosis pembuluh darah pada arteriol glomeruli gromeluri Kerusakan nefron Aktivasi sistem RAA Jumlah nefron berkurang 1 Peningkatan GFR 2 Hipertrofi dan vasodilatasi nefron Jangka waktu lama Penyakit ginjal kronik Gagal Ginjal Terminal Gambar 2.3 Bagan hipertensi menyebabkan gagal ginjal

2.2.2 Diagnosa Nefropati Diabetik

Nefropati Diabetes menurut Perkeni sejalan dengan American Diabetes Association didapatkan kadar albuminuria persisten pada kisaran 30-299 mg 24jam albuminuria mikro dan hasil ini merupakan tanda dini dari nefropati diabetik. Setelah terjadi mikroalbuminuria mikro biasanya menjadi albuminuria makro yakni kadar albumin meningkat 300 mg 24 jam. Diagnosis nefropati diabetik ini dapat ditegakkan jika kadar albumin 30 mg dalam urin 24 jam pada 2 dari 3 kali pemeriksaan dalam kurun waktu 3-6 bulan tanpa penyebab albuminuria lainnya. Berikut merupakan tabel klasifikasi albuminuria Tabel 2.4 Klasifikasi albuminuria Kategori Urin 24 jam mg24jam Urin dalam sewaktu tertentu µgmenit Urin Sewaktu µgmg kreatinin Normal 30 20 30 Mikroalbuminuria 30-299 20-199 30-299 Makroalbuminuria ≥ 300 ≥ 200 ≥ 300 Sumber : Perkumpulan Endokrinologi Indonesia, 2011

2.2.3 Penatalaksanaan Nefropati Diabetik

Menurut American Diabetes Association tahun 2014, penatalaksanaan diabetes mellitus komplikasi gagal ginjal terdapat dua rekomendasi yaitu : a. Mengontrol kadar glukosa darah untuk mengurangi risiko menghambat perkembangan nefropati diabetik. b. Mengontrol tekanan darah untuk mengurangi risiko menghambat perkembangan nefropati diabetik. Dianjurkan melakukan pengobatan dengan pemberian golongan ACE Inhibitor atau ARB pada pasien dengan tekanan darah yang tidak normal serta nilai eksresi albuminuria 30-299mg24jam atau 300mg24jam. 2.3 Gagal Ginjal Kronik 2.3.1 Definisi Gagal Ginjal Kronik Gagal ginjal kronik ialah suatu keadaan yang ditandai dengan penurunan fungsi ginjal yang irreversible dan pada suatu derajat tertentu memerlukan terapi pengganti yang tetap berupa dialisis atau transplantasi ginjal. Uremia merupakan suatu sindrom klinik dan labotarik yang terjadi pada semua organ akibat penurunan fungsi ginjal pada penyakit ginjal kronik Sudoyo dkk, 2006.