Mekanisme Resistensi Mycobacterium tuberculosis.

2.2. Resistensi Mikroba.

Resistensi sel mikroba ialah suatu sifat tidak terganggunya kehidupan sel mikroba oleh antimikroba. Sifat ini dapat merupakan suatu mekanisme alamiah untuk bertahan hidup Setiabudy,1995. Faktor yang menentukan sifat resistensi atau sensitifitas mikroba terhadap anti mikroba terdapat pada elemen yang bersifat genetik. Didasarkan pada lokasi elemen untuk resistensi ini, dikenal resistensi kromosomal dan resistensi ekstrakromosomal. Sifat genetik dapat menyebabkan suatu mikroba sejak semula resisten terhadap pengaruh suatu antimikroba, yang dikenal sebagai sifat resisten alamiah. Perubahan sifat genetik karena kuman memperoleh elemen genetik yang membawa sifat resistensi yang dikenal sebagai resistensi yang diperoleh acquired resistance. Atau resistensi dari luar disebut resistensi yang dipindahkan transferred resistance, dapat juga terjadi akibat adanya mutasi genetik yang spontan atau akibat rangsang antimikroba induced resistance Setiabudy,Vincent,1995.

2.2.1. Mekanisme Resistensi Mycobacterium tuberculosis.

Berbeda dengan resistensi pada banyak bakteria terhadap antibiotika di mana resistensi yang dapat dengan transformasi, tranduksi atau konjugasi gen, Susi : Pola Resistensi Mycobacterium Tuberculosis Pada Narapidana di Lembaga Pemasyarakatan Kelas 1 Pria..., 2008 USU e-Repository © 2008 resisten yang didapat Mycobacterium tuberculosis adalah pada mutasi gen kromosom utama genomically based. Sel bakteria tumbuh dan memperbanyak diri, replikasi terjadi berulang- ulang sehingga jumlah yang besar selama infeksi atau pada permukaan tubuh. Untuk tumbuh dan berkembang, organisme harus mensintesa atau memerlukan banyak biomolekul. Obat antimikroba mengganggu dengan proses yang spesifik bahan-bahan esensial untuk pertumbuhan dan atau perkembangan mikroba tersebut. Mekanisme kerja antimikroba dapat dipisahkan pada kelompok seperti penghambat sintesa dinding sel, penghambat fungsi membran sitoplasma, penghambat sintesa asam nukleat, penghambat fungsi ribosom Baron,1996. Sama seperti mekanisme kerja obat antimikroba, resistensi kuman terhadap obat umumnya terjadi dalam 4 jalur, yaitu adanya proses enzimatik, penurunan permeabilitas terhadap antibiotik, modifikasi letak reseptor obat, dan peningkatan sintesa metabolit antagonis terhadap antibiotik. Prinsip pengobatan TB paru dengan masa pengobatan tahap intensif selama 2 bulan dengan terapi pemberian pengobatan kombinasi adalah untuk memastikan tidak terjadinya mutan resisten pada satu obat single resistance, kemudian 4 bulan diteruskan dengan tahap lanjutan untuk membunuh kuman yang masa pertumbuhannya lambat. Isoniazid dan Rifampisin adalah dua OAT Susi : Pola Resistensi Mycobacterium Tuberculosis Pada Narapidana di Lembaga Pemasyarakatan Kelas 1 Pria..., 2008 USU e-Repository © 2008 yang sangat poten membunuh lebih dari 99 basil TB dalam 2 bulan awal pengobatan WHO,2000. Bersama kedua obat ini Pirazinamid dengan efek yang tinggi yang bekerja terhadap basil semidorman yang tidak dipengaruhi oleh OAT yang lain. Penggunaan obat ini bersama dengan OAT yang lain mengurangi masa pengobatan dari 18 bulan menjadi 6 bulan. Oleh karena itu munculnya strain resisten terhadap salah satu obat ini menjadi perhatian yang utama. Istilah MDR - TB dalam mikrobiologi untuk resistensi yang menyeluruh atau setidak-tidaknya resistensi terhadap Rifampisin dan Isoniazid dengan atau tanpa resistensi terhadap obat lain WHO,1993. Selama bakteria bermultiplikasi, terjadinya mutasi, strain kuman resistensi secara spontan dan frekwensi kejadian tersebut telah dapat dijelaskan. Angka mutasi resistensi mikobakteria bervariasi pergenerasi dari 10 - 8 sampai dengan 10 - 9 Mayock, Robert, Gregor, Roy, Rob.,1982. MDR - TB tidak mungkin terjadi secara spontan karena bukan hanya satu gen saja yang bermutasi dalam proses ini. Obat OAT dikatagorikan sebagai bakterostatik atau bakterisid, tergantung dari efek pertumbuhan kuman TB tersebut. Dari Obat-obatan yang dipakai Streptomisin adalah obat yang paling berpotensi sebagai bakterisid. Isoniazid, Rifampisin dan Pirazinamid mempunyai sifat bakterisidal tetapi kurang poten Susi : Pola Resistensi Mycobacterium Tuberculosis Pada Narapidana di Lembaga Pemasyarakatan Kelas 1 Pria..., 2008 USU e-Repository © 2008 dibanding Streptomisin, sedangkan Etambutol hanya bersifat bakteriostatik Mayock,Robert, Gregor,Roy,Rob.,1982.

2.2.2. Resisten Terhadap Isoniazid.