xix
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, dan HIPOTESIS PENELITIAN
3.1 Kerangka Berpikir
Berdasarkan pada rumusan masalah dan tinjauan pustaka, dapat disusun sebuah kerangka teori. Kondisi iskemik akan menyebabkan penurunan ATP sebagai sumber energi
pompa kanal ion sel sehingga menyebabkan gangguan depolarisasi membran, menyebakan masuknya natrium dan kalsium serta menginduksi pelepasan glutamat. Glutamat dan kalsium
intrasel akan menginduksi enzim yang akan mendegradasi struktur membran. Efek lain menginduksi beberapa radikal bebas menyebabkan kerusakan mitokondria dan DNA sel
neuron yang akan merangsang proses kematian neuron yaitu nekrosis atau apoptosis, semakin besar luas kerusakan akan semakin memperburuk luaran klinis. Adanya proses
hipoksia seluler,
influx
kalsium serta radikal bebas akan merangsang beberapa gen inflamasi yang akan menghasilkan salah satunya adalah sitokin proinflamasi seperti IL-
1β, TNF-α, IL- 6 dan IL-8. Vitamin D mampu melindungi neuron dari kerusakan akibat proses eksitotoksik.
Iskemik serebral telah terbukti menimbulkan aktivasi reseptor vitamin D
,
menyebabkan pelepasan
vitamin D
3
melindungi neuron kortikal dari neurotoksisitas akibat induksi glutamat. Vitamin D mampu meningkatkan jalur antioksidan endogen seperti
γ
-glutamyl transpeptidase
dan mengurangi induksi sintesis
nitric oxide,
sehingga diperkirakan vitamin D memiliki mekanisme sebagai neuroprotektan. Vitamin D
3
juga mampu menekan sitokin proinflamasi seperti TNF-
α, IL-6 dan
nitric oxide
pada sel mikroglia dan mengurangi kerusakan neuron akibat iskemik otak.
xx
3.2 Konsep
Gambar 3.1 Bagan Konsep
Gambar 3.1 dapat dijelaskan sebagai berikut:
1. Kadar
25-Hydroxyvitamin D
plasma yang rendah dapat digunakan sebagai prediktor luaran klinis buruk pada pasien stroke iskemik akut yang buruk.
xxi
2. Faktor – faktor lain seperti usia, awitan stroke, hipertensi, diabetes mellitus, luas infark
pada gambaran CT sken kepala, lokasi infark pada gambaran CT sken kepala merupakan faktor yang akan dikendalikan saat analisis data penelitian dan akan ditampilkan sebagai
karakteristik data.
3.3. Hipotesis