envelop terbanyak adalah gp350220 dan 152 kDa Mongan dan Harahap,2000; Ibrahim et al., 2001.
2.3.1. Patogenesis Infeksi Virus Epstein-Barr
Virus Epstein-Barr menginfeksi populasi dunia terutama dewasa yang didahului dengan infeksi primer, yang mana Individu yang terinfeksi dengan
virus Epstein-Barr dapat dipertahankan selama hidupnya. Pada negara yang belum berkembang, infeksi primer VEB biasanya terjadi selama beberapa bulan
pertama sampai beberapa tahun kehidupan dan sering tanpa gejala. Sedangkan pada negara berkembang, infeksi primer lebih sering terjadi pada waktu remaja
atau dewasa, dan pada beberapa kasus memberikan gejala yang khas atau infeksi mononukleosis Tao et al., 2006.
Pada awal proses infeksi, bagian envelop virus akan berfusi dulu dengan membran sel host sehingga nukleokapsid virus dapat masuk ke dalam sel dan
dalam keadaan inaktif atau sebaliknya mulai aktif membentuk enzim-enzim yang diperlukan untuk pembentukan partikel virus baru. Hal tersebut menentukan
apakah terjadi infeksi laten atau litik. Infeksi litik lebih sering berlangsung pada epitel mukosa sedangkan infeksi laten pada limfosit B dan beberapa jenis epitel
tertentu Kieff et al., 1995; Mongan dan Harahap, 2000. Infeksi VEB terjadi melalui kontak saliva yang infeksius dan permulaan
infeksi terjadi di orofaring, kemudian akan bereplikasi di sel epitel faring dan kelenjar ludah. Tahap awal infeksi virus akan terikat pada reseptor C3d yang
merupakan komponen komplemen CR2 atau CD21. Ketika virus menempel pada permukaan sel maka sel akan teraktivasi dan masuk ke dalam siklus sel
dimana beberapa gen VEB terekspresi dan menyebabkan proliferasi tanpa batas. Selanjutnya VEB masuk melalui rute orofaring dan menginfeksi resting B
Universitas Sumatera Utara
cells dan atau sel-sel epitel. Virus dilepaskan selama fase produktif yang selanjutnya akan menginfeksi sel-sel B di sirkulasi yang melalui orofaring,
menghasilkan infeksi laten. VEB akan memicu limfosit B untuk berproliferasi, yang mana hal ini akan diekspresikan oleh spesific growth-promoting genes,
yang mempunyai kemampuan untuk menjadi tumor Murray et al., 2001; Korcum et al., 2006.
Infeksi VEB yang utama adalah infeksi laten, tetapi VEB pada waktu tertentu dapat teraktivasi kembali dan tereplikasi menjadi infeksi litik. Perubahan
infeksi laten menjadi litik dipicu oleh VEB immediate-early transcription factor ZEBRA BZLF1, Zta, Z, EB1. ZEBRA mengaktifkan promotor gen infeksi litik
VEB berikatan dengan ZREs ZEBRA Response Elements, yang menginduksi kaskade ekspresi dari lebih 50 gen virus. ZEBRA juga menurunkan regulasi
latency-associated promotor, yang merupakan bagian dari faktor replikasi, menginduksi tertahannya siklus sel host, mengubah respon imun seluler dan
aktivitas faktor transkripsi. Hasil dari perubahan ini adalah transkripsi yang luas pada gen virus dan terbentuknya EA dan antigen lanjut VCA Petosa et al.,
2006.
. Gambar 2.3.1. Siklus hidup Virus Epstein-Barr Thompson et al.,2004
Universitas Sumatera Utara
Pada infeksi primer VEB, diproduksi tiga antibodi yaitu IgG, IgM, IgA untuk melawan VCA dari VEB, dua antibodi IgG dan IgA diproduksi untuk
melawan EA D, serta satu antibodi IgG untuk merespon EA R Thompson and Kurzrock, 2004.
Pada masa laten, VEB menghasilkan enam VEB nuklear antigen EBNA 1, 2, 3A, 3B, 3C, dan LP, dan tiga Latent membrane Protein LMP1, 2A, 2B,
serta dua VEB Non-Polyadenylated RNAs EBERs Zheng et al., 2007
2.3.2 Hubungan Karsinoma Nasofaring dan Virus Epstein Barr
Kategori