mendapat obat kembali selama dua atau tiga bulan lalu stop lagi, demikian seterusnya
• Fenomena “addition syndrome” Crofton, 1987, yaitu suatu obat
ditambahkan dalam suatu paduan pengobatan yang tidak berhasil. •
Bila kegagalan itu terjadi karena kuman TB telah resisten pada paduan yang pertama, maka “penambahan” addition satu macam obat hanya akan
menambah panjang nya daftar obat yang resisten •
Penggunaan obat kombinasi yang pencampurannya tidak dilakukan secara baik, sehingga mengganggu bioavailabiliti obat
• Penyediaan obat yang tidak reguler, kadang obat datang ke suatu daerah
kadang terhenti pengirimannya sampai berbulan-bulan •
Pemakaian obat antituberkulosis cukup lama, sehingga kadang menimbulkan kebosanan
• Pengetahuan penderita kurang tentang penyakit TB
• Belum menggunakan strategi DOTS PDPI, 2006
2.2.4 FAKTOR RESIKO Beberapa faktor resiko untuk terjadinya kasus TB-MDR adalah:
Pengobatan TB yang sebelumnya tidak berhasilkasus kambuh, gagal, kronik
Kontak erat dengan penderita TB-MDR
Orang dengan daya tahan tubuh yang rendah
Tinggallahir di tempat prevalensi TB-MDR yang tinggi
Pencegahan dan pengendalian infeksi yang tidak adekuat Yunita, 2011
2.2.5 MEKANISME RESISTENSI OAT Mekanisme Resistensi Terhadap INH
Isoniazid merupakan hdyrasilasi dari asam isonikotonik, molekul yang larut air sehingga mudah untuk masuk ke dalam sel. Mekanisme kerja obat ini dengan
Universitas Sumatera Utara
menghambat sintesis dinding sel asam mikolik struktur bahan yang sangat penting pada dinding sel mykobakterium melalui jalur yang tergantung dengan oksigen
seperti rekasi katase peroksidase.
Mutan M.Tuberculosis yang resisten isoniazid terjadi secara spontan dengan kecepatan 1 dalam 10
⁵-10⁶ organisme. Mekanisme resistensi isoniazid diperkirakan oleh adanya asam amino yang mengubah gen katalase peroksidase katG atau
promotor pada lokus 2 gen yang dikenal sebagai inhA. Mutasi missense atau delesi katG berkaitan dengan berkurangya aktivitas katalase dan peroksidase Syahrini,
2008.
Mekanisme Resistensi Rifampisin
Rifampisin merupakan turunan semisintetik dari Streptomyces mediterranei, yang bekerja sebagai bakterisid intraseluler maupun extraseluler. Obat ini menghambat
sintesis RNA dengan mengikat atau menghambat secara khusus RNA polymerase yang tergantung DNA. Rifampisin berperan aktif invitro pada kokus gram positif dan
gram negatif, mikobakterium, chlamydia, dan poxvirus. Resistensi mutannya tinggi, biasanya pada semua populasi miikobakterium terjadi pada frequensi 1: 10
⁷ atau lebih.
Resistensi terhadap rifampisin ini disebabkan oleh adanya permeabilitas barrier atau adanya mutasi dari RNA polymerase tergantung DNA. Rifampisin menghambat RNA
polymerase tergantung DNA dari mikobakterium, dan menghambat sintesis RNA bakteri yaitu pada formasi rantai chain formation tidak pada perpanjangan rantai
chain elongation, terapi RNA polymerase manusia tidak terganggu. Resistensi rifampisin berkembang karena terjadinya mutasi kromosom dengan frequensi tinggi
dengan kecepatan mutasi tinggi yaitu 10 ˉ ⁷ sampai 10ˉ³, dengan akibat terjadi pada
gen untuk beta subunit dari RNA polymerase dengan akibat terjadinya perubahan pada tempat ikatan obat tersebut Syahrini, 2008.
Universitas Sumatera Utara
Mekanisme Resistensi Terhadap Pirazinamid
Pirazinamid merupakan turunan asam nikotinik yang berperan penting sebagai bakterisid jangka pendek terhadap terapi tuberkulosis. Obat ini bekerja efektif
terhadap bakteri tuberkulosis secara invitro pada pH asam pH 5,0-5,5. Pada keadaan pH netral, pirazinamid tidak berefek atau hanya sedikit berefek. Obat ini merupakan
bakterisid yang memetabolisme secara lambat organisme yang berada dalam suasana asam pada fagosit atau granuloma kaseosa. Obat tersebut akan diubah oleh basil
tuberkel menjadi bentuk yang aktif asam pirazinoat.
Mekanisme resistensi pirazinamid berkaitan dengan hilangnya aktivitas pirazinamidase sehingga pirazinamid tidak banyak yang diubah menjadi asam
pirazinoat. Kebanyakan kasus resistensi pirazinamid ini berkaitan dengan mutasi pada gen pncA, yang menyandikan pirazinamidase Syahrini, 2008.
Mekanisme Resistensi Terhadap Etambutol
Etambutol merupakan turunan ethlyenediamine yang larut air dan aktif hanya pada mycobakteria. Etambutol ini bekerja sebagai bakteriostatik pada dosis standar.
Mekanisme utamanya dengan menghambat enzim arabinosyltransferase yang memperantarai polymerisasi arabinose menjadi arabinogalactan yang berada di dalam
dinding sel.
Resistensi etambutol pada M.Tuberculosis paling sering berkaitan dengan mutasi missense pada gen embB yang menjadi sandi untuk arabinosyltranferase. Mutasi ini
telah ditemukan pada 70 strain yang resisten dan keterlibatan pengganti asam amino pada posisi 306 atau 406 pada sekitar 90 kasus Syahrini, 2008.
Universitas Sumatera Utara
Mekanisme Resistensi Terhadap Streptomisin
Streptomisin merupakan golongan aminoglikosida yang diisolasi dari Streptomyces griseus. Obat ini bekerja dengan menghambat sintesis protein dengan menggangu
fungsi ribosomal.
Pada 23 strain M.Tuberkulosis yang resisten terhadap streptomisin telah diidentifikasi oleh karena adanya mutasi pada satu dari dua target yaitu pada gen 16S
rRNA rrs atau gen yang menyandikan protein ribosomal S12 rpsl. Kedua target diyakini terlibat pada ikatan streptomisin ribosomal. Mutasi yang utama terjadi pada
rpsl. Mutasi pada rpsl telh diindentifikasi sebanyak 50 isolate yang resisten terhadap streptomisin dan mutasi pada rrs sebanyak 20. Pada sepertiga yang
menjadi lainnya tidak ditemukan adanya mutasi. Frequensi resisten mutan terjadi pada 1 dari 10
⁵ sampai 10⁷ organisme. Strain M.Tuberculosis yang resisten terhadap streptomisin tidak mengalami resisten silang terhadap capreomisin maupun amikasin
Syahrini, 2008.
2.2.6 DIAGNOSA SUSPEK TB-MDR
