besi. Transfer besi langsung dari makrofag ke eritroblas rhopheocytosis kini dianggap tidak begitu signifikan.
24
Pada keadaan normal, sekitar 80 sampai 90 dari besi yang masuk ke prekursor eritroid akan diambil oleh mitokondria dan
dimasukkan ke dalam heme, sisanya akan disimpan dalam bentuk feritin.
23,25
Granul feritin dalam eritrosit dapat kadang-kadang dapat dideteksi dengan cara reaksi Prusisian blue.
21
Semua sel darah merah yang imatur sampai retikulosit memiliki kemampuan untuk mengambil besi, sedangkan eritrosit
matur tidak. Pronormoblast dan basofilik normoblast memiliki kapasitas terbesar untuk menyerap zat besi. Secara in vitro,
transfer besi dari transferin ke eritrosit imatur akan menurun apabila saturasi transferin menurun sampai di bawah 30.
27
2.1.4.2. Penggunaan Besi dalam Pembentukan Heme
Hampir 80-90 besi yang dibawa ke eritroblast akan dikonversi menjadi heme dalam waktu 1 jam. Setiap besi yang
melebihi kebutuhan untuk sintesis heme akan disimpan dalam bentuk feritin. Oleh karena itu feritin akan meningkat ketika sintesis
hemoglobin terganggu, seperti dalam thalassemia atau anemia sideroblastik.
23
Heme terdiri dari sebuah cincin protoporfirin dengan atom besi di pusatnya. Heme disintesis dari prekursor suksinil CoA dan
glisin yang berkondensasi membentuk asam δ-aminolevulinic
ALA. Enzim yang mengkatalisis reaksi ini, ALA-synthase ALAS tampaknya merupakan enzim penentu kecepatan jalur metabolik
ini. Piridoksal fosfat vitamin B6 adalah koenzim untuk reaksi ini. Reaksi ini dirangsang oleh adanya hormon eritropoetin dan
dihambat oleh pembentukan heme. Jalur ini dimulai di mitokondria. Dua molekul ALA menyatu untuk membentuk porphobilinogen.
21
Empat molekul porphobilinogen akan terkondensasi di bawah pengaruh deaminase porphobilinogen PBGD dan
uroporphyrinogen cosynthase untuk membentuk cincin tetrapyrrole yang disebut uroporphyrinogen III. Senyawa ini akan diubah
menjadi coproporphyrinogen
dan akan
diubah menjadi
protoporphyrin IX. Akhirnya zat besi dalam bentuk ferro dengan bantuan
enzim ferrochelatase
akan berikatan
dengan protoporphyrin IX membentuk heme.
Mitokondria memegang peranan utama dalam sintesis heme karena mengandung enzim synthase, coproporphyrinogen oksidase
dan ferrochelatase. Urutan-urutan enzim dari ALA menjadi coproporphyrinogen terletak di sitoplasma. Sel darah merah yang
matang tidak memiliki mitokondria, oleh karena itu tidak dapat mensintesis heme.
21,23
Gambar 2.3. Skema pembentukan hemoglobin
23
2.4.1.3. Penghancuran Eritrosit
Eritrosit yang sudah tua akan dihancurkan oleh sistem retikuloendotelial, terutama dalam hati dan limpa. Kemampuan
penghancuran ini sekitar 20 dalam beberapa jam.
28,29
Di dalam RES eritrosit akan difagositosis oleh makrofag, heme akan dipecah
oleh heme oxygenase HMOX1 untuk melepaskan besi. Besi kemudian bisa disimpan dalam bentuk feritin atau melalui
Ferroportin 1 dilepas ke dalam plasma. Di dalam plasma, untuk dapat berikatan dengan transferin, besi harus berada dalam
bentuk ferri, perubahan ini difasilitasi oleh enzim ferrooxidase seruloplasmin. Pelepasan besi dari makrofag dikendalikan oleh
hepsidin dimana apabila hepsidin terdapat dalam kadar yang tinggi, seperti dalam peradangan atau kelebihan zat besi, terjadi
pengurangan dari pelepasan besi. Perubahan dalam pelepasan besi dari makrofag diperkirakan sesuai dengan irama diurnal
dimana konsentrasi besi serum tertinggi terdapat pada pagi hari dan terendah di malam hari.
23
2.2. Retikulosit
Sel darah merah manusia dimulai dari sel berinti dan akhirnya menjadi tidak berinti. Perkembangan ini berada didalam sum-sum tulang
dan membutuhkan waktu 5 hari sampai akhirnya sel-sel prekursor menghasilkan sel yang lebih kecil. Beberapa bentuk dari sel darah merah
yang berubah secara dramatis adalah berkurangnya perbandingan inti : sitoplasma N:C, kromatin menjadi lebih padat dan warna sitoplasma juga
berubah sesuai dengan proses hemoglobinisasi yang semakin dominan.
30
Prekursor-prekursor eritroid berasal dari CFU-GEMM. Prekursor selanjutnya yang secara spesifik bekerja dalam lini eritroid adalah Burst-
Forming-Unit BFU-E, diikuti oleh pembentukan Colony-Forming-Unit CFU-E. Prekursor eritrosit awal yang dapat dikenali adalah rubriblast,
yang ditandai dengan nukleus yang menempati hampir 80 dari sel, dan pinggir sitoplasma yang basofilik. Pada tahap ini hanya sedikit jumlah
hemoglobin yang ditemukan.
21
Tahap pematangan selanjutnya adalah prorubrisit kemudian menjadi rubrisit. Prekursor bernukleus terakhir adalah
metarubrisit dimana sitoplasmanya hampir penuh dengan hemoglobin. Setelah inti diekstrusi, sel ini dikenal sebagai retikulosit. Sel-sel ini agak
lebih besar dari eritrosit dengan diameter 7-10 µm, mungkin volumenya 20 lebih besar dari eritrosit.
21,26
Retikulosit mengandung asam
ribonukleat RNA. Retikulosit mungkin tetap dalam sumsum tulang selama 3 hari untuk kemudian dilepaskan ke sirkulasi.
26
2.3. Pemeriksaan Status Besi
2.3.1. Retikulosit Hemoglobin RET-HE
