Farmakodinamik Efek Samping Obat Interaksi Obat

23

2.3.2. Farmakodinamik

Farmakodinamik terhadap diazepam akan dibahas dalam hal: a. Sistem pembuluh darah Diazepam dengan dosis 0,5-1 mgkg iv untuk induksi anestesi memberikan efek minimal terhadap penurunan tekanan darah sistemik, curah jantung, dan tahanan pembuluh darah sistemik yang dipantau pada saat pasien tertidur. Meskipun efek hipotensi jarang terjadi, pemberian diazepam harus hati-hati pada pasien dengan tekanan darah rendah dan pasien usia tua 32 . b. Sistem saraf pusat Diazepam berikatan dengan gamma-amino butyric acid GABA reseptor sehingga menurunkan aktifitas neuron di sistem limbik, thalamus dan hipotalamus yang mengakibatkan efek sedasi dan anti cemas. c. Sistem Pernafasan Diazepam, sama seperti golongan benzodiazepin yang lain, memberikan efek minimal terhadap ventilasi dan sirkulasi sistemik. Diazepam mengakibatkan efek depresan yang minimal pada ventilasi dengan peningkatan PaCO2. Efek depresan ini tidak terjadi pada pemakaian obat sampai dosis 0,2 mgkg intra vena. Kombinasi diazepam dengan obat depresan CNS lain opioid, alkohol atau pada pasien dengan penyakit obstruksi saluran nafas kronis dapat mengakibatkan perpanjangan depresi ventilasi 32 .

2.3.3. Efek Samping Obat

Efek samping yang dapat timbul berupa konstipasi, hipotensi, mual, skin rash, retensi urin, vertigo, dan mata kabur. Intoksikasi susunan saraf pusat dapat terjadi pada konsentrasi plasma lebih dari 1.000 ngmL Overdosis yang massif dapat mengakibatkan koma atau sekuele yang serius dan pada neonatus dapat mengakibatkan hiperbilirubinemia akibat defisiensi G6PD karena pemberian diazepam 33,34 . 24

2.3.4. Interaksi Obat

Cimetidin dapat menghambat P-450 enzim mikrosom hati dan dapat memperpanjang waktu paruh eliminasi diazepam. Efek sedasi dapat meningkat pada pemberian cimetidin dengan diazepam dibandingkan pemberian tunggal diazepam. Cimetidin juga memberikan efek clearance yang terlambat mencetuskan inhibisi terhadap enzim mikrosomal yang penting terhadap oksidasi diazepam. Penggunaan diazepam bersamaan dengan nitrous oxide dapat mengakibatkan depresi otot jantung dan menurunkan tekanan darah sistemik. Diazepam juga memperpanjang efek obat anti epilepsi lain seperti fosfofenitoin 32,34 . 25

2.4. Kerangka Teori