commit to user
32
D. KERANGKA KONSEPTUAL
Gambar 7. Kerangka konsep
commit to user
33
Keterangan Kerangka Konsep
4-Vinyl Cyclohexene Diepoxide
VCD yang merupakan hasil metabolisme dari
4-Vinylcyclohexene
VCH adalah senyawa yang toksik terhadap folikel ovarium. Pada folikel ovarium stadium antral, terjadi proses
detoksifikasi oleh enzim-enzim pelindung ovarium seperti epoxidehydrolase, glutathione S-transferases, dan cytochrome P-450, yang dapat mengubah
VCD menjadi
metabolit inaktif
4-1,2- dihydroxy
ethyl-1,2- dihydroxycyclohexane melalui proses hidrasi yang dikatalisasi oleh
microsomalepoxidehydrolase, dan konjugasi yang dikatalisis oleh glutathione S-transferase.
Pada folikel yang lebih kecil, aktivitas enzim epoxidehydrolase, glutathione S-transferases, dan cytochrome P-450 tidak sebesar aktivitasnya
pada folikel yang besar. Aktivitas yang lebih kecil ini tidak mampu untuk mendetoksifikasi semua VCD menjadi bentuk metabolit yang inaktif. Adanya
VCD yang masih aktif pada folikel yang kecil mengakibatkan terjadinya stres oksodatif pada folikel tersebut. Keadaan stres oksidatif ini akan mendorong
peningkatan produksi antioksidan alami dalam ovarium seperti glutathione peroxidase, superoxide dismutase SOD, dan katalase. Antioksidan ini akan
bekerja untuk melindungi sel dari kerusakan akibat efek reactive oxygen species dan apoptosis yang disebabkan oleh proses stres oksidatif.
Antioksidan ini banyak mengalami peningkatan terutama pada folikel-folikel kecil, sedangkan pada folikel besar tidak terjadi efek antioksidan ini karena
commit to user
34
pada folikel besar hampir semua VCD diubah menjadi bentuk inaktif sehingga tidak menimbulkan stres oksidatif.
Ketidakseimbangan jumlah antioksidan dan stres oksidatif yang terus timbul menyebabkan ketidakmampuan sel dalam mempertahankan hidupnya.
Hal ini menebabkan terjadinya perubahan-perubahan dalam sel berupa perubahan morfologi sel, degradasi DNA, serta akan menghasilkan sinyal
apoptosis sel. Sinyal apoptosis ini didapatkan dari peningkatan ekspresi mRNA bax protein. Ekspresi mRNA bax protein ini akan menyebabkan
kerusakan membran mitokondria yang dapat menimbulkan kebocoran sitokrom c protein dari mitokondria ke sitosol. Kebocoran sitokrom c ini akan
meyebabkan aktivasi apoptosome caspase-9, yang pada akhirnya akan mendorong kematian sel karena proses apoptosis.
4-vynilcyclohexene diepoxide VCD merupakan zat kimia yang merusak folikel primordial dan folikel primer ovarium secara selektif dengan
cara mempercepat proses alamaiah terjadinya atresia. Karena kerusakan yang terjadi secara selektif, maka tikus akan mengalami kegagalan ovarium secara
bertahap, sampai akhirnya hanya tersisa jaringan stroma ovarium, sehingga fungsi steroidogenesis dan folikulogenesis hilang.
E. Hipotesis
Kategori