BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Alkohol 2.1.1 Pengertian Alkohol
Alkohol adalah salah satu dari sekelompok senyawa organik yang dibentuk dari hidrokarbon-hidrokarbon oleh pertukaran satu atau lebih gugus hidroksil
dengan atom-atom hidrogen dalam jumlah yang sama; istilah ini meluas untuk berbagai hasil pertukaran yang bereaksi netral dan mengandung satu atau lebih
gugus alkohol Dorland, 2002.
2.1.2 Farmakologi Ethanol
Jenis alkohol yang paling banyak digunakan dalam industri minuman adalah etanol
C
2
H
5
O
H Brothers, 2011. Etanol C
2
H
5
OH ialah suatu molekul kecil, larut dalam air, dan diserap dengan sempurna dari saluran pencernaan. Uap etanol dapat juga diserap melalui
paru-paru. Setelah menelan alkohol dalam keadaan puasa, maka kadar puncak dalam darah dapat dicapai dalam 30 menit. Adanya makanan dalam usus
memperlambat serapan. Distribusinya cepat, konsentrasi dalam jaringan lebih kurang sama dengan konsentrasi plasma. Volume distribusi 0,7 lkg Lee, 1998.
Menurut Geokas 1984 dalam Lee 1998, lebih dari 90 alkohol yang dikonsumsi, dioksidasi dalam hati, sisanya diekskresikan dalam paru-paru dan
urin. Pada dosis klinik yang biasa, kecepatan oksidasi mengikuti zero order kinetic yaitu tidak tergantung pada waktu, sesuai dengan berat badan atau hati,
dan jumlah hilangnya alkohol dalam tubuh sangat berkurang atau tertahan seluruhnya pada individu yang mengalami hepatektomi atau kerusakan hati.
Namun , seorang dewasa dapat memetabolisme 7-10 gram 0,15-0,22 mol alkohol setiap jam. Dua jalur alkohol menjadi aldehid telah diajukan. Aldehid
kemudian dioksidasi oleh proses metabolisme ketiga.
Universitas Sumatera Utara
a. Jalur Alkohol Dehidrogenase Menurut Frezza et al 1990 dalam Lee 1998, jalur utama metabolisme
melibatkan alkohol dehidrogenase, suatu enzim sitolitik yang mengandung seng dan mengkatalisis perubahan alkohol menjadi aldehid, menurut reaksi berikut :
C
2
H
5
OH + NAD
+
CH
3
CHO + NADH + H
+
Enzim ini terutama berada dalam hati, namun dapat juga dijumpai dalam organ lain seperti otak dan lambung.
Alkohol dalam jumlah yang bermakna dimetabolisir oleh alkohol dihidrogenase lambung dalam perut pada orang laki-laki tapi pada wanita lebih
sedikit, akibatnya wanita memiliki kadar alkohol dalam darah lebih tinggi daripada laki-laki setelah pemberian dosis etanol per oral, tetapi setelah pemberian
intravena tidak ada perbedaan antara kedua jenis kelamin Baud et al 1986 dalam Lee 1998 menyatakan bahwa dalam reaksi di atas,
ion hidrogen dipindahkan dari alkohol ke faktor nikotinamida adenin dinukleotid NAD untuk membentuk NADH. Sebagai hasil akhir, oksidasi alkohol
menyebabkan berlebihan zat yang bersifat mereduksi di dalam hati terutama NADH. Terdapat sejumlah kontroversi tentang apakah konsumsi alkohol kronis
mempengaruhi aktivitas alkohol dihidrogenase hati. Sebenarnya, alkohol dihidrogenase sendiri bukan pembatas kecepatan, tetapi kecepatan oksidasi
mungkin tergantung pada tersedianya kofaktor NAD; karena itu meningkatnya kecepatan bersihan alkohol pada pecandu alkohol mungkin bukan disebabkan oleh
peningkatan aktivitas alkohol dihidrogenase. 4-Metilpirazol fomepizol, suatu persenyawaan dengan statu orphan drug digunakan sebagai antidotum dalam
keracunan metanol dan etilen glikol, merupakan inhibitor yang kuat untuk alkohol dehidrogenase.
Alkohol Dehidrogenase
Universitas Sumatera Utara
b.Sistem Oksidasi Etanol Mikrosom SOEM Sistem enzim ini juga dikenal sebagai sistem oksidase dengan fungsi
campuran, menggunakan NADPH pengganti NAD sebagai kofaktor dalam reaksi sebagai berikut :
C
2
H
5
OH + NADPH + H+ + O
2
CH
3
CHO +
NADP+ + 2H
2
O
Karena Km bervariasi dari 0,26 sampai 2 mmolL untuk alkohol dihidrogenase dan dari 8-10 mmolL untuk SOEM, maka diperkirakan untuk
alkohol dengan konsentrasi di bawah 100 mg 22 mmolL, alkohol dihidrogenase merupakan sistem oksidasi utama, sedangkan untuk konsentrasi
alkohol yang lebih tinggi SOEM memegang peranan yang lebih berarti. Selama konsusmsi alkohol yang kronis maka aktivitas SOEM meningkat dengan
bermakna. Induksi oleh aktivitas ini disertai dengan peningkatan bermakna dalam bersihan obat yang dimetabolisir oleh sistem enzim mikrosom hati. Demikian juga
obat yang bersifat ―penginduksi‖ seperti barbiturat dapat juga meningkatkan sedikit kecepatan bersihan alkohol darah. Namun efek dari obat-obat lain dalam
bersihan etanol kurang penting, karena SOEM bukanlah jalur utama untuk etanol Lee, 1998.
c. Metabolisme Asetaldehid Sekarang pada umumnya telah diterima bahwa lebih dari 90 asetaldehid
yang terbentuk dari alkohol juga dioksidasi di dalam hati, sementara beberapa enzim mungkin bertanggung jawab untuk reaksi ini, observasi menunjukkan
bahwa kadar asetaldehid di dalam hati setelah pemberian alkohol hanya 100-350 µmolL, memberikan kesimpulan bahwa aldehid dehidrogenase yang bergantung
pada NAD mitokondria Km untuk aldehid kira-kira 10 mmolL merupakan jalur utama untuk metabolisme asetaldehid. Hasil dari reaksi ini adalah asetat, yang
dapat dimetabolisir lebih lanjut menjadi CO2 dan air. Konsumsi alkohol yang
SOEM
Universitas Sumatera Utara
kronis menyebabkan penurunan jumlah oksidasi asetaldehid di dalam mitokondria yang sehat, meskipun aktivitas enzim tidak terpengaruh Lee, 1998.
2.1.3 Efek Konsumsi Alkohol 2.1.3.1 Efek pada Susunan Saraf Pusat
Kategori