Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

(1)

PROFIL PENGGUNAAN DAN POTENSI INTERAKSI

OBAT ANALGETIKA PADA PASIEN RAWAT JALAN

POLI PENYAKIT DALAM DI RUMAH SAKIT

UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN

PERIODE MEI 2014 - JULI 2014

SKRIPSI

OLEH:

SEPTIA ADRINA DALIMUNTHE NIM 121524145

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN


(2)

PROFIL PENGGUNAAN DAN POTENSI INTERAKSI

OBAT ANALGETIKA PADA PASIEN RAWAT JALAN

POLI PENYAKIT DALAM DI RUMAH SAKIT

UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN

PERIODE MEI 2014 - JULI 2014

SKRIPSI

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara

OLEH:

SEPTIA ADRINA DALIMUNTHE NIM 121524145

PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN


(3)

PENGESAHAN SKRIPSI

PROFIL PENGGUNAAN DAN POTENSI INTERAKSI

OBAT ANALGETIKA PADA PASIEN RAWAT JALAN

POLI PENYAKIT DALAM DI RUMAH SAKIT

UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN

PERIODE MEI 2014 - JULI 2014

OLEH:

SEPTIA ADRINA DALIMUNTHE NIM 121524145

Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Pada Tanggal: 04 Februari 2015

Disetujui oleh,

Pembimbing I, Panitia Penguji:

Hari Ronaldo Tanjung, M.Sc., Apt. Prof. Dr. Urip Harahap, Apt. NIP 197803142005011002 NIP 195301011983031004

Pembimbing II, Hari Ronaldo Tanjung, M.Sc., Apt. NIP 197803142005011002

Dra.Yusmainita, SpFRS., Apt. Marianne, S.Si., M.Si., Apt. NIP 196205091992032002 NIP 198005202005012006

Dr. Poppy A.Z. Hasibuan, M.Si., Apt. NIP 197506102005012003

Medan, Februari 2015 Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara a.n dekan,

Pembantu Dekan I,

Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt. NIP 195807101986012001


(4)

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kehadirat Allah Subhanahu Wata’ala yang telah memberikan rahmat dan hidayahnya kepada penulis, sehingga dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014“. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi USU dan Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan I Fakultas Farmasi USU Medan yang telah memberikan bantuan dan fasilitas selama masa pendidikan. Bapak Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt., selaku Ketua Jurusan Program Ekstensi Sarjana Farmasi USU. Bapak Hari Ronaldo Tanjung, M.Sc., Apt., dan ibu Dra. Yusmainita, SpFRS., Apt., selaku pembimbing yang telah memberikan waktu, bimbingan dan nasehat selama penelitian hingga selesainya penyusunan skripsi ini. Bapak Prof. Dr. Urip Harahap, Apt., Ibu Marianne, S.Si, M.Si., Apt., dan Ibu Dr. Poppy Anjelisa Z. Hasibuan, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan saran dan kritikan kepada penulis hingga selesainya penulisan skripsi ini. Ibu Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., sebagai penasehat akademik yang telah membimbing penulis selama masa pendidikan di Fakultas Farmasi USU. Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi USU yang telah mendidik dan memberikan arahan serta bimbingan kepada penulis selama masa perkuliahan.


(5)

Pimpinan dan semua staf tata usaha Fakultas Farmasi USU yang telah membantu penulis dalam semua proses administrasi.

Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada kedua orang tua saya Bapak Drs. M. Abdi Dalimunthe dan Ibu Lailan Syahfitri Batu Bara S.Pd.I., serta adik-adik tercinta M. Fadlan Aprial Dalimunthe, Astri Widyani Dalimunthe dan Ivi Briliansi Dalimunthe, juga kepada orang terdekat saya Rahmad Ritonga dan teman-teman seperjuangan Zuhra Allaili Berutu, Dwi Ayu Septiati Hasanah, Fenny Adlia Z, Dita Ayudhyas Canalovta, Puspita Dewi, Astria Kurnia, kemas wahyudi serta semua orang yang tidak dapat dituliskan satu persatu untuk semua doa, dorongan dan semangat baik moril maupun materil kepada penulis selama masa perkuliahan hingga selesainya penyusunan skripsi ini. Semoga Allah Subhana Wata’ala memberikan balasan yang setimpal kepada semuanya, serta mendapatkan kebahagiaan dan keridhoan-Nya.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa penulisan skripsi ini masih memiliki banyak kekurangan, oleh karena itu sangat diharapkan kritikan dan saran yang dapat menyempurnakan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi kita semua.

Medan, Februari 2015 Penulis,

Septia Adrina Dalimunthe Nim 121524145


(6)

PROFIL PENGGUNAAN DAN POTENSI INTERAKSI OBAT ANALGETIKA PADA PASIEN RAWAT JALAN

POLI PENYAKIT DALAM DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN

PERIODE MEI 2014 - JULI 2014 ABSTRAK

Interaksi obat merupakan salah satu bagian dari delapan Drug Related Problem yang secara nyata maupun potensial berpengaruh terhadap perkembangan pasien yang diinginkan dan berpengaruh menyebabkan kurangnya kualitas pelayanan rumah sakit. Salah satu kelompok obat yang masuk dalam daftar formularium rumah sakit dan pemakaiannya harus diperhatikan karena tidak jarang menimbulkan interaksi obat adalah analgetika.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil penggunaan analgetika, mengetahui ada tidaknya potensi interaksi obat analgetika, mengetahui persentase potensi interaksi obat analgetika, mengetahui obat analgetika yang sering berpotensi interaksi serta mengetahui apakah usia dan jumlah obat mempengaruhi potensi interaksi obat analgetika.

Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan pada bulan Mei 2014 - Juli 2014. Jenis penelitian adalah survei deskriptif

cross sectional. Pengambilan data dilakukan secara retrospektif dari 721 lembar resep, yang memenuhi kriteria inklusi. Analisis data dilakukan secara deskriptif dan bertahap menggunakan uji Chi-Square pada program SPSS Advanced Statistics 20.0.

Hasil penelitian menunjukkan profil penggunaan analgetika pada pasien rawat jalan Poli Penyakit Dalam Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan dilihat dari obat yang paling banyak digunakan adalah natrium diklofenak 25 mg 36,33%, parasetamol tab 500 mg 25,84% dan meloksikam tab 15 mg 16,38%. Dilihat dari karakteristik berdasarkan usia, pasien berusia 46 – 55 tahun yang lebih banyak menggunakan analgetika dengan persentase 33,43% dan dari jenis kelamin, pasien berjenis kelamin perempuan yang lebih banyak menggunakan analgetika dengan persentase 62%. Dari 721 lembar resep ditemukan kejadian potensi interaksi obat analgetika dengan persentase potensi interaksi 20,25%. Obat analgetika yang sering mengalami potensi interaksi adalah natrium diklofenak 42,78%, meloksikam 22,22% dan asam mefenamat 12,22%. Faktor yang mempengaruhi potensi interaksi obat analgetika adalah jumlah obat (p=0,000) dan usia (p=0,026).

Berdasarkan hasil penelitian yang diperoleh dapat disimpulkan bahwa telah terjadi potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan Poli Penyakit Dalam Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan dan diketahui dari hasil yang diperoleh bahwa terdapat hubungan antara usia dan jumlah obat dengan potensi interaksi obat analgetika.

Kata Kunci: potensi interaksi, persentase potensi interaksi, obat analgetika, faktor pengaruh, RSUP. H. Adam Malik Medan.


(7)

PROFILE OF USE AND POTENTIAL DRUG INTERACTIONS OF ANALGESIC IN OUTPATIENT POLY OF INTERNAL DISEASE

GENERAL HOSPITAL HAJI ADAM MALIK MEDAN PERIOD FROM MAY 2014 - JULY 2014

ABSTRACT

Drug interaction is a part of the eight-Drug Related Problems in real or potential effect on the patient's progress is desirable and influential lead to a lack of quality of hospital services. One group of drugs that enter the hospital formulary list and its use must be considered because there is rarely cause drug interactions are analgesic.

This study aims to determine the profile use of analgesic, determine presence or absence a potential interaction of analgesic drugs, knowing the percentage of the potential interaction of analgesic drugs, analgesic drugs are often aware potential interaction and and determine whether age and number of drugs affect the potential interaction of analgesic drugs.

The study was conducted at the General Hospital Haji Adam Malik Medan in May 2014 to July 2014. The study was a descriptive cross sectional survey. Data were collected retrospectively from 721 sheets of recipes, which met the inclusion criteria. Data were analyzed descriptively and gradually using Chi-Square the SPSS Advanced Statistics 20.0.

The results showed analgesic drugs that are widely used by outpatients Poly of Internal disease General Hospital Haji Adam Malik Medan visits of the most widely used drug is diclofenac sodium 25 mg 36.33%, paracetamol 500 mg tab 25.84% and meloxicam tab 15 mg 16.38%. Judging from the characteristics of the subjects, patients aged 46-55 years at most use of analgesics with the percentage 33.43%, view of gender the patients are women who more use of analgesics with a percentage of 62%.From the 721 sheets of recipes found the incidence potential interactions of analgesic drugs with the percentage of 20.25%. Analgesic drugs which often have the potential interaction is 42.78% sodium diclofenac, meloxicam 22.22% and 12.22% mefenamic acid. Factors affecting the potential interactions of analgesic drugs is the amount of drug (p = 0.000) and age (p = 0.026).

Based on the results obtained it can be concluded that there has been a potential analgesic drug interactions in outpatients Poly of Internal General Hospital Haji Adam Malik and known from the results that there is a relationship between age and the number of drugs with potential interactions of analgesic drugs.

Keywords: potential interactions, percentage of potential interactions, analgesic drugs, the influence factor, RSUP H. Adam Malik Medan


(8)

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

PENGESAHAN SKRIPSI ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

ABSTRAK ... vi

ABSTRACT ... vii

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR TABEL ... xii

DAFTAR GAMBAR ... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiv

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Kerangka Pikiran ... 5

1.3 Perumusan Masalah ... 5

1.4 Hipotesis ... 6

1.5 Tujuan Penelitian ... 6

1.6 Manfaat Penelitian ... 6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 8

2.1 Interaksi Obat ... 8

2.1.1 Mekanisme interaksi obat ... 10

2.2.1.1 Interaksi farmakokinetik ... 10

2.2.1.2 Interaksi farmakodinamik ... 15


(9)

2.2 Analgetika ... 17

2.2.1 Analgetika perifer ... 18

2.2.2 Analgetika Narkotik ... 19

2.2.3 Interaksi obat analgetika ... 19

2.3 Rumah Sakit ... 21

2.4 Resep ... 21

2.5.1 Pengertian Penulisan Resep ... 21

2.5.2 Tujuan Penulisan Resep ... 22

BAB III METODE PENELITIAN ... 24

3.1 Jenis Penelitian ... 24

3.2 Waktu dan Lokasi Penelitian ... 24

3.2.1 Waktu ... 24

3.2.2 Lokasi Penelitian ... 24

3.3 Populasi dan Sampel ... 24

3.3.1 Populasi ... 24

3.3.2 Sampel ... 25

3.4 Defenisi Operasional ... 25

3.5 Instrumen Penelitian ... 27

3.5.1 Sumber Data ... 27

3.5.2 Teknik Pengumpulan Data ... 27

3.5.3 Seleksi Data ... 27

3.6 Pengolahan Data ... 27

3.7 Bagan Alur Penelitian ... 29


(10)

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 31

4.1 Hasil Penelitian ... 31

4.1.1 Profil Penggunaan Analgetika Pasien Rawat Jalan Poli Penyakit Dalam RSUP H. Adam Malik Medan periode Mei 2014 – Juli 2014. .. 31

4.1.2 Karakteristik Umum Subjek Penelitian ... 32

4.1.3 Gambaran Potensi Interaksi Obat Subjek Penelitian ... 32

4.1.4 Gambaran Kejadian Potensi Interaksi Obat Analgetika Subjek Penelitian ... 34

4.1.5 Analisis Bivariat ... 37

4.1.5.1 Faktor Usia ... 37

4.1.5.2 Faktor Jumlah Obat ... 38

4.2 Pembahasan ... 40

4.2.1 Profil Penggunaan Obat Analgetika pada Pasien Rawat Jalan Poli Penyakit Dalam RSUP H. Adam Malik Medan Periode Mei -Juli 2014 ... 40

4.2.2 Persentase Potensi Interaksi Obat Analgetika pada Subjek Penelitian ... 41

4.2.3 Obat Analgetika yang sering Mengalami Potensi Interaksi ... 42

4.2.4 Mekanisme Potensi Interaksi Obat Analgetika Subjek Penelitian ... 43

4.2.5 Tingkat Keparahan Potensi Interaksi Obat Analgetika Pada Subjek Penelitian ... 44

4.2.6 Hubungan Karakteristik Pasien dengan Potensi Interaksi Obat Analgetika ... 45

4.2.6.1 Faktor Usia ... 45


(11)

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 47

5.1 Kesimpulan ... 47

5.2 Saran ... 48

DAFTARPUSTAKA ... 49


(12)

DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 4.1 Profil Penggunaan Obat Analgetika Pasien Rawat Jalan

Poli Penyakit Dalam RSUP H. Adam Malik Medan

Periode Mei 2014 – Juli 2014 ... 31 Tabel 4.2 Karakteristik Subjek Penelitian ... 32 Tabel 4.3 Gambaran Potensi Interaksi Obat Analgetika Subjek

Penelitian ... 33 Tabel 4.4 Diagnosa Penyakit yang Mengalami Interaksi Obat

Analgetika Subjek Penelitian ... 34 Tabel 4.5 Jenis Kejadian Potensi Interaksi Obat Analgetika

Subjek Penelitian ... 35 Tabel 4.6 Jumlah Obat Analgetika yang Mengalami Potensi

Interaksi ... 36 Tabel 4.7 Mekanisme Interaksi Obat Analgetika Subjek Penelitian 37 Tabel 4.8 Tingkat Keparahan Interaksi Obat Analgetika Subjek

Penelitian ... 37 Tabel 4.9 Kejadian Potensi Interaksi Obat Berdasarkan Usia Pasien

Subjek Penelitian ... 38 Tabel 4.10 Kejadian Potensi Interaksi Obat Berdasarkan Jumlah

Obat Subjek Penelitian ... 39 Tabel 4.11 Hubungan antara Beberapa Variabel dengan

Kejadian Potensi Interaksi Obat Subjek Penelitian ... 40


(13)

DAFTAR GAMBAR

Halaman Gambar 1.1 Skema Profil Penggunaan Analgetika ... 5 Gambar 3.1 Gambaran Pelaksanaan Penelitian ... 29 Gambar 4.1 Grafik peningkatan rata-rata jumlah obat berdasarkan


(14)

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1. Hasil Analisis Bivariat Beberapa Variabel Bebas

Terhadap Kejadian Potensi Interaksi Obat dengan Menggunakan Uji Chi-Square pada Program SPSS

Advanced Statistics 20.0 ... 52 Lampiran 2. Data Potensi Interaksi Obat Analgetika pada Pasien

Rawat Jalan Poli Penyakit Dalam RSUP H. Adam

Malik Medan ... 54 Lampiran 3. Lembar Resep ... 71 Lampiran 4. Surat Permohonan Izin Penelitian/ Pengambilan Data 72 Lampiran 5. Surat Izin Penelitian ... 73 Lampiran 6 Surat Izin Selesai Penelitian ... 74


(15)

PROFIL PENGGUNAAN DAN POTENSI INTERAKSI OBAT ANALGETIKA PADA PASIEN RAWAT JALAN

POLI PENYAKIT DALAM DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN

PERIODE MEI 2014 - JULI 2014 ABSTRAK

Interaksi obat merupakan salah satu bagian dari delapan Drug Related Problem yang secara nyata maupun potensial berpengaruh terhadap perkembangan pasien yang diinginkan dan berpengaruh menyebabkan kurangnya kualitas pelayanan rumah sakit. Salah satu kelompok obat yang masuk dalam daftar formularium rumah sakit dan pemakaiannya harus diperhatikan karena tidak jarang menimbulkan interaksi obat adalah analgetika.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil penggunaan analgetika, mengetahui ada tidaknya potensi interaksi obat analgetika, mengetahui persentase potensi interaksi obat analgetika, mengetahui obat analgetika yang sering berpotensi interaksi serta mengetahui apakah usia dan jumlah obat mempengaruhi potensi interaksi obat analgetika.

Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan pada bulan Mei 2014 - Juli 2014. Jenis penelitian adalah survei deskriptif

cross sectional. Pengambilan data dilakukan secara retrospektif dari 721 lembar resep, yang memenuhi kriteria inklusi. Analisis data dilakukan secara deskriptif dan bertahap menggunakan uji Chi-Square pada program SPSS Advanced Statistics 20.0.

Hasil penelitian menunjukkan profil penggunaan analgetika pada pasien rawat jalan Poli Penyakit Dalam Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan dilihat dari obat yang paling banyak digunakan adalah natrium diklofenak 25 mg 36,33%, parasetamol tab 500 mg 25,84% dan meloksikam tab 15 mg 16,38%. Dilihat dari karakteristik berdasarkan usia, pasien berusia 46 – 55 tahun yang lebih banyak menggunakan analgetika dengan persentase 33,43% dan dari jenis kelamin, pasien berjenis kelamin perempuan yang lebih banyak menggunakan analgetika dengan persentase 62%. Dari 721 lembar resep ditemukan kejadian potensi interaksi obat analgetika dengan persentase potensi interaksi 20,25%. Obat analgetika yang sering mengalami potensi interaksi adalah natrium diklofenak 42,78%, meloksikam 22,22% dan asam mefenamat 12,22%. Faktor yang mempengaruhi potensi interaksi obat analgetika adalah jumlah obat (p=0,000) dan usia (p=0,026).

Berdasarkan hasil penelitian yang diperoleh dapat disimpulkan bahwa telah terjadi potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan Poli Penyakit Dalam Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan dan diketahui dari hasil yang diperoleh bahwa terdapat hubungan antara usia dan jumlah obat dengan potensi interaksi obat analgetika.

Kata Kunci: potensi interaksi, persentase potensi interaksi, obat analgetika, faktor pengaruh, RSUP. H. Adam Malik Medan.


(16)

PROFILE OF USE AND POTENTIAL DRUG INTERACTIONS OF ANALGESIC IN OUTPATIENT POLY OF INTERNAL DISEASE

GENERAL HOSPITAL HAJI ADAM MALIK MEDAN PERIOD FROM MAY 2014 - JULY 2014

ABSTRACT

Drug interaction is a part of the eight-Drug Related Problems in real or potential effect on the patient's progress is desirable and influential lead to a lack of quality of hospital services. One group of drugs that enter the hospital formulary list and its use must be considered because there is rarely cause drug interactions are analgesic.

This study aims to determine the profile use of analgesic, determine presence or absence a potential interaction of analgesic drugs, knowing the percentage of the potential interaction of analgesic drugs, analgesic drugs are often aware potential interaction and and determine whether age and number of drugs affect the potential interaction of analgesic drugs.

The study was conducted at the General Hospital Haji Adam Malik Medan in May 2014 to July 2014. The study was a descriptive cross sectional survey. Data were collected retrospectively from 721 sheets of recipes, which met the inclusion criteria. Data were analyzed descriptively and gradually using Chi-Square the SPSS Advanced Statistics 20.0.

The results showed analgesic drugs that are widely used by outpatients Poly of Internal disease General Hospital Haji Adam Malik Medan visits of the most widely used drug is diclofenac sodium 25 mg 36.33%, paracetamol 500 mg tab 25.84% and meloxicam tab 15 mg 16.38%. Judging from the characteristics of the subjects, patients aged 46-55 years at most use of analgesics with the percentage 33.43%, view of gender the patients are women who more use of analgesics with a percentage of 62%.From the 721 sheets of recipes found the incidence potential interactions of analgesic drugs with the percentage of 20.25%. Analgesic drugs which often have the potential interaction is 42.78% sodium diclofenac, meloxicam 22.22% and 12.22% mefenamic acid. Factors affecting the potential interactions of analgesic drugs is the amount of drug (p = 0.000) and age (p = 0.026).

Based on the results obtained it can be concluded that there has been a potential analgesic drug interactions in outpatients Poly of Internal General Hospital Haji Adam Malik and known from the results that there is a relationship between age and the number of drugs with potential interactions of analgesic drugs.

Keywords: potential interactions, percentage of potential interactions, analgesic drugs, the influence factor, RSUP H. Adam Malik Medan


(17)

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang

Rumah sakit adalah institusi pelayanan kesehatan yang menyelenggarakan pelayanan kesehatan perorangan secara paripurna yang menyediakan pelayanan rawat inap, rawat jalan dan gawat darurat. Sedangkan rumah sakit umum adalah rumah sakit yang memberikan pelayanan kesehatan pada semua bidang dan jenis penyakit (Menkes RI, 2010).

Rumah sakit sebagai institusi kesehatan menggunakan obat-obatan sesuai dengan daftar formularium rumah sakit, maka formularium rumah sakit harus tersedia untuk semua penulis resep, pemberi obat, dan penyedia obat di rumah sakit. Evaluasi terhadap formularium rumah sakit harus secara rutin dan dilakukan revisi sesuai kebijakan dan kebutuhan rumah sakit (Menkes RI, 2014).

Pada penyelenggaraannya, penggunaan obat yang tidak rasional sering ditemukan dalam peresepan obat sehingga menimbulkan pemborosan dan mengurangi kualitas pelayanan rumah sakit. Drug Related Problems (DRPs) merupakan penyebab kurangnya kualitas pelayanan rumah sakit yang didefinisikan sebagai kejadian tidak diinginkan yang menimpa pasien yang berhubungan dengan terapi obat dan secara nyata maupun potensial berpengaruh terhadap perkembangan pasien yang diinginkan. Peran seorang apoteker sangat diperlukan dalam hal identifikasi untuk mencegah dan mengatasi kejadian tersebut (Christina, dkk., 2014).

Salah satu klasifikasi dari DRPs yang sering ditemukan pada peresepan di rumah sakit yaitu interaksi obat. Interaksi obat pada pasien diakibatkan adanya


(18)

suatu interaksi yang bisa terjadi ketika efek suatu obat diubah oleh kehadiran obat lain, obat herbal, makanan, minuman atau agen kimia lainnya dalam lingkungan. Definisi yang lebih relevan adalah ketika obat bersaing satu dengan yang lainnya, atau yang terjadi ketika satu obat hadir bersama dengan obat yang lainnya (Stockley, 2008). Pasien yang menerima obat berpotensi interaksi banyak juga tanpa bukti mengalami efek buruk. Hal ini tidak mungkin membedakan karakteristik yang jelas untuk menentukan siapa yang akan atau tidak akan mengalami interaksi obat yang merugikan (Tatro, 2009).

Laporan studi retrospektif dari Kroasia diperoleh 1.209 laporan yang melibatkan setidaknya kombinasi dua obat, terdapat 468 (38,7%) dilaporkan berpotensi interaksi obat, 94 diantaranya (7,8% dari total laporan) adalah interaksi obat sebenarnya (Nikica, 2011).\

Legese (2013), dalam penelitiannya yang dilakukan pada pasien rawat jalan poli kardiovaskular di Jimma University specialized hospital menunjukkan sebanyak 1.249 obat dengan rata-rata 3,76 obat per resep yang diresepkan untuk 332 pasien. Frekwensi potensi interaksi obat ditemukan 241 kejadian (72,6%) (Legese, 2013).

Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan di RSUD Hasanuddin Damrah Manna Bengkulu Selatan pada pasien rawat inap poli penyakit dalam, diperoleh gambaran frekwensi interaksi obat-obat (secara teoritik) pada pasien rawat inap Jamkesmas di RSUD Hasanuddin Damrah Manna Bengkulu Selatan rendah yaitu 21,67%. Pada pasien rawat jalan Jamkesmas cukup tinggi yaitu 56,06% (Setiawan, 2011).


(19)

Hasil penelitian Andriana (2012) di RSUD Prof. Dr.Margono Soekarjo Purwokerto periode November 2009-Januari 2010 menunjukkan terjadi potensi interaksi obat pada pasien rawat inap penyakit dalam RSUD Prof. Dr.Margono Soekarjo Purwokerto sebesar 56,76% (Andriana, 2012).

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan, secara umum frekwensi kejadian interaksi obat pada periode Oktober-Desember 2010 sebanyak 16 pasien (53,33%) (Hidayah, 2012) dan pada penelitian Bakri (2011) terhadap 1019 lembar resep pasien rawat jalan dari Poli Kardiovaskular Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan periode Januari sampai dengan Maret 2011, diperoleh gambaran umum bahwa terjadi interaksi obat sebesar 28,85% dan yang tidak berinteraksi sebesar 71,05% (Bakri, 2011).

Salah satu kelompok obat yang masuk dalam daftar formularium rumah sakit dan pemakaiannya harus diperhatikan karena tidak jarang menimbulkan interaksi adalah analgetika. Analgetika atau obat penghilang nyeri adalah zat-zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran, (perbedaan dengan anestetika umum) (Tan dan Rahardja, 2008).

Obat analgetika obat yang paling banyak digunakan tidak hanya menghilangkan rasa sakit dan demam tetapi juga untuk efek anti-inflamasi. Selain penghalang rasa sakit ini banyak digunakan, obat ini juga sering disalahgunakan diseluruh dunia, mungkin karena penggunaan obat ini tidak selalu menunjukkan efek samping yang parah (Builders, 2011).

Obat analgetika tidak jarang ditemukan dalam peresepan di rumah sakit. Penelitian waranugraha (2010) menyatakan 40 pasien usia diatas 60 tahun dari


(20)

poli penyakit dalam di RSU Dr. Saiful Anwar Malang menggunakan golongan analgetika Non steroid antiiflamation drug (NSAID). yaitu natrium diklofenak, meloksikam dan Ibuprofen untuk terapi menangani penyakit Osteoarthritis

(Waranugraha, 2010).

Pola resep yang salah pada analgetika sering mengakibatkan efek samping dan interaksi obat yang menyebabkan reaksi obat yang serius dan merugikan (Builders, 2011). Berdasarkan penelitian yang dilakukan pada pasien rawat jalan

medicine clinic di Mexico ditemukan potensi interaksi obat dalam resep prevalensi yang sangat tinggi terjadi pada orang dewasa dan hampir 90,0% akibat penggunaan NSAID. Interaksi yang paling sering melibatkan NSAID diresepkan pada pasien dengan hipertensi dan atau gagal jantung kronis seperti NSAID dan

ACE inhibitor, meskipun temuan ini dipengaruhi oleh kriteria inklusi pasien, hal ini menunjukkan bahwa kurangnya pengetahuan tenaga kesehatan mengenai interaksi ini (Dubova, dkk., 2007).

Berdasarkan hal-hal yang dipaparkan di atas, penelitian ini difokuskan terhadap profil penggunaan beserta potensi interaksi obat analgetika. Penelitian dilaksanakan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan (RSUP H. Adam Malik Medan) menggunakan sampel lembar resep dan data pendukung Sistem Informasi Rumah Sakit (SIRS) periode Mei - Juli 2014 dari pasien rawat jalan poli penyakit dalam dengan mengetahui persentase potensi interaksi, sehingga diharapkan dapat mencegah terjadinya interaksi obat serta meningkatkan kualitas pelayanan rumah sakit.


(21)

1.2 Kerangka Pikir Penelitian

Penelitian ini mengkaji tentang potensi interaksi obat analgetika, dengan variabel bebas (independent variable) usia dan jumlah obat dan sebagai variabel terikat (dependent variable) adalah potensi interaksi obat analgetika, untuk melihat persentase potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di RSUP H. Adam Malik Medan. Selengkapannya mengenai gambaran kerangka pikir penelitian ditunjukkan pada Gambar 1.1.

Variabel bebas Variabel terikat

Gambar 1.1 Skema hubungan variabel bebas dan variabel terikat

1.3 Perumusan Masalah

Berdasarkan penjelasan di atas, maka perumusan masalah dalam penelitian ini adalah sebagai berikut :

a. Bagaimana profil penggunaan obat analgetika?

b. Apakah terjadi potensi interaksi obat pada pemberian obat analgetika?

c. Berapakah persentase potensi interaksi obat yang terjadi pada pemberian obat analgetika?

d. Apakah jenis obat analgetika yang sering berpotensi interaksi?

e. Apakah usia dan jumlah obat mempengaruhi potensi interaksi obat analgetika? Potensi interaksi obat analgetika:

Persentase potensi interaksi obat analgetika Usia


(22)

1.4 Hipotesis

Berdasarkan perumusan masalah di atas, maka hipotesis dalam penelitian ini adalah:

a. Profil penggunaan obat analgetika dilihat dari jenis obat yang paling banyak digunakan adalah natrium diklofenak, parasetamol dan meloksikam.

b. Terjadi potensi interaksi obat analgetika pada peresepan.

c. Persentase potensi interaksi pada pemberian obat analgetika adalah 30%. d. Obat analgetika yang sering mengalami potensi interaksi adalah natrium

diklofenak, meloksikam dan ibuprofen.

e. Usia dan jumlah obat mempengaruhi potensi interaksi obat analgetika.

1.5 Tujuan Penelitian

Berdasarkan hipotesis penelitian di atas, maka tujuan penelitian ini adalah: a. mengetahui profil penggunaan obat analgetika.

b. mengetahui apakah terjadi potensi interaksi pada obat analgetika.

c. mengetahui persentase potensi interaksi yang terjadi pada obat analgetika. d. mengidentifikasi obat analgetika yang sering berpotensi interaksi.

e. mengetahui apakah usia dan jumlah obat mempengaruhi potensi interaksi obat analgetika.

1.6 Manfaat Penelitian

Adapun manfaat dari penelitian ini adalah:

a. memberikan gambaran mengenai potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di RSUP H. Adam Malik Medan.


(23)

b. memberikan gambaran mengenai persentase potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di RSUP H. Adam Malik Medan. c. memberi informasi kepada pihak yang terkait penggunaan jenis obat

analgetika yang kemungkinan menyebabkan interaksi obat sehingga interaksi obat akibat penggunaan analgetika dapat dicegah.

d. sebagai landasan bagi pemerintah terutama profesional kesehatan untuk meningkatkan upaya pelayanan kesehatan dengan pemberian obat analgetika secara rasional dan pelayanan informasi obat secara jelas.


(24)

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Interaksi Obat

Interaksi obat didefinisikan ketika obat bersaing satu dengan yang lainnya, atau yang terjadi ketika satu obat hadir bersama dengan obat yang lainnya (Stockley, 2008).

Interaksi obat-obat dapat didefinisikan sebagai respon farmakologis atau klinis terhadap kombinasi obat berbeda ketika obat-obat tersebut diberikan tunggal. Hasil klinis interaksi obat-obat dapat dikategorikan sebagai antagonisme (yaitu, 1 + 1 < 2), sinergis (yaitu, 1 + 1 > 2) (Tatro, 2009).

Obat dapat berinteraksi dengan obat lain maupun dengan makanan atau minuman yang dikonsumsi oleh pasien. Hal ini dapat terjadi karena dalam kehidupan sehari-hari, tidak jarang seorang penderita mendapat obat lebih dari satu macam obat, menggunakan obat ethical, obat bebas tertentu selain yang diresepkan oleh dokter maupun mengkonsumsi makanan dan minuman tertentu seperti alkohol dan kafein. Perubahan efek obat akibat interaksi obat dapat bersifat membahayakan dengan meningkatnya toksisitas obat atau berkurangnya khasiat obat. Namun, interaksi dari beberapa obat juga dapat bersifat menguntungkan seperti efek hipotensif diuretik bila dikombinasikan dengan beta-bloker dalam pengobatan hipertensi (Fradgley, 2003).

Dengan meningkatnya kompleksitas obat-obat yang digunakan dalam pengobatan pada saat ini, dan berkembangnya polifarmasi maka kemungkinan terjadinya interaksi obat makin besar. Interaksi obat perlu diperhatikan karena dapat mempengaruhi respon tubuh terhadap pengobatan (Quinn dan Day, 1997).


(25)

Menurut Setiawati (2007), Interaksi obat dianggap berbahaya secara klinik bila berakibat meningkatkan toksisitas dan atau mengurangi efektivitas obat yang berinteraksi terutama bila menyangkut obat dengan batas keamanan yang sempit (indeks terapi yang rendah), misalnya glikosida jantung, antikoagulan, dan obat-obat sitostatik (Setiawan, 2011).

Kesadaran yang tinggi dari profesional kesehatan tentang obat-obat yang sering diberikan untuk terapi, serta pengetahuan dokter tentang mekanisme interaksi obat akan sangat membantu untuk mengurangi/menghindari kemungkinan terjadinya interaksi, ketika obat-obat tertentu diberikan secara bersamaan atau diminum oleh penderita pada waktu yang bersamaan, karena hal ini dapat mengakibatkan kerugian bagi penderita.

Faktor-faktor penderita yang berpengaruh terhadap Interaksi Obat: 1.Umur Penderita

a.Bayi dan balita

Proses metabolik belum sempurna, efek obat dapat lain. b.Orang Lanjut usia

Orang lanjut usia relatif lebih sering berobat, lebih sering menderita penyakit kronis seperti hipertensi, kardiovaskuler, diabetes, arthritis. Orang lanjut usia sering kali fungsi ginjal menurun, sehingga ekskresi obat terganggu kemungkinan fungsi hati juga terganggu, dan diet pada lanjut usia sering tidak memadai.

2.Penyakit yang sedang diderita


(26)

3.Fungsi Hati Penderita

Fungsi hati yang terganggu akan menyebabkan metabolisme obat terganggu karena biotransformasi obat sebagian besar terjadi di hati.

4.Fungsi ginjal penderita

Fungsi ginjal terganggu akan mengakibatkan ekskresi obat terganggu. Ini akan mempengaruhi kadar obat dalam darah, juga dapat memperpanjang waktu paruh biologik (t½) obat. Dalam hal ini ada 3 hal yang dapat dilakukan, yaitu: a.Dosis obat dikurangi

b.Interval waktu antara pemberian obat diperpanjang, atau c.Kombinasi dari kedua hal diatas.

5.Kadar protein dalam darah/serum penderita

Bila kadar protein dalam darah penderita dibawah normal, maka akan berbahaya terhadap pemberian obat yang ikatan proteinnya tinggi.

6.pH urin penderita

pHurin dapat mempengaruhi ekskresi obat di dalam tubuh. 7.Diet penderita

Diet dapat mempengaruhi absorpsi dan efek obat. (Joenoes, 2002). 2.1.1 Mekanisme interaksi obat

Secara umum, ada dua mekanisme interaksi obat: 2.1.1.1 Interaksi farmakokinetik

Farmakokinetik adalah obat yang diberi bersamaan yang satu obat mengubah tingkat absorpsi, distribusi, metabolisme atau ekskresi obat lain. Hal ini paling sering diukur dengan perubahan dalam satu atau lebih parameter kinetik, seperti


(27)

konsentrasi serum puncak, area di bawah kurva, konsentrasi waktu paruh, jumlah total obat diekskresikan dalam urin (Tatro, 2009).

Interaksi farmakokinetik terdiri dari beberapa tipe : a. Interaksi pada absorbsi obat

i. Efek perubahan pH gastrointestinal

Obat melintasi membran mukosa dengan difusi pasif tergantung pada apakah obat terdapat dalam bentuk terlarut lemak yang tidak terionkan. Absorpsi ditentukan oleh kelarutannya dalam lemak, pH isi usus dan sejumlah parameter yang terkait dengan formulasi obat. Sebagai contoh adalah absorpsi asam salisilat oleh lambung lebih besar terjadi pada pH rendah daripada pada pH tinggi (Stockley, 2008).

ii. Adsorpsi, khelasi, dan mekanisme pembentukan komplek

Arang aktif dimaksudkan bertindak sebagai agen penyerap di dalam usus untuk pengobatan overdosis obat atau untuk menghilangkan bahan beracun lainnya, tetapi dapat mempengaruhi penyerapan obat yang diberikan dalam dosis terapetik. Antasida juga dapat menyerap sejumlah besar obat-obatan. Sebagai contoh, antibakteri tetrasiklin dengan dengan kalsium, bismut aluminium, dan besi, membentuk kompleks yang kurang diserap sehingga mengurangi efek antibakteri (Stockley, 2008).

iii.Perubahan motilitas gastrointestinal

Karena kebanyakan obat sebagian besar diserap di bagian atas usus kecil, obat-obatan yang mengubah laju pengosongan lambung dapat mempengaruhi absorpsi. Misalnya metoklopramid mempercepat pengosongan lambung


(28)

sehingga meningkatkan penyerapan parasetamol (asetaminofen) (Stockley, 2008).

iv.Malabsorbsi dikarenakan obat

Neomisin menyebabkan sindrom malabsorpsi dan dapat mengganggu penyerapan sejumlah obat-obatan termasuk digoksin dan metotreksat (Stockley, 2008).

b. Interaksi pada distribusi obat i. Interaksi ikatan protein

setelah absorpsi, obat dengan cepat didistribusikan ke seluruh tubuh oleh sirkulasi. Beberapa obat secara total terlarut dalam cairan plasma, banyak yang lainnya diangkut oleh beberapa proporsi molekul dalam larutan dan sisanya terikat dengan protein plasma, terutama albumin. Ikatan obat dengan protein plasma bersifat reversibel, kesetimbangan dibentuk antara molekul -molekul yang terikat dan yang tidak. Hanya -molekul tidak terikat yang tetap bebas dan aktif secara farmakologi (Stockley, 2008).

ii. Induksi dan inhibisi protein transport obat

Distribusi obat ke otak, dan beberapa organ lain seperti testis , dibatasi oleh aksi protein transporter obat seperti P-glikoprotein. Protein ini secara aktif membawa obat keluar dari sel-sel ketika obat berdifusi secara pasif. Obat yang termasuk inhibitor transporter dapat meningkatkan penyerapan substrat obat ke dalam otak, yang dapat meningkatkan efek samping Central Nervous System (CNS) (Stockley, 2008).


(29)

c. Interaksi pada metabolisme obat

i. Perubahan pada metabolisme fase pertama

Meskipun beberapa obat dikeluarkan dari tubuh dalam bentuk tidak berubah dalam urin, banyak diantaranya secara kimia diubah menjadi yang lebih mudah diekskresikan oleh ginjal. Jika tidak demikian, banyak obat yang akan bertahan dalam tubuh dan terus memberikan efeknya untuk waktu yang lama. Perubahan kimia ini disebut metabolisme, biotransformasi, degradasi biokimia, atau kadang-kadang detoksifikasi. Beberapa metabolisme obat terjadi di dalam serum, ginjal, kulit dan usus, tetapi proporsi terbesar dilakukan oleh enzim yang ditemukan di membran retikulum endoplasma sel-sel hati. Ada dua jenis reaksi utama metabolisme obat. Yang pertama, reaksi tahap I (melibatkan oksidasi, reduksi atau hidrolisis) obat-obatan menjadi senyawa yang lebih polar. Sedangkan, reaksi tahap II melibatkan terikatnya obat dengan zat lain (misalnya asam glukuronat, yang dikenal sebagai glukuronidasi) untuk membuat senyawa yang tidak aktif. Mayoritas reaksi oksidasi fase I dilakukan oleh enzim sitokrom P450 (Stockley, 2008).

ii. Induksi Enzim

Ketika barbiturat secara luas digunakan sebagai hipnotik, perlu terus dilakukan peningkatan dosis seiring waktu untuk mencapai efek hipnotik yang sama, alasannya bahwa barbiturat meningkatkan aktivitas enzim mikrosom sehingga meningkatkan laju metabolisme dan ekskresinya (Stockley, 2008).


(30)

iii.Inhibisi enzim

Inhibisi enzim menyebabkan berkurangnya metabolisme obat, sehingga obat terakumulasi di dalam tubuh. Jalur metabolisme yang paling sering dihambat adalah fase oksidasi oleh isoenzim sitokrom P450. Signifikansi klinis dari banyak interaksi inhibisi enzim tergantung pada sejauh mana tingkat kenaikan serum obat. Jika serum tetap berada dalam kisaran terapeutik interaksi tidak penting secara klinis (Stockley, 2008).

iv.Interaksi isoenzim sitokrom P450 dan obat yang diprediksi

Parasetamol dimetabolisme oleh CYP2E1, metronidazole menghambatnya, sehingga tidak mengherankan bahwa metronidazole meningkatkan efek parasetamol (Medscape, 2014).

d. Interaksi pada ekskresi obat i. Perubahan pH urin

Pada nilai pH tinggi (basa), obat yang bersifat asam lemah (pKa 3-7,5) sebagian besar terdapat sebagai molekul terionisasi, yang tidak dapat berdifusi ke dalam sel tubulus maka akan tetap dalam urin dan dikeluarkan dari tubuh. Sebaliknya, basa lemah dengan nilai pKa 7,5 sampai 10.5. Dengan demikian, perubahan pH yang meningkatkan jumlah obat dalam bentuk terionisasi, meningkatkan hilangnya obat (Stockley, 2008).

ii. Perubahan ekskresi aktif tubular renal

Obat yang menggunakan sistem transportasi aktif yang sama ditubulus ginjal dapat bersaing satu sama lain dalam hal ekskresi. Sebagai contoh, probenesid mengurangi ekskresi penisilin dan obat lainnya. (Stockley, 2008).


(31)

iii.Perubahan aliran darah renal

Aliran darah melalui ginjal dikendalikan oleh produksi vasodilator prostaglandin ginjal. Jika sintesis prostaglandin ini dihambat, ekskresi beberapa obat dari ginjal dapat berkurang (Stockley, 2008).

2.1.1.2 Interaksi farmakodinamik

Interaksi farmakodinamik adalah interaksi yang satu obat menginduksi perubahan respon pasien terhadap obat tanpa mengubah farmakokinetik objek obat. Artinya, orang dapat dilihat perubahan kerja obat tanpa perubahan konsentrasi plasma. Interaksi farmakologis, yaitu, penggunaan bersamaan dari dua atau lebih obat dengan tindakan farmakologis yang sama atau menentang (misalnya, penggunaan alkohol dengan obat anti ansietas dan hipnotik atau antihistamin), adalah bentuk interaksi farmakodinamik. Beberapa dokter mengatakan bahwa reaksi tersebut tidak interaksi obat, dan memang sebagian besar tidak kecuali reaksi yang dilaporkan merugikan (Tatro, 2009)

a. Interaksi aditif atau sinergis

Jika dua obat yang memiliki efek farmakologis yang sama diberikan bersamaan efeknya bisa bersifat aditif. Sebagai contoh, alkohol menekan SSP, jika diberikan dalam jumlah sedang dosis terapi normal sejumlah besar obat (misalnya ansiolitik, hipnotik, dan lain-lain), dapat menyebabkan mengantuk berlebihan. Kadang-kadang efek aditif menyebabkan toksik (misalnya aditif ototoksisitas, nefrotoksisitas dan depresi sumsum tulang (Stockley, 2008). b. Interaksi antagonis atau berlawanan

Berbeda dengan interaksi aditif, ada beberapa pasang obat dengan kegiatan yang bertentangan satu sama lain. Misalnya NSAID diketahui mengurangi efek


(32)

antihipertensi dengan mekanisme farmakodinamik antagonisme. NSAID menghambat sintesa prostaglandin untuk vasodilatasi ginjal (Mozayani dan Raymond, 2012).

2.1.2 Tingkat keparahan interaksi obat

Potensi keparahan interaksi sangat penting dalam menilai risiko vs manfaat terapi alternatif. Dengan penyesuaian dosis yang tepat atau modifikasi jadwal penggunaan obat, efek negatif dari kebanyakan interaksi dapat dihindari. Tiga derajat keparahan didefinisikan sebagai:

a.Keparahan minor

Sebuah interaksi termasuk ke dalam keparahan minor jika efek biasanya ringan; konsekuensi mungkin mengganggu atau tidak terlalu mencolok tapi tidak signifikan mempengaruhi hasil terapi. Pengobatan tambahan biasanya tidak diperlukan (Tatro, 2009).

b.Keparahan moderate

Sebuah interaksi termasuk ke dalam keparahan moderate jika efek yang terjadi dapat menyebabkan penurunan status klinis pasien. Pengobatan tambahan, rawat inap, atau diperpanjang dirawat di rumah sakit mungkin diperlukan (Tatro, 2009).

c.Keparahan major

Sebuah interaksi termasuk ke dalam keparahan major jika terdapat probabilitas yang tinggi, berpotensi mengancam jiwa atau dapat menyebabkan kerusakan permanen (Tatro, 2009).

Profesional perawatan kesehatan perlu menyadari sumber interaksi obat yang mengidentifikasi kedekatan dan tingkat keparahan interaksi, dan mampu


(33)

menggambarkan hasil potensi interaksi dan menyarankan intervensi yang tepat. Hal ini juga tugas pada profesional kesehatan untuk dapat menerapkan literatur yang tersedia untuk setiap situasi. Profesional harus mampu untuk merekomendasi secara individu berdasarkan parameter-pasien tertentu. Meskipun beberapa pihak berwenang menyarankan efek samping yang dihasilkan dari interaksi obat mungkin kurang sering daripada yang dipercaya, profesional perawatan kesehatan harus melindungi pasien terhadap efek berbahaya dari obat-obatan, terutama ketika interaksi tersebut dapat diantisipasi dan dicegah (Tatro, 2009).

2.2 Analgetika

Analgetika atau obat penghalang nyeri adalah zat-zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (Tan dan Rahardja, 2008).

Nyeri adalah pengalaman sensoris dan emosional yang tidak menyenangkan yang berhubungan dengan adanya potensi kerusakan yang menggambarkan keadaan tersebut (Sukandar, dkk., 2013). Rasa nyeri dalam kebanyakan hal hanya merupakan suatu gejala yang berfungsi sebagai isyarat bahaya tentang adanya gangguan dijaringan, seperti peradangan (rema, encok), infeksi jasad renik atau kejang otot. Nyeri yang disebabkan oleh rangsangan mekanis, kimia atau fisis (kalor, listrik) dapat menimbulkan kerusakan jaringan. Rangsangan tersebut memicu pelepasan zat tertentu yang disebut mediator nyeri, a.l. histamin, bradikinin, leukotrien dan prostaglandin. Semua mediator nyeri itu merangsang reseptor nyeri di ujung-ujung saraf bebas dari kulit, mukosa serta jaringan lain dan demikian menimbulkan antara lain reaksi radang dan kejang-kejang (Tan dan Rahardja, 2008).


(34)

Ambang nyeri didefenisikan sebagai tingkat (level) pada mana nyeri dirasakan untuk pertama kalinya. Dengan kata lain intensitas rangsangan yang terendah pada saat seseorang merasakan nyeri. Untuk setiap orang ambang nyerinya adalah konstan.

Atas dasar kerja farmakologisnya, analgetik dibagi dalam 2 kelompok yaitu: a. Analgetika perifer (non-narkotik)

b. Analgetika narkotik (Tan dan Rahardja, 2008). 2.2.1 Analgetika perifer

Analgetika perifer yaitu analgetika yang merintangi terbentuknya rangsangan pada reseptor nyeri perifer.

Penggolongan analgetika perifer dapat dibagi menjadi beberapa kelompok, yakni: a. Parasetamol

b. Salisilat: asetosal, salisilamida dan bernorilat

c. Penghambat prostaglandin (NSAID); Ibuprofen, dll. d. Derivat antranilat: mefenaminat, glafenin

e. Derivat pirazolinon: propifenazon, isopropilaminofenazon dan metamizol f. Lainnya benzidamin (Tantum)

Obat-obat ini mampu meringankan atau menghilangkan rasa nyeri tanpa mempengaruhi ssp atau menurunkan kesadaran, juga tidak menimbulkan ketagihan. Kebanyakan zat ini juga berdaya antipiretis dan/atau antiradang.

Efek samping paling umum adalah gangguan lambung-usus, kerusakan darah, kerusakan hati dan ginjal, dan juga reaksi alergi kulit. Efek samping terjadi terutama pada pengguna lama atau dalam dosis tinggi. Sehingga penggunaan analgetika secara kontinu tidak dianjurkan.


(35)

Interaksi kebanyakan analgetika memperkuat efek antikoagulansia, kecuali parasetamol. Obat ini pada dosis biasa dapat dikombinasikan dengan aman untuk waktu maksimal dua minggu (Tan dan Rahardja, 2008).

2.2.2 Analgetika narkotik

Analgetik narkotik disebut juga opioid adalah obat-obat yang daya kerjanya meniru opiod endogen dengan memperpanjang aktivasi dari reseptor-reseptor opioid. Zat-zat ini bekerja terhadap reseptor khas di SSP, hingga persepsi nyeri dan respon emosional terhadap nyeri berubah (dikurangi) (Tan dan Rahardja, 2008).

Atas dasar cara kerjanya, obat-obat ini dapat dibagi menjadi 3 kelompok, yakni: a. Agonis Opiat yang dapat dibagi dalam:

i. Alkaloid candu: morfin kodein, heroin, nikomorfin.

ii.Zat-zat sintetis: metadon dan derivatnya, petidin, tramadol dan derivatnya. b. Antagonis Opiat: Nalokson, nalorfin, pentazosin dan buprenofrin.

c. Campuran: nalorfin, nalbufin (Tan dan Rahardja, 2008). 2.2.3 Interaksi obat analgetika

a. Interaksi obat analgetika non-narkotik

Salah satu analgetika non narkotik yang banyak terlibat dalam interaksi obat adalah NSAID. NSAID berinteraksi dengan beberapa obat dan dengan NSAID sendiri. Interaksi obat paling penting melibatkan NSAID adalah interaksi dengan heparin dan antikoagulan oral. Pemberian bersamaan diketahui meningkatkan risiko perdarahan. Hal ini disebabkan karena kemampuan NSAID untuk menghambat agregasi platelet dan memindahkan senyawa antikoagulan dari tempat ikatan protein plasmanya sehingga meningkatkan efeknya. Selain itu,


(36)

pemberian bersaamaan NSAID apa pun dengan probenesid menyebabkan peningkatan efek NSAID. Interaksi obat lain yang melibatkan NSAID adalah interaksi dengan diuretik loop dan antihipertensi. Pemberian bersamaan NSAID dan senyawa diuretik atau antihipertensi menyebabkan penurunan efikasi senyawa tersebut (Mozayani dan Raymond, 2012).

Interaksi yang melibatkan parasetamol yaitu interaksi dengan obat/kelas obat meliputi, kotrasepsi oral diketahui dapat menurunkan efikasi dari parasetamol, sedangkan untuk probenesid dan propanolol diketahui dapat meningkatkan keefektifan parasetamol (Mozayani dan Raymond, 2012).

b. Interkasi obat analgetika narkotik

Analgesik opioid dan obat lain berinteraksi melalui beberapa mekanisme. Banyak interaksi hasil dari induksi atau inhibitor sitokrom P450 sistem mono-oksigenase hati. Eliminasi opioid sebagian besar tergantung pada metabolisme hati, sehingga dapat menjadi signifikan secara klinis. Carbamazepine, phenytoin dan barbiturat dapat meningkatkan metabolisme opioid berkaitan dengan metabolisme hati. Interaksi yang melibatkan mekanisme farmakodinamik lebih umum daripada yang farmakokinetik. Interaksi tersebut diwujudkan secara klinis sebagai sebagai adiktif/sinergis atau antagonis, efek farmakologis yang sama atau berlawanan pada sistem tubuh yang sama (Maurer dan Bartkwoski, 1993).


(37)

2.3 Rumah sakit

Rumah sakit adalah institusi pelayanan kesehatan yang menyelenggarakan pelayanan kesehatan perorangan secara paripurna yang menyediakan pelayanan rawat inap, rawat jalan dan gawat darurat.

Tujuan penyelenggaraan Rumah Sakit:

a.mempermudah akses masyarakat untuk mendapatkan pelayanan kesehatan b. memberikan perlindungan terhadap keselamatan pasien, masyarakat,

lingkungan rumah sakit dan sumber daya manusia di rumah sakit

c. meningkatkan mutu dan mempertahankan standar pelayanan rumah sakit

d. memberikan kepastian hukum kepada pasien, masyarakat, sumber daya manusia rumah sakit dan rumah sakit

Pada hakikatnya Rumah Sakit berfungsi sebagai tempat penyembuhan penyakit dan pemulihan kesehatan dan fungsi dimaksud memiliki makna tanggung jawab yang seyogyanya merupakan tanggung jawab pemerintah dalam meningkatkan taraf kesejahteraan masyarakat (DPR RI, 2009).

2.4 Resep

2.4.1 Pengertian penulisan resep

Secara definisi dan teknis, resep artinya pemberian obat secara tidak langsung, ditulis jelas dengan tinta, tulisan tangan pada kop resmi kepada pasien, format dan kaidah penulisan sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku yang mana permintaan tersebut disampaikan kepada farmasi atau apoteker di apotek agar diberikan obat dalam bentuk sediaan dan jumlah tertentu sesuai permintaan kepada pasien yang berhak (Jas, 2009).


(38)

Demi keamanan penggunaan, obat dibagi dalam beberapa golongan. Secara garis besar dapat dibagi dalam dua golongan, yaitu obat bebas Over the counter (OTC) dan Ethical, harus dilayani dengan resep dokter. Jadi sebagian obat tidak bisa diserahkan langsung pada pasien atau masyarakat tetapi harus melalui resep dokter. Dalam sistem distribusi obat nasional, peran dokter sebagai

medical care dan alat kesehatan ikut mengawasi penggunaan obat oleh masyarakat, apotek sebagai organ distributor terdepan berhadapan langsung dengan masyarakat atau pasien, dan apoteker berperan sebagai pharmaceutical care dan informan obat, serta melakukan pekerjaan kefarmasian di apotek. Di dalam sistem pelayanan kesehatan masyarakat, kedua profesi ini harus berada dalam satu tim yang solid dengan tujuan yang sama yaitu melayani kesehatan dan menyembuhkan pasien (Jas, 2009).

2.4.2 Tujuan penulisan resep

Penulisan resep bertujuan untuk memudahkan dokter dalam pelayanan kesehatan di bidang farmasi sekaligus meminimalkan kesalahan dalam pemberian obat. Umumnya, rentang waktu buka instalasi farmasi/ apotek dalam pelayanan farmasi jauh lebih panjang daripada praktik dokter, sehingga dengan penulisan resep diharapkan akan memudahkan pasien dalam mengakses obat-obatan yang diperlukan sesuai dengan penyakitnya. Melalui penulisan resep pula, peran, dan tanggung jawab dokter dalam pengawasan distribusi obat kepada masyarakat dapat ditingkatkan karena tidak semua golongan obat dapat diserahkan kepada masyarakat secara bebas. Selain itu, dengan adanya penulisan resep, pemberian obat lebih rasional dibandingkan dispensing (obat diberikan sendiri oleh dokter), dokter bebas memilih obat secara tepat, ilmiah, dan selektif. Penulisan resep juga


(39)

dapat membentuk pelayanan berorientasi kepada pasien (patient oriented). Resep itu sendiri dapat menjadi medical record yang dapat dipertanggungjawabkan, sifatnya rahasia (Jas, 2009). Selain peran dokter dan farmasis, tenaga perawat dan tenaga kesehatan laimnya juga harus mampu untuk merekomendasi secara individu berdasarkan parameter-pasien tertentu. Terutama berkaitan dengan peresepan yang berpotensi interaksi obat, karena profesional perawatan kesehatan harus melindungi pasien terhadap efek berbahaya dari obat-obatan yang diberikan, terutama ketika bahaya yang timbul masih dapat dicegah (Tatro, 2009).


(40)

BAB III

METODE PENELITIAN 3.1 Jenis Penelitian

Penelitian ini menggunakan metode survei deskriptif cross sectional, yaitu jenis survei yang menggambarkan situasi atau keadaan tertentu. Pengambilan data pasien secara retrospektif adalah penelitian yang berusaha melihat kebelakang, artinya pengambilan data dimulai dari efek atau akibat yang telah terjadi (Notoatmodjo, 2010).

Metode deskriptif cross sectional yang disebut metode ecological studies

adalah suatu penelitian yang menggambarkan kondisi suatu populasi, mengambarkan suatu penyakit dan permasalahan penggunaan obat dan hal-hal yang mempengaruhinya (Waning dan Montagne, 2007).

3.2 Waktu dan Lokasi Penelitian 3.2.1 Waktu

Penelitian dilaksanakan pada bulan Mei 2014 – Juli 2014 3.2.2 Lokasi penelitian

Penelitian dilaksanakan di RSUP H. Adam Malik Medan.

3.3. Populasi dan Sampel 3.3.1 Populasi

Populasi adalah seluruh pasien rawat jalan dari Poli Penyakit dalam di RSUP H. Adam Malik Medan yang menggunakan analgetika.


(41)

3.3.2. Sampel

Sampel yang dipilih pada penelitian ini harus memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi.

Kriteria inklusi adalah:

a. Lembar resep pasien rawat jalan dari Poli Penyakit Dalam dan atau menggunakan analgetika dari poli lain di apotek RSUP H. Adam Malik Medan.

b. mendapat terapi ≥ 2 obat c. Kategori semua gender Kriteria eksklusi adalah:

a. Lembar resep yang tidak lengkap (tidak memuat informasi yang dibutuhkan dalam penelitian).

3.4 Defenisi Operasional

a. Profil penggunaan adalah garis besar tentang penggunaan obat analgetika dilihat dari jenis obat, jenis kelamin dan usia pasien.

b. Potensi interaksi obat adalah potensi aksi suatu obat diubah atau dipengaruhi oleh obat lain yang diberikan bersamaan.

c. Persentase kejadian potensi interaksi analgetika adalah persentase kejadian potensi interaksi obat analgetika yang terjadi.

d. Usia subjek dihitung sejak tahun lahir sampai dengan ulang tahun terakhir, kelompok usia ditentukan menjadi 18 – 25 tahun, 26 – 35 tahun, 36 – 45 tahun, 46 – 55 tahun, 56 – 65 tahun dan >65 tahun.


(42)

f. Jumlah obat berapa banyak obat yang diberikan dalam resep, jumlah obat ditentukan menjadi < 5 obat dan ≥ 5 obat.

g. Mekanisme interaksi adalah bagaimana interaksi obat terjadi apakah secara farmakokinetik, farmakodinamik atau unknown.

h. Tingkat keparahan interaksi obat adalah minor, moderate, dan major.

i. Interaksi farmakokinetik adalah salah satu obat mengubah tingkat absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi obat lain yang diberi secara bersamaan. j. Interaksi farmakodinamik adalah interaksi yang satu obat menginduksi

perubahan respon pasien terhadap obat tanpa mengubah farmakokinetik obat lain.

k. Unknown adalah kejadian interaksi obat yang telah tercatat dalam literatur tetapi mekanisme interaksinya belum diketahui secara jelas.

l. Tingkat keparahan minor efek biasanya ringan, kemungkinan dapat mengganggu tetapi seharusnya tidak secara signifikan mempengaruhi hasil terapi. Pengobatan tambahan biasanya tidak diperlukan.

m. Tingkat keparahan moderate menyebabkan penurunan status klinis pasien. Pengobatan tambahan, rawat inap, atau diperpanjang dirawat di rumah sakit mungkin diperlukan.

n. Tingkat keparahan major terdapat probabilitas yang tinggi yang membahayakan pasien termasuk kejadian yang menyangkut nyawa pasien dan terjadi kerusakan permanen.


(43)

3.5 Instrumen Penelitian 3.5.1 Sumber data

Sumber data dalam penelitian ini yaitu data sekunder berupa lembar resep pasien rawat jalan Poli Penyakit Dalam dan data pendukung dari SIRS.

3.5.2 Teknik pengumpulan data

Pengambilan data dilakukan dengan mengumpulkan lembar resep pasien rawat jalan Poli Penyakit Dalam di apotek, dan melengkapi data dengan menggunakan data pendukung dari SIRS. Adapun data yang dikumpulkan dalam penelitian ini adalah:

a. mengelompokkan data lembar resep pasien dan data pendukung SIRS yang menggunakan obat analgetika berdasarkan kriteria inklusi.

b. mengelompokkan data penggunaan obat analgetika pasien meliputi nama obat, jumlah obat, jenis obat, diagnosa dan aturan pakai.

c. menyeleksi data berdasarkan ada tidaknya potensi interaksi obat analgetika pada peresepan obat pasien rawat jalan dari Poli Penyakit Dalam berdasarkan studi literatur.

3.5.3 Seleksi data

Memilah data yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi.

3.6 Pengolahan Data

Data yang diperoleh dari penelitian ini akan dianalisis secara deskriptif. Bentuk dan kuantitas akan disajikan dalam bentuk tabel sedangkan data kualitatif akan disajikan dalam bentuk uraian. Data interaksi obat dievaluasi secara teoritik


(44)

dan berurutan berdasarkan studi literatur Drug Interaction Fact, Stockley’s Drug Interaction, serta digunakan juga situs internet terpercaya (http://www.medscape com/druginf

.php). Analisis data menggunakan metode statistik deskriptif. Ditentukan persentase potensi interaksi obat-obat secara keseluruhan, dihitung apakah ada pengaruh usia dan jumlah obat terhadap kejadian potensi interaksi obat analgetika menggunakan program SPSS versi 20.0. Selain itu, dihitung juga persentase mekanisme interaksi obat baik yang mengikuti mekanisme interaksi farmakokinetik, farmakodinamik, dan unknown, ditentukan jenis-jenis obat yang sering berpotensi interaksi dan tingkat keparahannya serta dihitung rata- rata jumlah obat yang digunakan dilihat dari peningkatan usia. Data yang diperoleh diolah dengan menggunakan program Microsoft Excel 2007, kemudian disajikan dalam bentuk tabel.


(45)

3.7 Bagan Alur Penelitian

Selengkapannya mengenai gambaran pelaksanaan penelitian dapat dilihat pada Gambar 3.1.

Gambar 3.1 Gambaran pelaksanaan penelitian

3.8 Langkah Penelitian

Penelitian dilaksanakan dengan langkah-langkah sebagai berikut:

a. meminta rekomendasi Dekan Fakultas Farmasi USU untuk dapat melakukan penelitian di RSUP H. Adam Malik Medan.

b. menghubungi Direktur Utama RSUP H. Adam Malik Medan untuk mendapat izin penelitian dan pengambilan data, dengan membawa surat rekomendasi dari fakultas.

Pasien Rawat Jalan Poli Penyakit Dalam

Pengambilan data : - Lembar Resep - Data dari SIRS Pasien yang mendapat obat analgetika

Potensi interaksi obat analgetika

Terjadi potensi interaksi

Persentase potensi interaksi

Obat yang sering berpotensi

interaksi

Penarikan Kesimpulan Tidak terjadi

potensi interaksi

Profil Penggunaan obat analgetika

Analisa Data

Tingkat Keparahan

Interaksi Mekanisme

Interaksi


(46)

c. mengumpulkan data berupa lembar resep dan data pendukung SIRS yang tersedia di RSUP H. Adam Malik Medan.

d. menganalisis data yang diperoleh sehingga didapatkan kesimpulan dari penelitian yang telah dilakukan.


(47)

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil Penelitian

Berdasarkan hasil pengamatan lembar resep, data pendukung dari SIRS pada pasien rawat jalan Poli Penyakit Dalam RSUP H. Adam Malik Medan periode Mei – Juli 2014 yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi diperoleh sampel 721 lembar resep.

4.1.1 Profil penggunaan analgetika pasien rawat jalan poli penyakit dalam RSUP H. Adam Malik Medan periode Mei 2014 – Juli 2014.

Berdasarkan hasil pengamatan pada 721 lembar resep pasien, obat analgetika yang paling banyak digunakan adalah natrium diklofenak 25 mg 36,33%, parasetamol tab 500 mg 25,84% dan meloksikam tab 15 mg 16,38% yang ditunjukkan dalam Tabel 4.1.

Tabel 4.1 Profil penggunaan obat analgetika pasien rawat jalan poli penyakit dalam RSUP H. Adam Malik Medan periode Mei 2014 – Juli 2014

No Nama Obat Tingkat penggunaan

obat %

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Asam mefenamat Ibuprofen tab 200 mg Ibuprofen tab 400 mg Kaltrofen supp 15 mg Kodein tab 10 mg Kodein tab 20 mg Meloksikam 7,5 mg Meloksikam 15 mg Meloksikam supp 15 mg Mst continus tab 10 mg Natrium diklofenak 25 mg Parasetamol tab 500 mg Piroxicam tab 10 mg

30 18 142 1 1 26 15 83 2 9 224 315 1 3,46 2,08 16,38 0,12 0,12 2,99 1,73 9,57 0,23 1,04 25,84 36,33 0,12


(48)

4.1.2 Karakteristik umum subjek penelitian

Berdasarkan sampel yang diambil dari 721 lembar resep pasien yang menggunakan analgetika dalam lembar resepnya, diperoleh gambaran umum karakteristik subjek yang dominan antara lain 62% perempuan; 33,43% usia 46 – 55 tahun; 92,20% jumlah obat dalam resep <5 obat. Karakteristik umum subjek yang diteliti secara garis besar ditunjukkan pada Tabel 4.2.

Tabel 4.2 Karakteristik subjek penelitian

No Karakteristik subjek Jumlah resep (n=721)

% (Jumlah resep)

1

2

3

Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan Kelompok Usia 18 – 25 tahun 26 – 35 tahun 36 – 45 tahun 46 – 55 tahun 56 – 65 tahun > 65 tahun Jumlah Obat < 5 obat ≥ 5 obat

274 447

13 35 161 241 160 111

665 56

38 62

1,80 4,85 22,33 33,43 22,19 15,39

92,20 7,80

4.1.3 Gambaran potensi interaksi obat analgetika subjek penelitian Berdasarkan analisis terhadap 721 resep pasien, ditemukan adanya potensi interaksi obat analgetika di dalam resep 20,25% dengan diagnosa dominan yang mengalami potensi interaksi obat analgetika adalah Hipertensi 41,09% (Tabel 4.4). Gambaran umum kejadian potensi interaksi obat secara keseluruhan ditunjukkan pada Tabel 4.3.


(49)

Tabel 4.3 Gambaran potensi interaksi obat analgetika subjek penelitian

No Kriteria Subjek

Total Pasien (n=721) Berinteraksi % Tidak

Berinteraksi %

1

Kelompok Usia 18 – 25 tahun

26 – 35 tahun 36 – 45 tahun 46 – 55 tahun 56 – 65 tahun > 65 tahun

1 5 26 42 39 33

0,14 0,69 3,61 5,83 5,41 4,58

12 30 135 199 121 78

1,66 4,16 18,72 27,60 16,78 10,82

Total 146 20,25 575 79,75

2

Jumlah Obat < 5 obat

≥ 5 obat

119 27

16,50 3,74

546 29

75,73 4,02

Total 146 20,25 575 79,75

Penelitian terhadap 721 lembar resep pasien mengenai kejadian potensi interaksi obat dan faktor yang mempengaruhinya menggambarkan bahwa:

a. Potensi interaksi obat terjadi pada pasien dengan kelompok umur 46 - 55 tahun tahun persentasenya paling tinggi yaitu 5,83%

b. Potensi interaksi obat terjadi pada pasien yang menerima < 5 obat memiliki persentase lebih tinggi yaitu 16,50% sedangkan pada pasien yang menerima ≥ 5 dengan persentase 3,74%.


(50)

Tabel 4.4 Diagnosa penyakit yang mengalami potensi interaksi obat analgetika subjek penelitian

4.1.4 Gambaran kejadian potensi interaksi obat analgetika subjek penelitian Berdasarkan analisis terhadap 721 resep pasien, diperoleh persentase potensi interaksi obat analgetika yaitu 20,25%, ditemukan 180 kasus potensi interaksi, terdiri dari 45 jenis kejadian potensi interaksi obat analgetika (Tabel 4.5). Obat yang paling sering mengalami potensi interaksi adalah natrium diklofenak dengan persentase 42,78%, meloksikam 22,22% dan asam mefenamat 12,22% (Tabel 4.6), dengan mekanisme interaksi farmakodinamik 83,89%, farmakokinetik 12,22%, dan unknown 3,89% (Tabel 4.7). Tingkat keparahan potensi interaksi obat antara lain minor 13,89%, moderate 84,44%, dan major

1,67% (Tabel 4.8). Kejadian potensi interaksi obat analgetika pada subjek penelitian dapat dilihat pada Tabel 4.5.

No Diagnosa penyakit Jumlah resep

berinteraksi (n=146) % 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

Abscess of liver Arthrosis Ca cervix

Congestive heart failure Dyspepsia

End-stage renal disease Essential thrombocytosis Gastritis

Hypertension Idiopathic gout Low back pain

Mild depressive episode

Other specified disorders of bone density and structure

Other spondylosis

Personal history of diseases of the circulatory system

Unspecified diabetes melitus without complication Skizoafektif 3 16 1 2 3 2 2 3 60 2 17 5 3 9 5 12 1 2,05 10,96 0,68 1,37 2,05 1,37 1,37 2,05 41,09 1,37 11,64 2,74 2,05 6,16 2,74 8,22 0,68


(51)

Tabel 4.5 Jenis kejadian potensi interaksi obat analgetika subjek penelitian

No Nama obat Pola mekanisme interaksi obat Tingkat keparahan interaksi obat Jumlah kejadian 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Natrium diklofenak– Furosemida Natrium diklofenak– Cotrimoxazole Natrium diklofenak– Telmisartan Natrium diklofenak– Terazosin Natrium diklofenak– Irbesartan Natrium diklofenak– Captopril Natrium diklofenak– Metil prednisolon Natrium diklofenak– Valsartan Natrium diklofenak– Probenesid Natrium diklofenak– Hidroklortiazid Natrium diklofenak– Kandesartan Natrium diklofenak– Aspirin Natrium diklofenak– Gliquidone Natrium diklofenak– Ramipril Meloksikam–Valsartan Meloksikam–Irbesartan Meloksikam– Telmisartan Meloksikam–Terazosin Meloksikam–Aspirin Meloksikam–Glimepirid Meloksikam– Probenesid Meloksikam– Furosemida Meloksikam–Metil prednisolon Meloksikam–Captopril Meloksikam– Amidarone Meloksikam– Gliquidone Farmakodinamik Farmakokinetik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakodinamik Farmakodinamik Unknown Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Unknown Farmakokinetik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakokinetik Unknown Minor Minor Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Minor Minor Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Minor Minor Moderate Moderate Minor Moderate 4 1 28 1 15 5 7 5 1 2 2 2 2 2 6 12 7 1 2 1 1 2 1 3 1 2


(52)

Tabel 4.5 (Lanjutan) 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 Meloksikam–Ramipril Asam mefenamat–Metil prednisolon Asam mefenamat– Telmisartan Asam mefenamat– Gliquidone Asam mefenamat– Irbesartan Asam mefenamat– Aspirin Asam mefenamat– Captopril Asam mefenamat– Probenesid Ibuprofen–Aspirin Ibuprofen– Metronidazole Ibuprofen–cefadroxil Parasetamol– Metronidazole Parasetamol– Metoklopramid Parasetamol– Propranolol Parasetamol–Diazepam Parasetamol–Penytoin Kodein–Quetiapine Kodein–Diazepam Mst continus– Amitriptylin Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Unknown Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakokinetik Farmakodinamik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakokinetik Farmakodinamik Farmakodinamik Farmakodinamik Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Moderate Minor Major Minor Minor Minor Minor Minor Minor Moderate Moderate Moderate Moderate 1 2 10 2 4 1 1 2 3 1 1 4 2 2 2 3 1 2 20

Total 180

Tabel 4.6 Jumlah obat analgetika yang mengalami potensi interaksi pada subjek penelitian

No Nama Obat Jumlah

(n=180) %

1 2 3 4 5 6 7 Asam mefenamat Kodein Ibuprofen Meloksikam Mst continus Natrium diklofenak Parasetamol 22 4 5 40 20 77 12 12,22 2,22 2,78 22,22 11,11 42,78 6,66


(53)

Tabel 4.7 Mekanisme interaksi obat analgetika subjek penelitian

Tabel 4.8 Tingkat Keparahan Potensi Interaksi Obat Analgetika Pada Subjek Penelitian

4.1.5 Analisis bivariat 4.1.5.1 Faktor usia

Subjek yang memiliki persentase tertinggi adalah pasien dengan usia 46 – 55 tahun yaitu 33,43%. Begitu pula kejadian potensi interaksi obat juga lebih banyak terjadi pada pasien berusia 46 – 55 tahun yaitu 28,77%. Kejadian potensi interaksi obat berdasarkan usia dapat ditunjukkan pada Tabel 4.9.

No Mekanisme interaksi obat Jumlah kejadian % 1 Interaksi farmakokinetik 22 12,22 2 Interaksi farmakodinamik 151 83,89 3 Interaksi unknown 7 3,89

Total 180

No Tingkat keparahan potensi interaksi

Jumlah kasus %

1 Minor 25 13,89

2 Moderate 152 84,44

3 Major 3 1,67


(54)

Tabel 4.9 Kejadian potensi interaksi obat berdasarkan usia subjek penelitian

Usia

Potensi Interaksi Obat

Total % terha

dap total subje k

Nilai P Terjadi potensi interaksi Tidak terjadi potensi

interaksi

Jumlah

% terhadap

total terjadinya

potensi interaksi

% terhadap total usia

Jumlah % terhadap

total tidak terjadiny a potensi interaksi

% terha

dap total usia 18 – 25

tahun 1 0,68 7,69 12 2,09 92,31 13 1,80

0,026 26 – 35

tahun 5 3,42 14,29 30 5,22 84,38 35 4,85

36 – 45

tahun 26 17,81 16,15 135 23,48 80,87 161 22,33

46 – 55

tahun 42 28,77 17,43 199 34,61 74,29 241 33,43

56 – 65

tahun 39 26,71 24,38 121 21,04 86,17 160 22,19

> 65 tahun 33 22,60 29,73 78 13,57 76,69 111 15,39

Total 146 100 20,25 575 100 79,75 721 100

Hasil analisis bivariat dengan Chi-Square Test antara variabel usia dengan kejadian potensi interaksi obat menunjukkan keduanya bermakna secara statistik (nilai p < 0,05 ), sehingga dalam penelitian ini faktor usia berhubungan dengan kejadian potensi interaksi obat.

4.1.5.2 Faktor jumlah obat

Secara umum subjek adalah pasien yang mendapatkan resep dengan jumlah obat < 5 yaitu 89,34%. Begitu pula kejadian potensi interaksi obat juga lebih banyak terjadi pada pasien yang mendapatkan resep dengan jumlah obat < 5 yaitu 81,51%. Kejadian potensi interaksi obat berdasarkan jumlah obat dapat ditunjukkan pada Tabel 4.10.


(55)

Tabel 4.10 Kejadian potensi interaksi obat berdasarkan jumlah obat subjek penelitian

Hasil analisis bivariat dengan Chi-Square Test antara variabel jumlah obat dengan kejadian potensi interaksi obat menunjukkan keduanya bermakna secara statistik (nilai p < 0,05), sehingga dalam penelitian ini jumlah obat berhubungan dengan kejadian potensi interaksi obat.

Dari data yang diperoleh diketahui terjadi peningkatan rata-rata jumlah obat seiring dengan peningkatan usia, lebih lengkapnya dapat dilihat pada Gambar 4.1

Gambar 4.1 Grafik peningkatan rata-rata jumlah obat berdasarkan peningkatan usia. 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4

18 - 25 tahun

26 - 35 tahun

36 - 45 tahun

46 - 55 tahun

56 - 65 tahun

> 65 tahun

rata-rata jumlah obat

Jumlah obat

Potensi interaksi Obat

Total % terhadap total subjek Nilai P terjadi potensi interaksi Tidak terjadi potensi interaksi

Jumlah % terhada p total terjadin ya potensi interak si % terhadap total Jumlah Obat Jumlah % terhadap total tidak terjadiny a potensi interaksi % terhadap total Jumlah Obat

< 5

obat 119 81,51 17,89 546 94,95 82,11 665 89,34

0,00

≥ 5

obat 27 18,49 48,21 29 5,04 51,79 56 10,66


(56)

Hubungan antara beberapa variabel yaitu usia dan jumlah obat dengan kejadian potensi interaksi obat analgetika ditunjukkan pada tabel 4.11.

Tabel 4.11 Hubungan antara beberapa variabel dengan kejadian potensi interaksi obat subjek penelitian

No Kriteria subjek

Total pasien (n=721)

Nilai P Berpotensi

interaksi %

Tidak berpotensi

interaksi %

2

Kelompok usia

0,026 18 – 25 tahun

26 – 35 tahun 36 – 45 tahun 46 – 55 tahun 56 – 65 tahun > 65 tahun

1 5 26 42 39 33 0,14 0,69 3,61 5,83 5,41 4,58 12 30 135 199 121 78 1,66 4,16 18,72 27,60 16,78 10,82

146 20,25 575 79,75

3

Jumlah Obat

0,000

< 5 obat

≥ 5 obat

119 27 16,50 3,74 546 29 75,73 4,02

146 20,25 575 79,75

4.2 Pembahasan

4.2.1 Profil penggunaan obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam RSUP H. Adam Malik Medan periode Mei – Juli 2014 a. Jenis obat

Hasil penelitian ini menunjukkan obat analgetika yang sering digunakan adalah natrium diklofenak 25 mg 36,33%, parasetamol tab 500 mg 25,84% dan meloksikam tab 15 mg 16,38% (Tabel 4.1). Berdasarkan penelitian (Botting, 2006) yang menguji penghambatan relatif COX-1 dibandingkan dengan COX-2 untuk berbagai NSAID, diperoleh rasio nilai IC50 terhadap dua enzim pada natrium diklofenak yaitu 0,7 µg/ml, yaitu sedikit selektif pada COX-2 dengan nilai 0,35 sedangkan untuk COX-1 adalah 0,5, hasil ini menunjukkan bahwa penghambatan pada COX-1 dengan COX-2 cukup seimbang dibandingkan dengan NSAID yang lain sehingga pemakaiannya lebih aman sebagai analgetika (Botting, 2006).


(57)

b.Usia dan jenis kelamin pasien

Berdasarkan usia, pasien dengan usia 46 – 55 tahun persentase penggunaan analgetika yang paling tinggi yaitu 33,43% (Tabel 4.2), hal ini sama dengan penelitian Eko (2013) yang menyatakan insiden nyeri meningkat dengan bertambahnya umur. Nyeri yang yang biasa diderita pasien yang mengalami penuaan berkaitan dengan kelainan muskuloskeletal (osteoartritis, artritis inflamasi, stenosis spinal, degenerasi diskus), dan nyeri neuropatik. (Eko, 2013). Dan dlihat dari jenis kelamin, pasien berjenis kelamin perempuan lebih banyak menggunakan analgetika dengan persentase 62% (Tabel 4.2). Hal ini sama dengan penelitian Soeroso (2007) yang menyatakan penggunaan analgetika lebih banyak pada pasien berjenis kelamin perempuan, dilihat dari persentase insiden nyeri lebih sering dialami oleh perempuan, salah satunya yaitu osteoartritis meningkat lebih tajam pada perempuan dibandingkan laki-laki yaitu pada usia > 50 tahun (usia menopause) hal ini menandakan bahwa adanya peran hormon akibat pengurangan kadar estrogen pada pascamenopause yang menyebabkan pengeluaran β-endorfin berkurang, sehingga ambang sakit juga berkurang menimbulkan keluhan nyeri di daerah kemaluan, tulang, dan otot (Soeroseo, 2007).

4.2.2 Persentase potensi interaksi obat analgetika pada subjek penelitian Potensi interaksi obat analgetika terjadi pada 146 lembar resep dari 721 total lembar resep, maka diperoleh persentase potensi interaksi obat analgetika 20,25% (Tabel 4.3). Penelitian sebelumnya juga menyatakan telah terjadi interaksi obat dengan persentase 28,85% pada pasien rawat jalan poli kardiovaskular di RSUP H. Adam Malik medan (Bakri, 2011). Adanya ditemukan potensi interaksi obat ini


(58)

dapat berhubungan dengan penurunan dosis terapi atau bahkan semakin meningkatnya toksisitas oleh karena semakin meningkatnya efektifitas suatu obat (Drugs.com, 2014). Monitoring terkait efek yang mungkin ditimbulkan oleh interaksi obat ini sangat diperlukan.

4.2.3 Obat analgetika yang sering mengalami potensi interaksi pada subjek penelitian

Berdasarkan hasil penelitian diperoleh obat analgetika yang sering mengalami potensi interaksi adalah natrium diklofenak 42,78%, meloksikam 22,22% dan asam mefenamat 12,22% (Tabel 4.6). Hasil yang diperoleh dipengaruhi dari tingginya peresepan obat yang melibatkan obat-obat tersebut di RSUP H. Adam Malik Medan salah satunya yaitu di poli penyakit dalam, terutama natrium diklofenak yang persentase penggunaannya paling tinggi. Jenis kejadian potensi interaksi paling banyak yang melibatkan natrium diklofenak adalah natrium diklofenak-telmisartan, natrium diklofenak-irbesartan. Jenis kejadian potensi interaksi paling banyak melibatkan meloksikam adalah meloksikam-irbesartan, meloksikam-telmisartan dan untuk asam mefenamat adalah asam mefenamat-telmisartan, asam mefenamat-irbesartan, mekanisme dari potensi interaksi ketiga obat analgetika tersebut, NSAID diketahui mengurangi efek obat golongan Angiostensin Reseptor Blocker (ARB) dengan mekanisme farmakodinamik antagonisme. NSAID menghambat sintesa prostaglandin untuk vasodilatasi ginjal, mempengaruhi homeostasis cairan dan dapat mengurangi efek antihipertensi. Manajemen yang dilakukan tekanan darah pasien harus lebih dipantau setelah memulai, penghentian, atau perubahan dosis NSAID. Fungsi ginjal juga harus dievaluasi secara periodik. (Drugs.com, 2014).


(59)

4.2.4 Mekanisme potensi interaksi obat analgetika subjek penelitian

Berdasarkan hasil penelitian diperoleh persentase mekanisme interaksi obat farmakodinamik 83,89%, farmakokinetik 12,22% dan unknown 3,89% (Tabel 4.7).

a. Mekanisme farmakodinamik

Pada interaksi farmakodinamik jenis kejadian potensi interaksi obat paling banyak adalah natrium diklofenak-telmisartan dan mst continus-amitriptylin. Kejadian potensi interaksi antara natrium diklofenak-telmisartan diketahui natrium diklofenak mengurangi efek telmisartan secara farmakodinamik antagonisme, natrium diklofenak menghambat sintesa prostaglandin untuk vasodilatasi ginjal, sehingga mempengaruhi homeostasis cairan dan mengurangi efek antihipertensi, potensi interaksi ini diketahui berbahaya maka penggunaan kombinasi ini harus hati-hati dan dipantau secara ketat (Drugs.com, 2014).

Untuk mekanisme mst continus-amitriptylin, diketahui amitriptilin dan mst continus dapat meningkatkan kadar serotonin. potensi interaksi ini diketahui berbahaya maka penggunaan kombinasi ini harus hati-hati dan dipantau secara ketat (Drugs.com, 2014)

b.Mekanisme farmakokinetik

Jenis kejadian untuk interaksi farmakokinetik paling banyak adalah parasetamol-metronidazole, diketahui metronidazole dapat meningkatkan efek dari acetaminophen dengan mempengaruhi enzim hati CYP2E1. interaksi kecil atau tidak signifikan.


(60)

4.2.5 Tingkat keparahan potensi interaksi obat analgetika subjek penelitian Tingkat keparahan interaksi juga dapat memberikan pengetahuan tentang prioritas monitoring pasien. Sebuah interaksi termasuk kedalam tingkat keparahan

minor efek biasanya ringan; konsekuensi mungkin mengganggu, tetapi seharusnya tidak secara signifikan mempengaruhi hasil terapi. Pengobatan tambahan biasanya tidak diperlukan (Tatro, 2009). Kejadian potensi interaksi kategori minor yang banyak terjadi pada penelitian ini adalah parasetamol-metronidazole diketahui potensi interaksi ini meningkatkan efek parasetamol, manajemen untuk potensi interaksi ini belum tersedia. Interaksi kategori moderate menyebabkan penurunan status klinis pasien. Pengobatan tambahan, rawat inap, atau diperpanjang dirawat di rumah sakit mungkin diperlukan (Tatro, 2009). Kejadian potensi interaksi kategori moderate yang banyak terjadi adalah natrium diklofenak-telmisartan, diketahui mempengaruhi homeostatis cairan dan mengurangi efek antihipertensi, manajemen yang dilakukan pantau tekanan darah pasien setelah memulai, penghentian, atau perubahan dosis natrium diklofenak. Fungsi ginjal juga harus dievaluasi secara periodik. (Drugs.com, 2014). Interaksi kategori major adalah mengancam jiwa atau kerusakan permanen (Tatro, 2009). Kejadian potensi interaksi kategori major yang terjadi dalam penelitian ini adalah ibuprofen-aspirin diketahui ibuprofen mengurangi efek antiplatelet dari aspirin, kemungkinan interaksi serius atau mengancam jiwa, manajemen yang dilakukan pertimbangkan penggunaan analgesik yang tidak menganggu efek antiplatelet (misalnya parasetamol) untuk menggunakan kedua obat ini secara aman, atau konsumsi ibuprofen minimal 8 jam sebelum atau 30 menit setelah pelepasan segera aspirin,


(61)

gunakan ibuprofen setidaknya 1 jam setelah penggunaan aspirin untuk tindakan kardioaktif (Tatro, 2009).

4.2.6 Hubungan karakteristik subjek penelitian dengan kejadian potensi interaksi obat analgetika

Dari hasil analisis chi-square Test diperoleh hubungan antara karakteristik subjek penelitian yang terdiri dari faktor usia dan jumlah obat dengan kejadian potensi interaksi obat analgetika.

4.2.6.1 Faktor usia

Hasil analisis Chi-Square Test dengan program SPSS versi 20.0 menunjukkan bahwa usia dengan potensi interaksi obat bermakna secara statistik yaitu nilai p 0,026 (Tabel 4.9). Hasil analisis juga menampilkan persentase tertinggi berdasarkan usia, diperoleh usia > 65 tahun berpotensi interaksi obat 29,73% (Tabel 4.9). dapat juga dilihat pengaruh usia terhadap prevalensi potensi interaksi obat meningkat seiring dengan peningkatan jumlah obat yang diresepkan yang ditunjukkan pada gambar 4.1, dengan peningkatan usia, rata-rata jumlah obat dalam resep juga meningkat.

Hal ini sama dengan penelitian prospektif di rumah sakit India, ditemukan frekwensi potensi interaksi obat adalah 32%, terdapat hubungan signifikan antara usia pasien dengan potensi interaksi obat dengan p value 0,01 dan diamati bahwa frekwensi potensi interaksi obat meningkat dengan peningkatan usia pasien (Churi, dkk., 2011) dan penelitian dari Taiwan yang mengambil seperempat sampel dari 81650 pasien rawat jalan yang mengunjungi pusat kesehatan di Taiwan selama periode 3 bulan pada tahun 2004 menunjukkan terjadinya interaksi obat-obat potensial. Dalam penelitian tersebut diamati terjadinya peningkatan


(62)

interaksi obat potensial per jiwa terkait dengan usia dan peningkatan jumlah obat yang diresepkan. Lebih jauh lagi, diamati hubungan yang signifikan antara kedua faktor ini, ternyata pengaruh usia terhadap prevalensi interaksi obat-obat potensial meningkat seiring dengan peningkatan jumlah obat yang diresepkan. Interaksi obat-obat potensial dapat diturunkan dengan meminimalkan jumlah obat yang diresepkan dengan hati-hati mempertimbangkan baik manfaat maupun risiko, khususnya pada pasien yang mengalami penuaan (Lin, 2011).

4.2.6.2 Faktor jumlah obat

Hasil analisis Chi-Square Test dengan program SPSS versi 20.0 menunjukkan antara kejadian potensi interaksi obat dengan jumlah obat menunjukkan keduanya bermakna secara statistik p 0,000 (Tabel 4.10). Hasil analisis juga menampilkan persentase berdasarkan jumlah obat, diperoleh jumlah obat ≥ 5 berpotensi interaksi obat dominan 48,21% (Tabel 4.10) sedangkan <5 obat memiliki persentase potensi interaksi obat 17,89% (Tabel 4.10).

Hasil yang diperoleh sama dengan penelitian Utami (2013), yang menunjukkan secara umum kejadian interaksi obat pada subjek penelitian lebih banyak terjadi pada pasien yang menerima ≥ 5 macam obat dibandingkan dengan pasien yang menerima < 5 macam obat. Hasil analisis hubungan antara jumlah obat dalam satu resep dengan kejadian interaksi obat menggunakan Chi Square Test menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang bermakna antara jumlah obat dalam satu resep dengan kejadian interaksi obat. Hal ini ditunjukkan dari nilai probabilitas sebesar 0,000 (Utami, 2013).


(63)

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan

Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan antara lain:

a. Profil penggunaan analgetika dilihat dari jenis obat yang paling banyak digunakan pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di RSUP H. Adam Malik Medan adalah natrium diklofenak 25 mg 36,33%, parasetamol tab 500 mg 25,84% dan meloksikam tab 15 mg 16,38%. Dilihat dari karakteristik subjek, pasien berusia 46 – 55 tahun yang paling banyak menggunakan analgetika dengan persentase 33,43% dan dilihat dari jenis kelamin, pasien berjenis kelamin perempuan yang lebih banyak menggunakan analgetika dengan persentase 62%.

b. terjadi potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di RSUP H. Adam Malik Medan

c. Persentase potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan Poli Penyakit Dalam di RSUP H. Adam Malik Medan adalah 20.25% (146 kejadian) dari total 721 lembar resep.

d. Obat analgetika yang sering mengalami potensi interaksi adalah natrium diklofenak 42,78% meloksikam 22,22% dan asam mefenamat 12,22%.

e. Faktor yang mempengaruhi potensi interaksi obat dilihat dari adanya hubungan yang bermakna adalah jumlah obat (p=0,000) dan usia (p=0,026).


(64)

5.2 Saran

a. diharapkan kepada dokter dan farmasis untuk lebih waspada terhadap kemungkinan terjadinya interaksi yang berkaitan dengan penggunaan analgetika.

b. diharapkan kepada peneliti selanjutnya untuk meneliti kejadian interaksi obat Analgetika dari pasien rawat inap Poli penyakit dalam di RSUP H. Adam Malik Medan.

c. diharapkan kepada Instansi Farmasi RSUP H. Adam Malik Medan untuk dapat menjalankan fungsi konseling dengan baik sehingga dapat memberikan informasi terkait obat dan manajemen penggunaan obat serta pola hidup yang baik kepada pasien.


(1)

Lampiran 2.

(Lanjutan)

42

Parasetamol-Penytoin

Farmakokinetik Moderate 3 Induksi metabolisme acetaminophen terjadi peningkatan metabolit hepatotoksik. Pemantauan fungsi hati dianjurkan. Pasien harus. dianjurkan untuk menghindari dosis besar atau penggunaan jangka panjang acetaminophen. 43

Kodein-quetiapine

Farmakodinamik Moderate 1 Kodeindan quetiapine keduanya meningkatkan sedasi. Potensi berinteraksi, lakukan pemantauan. Selama menggunakan obat ini, pasien harus dipantau karena berpotensi berlebihan pada SSP dan menyebabkan depresi pernafasan. Pasien rawat jalan harus dinasehati untuk menghindari kegiatan berbahaya yang memerlukan kewaspadaan mental dan koordinasi motorik. 44 Kodein– Diazepam

Farmakodinamik Moderate 2 diazepam dan kodein keduanya meningkatkan sedasi. Potensi berinteraksi, lakukan pemantauan. Selama menggunakan obat ini, pasien harus dipantau karena berpotensi berlebihan pada SSP dan menyebabkan depresi pernafasan. Pasien rawat jalan harus dinasehati


(2)

Lampiran 2.

(Lanjutan)

kewaspadaan mental dan koordinasi motorik. 45 Mst

continus-Amitriptilin

Farmakodinamik Moderate 20 Amitriptilin dan morfin meningkatkan serotonin, potensi interaksi berbahaya, gunakan dengan hati- hati dan pantau secara ketat.

Selama menggunakan obat ini, pasien harus dipantau karena berpotensi berlebihan pada SSP dan menyebabkan depresi pernafasan. Pasien rawat jalan harus dinasehati untuk menghindari kegiatan berbahaya yang memerlukan kewaspadaan mental dan koordinasi motorik.


(3)

(4)

(5)

(6)

Dokumen yang terkait

Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

2 11 90

Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

0 0 14

Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

0 0 2

Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

1 4 7

Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

0 0 16

Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

0 2 3

Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

0 0 23

Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

0 0 23

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Interaksi Obat - Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

0 0 16

Profil penggunaan dan potensi interaksi obat analgetika pada pasien rawat jalan poli penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan periode Mei 2014 - Juli 2014

0 0 14