C-Reaktif ProteinCRP TINJAUAN PUSTAKA

19

2.7. C-Reaktif ProteinCRP

CRP merupakan cincin yang terdiri dari lima 23.000 DaltonDa unit Pentraxin, adalah yang pertama dijelaskan di protein fase akut. Hal ini ditemukan karena mengikat terhadap C-Polisakarida Pneumokokus. CRP Ini mengikat langsung ke beberapa mikroorganisme sel yang degenerasi dan sisa-sisa sel, dan mengaktifkan komplemen melalui C1q jalur klasik, dan bertindak sebagai opsonin. Demikian pula, aktivasi komplemen yang dimediasi CRP memiliki peran penting dalam beberapa bentuk perubahan jaringan seperti infark jantung. CRP, dan beberapa protein fase akut lainnya, telah digambarkan berguna untuk menilai kesehatan pada manusia. Mereka lebih sensitif dibandingkan dengan Laju endap darahLED, yang digunakan di rumah sakit. Sitokin pro-inflamasi dan protein darah yang berasal dari hati adalah variabel potensial untuk memantau perubahan yang disebabkan inflamasi dan infeksi. CRP lebih berguna untuk memantau kesehatan daripada sitokin, karena Sitokin akan hilang dari peredaran dalam beberapa jam, sedangkan tingkat CRP tetap tidak berubah selama 48 jam atau lebih. Penentuan CRP dapat membantu dalam memantau kesehatan subyek individu. Nilai normal CRP 0- 0,5 mgdl Mary lee, et al, 2004. 2.7.1 Mekanismne Kerja C-Reaktif Protein CRP adalah suatu kelompok protein yang memiliki konsentrasi plasma meningkat atau menurun sebagai respon terhadap peradangan dalam jaringan.CRP adalah protein yang disintesis oleh hepatosit dalam hati dan ditemukan secara alami sebagai bagian dari komposisi serum manusia. Produksi CRP dirangsang oleh sitokin, terutama IL-6, IL-1, dan TNF. Sitokin adalah keluarga molekul yang termasuk interleukin IL dan berfungsi sebagai molekul sinyal, disekresikan oleh sel-sel tertentu dari sistem kekebalan tubuh. Dalam struktur kristal, diamati bahwa ada dua Ca 2 + ligan tersedia. Ion kalsium diperlukan karena posfokolin PC adalah ligan utama yang mengikat CRP. Posfokolin adalah ligan utama untuk mengikat karena ditemukan dalam dinding sel Streptococcus pneumonia tempat pertama untuk isolasi CRP dan umumnya ditemukan dalam membran sel dari membran sel eukariotik juga.Agar interaksi ini terjadi, kalsium harus ada. Dapat dikatakan bahwa ada atau tidak adanya Ca 2+ sangat 20 mempengaruhi tingkat CRP dan pengikat CRP-PC. Hal ini disebabkan fakta bahwa CRP sangat bergantung kalsium dan PC berisi ligan juga bergantung kalsium Ca 2 + merupakan bagian penting dalam sel sebab ia bertanggung jawab untuk sinyal intraseluler dan karenanya, mengontrol sebagian besar reaksi seluler. kadar Ca 2 + biasanya pada jumlah yang rendah dan hanya meningkat bila ada kematian sel atau kerusakan yang disebabkan oleh faktor eksternal seperti luka. Ketika CRP mengikat ke PC dalam jaringan, ia mampu memanfaatkan permukaan hidrofilik untuk mengikat polisakarida yang ada pada dinding sel bakteri, parasit dan jamur. CRP dapat mengikat hanya untuk merusak membran plasma dari sel apoptosis dan nekrotik. Kemampuan CRP untuk mengikat ke permukaan sel mati dengan cara bergantung kalsium mendorong lebih awal jalur komplemen klasik. Untuk jalur klasik, CRP mengikat semakin ke C-1 kompleks, C1q dan C3bbi, sehingga mengurangi jumlah serangan membran. Aktivasi dari kaskade Komplemen kemudian diduga menjadi alasan untuk mendorong fungsi menangkap protein dan yang pada akhirnya bertanggung jawab untuk meningkatkan cedera jaringan. 2.7.2 Polusi Udara dan C-Reaktif Protein Bukti eksperimental dari hewan dan manusia telah menunjukkan bahwa paparan partikel terhirup dikaitkan dengan perubahan inflamasi lokal di paru-paru dan dapat menyebabkan respon inflamasi sistemik.Namun, masih belum banyak bukti tentang sejauh mana paparan partikulat dikaitkan dengan perubahan tingkat inflamasi sistemik pada populasi umum. Penelitian Van eden et al,2001. Partikulat Matter tertahan dan terkumpul dalam jaringan paru-paru. Sel paru-paru seperti makrofag dan sel epitel memproses PM dan menghasilkan mediator pro-inflamasi. Mediator ini menimbulkan suatu respon inflamasi lokal di paru-paru yang berhubungan dengan perkembangan penyakit dan eksaserbasi. Kemudian Makrofag alveolar akan menghasilkan IL-6, IL- 1β, IL-8, GM-CSF. Sitokin IL-6 dan IL- 1β akan beredar melalui darah ke hati dan menghasilkan Protein fase akut seperti CRP, SAA dan Fibrinogen. Sitokin GM-CSF akan menuju sum-sum tulang, untuk mempengaruhi Produksi Leukosit dan platelet. 21 Studi epidemiologi telah melaporkan hubungan positif antara pajanan baru untuk partikel dan penanda dari respon fase akut seperti CRP dan fibrinogen. Penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat penanda inflamasi seperti CRP yang tinggi, sebagai akibat dari paparan polusi udara dan pajanan yang berulang memiliki efek yang terakumulasi dari waktu ke waktu. Seaton et al., menemukan hubungan positif antara tingkat paparan polusi kota, PM 10 dan CRP147 persen peningkatan CRP per 100-µgm 3 peningkatan PM 10 dalam sampel dari 112 orang dengan beberapa pengukuran berulang selama 18 bulan. Peningkatan viskositas plasma dan CRP yang diamati pada orang dewasa sehat dipilih secara acak setelah episode partikel polusi udara yang tinggi. Kehadiran efek kumulatif sesuai dengan penelitian terbaru menunjukkan bahwa pajanan lebih lama dalam beberapa kasus selama 1-2 bulan berhubungan dengan semua penyebab dan mortalitas kardiovaskular di dalam kurun waktu tertentu, meskipun hasilnya mengenai efek paparan baru dan jangka panjang terhadap mortalitas kardiovaskular tidak selalu konsisten. Dalam penelitian, paparan 30-hari dan 60-hari beberapa model menunjukkan hubungan positif dengan CRP, tetapi perbedaannya kecil Diez Roux A.V et al., 2006.

2.8 Karakteristik Daerah Penelitian