Gambar 4. Insulin-mediated
signaling dan pengaruh atas kerusakan endotel dan mekanisme perbaikan.
19
2.4 Peranan stress oksidatif terhadap disfungsi sel endotel
ROS dihasilkan pada tempat-tempat yang mengalami inflamasi dan injuri. ROS pada konsentrasi rendah dapat berfungsi sebagai molekul yang menghasilkan
sinyal dalam regulasi aktifitas sel seperti pertumbuhan dan respon adaptasi sel, sedangkan pada konsentrasi yang lebih tinggi, ROS dapat menyebabkan injuri
pada sel dan bahkan kematian. Endotel pembuluh darah yang mengatur lintasan makromolekul dan sel-sel sirkulasi dari darah ke jaringan, merupakan
target utama stres oksidatif, berperan penting dalam beberapa penyakit dan kelainan vaskular.
6
Universitas Sumatera Utara
Stres oksidatif meningkatkan permeabiitas endotel pembuluh darah dan memicu adesi leukosit yang selanjutnya dirangkaikan dengan perubahan
transduksi sinyal endotel dan regulasi redoks-faktor transkripsi Hazel dkk 2001.
6,21
Penurunan endothelium-dependent vasodilatation
pada pasien- pasien diabetes dikaitkan dengan kegagalan kerja NO sekunder terhadap
inaktivasinya yang diakibatkan oleh stres oksidatif , daripada penurunan produksi NO dari endotel vaskular, dan metabolisme NO abnormal itu dikaitkan
dengan komplikasi mikrovaskular diabetes tahap lanjut Maejima dkk 2001.
6,22
2.5 Hubungan antara resistensi insulin dengan kadar NO
Insulin merupakan vasodilator potensi sedang dan dengan perantaraan jalur PI3-K merangsang produksi NO di sel endotel dan sebagai perantara
insulin untuk menstimulasi transport glukosa ke jaringan termasuk jaringan otot dan jaringan lemak. Pada keadaan resistensi insulin terjadi
insulin-mediated glucose transport
yang tidak efektif dan gangguan produksi NO akibat defek sinyal PI3-K, namun jalur MAPK bersifat proaterogenik, namun jalur MAPK
masih berfungsi normal.
23
Insulin melalui Jalur MAPK bersifat proaterogenik karena meningkatkan potensi platelet derived growth factor PDGF sehingga
terjadi proliferasi sel otot polos vaskular dan merangsang produksi PAI-1.
23
Manifestasi awal terjadinya peningkatan stres oksidan vaskular ditandai dengan penurunan ketersediaan NO akibat penghambatan terhadap
endothelial nitric oxide synthase
eNOS dan katabolisme cepat NO oleh ROS menjadi peroksinitrit dan hydrogen peroksida
yang dapat meningkatkan stres oksidatif vaskular. Akibatnya terjadi kelainan aktifitas vasomotor, pembentukan
Universitas Sumatera Utara
prokoagulan pada permukaan endotel, inflamasi dan pembentukan plak.
24
Pada gambar 5 menunjukkan insulin dan pelepasan NO sel endotel.
Gambar 5. Insulin dan pelepasan NO sel endotel
25
2.6 Asymmertic dimethylarginine ADMA
