otot dan adiposit.
18
Pada keadaan normal di sel otot dan adiposa, GLUT-4 mengalami daur ulang diantara membran plasma dan pool penyimpanan
intraseluler.
2.3 Endotel dan resistensi insulin
Data dari studi-studi pada manusia dan hewan percobaan telah menunjukkan resistensi insulin sebagai penentu yang penting terhadap
ketersediaan nitric oxide
NO. Mekanisme multipel terlibat dalam perkembangan disfungsi endotel pada kondisi resistensi insulin. Resistensi
insulin menyebabkan perubahan beberapa biokimiawi, termasuk inflamasi dan stres oksidatif gambar 3.
19,20
Produksi reactive oxygen species
ROS vaskular, termasuk
superoxide dan
peroxynitrite , meningkat pada resistensi
insulin. Kedua senyawa ini menurunkan ketersediaan NO dan menimbulkan apoptosis sel endotel. Jaringan adiposa viseral, ciri penting pada individu
dengan sindroma metabolik, menghasilkan molekul sirkulasi dengan aksi pro- inflamasi dan pro-aterosklerosis. Beberapa adipokin ini termasuk TNF alfa, IL-
6 dan adiponektin berkaitan dengan perubahan fungsi endotel. Tambahan lagi, asam lemak bebas yang bersirkulasi, yang meningkat pada resistensi insulin,
menimbulkan efek yang merusak pada fungsi endotel.
19
Efek yang berbeda dari resistensi insulin pada jalur sinyal insulin dapat juga sebagai penentu penting disfungsi endotel. Fosporilasi reseptor insulin
yang berturutan, substrat reseptor insulin, phosphatidyl inositol 3-kinase PI-3 kinase dan Akt membentuk jalur bersama yang mana insulin menstilmulasi
uptake glukosa pada sel-sel yang aktif secara metabolik dan menaikkan produksi NO pada sel endotel. Jalur ini didown-regulasi secara selektif oleh
Universitas Sumatera Utara
resistensi insulin pada hewan percobaan dan manusia. Sebaliknya jalur mitogen-activated protein MAP kinase tidak dipengaruhi oleh resistensi
insulin. Jalur ini bersifat pro-aterogenik, merangsang inflamasi, melepaskan endotelin vasokonstriktor dan apoptosis endotel gambar 4. Hiperinsulinemia
terkompensasi, dengan disertai Insulin resisten, selanjutnya memperkuat ketidakseimbangan antara sinyal PI3KAkt dan MAP kinase.
19
Gambar 3. Sebelah kiri, jalur sinyal PI3-Kinase-dependen insulin pada jaringan metabolik dan vaskular pada kondisi sehat. Sebelah kanan, gangguan jalur
sinyal insulin pada kondisi patologis yang berkontribusi pada resistensi insulin dan disfungsi endotel.
20
Universitas Sumatera Utara
Gambar 4. Insulin-mediated
signaling dan pengaruh atas kerusakan endotel dan mekanisme perbaikan.
19
2.4 Peranan stress oksidatif terhadap disfungsi sel endotel
