Tabel 1.Beberapa gen yang diduga sebagai penyebab DM tipe 2.
14
Gen Keterlibatan
PPAR- PPAR- coactivator -1 PGC-1
GLUT 4 Adinopectin
Resistin Leptin
Uncoupling protein-2 UP2 Obesity insulin menyebabkan Diabetes tipe
2.
Insulin receptor substrate IRS Calpain 10
Glucose transporter GLUT Gangguan pensignalan insulin dan transport
glukosa
Insulin GLUT 2
SUR Kir 6,2
GCK Gangguan sekresi insulin
2.2 Resistensi Insulin
Resistensi insulin adalah kegagalan respon efek fisiologis insulin terhadap metabolisme glukosa, lipid, protein, serta fungsi endotel vaskular.
15
Dengan semakin meningkatnya jumlah penduduk maka akan semakin meningkat pula jumlah penderita diabetes melitus, hipertensi,obesitas, penyakit
kardiovaskular dan dislipidemia maka prevalensi sindroma resistensi insulin akan meningkat pula. Hanter dkk 2004 pada penelitiannya terhadap anak-
Universitas Sumatera Utara
anak prepubertas 5-10 dengan ibu penderita diabetes tipe1 atau tipe 2 dimana sensitifitas insulin lebih rendah pada anak prepubertas dengan ibu diabetes.
16
Tidak diragukan lagi bahwa resistensi insulin merupakan faktor resiko utama untuk terjadinya DM tipe 2.
4,5
Sedangkan Haffner dkk 1988 mendapatkan tingginya kadar insulin serum pada keluarga keturunan penderita DM
dibandingkan yang bukan keluarga keturunan penderita DM.
17
Resistensi insulin umumnya telah berkembang lama sebelum munculnya penyakit, maka
identifikasi dan terapi pasien resistensi insulin berpotensi mempunyai nilai prevensi yang besar. Resistensi insulin harus dicurigai pada pasien yang
mempunyai riwayat DM satu generasi diatasnya First-degree relatives, pasien dengan riwayat diabetes dalam kehamilan, polycystic ovary syndrome PCOS
atau gangguan toleransi glukosa, pasien obesitas. Mekanisme yang melatar belakangi resistensi insulin belum
sepenuhnya diketahui meskipun telah dilakukan penelitian-penelitian secara intensif. Adapun gangguan seluler maupun molekuler yang diduga bertanggung
jawab adalah : disfungsi receptor insulin, abberant receptor signaling pathway,
dan abnormalitas transport atau metabolisme glukosa. Gangguan pada
ambilan dan penggunaan glukosa yang dimediasi oleh insulin dapat menurunkan penyimpanan glukosa sebagai glikogen di otot dan hati. Hal ini
bisa timbul , sebagian karena komponen genetik. Beberapa abnormalitas genetik yang berkaitan dengan GLUT-4
Glucose transporter-4 dan
hiperglikemia kronis dapat menyebabkan gangguan ambilan glukosa otot melalui
down regulation GLUT-4 transporter .
15
GLUT-4 adalah pengangkut utama glukosa yang respons terhadap insulin dan terletak terutama pada sel
Universitas Sumatera Utara
otot dan adiposit.
18
Pada keadaan normal di sel otot dan adiposa, GLUT-4 mengalami daur ulang diantara membran plasma dan pool penyimpanan
intraseluler.
2.3 Endotel dan resistensi insulin
